银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性保护作用的实验研究

目的 :观察银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制探讨。方法 :分别测定肝损害组和银杏叶醇提取物大、小剂量组小鼠的血清谷丙转胺酶 (SGPT)、肝指数、肝匀浆丙二醛 (MDA)含量、肝微粒体P4 50和线粒体Ca2 ATP酶活性 ,以及肝病理检查 ,并与对照组比较。结果 :银杏叶醇提取物大、小剂量均可对抗异烟肼和利福平引起的MDA、SGPT、肝微粒体P4 50 的增高 (P <0 .0 5) ,以及对抗其引起的形态学改变 ;银杏叶醇提取物大剂量对抗其线粒体Ca2 ATP酶活性的降低。结论 :银杏叶醇提取物可对抗异烟肼和利福平所致肝毒性。     

银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性保护作用的实验 …

目的：观察银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制探讨。方法：分别测定肝损害组和银杏叶醇提取物大、小剂量组小鼠的血清谷丙转胺酶（ＳＧＰＴ）、肝指数、肝均浆丙二醛（ＭＤＡ）含量、肝微粒体Ｐ４５０和线粒体Ｃａ＾２＋ ＡＴＰ酶活性,以及肝病理检查,并与对照组比较。结果：银杏叶醇提取物大、小剂量均可对抗异烟肼和利福平引起的ＭＤＡ、ＳＧＰＴ、肝微粒体Ｐ４５０的增高（Ｐ〈０．０５）,以及对抗其引     

氟喹诺酮类联用抗结核药肝毒性比较

比较环丙沙星或氧氟沙星联用抗结核药的肝毒性。分别测定异烟肼组、利福平组、异烟肼利福平联合用药组及分别联用氧氟沙星或环丙沙星组小鼠的血清谷氨酸氨基转移酶、肝指数、肝匀浆丙二醛含量、肝微粒体细胞色素 P4 50、线粒体 Ca2 +ATP酶活性及肝病理检查。结果表明异烟肼和利福平联用氧氟沙星或环丙沙星肝毒性均不比异烟肼和利福平联合时强     

天地汤及纳米中药对衰老模型小鼠抗氧化系统的影响

目的　探讨补益类方剂天地汤及其纳米中药对小鼠的抗衰老作用及机制,观察中药纳米化后是否能更有效地改善机体的抗氧化能力。方法　采用D-半乳糖致衰老小鼠分别ig不同剂量的天地汤超声波水提液及其纳米中药15d,测定衰老小鼠心肌线粒体超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的含量,肝谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)活力,及脑线粒体游离Ca²⁺的含量。结果　天地汤及其纳米中药能显著增强小鼠心肌线粒体SOD和肝GSH-Px的活性(P<0.05), ED_50纳米>ED_50水提;降低心肌线粒体MDA和脑线粒体游离Ca²⁺含量(P<0.05),且纳米中药的药效强于天地汤水提液的药效(P<0.05)。结论　天地汤纳米中药改善小鼠机体抗氧化机能优于超声波水提液。     

白头翁对利福平和异烟肼肝毒性的影响

目的观察白头翁对利福平、异烟肼致肝毒性的保护作用。方法分别测定肝损害组和白头翁组小鼠的肝SGPT ,肝指数 ,肝匀浆丙二醛以及肝细胞镜检 ,并与对照组比较。结果白头翁组具有对抗利福平、异烟肼引起的SGPT增高和肝自由基的产生 ,减轻两者对肝细胞的损害。肝损害组与对照组和白头翁组比较均有显著性差异(P<0.01)。结论白头翁对利福平、异烟肼致肝损害具有保护作用     

利福平及异烟肼对家兔体内地西泮药代动力学的影响

用HPLC测定方法,研究了家兔多次ig利福平(100mg·kg^-1·d^-1×4)及异烟肼(50mg·kg^-1×4)后,对iv地西泮的药代动力学。结果表明,给药后利福平组肝微粒体细胞色素P-450含量增加98.1%,使地西泮的T_1/2β由98.77±19.38min减少到40.08±17.75min;AUC由143.52±41.41mg·min·L^-1减少到79.10±11.46mg·min·L^-1;CL由22.41±8.12ml·min^-1·kg^-1增加到43.96±10.38ml·kg^-1·min^-1。异烟肼组则表现出相反的作用。而利福平与异烟肼合用组对P-450含量及地西泮的动力学均无显著影响。提示利福平诱导家兔肝药酶的作用可加速地西泮的体内代谢过程,异烟肼抑制肝药酶减低地西泮的代谢。     

