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1.
目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者在使用拉米夫定过程中,乙型肝炎病毒YMDD变异的发生情况并分析与YMDD变异发生的相关因素。方法110例慢性乙肝患者作为拉米夫定治疗组,30例CHB患者作为对照组。采用实时荧光PCR方法分别检测两组患者在用药期间HBV-YMDD变异的发生情况,同时检测治疗组在用药前后的HBV-DNA水平。结果治疗组在48周时的变异率为22.7%,明显高于对照组3.3%及24周时的变异率3.6%(P均〈0.05);治疗前HBV-DNA水平较高组(47例)患者用药48周时的变异率(31.9%)明显高于HBV—DNA水平较低组(29例)患者的变异率(10.3%)(P〈0.05);治疗组中未变异的85例患者在48周时的HBV—DNA阴转率(74.1%)明显高于变异的25例患者HBV—DNA阴转率(16.0%)(P〈0.05)。结论拉米夫定可导致HBV-YMDD变异的产生,且变异的发生率随着用药时间的延长而增加;HBV-YMDD变异的发生同HBV—DNA水平关系密切。  相似文献   

2.
目的初步探讨LAM长期治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的两组慢性乙型肝炎(CHB)患者生化学、病毒学指标的变化及临床转归的差异。方法对63例诊断为CHB的患者均给予拉米夫定100mg,每日一次,进行3年的随访观察,动态检测患者的HBV血清标志物,HBV DNA,ALT、AFP、YMDD变异、B超等指标。结果拉米夫定治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的CHB患者3年时,HBeAg阳性组ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率分别为64.7%、64.7%、0%、0%;HBeAg阴性组ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率分别为70.4%、77.8%、0%、0%。两组间ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率两组差异均无统计学意义(P0.05);HBeAg阳性组YMDD变异率(43.3%)显著高于HBeAg阴性组(18.2%),x2=4.720,P0.05;HBeAg阴性组肝硬化患者(37.0%)显著高于HBeAg阳性组(5.9%),x2=3.866,P0.05。结论拉米夫定治疗HBeAg阳性CHB患者较HBeAg阴性患者更容易发生YMDD变异,HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性患者更易发生肝硬化。  相似文献   

3.
目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果。方法36例患者,采取拉米夫定治疗,分别于12月和24个月时观察ALT复常率,HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率,同时检测YMDD变异的情况。结果拉米夫定治疗1年的HBV DNA、HBeAg转阴率为别为54.5%、24.2%,HBeAg/抗HBe血清转换率12.1%,ALT复常率78.8%,YM-DD变异率5.6%。停药半年后血清HBV DNA复阳率为22.2%,YMDD变异率18.2%,ALT再次升高率33.3%,死亡1例。结论拉米夫定能够有效降低HBV DNA水平,随着用药时间的延长,YMDD变异的发生率逐渐升高,部份病例停药后出现病情反复或加重。  相似文献   

4.
目的:探讨秦皇岛市慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗疗效与基因型的关系。方法:136例CHB患者口服拉米夫定,100mg/次,1次/d,疗程48周,用药前采用PCR方法测定乙型肝炎病毒(HBV)A~D基因型。结果:秦皇岛市CHB患者基因型以C型为主,占75.74%,其次为B基因型占16.91%,B/C混合型占7.35%,B基因型在拉米夫定抗病毒治疗48周时显示HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率、治疗有效率4方面均高于C型及B/C基因型(P0.05),B基因型HBV感染者有较低的YMDD变异发生率。结论:拉米夫定抗病毒疗效与基因型有关,HBV基因型测定可作为预测拉米夫定抗病毒疗效的指标。  相似文献   

