Treg/Th17平衡的分子调节机制

在不同的细胞因子环境中,初始T细胞可以分别分化为Th1、Th2、Th17细胞以及调节性T细胞(Treg)。其中,近几年才发现的Th17细胞可以通过IL-17、IL-21、IL-23等促炎症细胞因子介导一系列炎症反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应的发生发展。而Treg对移植排斥、自身免疫性疾病等具有主要的调节功能。因此,Treg可以通过IL-2、TGF-β1等促炎症细胞因子介导RORγt、Foxp3、STAT3、STAT5、IRF4以及RORα、共同转运受体等转录因子的表达,调节Treg/Th17平衡,调控Th17细胞介导的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应。其中的机制仍需进一步研究。     

罗格列酮通过抑制IL-17表达改善自身免疫性心肌炎小鼠心肌损伤

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗格列酮对小鼠实验性自身免疫性心肌炎的干预作用及其作用机制。方法:70只BALB/c小鼠随机分为4组:罗格列酮组(A组)、罗格列酮+GW9662组(B组)、心肌炎组(C组)以及正常对照组(D组)。应用猪心肌肌凝蛋白分别对A、B、C 3组小鼠进行皮下注射,构建实验性自身免疫性心肌炎模型。所有小鼠在实验的第25天处死。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)、实时荧光定量PCR(real-time PCR)、免疫组织化学染色、苏木素-伊红(HE)染色对各组小鼠外周血以及心肌组织进行检测。结果:与C组小鼠相比,A组小鼠外周血IL-17水平、心肌IL-17m RNA相对表达量、心肌组织IL-17的表达以及心肌组织中炎症细胞数均显著降低;而B组小鼠与C组小鼠相比较上述指标差异不显著。结论:应用罗格列酮激活PPARγ可以明显减轻小鼠实验性自身免疫性心肌炎病情,抑制心肌炎症反应。罗格列酮的这种作用可能是通过减少IL-17的表达实现的。     

白细胞介素17在移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后主要的并发症,是造成移植后非复发死亡的主要原因,限制了异基因造血干细胞移植广泛应用。白细胞介素17(IL-17)及其受体在感染、自身免疫性疾病以及肿瘤的发生发展中起着重要作用,但IL-17及其受体在GVHD的进程中的作用却仍无定论。IL-17在小鼠和移植患者的血清和GVHD损伤组织中均表达增多,募集中性粒细胞和T细胞等炎症细胞,介导炎症反应,从而损伤靶组织和器官。本文综述了GVHD、IL-17及其受体的一般特性及在GVHD中的作用。     

不同浓度IL-17A中和性抗体对CIA小鼠血清中炎症细胞因子表达的影响*

目的通过建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型,探讨不同浓度的IL-17A中和性抗体对CIA小鼠血清中炎症细胞因子表达。方法将48只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:A(空白对照)组、B(CIA+生理盐水)组、C(CIA+高浓度)组、D(CIA+低浓度)组;采用鸡II型胶原加氟氏完全佐剂乳化制备抗原尾部多点皮下注射;初次免疫2周后以同样方法加强免疫,诱导CIA小鼠模型出现后在小鼠腹腔注射细胞因子中和性抗体或生理盐水,观察2周并记录小鼠关节及关节外表现,检测血清TNF-a、IL-17、IL-6表达水平。结果 C、D与B比较TNF-a、IL-17、IL-6表达水平显著降低,并且IL-17A中和性抗体高浓度组较低浓度组血清中炎症细胞因子表达水平降低,差异有统计学意义(<0.05)。结论 IL-17A中和性抗体可显著降低CIA小鼠模型血清中炎症细胞因子TNF-a、IL-17、IL-6表达水平,且以高浓度组较低浓度组改善骨关节功能更显著,其作用机制可能是通过调节Th17细胞参与介导的细胞因子-破骨细胞损伤免疫机制,抑制炎症细胞因子表达,进一步影响破骨细胞因子来实现。     