白头翁对利福平和异烟肼肝毒性的影响

目的：观察白头翁对利福平、异烟肼致肝毒性的保护作用。方法：分别测定肝损害组和白头翁组小鼠的肝SGPT，肝指数，肝匀浆丙二醛以及肝细胞镜检，并与对照组比较。结果：白头翁组具有对抗利福平、异烟肼引起的SGPT增高和肝自由基的产生，减轻两对肝细胞的损害。肝损害组与对照组和白头翁组比较均有显性差异（P＜0．01）。结论：白头翁对利福平、异烟肼致肝损害具有保护作用。     

阿魏酸钠部分减轻氢化泼尼松引起的小鼠肝脏毒性

氢化泼尼松(Pred)20mg·kg^-1可明显增高小鼠sGPT与sGST水平,增加肝匀浆MDA含量及肝微粒体与线粒体膜流动性。表明Pred致sGPT及sGST水平增高与肝脂质过氧化作用增强及膜流动性改变有关。经1g阿魏酸钠(SF)100mg·kg^-1使sGPT与sGST水平降低,肝脏MDA含量减少,但sGPT与MDA仍高于正常对照组水平。肝微粒体膜流动性恢复,线粒体膜流动性进一步增高。电镜观察亦见线粒体仍有损害,提示SF不能完全对抗Pred所致肝损害。     

阿托伐他汀的肝毒性机制研究

目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制。方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低（68.5mg/kg）、高剂量组（205.5 mg/kg）,按照10 mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na,连续ig 28 d。检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）的含量,HE染色观察肝组织病理。在体外,HepG2细胞经传代培养后,给予阿托伐他汀干预24 h,检测细胞存活率,丙二醛（MDA）水平、Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性及线粒体膜电位。结果 与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀,核分裂多见,部分肝细胞极性消失,排列紊乱（P<0.05）。与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高（P<0.05、0.01）。在体外,与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率（P<0.05、0.001）。与对照组比较,阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高（P<0.01）。与对照组比较,阿托伐他汀125 μmol/L能使Na⁺-K⁺-ATP酶活性增强,500 μmol/L使Na⁺-K⁺-ATP酶活性降低（P<0.001）。与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性降低（P<0.01,0.001）。与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位（P<0.001）。结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤,其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位,抑制Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性,细胞膜脂质过氧化,从而破坏细胞内微环境的平衡,导致细胞凋亡和坏死。     

N-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶及多巴胺体外引起大鼠脑线粒体损伤作用

目的：观察1-甲基,4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）和多巴胺对大鼠脑线粒体损伤作用。方法：大鼠脑线粒体与MPTP和多巴胺温孵后测定膜流动性、膜电位、线粒体肿胀、总ATP酶、呼吸链复合酶活性及线粒体H₂O₂, 和丙二醛（MDA）含量。结果：二者可降低线粒体膜流动性,MPTP损伤线粒体膜电位,对线粒体肿胀、总ATP酶活性无影响;多巴胺不改变膜电位,却抑制总ATP酶活性,导致线粒体肿胀。二者均增加线粒体中MDA含量。多巴胺使H₂O₂和生成增加,MPTP仅增加H₂O₂生成。多巴胺抑制呼吸链复合酶活性,MPTP略有激活作用。结论：MPTP与多巴胺损伤线粒体作用的不同, 可能与通过不同途径刺激氧自由基生成有关。     

MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢动力学

目的研究MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢。方法差速离心法制备Beagle犬肝微粒体酶，0.4 μmol·L^-1的MN9202与1.0 g·L^-1的肝微粒体酶在37 ℃水浴中孵育30 min，加入0.5 mL碱化液终止反应，然后采用RP-HPLC法测定孵育液中MN9202原形药物的浓度。根据所测浓度与反应速度做Lineweave-Brurk双倒数曲线，推导出药物的米氏常数K_m和最大反应速度V_max,并计算机体内在清除率。同时观察不同浓度和不同种类的人肝微粒体酶(CYP450)抑制剂对MN9202代谢的影响。结果MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的K_m为(22.6±8.0) μmol·L^-1；V_max为(0.54±0.17) μmol·g^-1·min^-1；CL_int为(0.024 2±0.000 9) L·g^-1·min^-1。醋竹桃霉素(Tro)和酮康唑(Ket)能够显著抑制MN9202的代谢；反苯环丙胺(Tra)对MN9202的代谢也有一定的抑制作用，而其他CYP450抑制剂对MN9202的代谢无明显影响。结论CYP3A和CYP2C19参与了MN9202的代谢，人CYP3A和CYP2C19的抑制剂可能使MN9202的代谢受到抑制，造成药物的药效或毒性的增加。     