5.
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生YMDD变异的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)发生YMDD变异的临床意义。方法分别用荧光定量PCR、ELISA检测72例用拉米夫定治疗的CHB患者治疗前(0个月)、治疗中(9、12、18个月)YMDD变异的情况、HBVDNA定量水平、两对半等指标。结果72例CHB患者中,拉米夫定治疗前未检查出YMDD变异,治疗9、12、18个月分别检出YMDD变异8例(11.1%),17例(23.6%),28例(38.9%),随治疗时间的延长,YMDD变异率升高(P〈0.05)。另外用药前HBVDNA定量〉108copies/ml与HBVDNA定量〈108copies/ml相比YMDD变异率显著升高(P〈0.005)。HBeAg阳性组与HBeAg阴性组的患者在不同治疗时间YMDD变异率,差异无显著性(P〉0.05)。结论YMDD变异的发生随治疗时间的延长而增加。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。  相似文献   

6.
目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和相关的预测因素。方法 29例拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,予以口服阿德福韦酯和拉米夫定治疗52周。结果在治疗52周时,HBVDNA转阴率为82.8%(24/29),ALT复常率为86.2%(25/29);早期病毒学应答者在治疗52周时HBV DNA阴转率为100%(15/15),而早期无病毒学应答者在52周时HBV DNA阴转率仅为64.3%(9/14),两者有显著性差异(P〈0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,治疗前HBV DNA低水平、早期病毒学应答是52周疗效好的预测指标,而治疗前ALT水平与52周疗效无密切相关。  相似文献   

7.
目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV10mg/d联合LAM100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV10mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P〈0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P〈0.05,P〈0.01),治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P〈0.05,P〈0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P〈0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P〈0.05,P〈0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P〉0.05)。治疗期间A组新的耐药变异率低于C组(P〈0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。  相似文献   

8.
乙型肝炎病毒YMDD联合前C变异及其临床意义   总被引:18,自引:0,他引:18  
目的:研究拉米夫定治疗过程中乙型肝炎病毒(HBV)前C区,P区YMDD基序变异及其对疗效的影响。方法:对5例拉米夫定(100mg/d)治疗过程中HBeAg血清转换而HBV DNA仍阳性的慢性乙型肝炎患者,采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序方法分析HBV前C、P区的基因序列,结果:5例患者前C区均发现有G1896A变异,其中3例HBeAg血清转换前未发现此变异,2例已有此变异,同时5例患者在拉米夫定治疗后检测出YMDD变异,变异类型均为M5521,其中有1例在出现M5521变异40周后变为M552V变异,有2例M5521联合L528M变异,5例患者中有1例治疗无反应,另4例在治疗过程中HBV DNA突发,结论:拉米夫定治疗过程中YMDD变异的出现可导致HBV DNA突发,而前C区G1896A变异可致HBeAgbe阴转,因此在治疗过程中出现HBeAg血清转换后需结合HBV DNA检测,排除前C区变异的可能。  相似文献   

9.
目的 观察慢性乙型肝炎患者ALT高水平与HBV DNA转阴的相关性,以探讨抗病毒治疗CHB患者的时机,为更加合理应用抗病毒药物提供参考.方法 应用回顾性分析的方法,对本院就诊的HBV DNA>1×104拷贝/ml且ALT>800 U/L的177例CHB患者,分为未抗病毒组96例,抗病毒组81例,在4、8、12、24周,各检测1次HBV DNA、HBV标志物及ALT,随访时间为24~228周.两组间计量资料方差齐时采用t检验,率的比较采用x2检验或Fisher's确切概率法.结果 随访24周者,未抗病毒组71例,抗病毒组65例.24周内未抗病毒组和抗病毒组HBV DNA阴转者分别为62例(87.3%)和63例(96.9%);8周内HBV DNA阴转者分别为56例(78.9%)和60例(92.3%).24周内,两组HBV DNA阴转率比较,x2=0.058,P>0.05,差异无统计学意义.未抗病毒组HBV DNA≤106拷贝/ml 43例,HBV DNA>106拷贝/ml 28例.24周内,HBV DNA≤106拷贝/ml组HBV DNA阴转41例(95.3%),HBV DNA>106拷贝/ml组HBV DNA阴转21例(75.0%),HBV DNA>106拷贝/ml的患者HBV阴转率低,两组比较,x2=0.024,P<0.05,差异有统计学意义.未抗病毒组HBeAg阴性41例,HBeAg阳性30例,24周内,HBV DNA分别阴转36例(87.8%)和26例(86.7%),两组比较,x2=1,P>0.05,差异无统计学意义.HBeAg阳性30例中,发生HBeAg阴转10例,有4例发生在4周内.未抗病毒组71例中,HBV DNA阴转62例,有5例HBV DNA反弹(发生在24~72周),均伴有ALT再次升高(47~140 U/L).结论 ALT>800 U/L的CHB患者有自发清除HBV倾向,可以考虑暂时不抗病毒治疗.HBV DNA的阴转与HBeAg状态无关,但与HBV载量相关.  相似文献   