维持性血液透析患者IL-17水平及与CRP关系的探讨

目的:通过观察维持性血液透析(Maintainance hemodialysis,MHD)患者白细胞介素17(Interleukin17,IL-17)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(Interleukin6,IL-6)、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平、相互之间的相关性及其与透析年限的相关性,探讨IL-17与维持性血液透析患者免疫功能异常及微炎症状态的关系.方法:10例健康体检者作为正常对照组;29例透析超过3个月的不同透析年限的维持性透析(Maintainance hemodialysis,MHD)患者外周血.酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)夹心法检测所有血清样本的CRP、IL-6、IL-17水平及生化检查TG水平.结果:(1) 患者CRP、IL-17、TG水平较正常对照组明显升高(P＜0.01);IL-6水平较正常人无明显差异.(2) 患者CRP、IL-6、IL-17及TG与透析年限均无相关性(P＞0.05).(3) IL-17与CRP、TG呈正相关,IL-6与其他指标均无相关性.结论:(1) MHD患者血浆的IL-17水平远远高于正常人,与公认的反应炎症状态的指标CRP有正相关性,但与透析年限无相关性,提示IL-17可能参与了MHD患者免疫功能异常和微炎症状态的免疫发病机制;(2) IL-17水平和IL-6无相关性,引起MHD患者IL-17升高的机制有待进一步探讨.     

IL-23/Th17炎症通路与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是在动脉壁内发生的慢性炎症性疾病。较多研究表明,白细胞介素-23(IL-23)、分泌白细胞介素-17(IL-17)的辅助性T细胞17(Th17)及其二者组成的IL-23/Th17炎症通路与AS的发生发展密切相关。本文综述IL-23/Th17炎症通路与AS关系的发生机制,为临床防治心脑血管疾病提供新的认识和靶点。     

IL-17/IL-17R信号转导机制及功能的研究进展

IL-17家族包括IL-17A-IL17F 6个成员,其中IL-17A是其原型.作为一种重要的炎症因子,IL-17可诱导多种与炎症相关的趋化因子、炎性细胞因子及抗菌蛋白的产生,在机体的宿主防御中发挥重要作用.然而,大量的研究证实IL-17与多种自身免疫病及炎症疾病密切相关.鉴于IL-17的宿主防御和免疫损伤的双重作用,人们对IL-17/IL-17R信号转导机制及其生理和病理功能进行了更深入的研究,从而为相关疾病的干预和治疗提供了新的思路.     

新型免疫抑制因子IL-35研究新进展

IL-35是一种由调节性T细胞(Tr)分泌具有免疫负调作用的新型细胞因子.IL-35通过抑制IL-17等效应分子发挥免疫调节作用,研究表明,Tr、IL-35和Th17参与了自身免疫性疾病,炎症与肿瘤的免疫调节,因此IL-35的上游激活以及下游效应反应机制值得进一步研究探讨.     

Th17细胞介导肿瘤免疫的双向性及其意义

Th17细胞作为众多CD4+辅助性T细胞的一种,其标志性特点是能分泌炎性因子白细胞介素(IL-17)参与炎症反应.随着人们对炎症的深入了解,发现Th17细胞不只是发挥炎性效应,其在肿瘤的发生、发展及抗肿瘤方面也有重要的作用.研究发现,在多种肿瘤中存在Th17细胞及其相关的细胞因子,Th17细胞分泌炎性因子IL-17主动增强相关的抗肿瘤信号通路,调控抗肿瘤免疫应答.另外,固有免疫细胞IL-17+γδT细胞以及IL-17+ Foxp3T细胞不仅分泌IL-17发挥促肿瘤效应,还能协同Th17细胞参与到抗肿瘤免疫反应中,共同调控机体的抗肿瘤免疫反应.因而研究Th17细胞参与肿瘤应答的机制以及与IL-17+γδT细胞和IL-17+ Foxp3T细胞在肿瘤免疫中的相互作用关系具有重要意义.     

白细胞介素-38 的炎症免疫作用及调控机制研究进展

白细胞介素(IL)-38是IL-1家族新成员,其基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-36Ra的基因有较高同源性,呈现IL-36部分受体拮抗剂的功能。目前认为IL-38可广泛参与胞内感染、炎症反应等体内免疫应答,在自身免疫病、骨关节炎、肿瘤、心肺疾病等疾病中起重要调节作用。然而,IL-38的分子免疫调控机制复杂,涉及特异性受体募集、凋亡介导的吞噬细胞调控、调控Th17细胞分化等诸多过程,这也为疾病治疗提供了多条新的线索。IL-38已成为多种疾病生物治疗研究的新热点,具有广泛的应用前景和深入探索的价值。     

