异黏蛋白表达在胃腺癌中的临床意义及其对侵袭转移的影响

目的 探索异黏蛋白在胃癌组织中的表达、调控机制及临床意义.方法 免疫组化染色检测68例胃癌组织标本异黏蛋白和E-cadherin表达,并利用x2检验等分析其对各临床病理特征和预后的影响.Transwell实验和划痕实验检测胃癌细胞侵袭迁移能力.利用小干扰RNA(siRNA)技术,特异性干扰异黏蛋白蛋白表达,观察异黏蛋白对MKN45细胞侵袭迁移的影响并探讨其调控机制.结果 胃癌组织中异黏蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度(P =0.029)、淋巴结转移(P=0.001)、TNM分期(P=0.014)及抑制E-cadherin表达有关(P=0.001).同时,异黏蛋白阳性患者预后比其阴性患者预后更差.当下调MKN45细胞异黏蛋白表达时,则其E-cadherin表达增高,N-cadherin、Slug及Snail表达下降,且细胞的侵袭能力(P=0.027)和迁移能力(P=0.008)下降.结论 异黏蛋白通过转录因子Slug、Snail而非Twist诱导上皮间质转化过程促进胃癌的转移,并降低患者术后生存率.     

小干扰RNA靶向抑制Ezrin蛋白对人乳腺癌MCF-7细胞生物学行为的影响

目的 探讨膜-细胞骨架联接蛋白Ezrin对人乳腺癌MCF-7细胞生长和侵袭能力的影响.方法 采用小干扰RNA方法下调人乳腺癌MCF-7细胞中Ezrin的表达,分别通过RT-PGR和Western blot检测siRNA下调Ezrin基因和蛋白表达的水平.并采用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞仪榆测细胞周期,Transwell实验检测细胞侵袭能力. 结果 RT-PCR和Western blot结果显示,RNA干扰后Ezrin基因蛋白水平均明显下调(F=41.97,P＜0.01),RNA干扰后MCF-7细胞G2-M期细胞比例下降(t=-5.997,P＜0.01);细胞凋亡增加(t=4.479,P＜0.01);细胞的侵袭能力下降,穿过人工基底膜的细胞数量明显减少(t=5.268,P＜0.01).结论 Ezrin在乳腺癌生长和侵袭转移过程中发挥重要作用.     

胆囊恶性病变组织中癌干细胞标记物的表达及临床病理意义

目的 研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中CD24和CD44v6表达水平及其临床病理学意义.方法 将108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,CD24和CD44v6染色方法均为EnvisionTM免疫组化法.将实验数据输入SPSS13.0统计软件包行x2检验和t检验及Fisher's精确概率法.结果 胆囊腺癌CD24和CD44v6表达阳性率(52.8%,55.6%)及其评分(2.43±1.65,2.52±1.61)明显高于癌旁黏膜组织(CD24:17.4%,x2=16.56,P＜0.01;0.78±0.82,t=5.89,P＜0.01.CD44v6:19.6%,X2=16.90,P＜0.01;0.82 ±1.39,t=6.07,P＜0.01)和慢性胆囊炎(CD24:11.4%,x2=18.48,P＜0.01,0.54±1.44;t=6.10,P＜0.01.CD44v6:17.1%,x2=15.69,P＜0.01;0.58±1.46,t=6.26,P＜0.01).腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径＜2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例CD24和CD44v6表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P＜0.05或P＜0.01);胆囊腺癌中CD24与CD44v6表达具有高度一致性(x2=48.21,P＜0.01),其评分值之间呈高度密切正相关(r=0.48,P＜0.01).结论 CD24和CD44v6是反映胆囊腺癌发生、进展及生物学行为的重要的癌干细胞标记物,阳性或高水平表达者临床预后不良.     