10.
目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法按治疗前血清 ALT 水平将 CHB 患者分为二组:A 组26例 ALT>200IU,B 组34例 ALT<200IU。C 组为30例 HBV 携带者。所有受试对象均接受拉米夫定治疗一年,并加中西药辅助治疗。采用荧光定量 PCR 法检测血清 HBVDNA 含量,采用 ELISA 法检测血清乙肝五项指标。结果治疗后 A 组血清 HBV DNA 含量2.96±0.74,显著低了 C 组(P<0.01),血清 HBV DNA 阴转率84.6%、HBeAg 阴转率 69.2%、HBeAb 转换率61.5%,均显著高于 C 组(P<0.05,P<0.01)。治疗后 B 组血清 HBV DNA 含量3.33±1.20,显著低于 C 组(P<0.05),血清HBeAg 阴转率58.8%、HBeAb 转换率50.0%,均显著高于 C 组(P<0.05)。治疗后 C 组血清 HBV DNA 含量4.22±1.81,HBV DNA 阴转率56.7%,HBeAg 阴转率33.3%,HBeAb 转换率23.3%。结论拉米夫定对CHB 患者治疗效果好,对 HBV 携带者也有一定疗效;治疗前 ALT 水平高的 CHB 患者对拉米夫定治疗更为敏感。  相似文献   

11.
目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%(140/142)和56.3%(80/142),接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者(97.1%)比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%(46/72)和52.8%(38/72),接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组(77.8%,P〈0.05);在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例(52.8%)HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例(77.8%)患者HBV DNA阴转,差异具有显著性(x2=4.963,P〈0.05)。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。  相似文献   

12.
目的 探讨国产拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)少年患者的疗效及安全性。方法 随机对105例l2~16岁的CHB病毒感染者予以口服国产拉米夫定片剂100mg/d,共52周,基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平异常者为第1组,基线ALT水平正常者为第2组。评价治疗前后患者血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA、HBV标志物、ALT变化,同时记录不良事件。结果 治疗52周时血清HBV DNA阴转率第1组为92.0%,第2组为76.1%;第1组在治疗12、24、52周时ALT复常率分别为59.0%、66.7%和76.0%;HBV DNA阴转伴ALT复常率分别为44.9%,64.1%与70.7%。治疗52周时,第1组乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转换率为23.9%,HBeAg血清转换并有I{BVDNA阴转率为22.5%,第2组均为14.2%,两组比较差异无显著性;在治疗期间发生的不良事件中,仅有6例次可能与拉米夫定有关,无严重不良事件发生。结论 有HBV活动复制的CHB少年患者,用国产拉米夫定治疗52周安全有效,能迅速抑制HBV复制,并使大多数患者ALT正常化,部分患者发生HBeAg阴转或血清转换且有随基线ALT水平升高而增加的趋势。  相似文献   

13.
目的 监测核苷类似物干预下HBV前S1抗原(PreS1)、前S2抗原(PreS2)的动态变化,探讨PreS1、PreS2与HBV DNA复制水平的相关性.方法 选取拉米夫定治疗有效应答后出现病毒学反跳的慢性乙型肝炎患者12例,以及持续5年阿德福韦酯抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者20例,动态监测PreS1、PreS2及其他HBV标志物.根据不同资料分别选择t检验、X2检验、线性相关与回归分析或方差分析.结果 12例拉米夫定治疗的患者,在HBV DNA发生剧烈变化的4个时间点,均未观察到PreS1、PreS2滴度随HBV DNA复制水平的一致变化;20例阿德福韦酯治疗的患者中,仅1例患者PreS1、PreS2随HBV DNA和HBeAg一起阴转,其余均无显著变化;采用不等距重复测量设计方差分析绘制变化趋势轮廓图,未观察到PreS1、PreS2滴度随HBV DNA水平一致的变化趋势.结论 在核苷类似物干预下PreS1、PreS2滴度不能反映HBV DNA复制水平以及HBeAg的血清学转换.  相似文献   