过氧化氢诱导牛主动脉内皮细胞损伤和胞内Ca2+升高及钙拮抗剂的抑制作用

为探讨缺氧/缺血过程中自由基损伤与钙超载的关系,观察了过氧化氢(H₂O₂)诱导培养牛主动脉内皮细胞(BAEC)的损伤和胞内游离钙([Ca²⁺]i)的变化。结果表明,H₂O₂可剂量、时间依赖地诱导BAEC活性下降(MTT值下降),脂质过氧化产物丙二醛(MDA)生成显著增加,同时伴有[Ca²⁺]i迅速显著升高。钙拮抗剂硝苯地平可剂量依赖地抑制H₂O₂引起的[Ca²⁺]i升高;同时能显著升高BAEC的MTT值,降低MDA生成,有效对抗H₂O₂诱导的BAEC损伤。提示,H₂O₂诱导内皮损伤可能与升高[Ca²⁺]i有关,Ca²⁺超载可能是活性氧致损伤的途径之一。钙拮抗剂对活性氧损伤具有一定保护作用。     

间硝苯地平对老龄肾性高血压大鼠心肌和脑微粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性的影响

间硝苯地平(m-Nif,ig20mg·kg^-1·d^-1持续给药9周)可显著降低老龄肾性高血压大鼠(RVHR)血压和左室重量(P<0.01),增高心、脑微粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性(P<0.01),降低Mg²⁺-ATP酶活性,体外量效关系研究发现,m-Nif在较高剂量(10～1000μmol·L^-1)时可增高RVHR心脑微粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性,且随剂量增加而增高。上述结果表明,m-Nif可改善老龄RVHR心脑微粒体Na⁺,K⁺泵和Ca²⁺泵功能。     

阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝损害小鼠的保护作用

目的：观察阿魏酸钠对异烟肼(INH)和利福平(RFP)肝毒性的保护作用。方法：分别测定血清谷丙转氨酶(ALT)的活性，肝匀浆中谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量，肝微粒体中细胞色素P450及其亚型2E1的活性。结果：阿魏酸钠可对抗INH和RFP合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDA含量，以及细胞色素P450与亚型P450 2E1活性的升高，增加肝匀浆中GSH含量。病理学检查，阿魏酸钠明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论：阿魏酸钠时INH和RFP肝毒性的保护作用与保护肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基、降低RFP诱导的细胞色素P450酶系统有关。     

甘草次酸在人细胞色素CYP450中体外代谢研究(英)

甘草根是中医临床常用解毒草药, 其活性成分甘草次酸主要是通过肝脏代谢。本文研究了人肝微粒体以及人源性CYP450s对甘草次酸的体外代谢影响, 以及甘草次酸对几种CYP450酶活性的影响。实验结果表明, 甘草次酸体外主要代谢酶为CYP3A4。体外药代动力学参数K_m, V_max和CL_int分别为18.6 μmol·L⁻¹, 4.4 nmol·mg⁻¹(protein)·min⁻¹和0.237 mL·mg⁻¹(protein)·min⁻¹。体外抑制试验显示, 50 μmol·L⁻¹甘草次酸可以抑制CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶的活性, 其抑制率可高达50%以上。     

清脑片对沙鼠脑缺血再灌注的保护作用及其机制研究

目的 探究清脑片对沙鼠脑缺血再灌注的保护作用及其机制。方法 采用双侧颈总动脉结扎10 min再灌注60 min,建立沙鼠脑缺血模型,观察高、中、低剂量清脑片组（1.5,0.75,0.375 g·kg^-1）对沙鼠脑组织中白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）、血栓烷素B₂（TXB₂）、丙二醛（MDA）含量及ATP活性和NF-кB免疫阳性表达的影响。结果 与模型组比较,高、中剂量清脑片可显著降低脑组织中IL-1β、TNF-α、Glu、Asp、TXB₂、MDA的含量及NF-κB免疫阳性表达水平（P<0.01或P<0.05）,显著提高脑组织中Na⁺-K⁺-ATP、Mg²⁺-ATP、Ca²⁺-ATP、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP的酶活性（P<0.01或P<0.05）。结论 清脑片对沙鼠脑缺血再灌注有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制体内炎症因子、过氧化能力及提高酶活力有关。     