Tspan 1及Integrin α6在人胰腺导管腺癌中的表达及其与临床特征的关系

目的 探讨Tspan 1及Integrinα6在胰腺导管腺癌(PDAC)及胰腺癌细胞中的表达与临床病理学参数的关系.方法 收集2004年5月至2013年1月收治的95例PDAC患者的组织石蜡切片及55例癌旁正常组织石蜡切片进行免疫组化检测.以Western blot法和实时定量(qRT)-PCR法检测16对配对冷冻保存的新鲜PDAC、癌旁组织及6株胰腺癌细胞中Tspan 1及Integrin α6蛋白和mRNA表达水平.分别采用x2检验、Spearman-rank相关分析、Kaplan-Meier法、多因素回归分析等对数据进行统计分析.结果 Tspan 1及Integrinα6在PDAC细胞膜表达高于癌旁胰腺组织(x2=7.429,P＜0.05;x2=15.100,p＜0.01);Tspan 1表达与淋巴结转移、TNM分期及复发率呈正相关(x2=6.688,P＜0.01;x2=13.055,P＜0.01;x2 =6.116,P＜0.05).Integrin α6表达与TNM分期呈正相关(x2=8.896,P＜0.05);Tspan 1及Integrin α6的相关性有统计学意义(r=0.223,P＜0.05);Tspan 1及Integrin α6高表达与生存期呈负相关(x2=5.263,P＜0.05;x2=10.124,P＜0.01);多因素分析结果显示,Tspan 1及Integrinα6表达水平可以作为PDAC预后的独立预测因素(x2=6.152,P＜0.05;x2=9.479,P＜0.01).16例胰腺癌组织中Tspan 1及Integrin α6的蛋白(t=2.278,P＜0.05;t=3.153,P＜0.05)和mRNA(t=2.439,P＜0.05;t=3.258,P＜0.05)表达均高于配对的癌旁正常组织;6株细胞株中Tspan 1及Integrin α6在蛋白水平及mRNA水平均有表达,来自转移灶的人胰腺腺癌细胞株SW1990中Tspan 1及Integrin α6在蛋白及mRNA水平表达高于来自原发灶的细胞株(P＜0.05).结论 Tspan 1及Integrinα6表达对于PDAC的转移及浸润有促进作用,可能可以作为判断PDAC预后的独立因素.     

PUMA和BIM表达与结直肠癌浸润转移及预后的关系

目的 研究BH3-only蛋白家族中p53上调凋亡调控因子(PUMA)和与bcl-2相互作用的细胞死亡调解因子(BIM)在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌侵袭、转移和预后关系.方法 采用免疫组化染色方法(EnVision),检测PUMA和BIM蛋白在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例结直肠癌组织中的表达.分析PUMA、BIM蛋白表达与患者临床病理特征、预后及化疗耐药相关蛋白[P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)]的相关性.结果 PUMA蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为82.4％,低于其在大肠腺瘤和正常大肠黏膜组织中的阳性表达率(均为96.7％)(x2=3.93、3.93,P＜0.05).BIM蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为62.7％,明显低于其在大肠腺瘤组织中和正常大肠黏膜的阳性表达率(90.0％和96.7％)(x2 =8.42、13.29,P＜0.01).PUMA蛋白与BIM蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.747,P=0.000).PUMA蛋白的表达与肿瘤的分化程度(x2 =11.87)、浸润深度(x2=11.59)、淋巴结转移(x2=12.82)、TNM分期(x2=33.47)以及P-gp表达(x2=18.30)有关(P＜0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理组织学类型以及GST-π表达无关(P＞0.05).BIM蛋白的表达与分化程度(x2=16.19)、淋巴结转移(x2=14.95)、TNM分期(x2=52.66)以及P-gp表达(x2 =10.60)有关(P＜0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、病理组织学类型以及GST-π表达无关(P＞0.05).PUMA、BIM阳性表达者的术后1、3、5年生存率明显高于阴性表达者(x2=6.10、27.60,P＜0.05).淋巴结转移(RR=0.238)、TNM分期(RR=7.895)、PUMA(RR=1.691)和BIM蛋白的表达(RR =0.440)可作为结直肠癌独立的预后指标(P＜0.05).结论 PUMA、BIM在结直肠癌中的表达与结直肠癌的侵袭、转移和预后明显相关.PUMA和BIM蛋白表达降低的结直肠癌患者病期晚、预后差.     