14.
目的:观察疏肝健脾方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚型患者的临床疗效。方法:采用随机表将120例患者随机分为疏肝健脾方联合拉米夫定的治疗组(62例)和单纯服用拉米夫定的对照组(58例),经治疗12个月及随访6个月,观察两组患者血清肝功能、HBV DNA定量、临床症候、总有效率等。结果:治疗组在治疗后及随访期其肝功能复常率、改善临床症候、降低临床耐药发生率、总有效率等方面,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。结论:疏肝健脾方对恢复慢性乙型肝炎肝郁脾虚型患者肝功能,改善临床症候,减少拉米夫定耐药的发生均有一定的疗效。  相似文献   

15.
目的 探讨HBV基因型与抗病毒治疗疗效的关系。方法 应用PCR-微板核酸分子杂交ELISA法检测90例HBeAg阳性CHB患者的HBV基因型,对其中41例患者给予拉米夫定(100 mg/d)抗病毒治疗48周,49例患者给子干扰素α(3 MU/次,隔日1次)抗病毒治疗48周,治疗前、治疗过程中和治疗结束时分别检测血清生化指标(ALT)、病毒学血清标志物(HBeAg和抗-HBe)和HBV DNA水平。结果 90例CHB患者中HBV B基因型者16例,C基因型者74例。41例患者应用拉米夫定治疗,感染B和C基因型患者48周时对拉米夫定治疗应答率分别为33.3%和20%,差异无统计学意义;49例患者应用干扰素α治疗,48周时感染基因B型患者的ALT复常率、HBeAg消失率和HBV DNA阴转率均高于感染基因C型患者(分别为60.0%和20.5%,50.0%和17.9%, 50.0%和17.9%),两组比较差异有统计学意义,但HBeAg血清转换率差异无统计学意义。结论 基因B和C型对拉米夫定抗病毒治疗的疗效无影响,基因B型对干扰素α治疗的疗效优于C型。  相似文献   

16.
Background/Aims: Treatment of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) depends on the tumour extent and underlying liver function. Antiviral therapy with nucleoside/nucleotide analogues has been shown to be effective in improving the liver function of chronic hepatitis B (CHB) patients. We assessed whether lamivudine could induce biochemical and virological improvements in patients with hepatitis B virus‐related HCC. Patients/Methods: Of 148 CHB patients treated with 100 mg/day lamivudine for at least 6 months, 80 had HCC (CHB/HCC group) and 68 did not (CHB group). Biochemical and virological parameters were serially monitored. Results: Compared with the CHB group, the CHB/HCC group was older, had higher male predominance, bilirubin levels and liver cirrhosis rate, and lower albumin and hepatitis B virus (HBV) DNA levels and hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity (P<0.05 each). The two groups showed similar cumulative rates of alanine aminotransferase normalization, HBV DNA seroconversion, HBeAg loss and viral breakthrough during 12 months of lamivudine treatment. After 12 months, the CHB/HCC group showed, relative to baseline, increased albumin levels (3.51±0.5 vs. 3.72±0.5 mg/ml) and decreased ascites scores (1.63±0.7 vs. 1.45±0.6) and Child–Pugh scores (6.92±1.9 vs. 6.02±1.38) (P<0.05 each). Conclusion: Lamivudine had comparable antiviral effects both in patients with CHB and CHB/HCC, and improved underlying liver function in the latter group. Treatment of HBV may increase the chance of curative treatments in patients with HBV‐related HCC.  相似文献   