IL-17F与疾病相关的研究进展

IL-17F是IL-17家族中一个新近发现的成员,目前认为其是促炎症细胞因子并与IL-17A有着相似而又独特的生物学功能。作为Th17细胞所分泌的另一重要细胞因子,IL-17F可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达,参与免疫细胞应答及炎症反应,在感染性疾病、自身免疫性疾病及过敏性疾病的发病过程中发挥重要作用。深入研究IL-17F将为进一步揭示相关疾病的发病机制并制定相应的免疫治疗策略提供新的理论依据和思路。     

外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠中IL-23/Th17炎症轴的影响

目的:观察外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠IL-23/Th17炎症轴的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以MOG35-55免疫C57BL/6小鼠制作EAE模型,多时间点皮下注射TGF-β1作为干预,RT-PCR和ELISA检测IL-23、IL-17和IL-6的表达。结果:与EAE组相比,干预组在发病初IL-23、IL-17、IL-6表达均升高(P0.05,P0.05,P0.05);在高峰期IL-23表达下降(P0.05),IL-17、IL-6表达升高(P0.05,P0.05);在慢性期IL-23、IL-17表达下降(P0.05,P0.05),而IL-6表达升高(P0.05)。结论:外源性的TGF-β1可能通过上调IL-23、IL-17的表达使EAE高峰期的症状加重并提前,而在慢性期相对地下调其表达,EAE症状趋于缓解。     

活菌卡介苗对哮喘小鼠IL-17的调节作用

目的初步探讨活菌卡介苗（BCG）对哮喘小鼠IL-17的调节作用。方法 4周龄雌性Balb/c小鼠30只随机分为A组（对照组）、B组（哮喘组）和C组（BCG干预组）,每组各10只。B、C两组予OVA腹腔注射致敏、OVA雾化诱发哮喘,C组在致敏前14d接种BCG。HE染色观察小鼠肺部病理改变,计数支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞总数并分类,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清及BALF中白介素-17（IL-17）含量。结果肺组织病理观察显示A组气管周围基本无炎症细胞浸润,B组支气管周围大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生,C组炎症较B组减轻。B、C组BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞、淋巴细胞百分率均显著高于对照组（P〈0.01）,而C组嗜酸性粒细胞比例则明显低于B组（P〈0.01）。B、C组小鼠血清、BALF中IL-17含量高于A组（P〈0.01）,而C组则明显低于B组（P〈0.01）。各组小鼠血清及BALF中IL-17水平与BALF中嗜酸性粒细胞呈正相关（P〈0.01）。结论 BCG接种可抑制IL-17的产生,减轻哮喘小鼠气道炎症反应。     

IL-17A促进中耳上皮细胞凋亡加重组织损伤

目的建立肺炎链球菌性急性中耳炎小鼠模型,研究白细胞介素17A(interleukin 17A,IL-17A)促进中耳上皮细胞凋亡以及凋亡促进中耳组织损伤的作用。方法鼓膜穿刺术建立C57BL/6小鼠和IL-17A缺陷鼠急性中耳炎模型。收集中耳灌洗液,ELISA检测灌洗液中炎症因子和损伤标志物的表达。中耳组织石蜡切片经TUNEL染色和HE染色,观察小鼠中耳上皮细胞的凋亡和中耳组织损伤程度。采用广谱的凋亡抑制剂Z-VAD-FNK抑制凋亡后,观察中耳组织损伤的变化。结果 IL-17A显著上调白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)表达,加重了中耳炎症。IL-17A还促进了上皮细胞的凋亡和黏膜损伤。抑制凋亡后,显著降低了IL-17A介导的炎症反应,减轻了中耳组织损伤。结论 IL-17A可促进上皮细胞凋亡,加重中耳组织损伤。     

IL-17+ γδT细胞

IL-17是一种重要的炎症介质,最近研究显示,除了Th17细胞,γδT细胞也能够产生IL-17,并且比αβT细胞产生得更为迅速.与Th17细胞一样,γδT细胞产生IL-17的能力受多种因素影响,并和某些与IL-17相关的疾病有着密切联系,这对相关疾病的致病机制有了新认识,也为这些疾病的治疗提供了新思路.现就近年来对γδTT细胞产生IL-17能力的研究,以及这群细胞和疾病的关系进行简要综述.     