胃肠道富集Krüppel样因子表达与胃癌患者预后的关系

目的 探讨KLF4在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系.方法 收集上海交通大学附属第一人民医院2004-2009年胃癌根治性手术标本264例,应用实时定量PCR和免疫组织化学染色方法检测KLF4在胃癌及癌旁组织中的表达.结果 KLF4蛋白在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为43.2％(114/264)和79.2％(209/264),差异有统计学意义(P＜0.01).KLF4表达与浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)、远处转移(P＜0.05)及临床分期(P＜0.05)有关.KLF4阳性与阴性表达患者5年总体生存率分别为65.2％和41.2％,5年无瘤生存率分别为50.4％和36.2％,差异均有统计学意义(P＜0.05).KLF4表达是胃癌患者总体生存(HR=2.89,95％CI:1.18～9.23)和无瘤生存(HR=2.14,95％CI:1.03～4.37)的独立预后因素.结论 KLF4在胃癌组织中的表达显著下调;KLF4有可能成为预测胃癌患者预后的生物学标志物.     

EphA2和E-cadherin在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨EphA2与E-cadherin在胃癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测EphA2与E-cadherin蛋白在胃癌组织、癌旁组织和远癌胃组织中的表达情况，分析它们与胃癌临床病理特征之间的关系及两种蛋白间的相关性。结果:EphA2在胃癌组织中呈高表达(P＜0.01)，其高表达与胃癌的浸润深度、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移有关(P＜0.05);E-cadherin在胃癌组织中呈低表达(P＜0.01)，其低表达与胃癌的浸润深度、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移有关(P＜0.05);胃癌组织中EphA2和E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.602，P＜0.001)。结论:EphA2的高表达和E-cadherin的低表达与胃癌的发展和转移密切相关，EphA2可望作为胃癌治疗的新靶点。     

lncRNA C5orf66-AS1通过调节CYC1表达对胃癌细胞增殖和转移的影响

目的:探讨长链非编码RNA C5orf66反义链1(lncRNA C5orf66-AS1)对胃癌细胞增殖和转移的影响。方法:以2019年6月—2021年6月收集的63例胃癌患者的癌组织与癌旁组织、人胃黏膜细胞GES-1及胃癌细胞BGC823、SGC7901、AGS、MKN28为研究对象,分别检测组织和细胞中C5orf66-AS1和细胞色素c1(CYC1z)蛋白表达情况。将AGS细胞分为7组,分别检测各组细胞增殖、迁移、侵袭以及细胞中C5orf66-AS1表达水平和CYC1、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达情况。结果:与癌旁组织比较,胃癌组织中C5orf66-AS1表达降低,CYC1蛋白表达升高(P<0.05)。与人胃黏膜细胞GES-1比较,胃癌细胞BGC823、SGC7901、AGS、MKN28中C5orf66-AS1表达降低,CYC1蛋白表达升高(P<0.05),且AGS细胞中C5orf66-AS1表达最低,CYC1蛋白表达水平最高。沉默C5orf66-AS1促进AGS细胞增殖、迁移、侵袭及CYC1、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达;过表达C5orf66-AS1抑制AGS细胞增殖、迁移、侵袭及CYC1、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达;过表达CYC1可逆转C5orf66-AS1对AGS细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论:过表达C5orf66-AS1可能通过下调CYC1抑制AGS细胞增殖、迁移和侵袭。     

EphA2与VEGF-C在胃癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:探讨胃癌组织中EphA2与VEGF-C的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测82例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-C蛋白的表达,以及淋巴管密度(LVD);用real-timePCR检测20例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-Cm RNA的表达。分析EphA2与VEGF-C表达与患者临床病理特点及淋巴管生成的关系。结果:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(65.8%vs.42.6%;71.9%vs.39.0%,均P0.05)。EphA2与VEGF-C的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(均P0.001)。EphA2蛋白与VEGF-C蛋白高表达的胃癌组织中LVD计数分别明显高于两者低表达胃癌组织(15.25±5.41vs.10.95±5.41,P=0.001;14.87±5.71vs.11.00±5.01,P=0.006)。胃癌组织中EphA2与VEGF-C蛋白以及m RNA表达均呈正相关(r=0.375,P=0.001;r=0.559,P=0.01)。结论:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中均呈高表达,且可能共同促进淋巴管生成与胃癌淋巴结转移。     