17.
肿瘤患者化疗后乙型肝炎病毒再激活病例临床分析   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的观察肿瘤合并慢性HBV携带者化疗后HBV再激活抗病毒治疗的效果及化疗前预防性抗病毒用药对HBV再激活的预防作用。方法采用回顾性分析将13例肿瘤合并慢性HBV携带者分成两组:治疗性用药组8例,为化疗后HBV再激活致肝功能异常者,均停用原有化疗药物,给予拉米夫定100mg/d及保肝药治疗。预防性用药组5例,化疗前即予以拉米夫定100mg/d治疗,待血清HBV DNA水平降至〈10^3拷贝/ml之后再行化疗。随访两组患者的肝功能、HBV DNA水平及预后。结果8例化疗后HBV再激活者,出现肝功能异常后才给予拉米夫定抗病毒治疗,5例因肝功能衰竭而死亡,3例经抗病毒治疗后肝功能恢复,但推迟甚至终止了化疗。5例在化疗前接受预防性抗病毒治疗的患者中未观察到HBV再激活现象,无死亡病例。结论对于需要化疗的HBV携带者,预防比治疗更有意义。  相似文献   

18.
目的比较恩替卡韦(ETV)和拉米夫定(LVD)初治慢性乙型肝炎(CHB)患者2年的疗效和安全性。方法519例核苷类似物初治CHB患者随机分别接受ETV(0.5mg/d)或LVD(100mg/d)治疗,第一阶段疗程52周。在48周时获得综合应答的患者于52周停止治疗并随访。在48周时获得部分应答的患者将继续双盲治疗至96周。评估患者HBVDNA水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常、血清学标志和安全性方面的情况,并且对基线时HBeAg(+)患者评估HBeAg转阴和血清转换。结果共338例患者进入96周治疗,其中ETV组193例,I。VD组145例。疗程结束时,ETV组有74%患者HBVDNA测不出(〈300拷贝/m1),96%患者ALT复常。I。VD组HBVDNA测不出和ALT复常率分别为41%和82%。ETV组和LVD组实现HBeAg血清学转换的比例分别为11%和19%。总计2年内所有经治患者HBVDNA的累计转阴率ETV组为79%,LVD组为46%(P〈0.0001)。两组的不良事件和安全性特征相当。结论初治患者中,ETV治疗96周的HBVDNA抑制率和AI。T复常率优于I。VD,而两者的安全性相当。【关键词】乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎;恩替卡韦;拉米夫定;临床试验  相似文献   

19.
BACKGROUND AND AIMS: Prolonged lamivudine therapy is associated with treatment-resistant YMDD mutant hepatitis B virus (HBV). We evaluated the efficacy and safety of adding adefovir dipivoxil to lamivudine in 135 patients with chronic hepatitis B (CHB) and YMDD mutant HBV. METHODS: Ninety-five patients with compensated CHB (group A) were randomized to adefovir 10 mg daily (n = 46) or placebo (n = 49) for 52 weeks while continuing treatment with lamivudine. Forty patients with decompensated hepatitis B or post-liver transplantation (group B) received adefovir and lamivudine. The primary end point was a decline in serum HBV DNA level to 10(5) copies/mL or a >2 log(10) reduction from baseline at weeks 48 and 52. RESULTS: HBV DNA response occurred in 85% of patients (39 of 46) in group A given combined therapy versus 11% (5 of 46) receiving lamivudine alone (P < 0.001), with a significant change in HBV DNA level from baseline (P < 0.001) between treatment groups (median, -4.6 vs. +0.3 log(10) copies/mL, respectively). Normalization of alanine aminotransferase levels occurred in 31% of patients (14 of 45) receiving combined therapy versus 6% (3 of 48) receiving lamivudine alone (P = 0.002). Ninety-two percent of patients (36 of 39) in group B had an HBV DNA response (median change of -4.6 log(10) copies/mL) and improved liver chemistries (P < or = 0.001). Both treatment regimens were well tolerated, and renal function abnormalities were not observed in either group. CONCLUSIONS: The addition of adefovir dipivoxil to lamivudine in patients with CHB with compensated or decompensated liver disease due to YMDD mutant HBV is associated with virologic and biochemical improvement during 52 weeks of treatment and is well tolerated.  相似文献   

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