呋喃二烯对肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响

目的 考察呋喃二烯(furanodiene,FDE)对肝脏微粒体主要的细胞色素P450(CYP)酶活性的影响。方法 采用探针底物法,考察FDE在体外孵育体系中对大鼠和人肝微粒体CYP1A、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1的抑制作用,并计算相应的IC50值;采用微粒体体外“鸡尾酒”孵育法(cocktail法),考察大鼠经低、高剂量FDE(40 mg·kg^-1和160 mg·kg^-1)连续灌胃7 d,其肝微粒体主要CYP酶活性的变化。结果 FDE对大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP2C6/7有较弱的抑制作用,其IC50分别为15.8和23.8 μmol·L^-1;对人肝微粒体CYP2C9也有较弱的抑制作用,IC50为26.1 μmol·L^-1。与对照组比较,大鼠灌胃40 mg·kg^-1 FDE,肝微粒体主要CYP酶活性无显著变化;灌胃160 mg·kg^-1后,肝微粒体CYP2E1活性为对照组的164%。结论 FDE对大鼠和人肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;40 mg·kg^-1 FDE对大鼠肝微粒体主要CYP酶未显示明显诱导作用,160 mg·kg^-1 FDE对肝微粒体CYP2E1有一定的诱导作用。     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca2+,Mg2+—ATP酶活性和45Ca2+摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10^-6mol/L～2×10^-4mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca²⁺,Mg²⁺—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10^-3mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的⁴⁵Ca²⁺摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其⁴⁵Ca²⁺摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca²⁺摄取有一定的抑制作用,其IC₅₀为1.94×10^-4mol/L。     

灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响

摘 要 目的:研究灯盏花素注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1/2 五个亚型酶活性的影响。方法: 采用大鼠肝微粒体体外孵育法,选用非那西丁（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、右美沙芬（CYP2D6）、氯唑沙宗（CYP2E1）和睾酮（CYP3A1/2）作为5个亚型酶的探针药物,孵育系统中加入不同浓度的灯盏花素注射液,用HPLC法测定5个亚型酶探针药物代谢产物的生成量,比较空白对照组与不同浓度灯盏花素注射液给药组探针药物的活性,反映灯盏花素注射液对5个亚型酶活性的影响。结果:大鼠肝微粒体体外孵育系统中,灯盏花素注射液对大鼠CYP3A1/2的IC₅₀为29.40μg·ml^-1,K_i为37.78 μg·ml^-1;对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1的IC₅₀＞200 μg·ml^-1。结论:灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/2有弱的抑制作用,对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1活性无明显影响。     

噻吩诺啡在人、比格犬和大鼠肝微粒体中体外代谢比较

采用体外肝微粒体孵育体系, 研究噻吩诺啡在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。通过对噻吩诺啡浓度、微粒体蛋白含量和孵育时间等条件的考察优化噻吩诺啡与肝微粒体的反应体系; 应用LC-MS/MS定量检测孵育体系中的噻吩诺啡及代谢产物, 分析比较噻吩诺啡在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异, 计算并比较相应的动力学参数。噻吩诺啡在人肝微粒体中代谢转化最慢, 其相应的动力学参数K_m = (4.00 ± 0.59) µmol·L⁻¹、V_max = (0.21 ± 0.06) µmol·L⁻¹·min⁻¹、T_1/2 = (223 ± 6.10) min、CL_int = (117 ± 3.19) mL·min⁻¹·kg⁻¹; 比格犬和大鼠肝微粒体中相应的参数K_m、V_max、T_1/2和CL_int分别为 (3.57 ± 0.69) 和 (3.28 ± 0.50) µmol·L⁻¹、(0.18 ± 0.04) 和 (0.14 ± 0.04) µmol·L⁻¹·min⁻¹、(244 ± 1.21) 和 (70.7 ± 1.05) min、(213 ± 1.06) 和    (527 ± 7.79) mL·min⁻¹·kg⁻¹。在3个种属肝微粒体中均观察到噻吩诺啡的6个I相代谢产物, 但6个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。实验结果表明, 噻吩诺啡在体外人、比格犬和大鼠肝微粒体中主要的I相代谢途径相同, 但是代谢产物的生成量及噻吩诺啡的代谢动力学性质存在着一定的差异。