胃癌癌胚抗原相关黏附分子6表达上调并促进其迁移和侵袭

目的:探讨癌胚抗原相关黏附分子6(carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6,CEACAM6)在胃癌中表达的临床意义及其生物学功能。方法:采用实时定量PCR检测51例胃癌组织及其对应癌旁非肿瘤组织CEACAM6的mRNA表达,分析其与临床参数之间的关系;CEACAM6 siRNA转染细胞株SNU-16、MKN-28,下调其CEACAM6表达,采用transwell小室和Matrigel胶等方法检测下调CEACAM6表达后胃癌细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:58.8%(30/51)胃癌病例的肿瘤组织CEACAM6表达高于对应的癌旁非肿瘤组织,癌旁非肿瘤组织CEACAM6基因相对表达量中位数7.04低于肿瘤组织表达量中位数19.10(P=0.021),肿瘤浸润越深,其CEACAM6表达水平越高,差异具有统计学意义(P=0.017);MKN-28、SNU-16两株细胞株通过siRNA干扰技术下调CEACAM6表达后,迁移和侵袭能力分别下降57.11%、85.54%和52.08%、90.77%。结论:在半数以上胃癌病人中,肿瘤组织中CEACAM6表达高于其对应癌旁组织,肿瘤组织中CEACAM6表达与浸润深度呈正相关,下调CEACAM6表达后能明显抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,提示其在胃癌发生发展过程中起着促癌基因的作用。     

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随着胃癌现代外科治疗理论的发展和技术进步 ,对复发胃癌及晚期胃癌的外科治疗观念发生了改变 ,过去对此类胃癌多采取消极的态度。近年来 ,由于对复发胃癌的复发形式、生物学特点的深入了解 ,诊断技术的进步 ,外科营养及外科治疗水平的提高 ,对某些病例采用积极的外科治疗 ,取得了一定的疗效。胃癌的复发外科治疗将成为胃癌治疗领域里的新课题。1　胃癌的复发机制和形式复发的机制可分为两类 :一类是连续性复发 :从残留的原发病变连续生长 ,大多为切断端复发。另一类是非连续性复发 :有微小转移癌灶在组织间隙、淋巴管内形成癌栓、着床、增…     

残胃癌与残胃再发癌的临床病理特点

目的 探讨残胃癌与残胃再发癌的早期诊断与合理外科治疗的方法。方法 回顾性分析２０年收治的残胃癌２７例,残胃再发癌２３例的临床、病理资料。结果 残胃癌多在胃切除术１０年后发病,残胃再发癌多在１０年内发病;胃镜检查确诊优于双对比造影;发生在胃空肠吻合口的早期癌,可行部分残胃切除术,其它部位则应行全残胃切除术;吻合口癌空肠系膜淋巴结转移率约占４０％,应常规清除此淋巴结;晚期病例外科治疗效果不佳。结论 （     

The prevalence of Helicobacter pylori infection in gastric cancer and gastric stump cancer

In 1994, the International Agency for Research in Cancer recognized Helicobacter pylori (Hp) as "a definitive cause of human cancer". The present study aimed at determining the prevalence of Hp infection in the gastric cancer developed on the background of a disordered stomach as compared with gastric stump cancer. The prevalence of Hp infection was a twice higher in the patients with gastric cancer than in those with gastric stump cancer, and in both cases much lower than that reported in the literature. Possible explanation would be the much older mean age of the patients, the protective role of gastrectomy, and the multifactorial etiopathogenesis in both gastric and gastric stump cancers.     

