树突状细胞对Th17/Treg免疫平衡调节的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)对辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡的调控是免疫学研究中目前最为活跃的研究领域之一.Treg和新近发现的Th17是机体存在的两种不同于Th1和Th2的CD4+T细胞新亚型.Th17细胞介导炎症、延续破坏进程,Treg细胞对抗炎症、维持免疫耐受.机体处于正常状态下二者保持平衡,但新近研究发现,在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等诸多疾病中存在Th17/Treg细胞失衡,进而诱导异常免疫应答,导致多种免疫性疾病的发生.作为机体功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APC) ——DCs对Th17/Treg细胞平衡如何发挥着调控作用备受关注,本文将对其研究进展予以综述.     

Treg / Th17 代谢特点及相关通路对Treg / Th17 平衡的影响

调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17(Th17)的动态平衡是维持免疫稳定的重要机制,与炎症、肿瘤及自身免疫疾病密切相关,近些年,越来越多的研究表明Treg与Th17具有不同的代谢方式,mTOR信号通路、AMPK信号通路及一些小分子蛋白可通过调节细胞代谢影响Treg/Th17平衡。本文作者查阅近年文献,就细胞代谢及其调控机制与Treg/Th17平衡的相互关系作一综述。     

白芍总苷对EAT小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠模型,观察不同剂量白芍总苷(TGP)治疗组小鼠脾细胞中调节性T细胞(Treg)和Th17细胞比例及其功能的变化。方法将EAT模型小鼠随机共分为模型(model)组、高剂量TGP (THD)组、中剂量TGP (TMD)组、低剂量TGP(TLD)组和雷公藤多苷(TII)组共5组;real-time PCR检测脾细胞中Foxp3 mRNA和RORγt mRNA的表达;流式细胞计量术检测脾细胞中Treg和Th17细胞的比例;ELISA检测血清中TGF-β1和IL-17的水平;化学发光法检测血清中抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的水平。结果 TGP处理组(包括低、中和高剂量组)Th17细胞比例较模型组明显降低(P0.001);中和高剂量TGP组Foxp3 mRNA表达量较模型组明显增高(P0.05); Treg细胞比例较模型组明显增高(P0.01,P0.05);IL-17浓度较模型组明显降低(P0.01,P0.05);TGAb浓度较模型组明显降低(P0.05);中剂量TGP组TGF-β1浓度较模型组显著增高(P0.01)。结论 TGP能调节Treg/Th17免疫平衡,有利于EAT疾病的转归,其中以中和高剂量TGP组疗效显著。     

Th17及Th17型细胞因子与炎症性肠病

Th17细胞已被划分为一个不同于Th1、Th2和Treg的新的T细胞亚群,以分泌IL-17为主要特征。Th17在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用。炎症性肠病属于自身免疫性疾病的一种,免疫调节紊乱是其发病的关键因素。免疫学和基因学的发现表明Th17及Th17效应因子在炎症性肠病发病机理中起重要作用。对Th17的进一步深入研究可以加深我们对相关疾病发病机制的认识并指导临床治疗。     

饮食、肠道菌群与炎症性肠病

炎症性肠病 (Inflammatory Bowel Disease,IBD) 是一种胃肠道的慢性免疫相关性炎症性疾病,目前发病机制尚不十分明确,与遗传因素、机体免疫失调、环境因素 (如饮食) 和肠道菌群等因素均密切相关。目前普遍认为饮食因素和肠道菌群均是IBD发病机制的重要环节,而饮食可以通过改变肠道菌群及其代谢产物调节肠道微生态环境,肠道菌群的改变也能影响饮食的作用效果。本文主要讨论饮食、肠道菌群以及饮食与肠道菌群的相互作用对IBD的影响。     

小檗碱调节睡眠剥夺大鼠的肠道菌群结构以及Th17/Treg细胞平衡

目的研究小檗碱对睡眠剥夺大鼠肠道菌群以及辅助性T细胞17(Th17)和调解性T细胞(Treg)细胞的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、低和高剂量小檗碱组(BBR1和BBR2,100和200 mg/kg,灌胃10 d干预)。小站台水环境法建立睡眠剥夺模型。检测大鼠直肠内容物中细菌数量,流式细胞计量技术分析大鼠肠道Th17/Treg细胞比值,并检测肠道白介素17(IL-17)、RAR相关孤儿受体(ROR)C和叉头框蛋白P3(Foxp3)表达。结果模型组大鼠肠道内产气荚膜梭菌数量增加(P0.05),而其他检测菌群数量降低(P0.05);Th17/Treg细胞比值升高(P0.05);IL-17和RORC表达升高(P0.05),Foxp3表达降低(P0.05)。小檗碱处理降低产气荚膜梭菌数量(P0.05),增加其他检测菌群的数量(P0.05);降低Th17/Treg细胞比值(P0.05);下调IL-17和RORC表达(P0.05),上调Foxp3表达(P0.05)。结论小檗碱能够拮抗睡眠剥夺诱导的大鼠肠道菌群结构和Th17/Treg细胞失衡。     