抑制受体相互作用蛋白1可改善慢性应激小鼠的认知功能损害

目的:检测抑制受体相互作用蛋白1(RIP1)能否改善慢性应激导致的小鼠认知功能障碍。方法:C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、对照+腹腔注射necrostatin-1组(Nec-1组)、应激+腹腔注射DMSO组(应激DMSO组)、应激+腹腔注射Nec-1组(应激Nec-1组)。小鼠认知功能用旷场、新物体识别、巴恩斯迷宫评价。海马组织检测神经炎症、程序性坏死、突触可塑性、糖皮质激素受体、盐皮质激素受体。结果:与对照组相比,Nec-1组认知功能没有明显差别;应激DMSO组小鼠空间记忆能力明显下降,海马神经炎症因子IL-1α、IL-1β、TNF-α水平显著升高,p-CREB和GluA1表达明显降低,RIP1和NF-κB表达量显著升高,糖皮质激素受体和盐皮质激素受体无明显改变。给予Nec-1干预后,应激Nec-1组小鼠空间记忆改善,炎症因子IL-1α、IL-1β、TNF-α水平显著降低,RIP1和NF-κB表达量明显减少,p-CREB和GluA1表达明显增加。结论:抑制RIP1活性可显著改善慢性应激导致的小鼠脑认知功能损害及其病理改变,抑制神经炎症可能是其重要机制。     

IL-17A在急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症中的表达及意义

为探讨急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症中IL-17A的表达及意义,选择急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症患者98例,根据病情严重程度分为A组(轻度,36例)、B组(中度,32例)及C组(重度,30例),均进行IL-17A水平及中性粒细胞计数检测,比较3组患者血清IL-17A水平、中性粒细胞计数、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评分、序贯器官功能衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分及治疗前后血清IL-17A水平,分析不同预后患者血清IL-17A水平及其价值。结果显示,C组患者血清IL-17A水平、中性粒细胞计数、APACHEⅡ评分及SOFA评分均高于A组和B组,且B组高于A组(P0.05);3组患者治疗后血清IL-17A水平均低于治疗前,但C组血清IL-17A水平仍高于A组和B组,且B组高于A组(P0.05);经Pearson分析,IL-17A水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关(P0.05);经28 d随访,98例患者中存活60例,死亡38例,存活者血清IL-17A水平明显低于死亡者(P0.05);经受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,AUC为0.859。研究提示,急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症患者IL-17A的表达水平升高,动态监测IL-17A水平可判断病情进展及预后。     

IL-23生理病理学意义及信号通路

IL-23是IL-12细胞因子家族中新的一员,主要由活化的巨噬细胞及树突状细胞产生。由于IL-23在感染、炎症、自身免疫性疾病及肿瘤免疫中发挥重要的作用,近年来备受关注。IL-23是一种异源二聚体的细胞因子,由IL-23p19和IL-12/IL-23p40两个亚基组成。IL-23主要作用于Th17细胞,在Th17细胞的增殖与稳定中发挥重要作用,并能促进Th17细胞产生IL-17A、IL-17F,IL-22等细胞因子,参与多种疾病的发生发展。本文就IL-23及其受体的分子结构及组织细胞分布、IL-23发挥作用的信号传导通路及其在相关疾病发生发展中的作用作一简要综述。     

白细胞介素6及其受体对动脉粥样硬化的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种多因素所致慢性血管炎症性疾病,炎症是AS的常见病理生理基础,在AS的发生、发展中起着重要作用。白细胞介素6(IL-6)是急性炎症反应因子和淋巴细胞刺激因子之一,其与受体(IL-6R)均参与AS的发生发展过程,可间接促炎促AS,又可直接促进AS,还能拮抗AS等。研究IL-6及其受体在AS中的分子机制,对AS的发生发展、靶向治疗和新药开发等方面的研究均有重要意义。     

白细胞介素-17参与固有免疫应答的研究进展

白细胞介素(IL)-17是一类重要的细胞因子,通常认为IL-17主要由Th17细胞分泌,参与机体的适应性免疫应答.近年来大量研究表明,在肺、胃肠黏膜及皮肤等屏障组织中存在多种固有免疫细胞可以分泌IL-17,作为的机体免疫系统第一道防线的重要成员,一方面通过模式识别受体迅速感知外来抗原的刺激,趋化募集到损伤部位,不经克隆扩增即可发挥清除病原,参与炎症、应激或者超敏反应的作用.另一方面,分泌IL-17的固有免疫细胞能够与慢性炎症的记忆细胞相互作用,启动适应性免疫应答,发挥调节机体免疫稳态的功能.