腹腔镜下残胃癌及残胃复发癌的外科治疗

目的探讨残胃癌及残胃复发癌腹腔镜手术治疗的可行性。方法对4例残胃癌和4例残胃复发癌病人行腹腔镜手术切除，分析手术的方式、方法、难点及技术要领。结果在腹腔镜下完成根治性全胃切除6例，行姑息性全胃切除1例，中转开腹1例。腹腔镜手术平均用时（310±50）min，术中平均出血量（190±80）ml，清扫淋巴结平均数量（17．5±6）枚。术后胃肠恢复时间平均（3．5±1．5）d，进食时间平均（3．5±1．5）d，下床活动时间平均（4±1．5）d。无手术并发症。随访时间4～13个月，发生肝脏转移死亡1例，余7例病人仍生存。结论残胃癌和残胃复发癌在腹腔镜行手术切除技术上是可行的，创伤比开腹手术小，恢复快。     

胃癌、结直肠癌的综合治疗

胃癌、结直肠癌(本文下称胃肠癌)仍以外科治疗为基本的、主要的疗法。化疗、放疗、免疫疗法等辅助治疗亦取得可喜进展。生物疗法、瘤苗、基因疗法等均属探索中的疗法。施行胃肠癌综合治疗时,必须掌握各种疗法的特点与当今进展,不同疗法所处的主次地位,扬其所长,发挥协调、互补、共进作用,以期提高疗效。     

胃癌合并胃间质瘤的诊治体会

目的 探讨胃癌合并胃间质瘤的诊断与治疗.方法 回顾性分析1996年1月至2009年12月18例胃癌合并胃间质瘤患者的临床资料.结果 本组18例患者均无特异性临床表现,术前确诊1例,术中确诊3例,术后确诊14例.胃癌病灶大小平均为(3.3±2.3)cm,胃间质瘤病灶大小平均为(0.9±0.5)cm.胃间质瘤病灶处于低度危险性16例,中度危险性2例.所有病例手术顺利,术后1、3、5年总体生存率分别为88%、63%和36%.结论 胃癌合并胃间质瘤的临床表现无特异性,其中胃间质瘤多为早期病灶,恶性程度低,采取以手术为主的综合治疗,预后主要取决于胃癌病灶.

Abstract：

Objective To study the diagnosis and treatment of synchronous gastric cancer and gastric stromal tumor in 18 cases. Methods Clinical data of 18 cases of synchronous occurrence of gastric cancer and gastric stromal tumor from January 1996 to December 2009 were analyzed retrospectively.Results Clinical features of all cases were atypical. There was 1 case diagnosed preoperatively, 3 cases diagnosed intraoperatively and 14 cases diagnosed postoperatively. The mean size of gastric cancer and gastric stromal tumor was (3.3±2.3) cm and (0.9 ±0.5) cm respectively. There were 16 cases of gastric stromal tumor in low risk of malignance and 2 cases in moderate risk of malignance. All cases were operated without complications and the 1-year, 3-year and 5-year overall survival rate was 88.2%, 63.2% and 36. 1% respectively. Conclusions Clinical features of synchronous occurrence of gastric cancer and gastric stromal tumor are atypical, in this series most gastric stromal tumors are in early stage and of low risk of malignance. The prognosis of patients with synchronous occurrence of gastric cancer and gastric stromal tumor mainly depends on gastric cancer.     

胃癌缩小手术与扩大手术的选择与评价

当今，胃癌手术可分为缩小手术（用于治疗早期胃癌）、标准根治术与扩大根治术（主要用于治疗进展期胃癌）和非治愈手术（为晚期胃癌的姑息治疗方法），本文重点介绍缩小手术与扩大手术的适应证与术式。为此，应先弄清标准根治术的定义，比其小者谓之缩小手术，比其大者谓之扩大手术。     

Early gastric cancer

Eighteen cases of 'early gastric cancer' have been managed over a 14-year period. This represents only 3.5% of all patients diagnosed as having adenocarcinoma of the stomach. The symptoms of early gastric cancer are similar to those of benign peptic ulcer disease and differ from those of invasive disease. The pathology of the lesions is described and the morphology shown to be similar to that seen in Japan. The overall 5-year survival rate is 82% but no patient has developed recurrence within 5 years of surgery, confirming the biological behaviour of the lesion to be identical to that noted by Japanese researchers.