Treg/Th17平衡的分子调节机制

在不同的细胞因子环境中,初始T细胞可以分别分化为Th1、Th2、Th17细胞以及调节性T细胞(Treg)。其中,近几年才发现的Th17细胞可以通过IL-17、IL-21、IL-23等促炎症细胞因子介导一系列炎症反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应的发生发展。而Treg对移植排斥、自身免疫性疾病等具有主要的调节功能。因此,Treg可以通过IL-2、TGF-β1等促炎症细胞因子介导RORγt、Foxp3、STAT3、STAT5、IRF4以及RORα、共同转运受体等转录因子的表达,调节Treg/Th17平衡,调控Th17细胞介导的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应。其中的机制仍需进一步研究。     

肠道菌群及其在炎症性肠病中的作用

人体肠道内存在数量庞大、种类繁多的肠道细菌,这些细菌与人体环境保持平衡状态,共同参与人体的正常生理过程。它们在防御病原体入侵、维持人体免疫系统稳态以及物质代谢与生物转化等方面发挥独特作用。肠道菌群的稳态是维持健康的必要条件,而肠道菌群的失调与许多疾病如肥胖、糖尿病、结直肠癌、抑郁及炎症性肠病等的发生密切相关。多项研究发现,肠道菌群失调介导的免疫损伤是炎症性肠病(IBD)的重要发病机制,在IBD患者中针对肠道菌群紊乱的治疗方法取得了较好的效果。本文阐述了人体肠道菌群组成、肠道菌群的功能及肠道菌群与IBD关系的最新研究进展,为进一步的研究提供借鉴和帮助。     

肠道内Th17细胞的特征及其在炎症性肠病中的作用

Th17细胞是近几年发现的一类能够分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)的CD4+T细胞,与自身免疫性疾病以及慢性炎症关系密切。Th17细胞在肠道内的增殖、分化、成熟具有一定的特征性,是肠道免疫屏障的重要组成部分,同时Th17细胞又能根据肠道内的变化分泌细胞因子来维持肠道免疫稳态,如IL-17、IL-22等。另一方面,肠道免疫机制异常在炎症性肠病的发病机制中占重要地位,Th17细胞及其相关细胞因子参与炎症性肠病的免疫反应,调节Th17细胞在肠道内的动态平衡对于治疗肠道疾病意义重大。本文就Th17细胞在肠道内的增殖分化、生物学功能、与炎症性肠病的关系以及关于Th17细胞动态平衡的调节做一综述。     

Notch信号对大鼠肝纤维化Th17/Treg平衡的影响

目的建立大鼠肝纤维化模型,探讨Notch信号在肝纤维化模型中的作用及对Th17/Treg细胞平衡的影响。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(10只)、模型组(30只)。用刀豆蛋白A(Con A)建模,8周建模成功后模型组随机分成3组(PAPT组、TGFβ组、DMSO对照组),10只/组,并对其体外心尖取血3 ml,分离外周单个核细胞(PBMC),用Notch抑制剂DAPT及TGF-β抑制剂干预培养24 h,RT-PCR测Notch信号及TGF-β相关基因表达,流式细胞术测Th17和Treg细胞频率,ELISA法测PBMC培养上清中细胞因子IL-17、IL-23、TGF-β及IL-10的表达。结果与对照组相比,干预组Notch和TGF-β信号相关基因表达显著降低(P0.05)。Th17细胞频率及其相关因子(IL-17、IL-23)水平降低(P0.05),Treg细胞频率及其相关因子(TGF-β、IL-10)水平明显降低(P0.05),Th17/Treg比值较对照组上升(P0.05)。结论 Notch信号参与肝纤维化的发生发展,阻断Notch信号能抑制Treg细胞功能,降低TGF-β1水平,为肝纤维化的治疗研究提供实验基础。     

茯苓多糖对系统性红斑狼疮患者Th17/Treg平衡的影响

目的:研究茯苓多糖对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的免疫调节作用。方法:选取45例SLE患者和35例健康对照者,应用磁珠分选法分离外周血CD4~+ T细胞,流式细胞术检测CD4~+ T细胞中Th17和Treg细胞的比例。用茯苓多糖分别处理健康对照者及患者的CD4~+ T细胞,MTT法检测细胞活力以测定茯苓多糖毒性,ELISA检测细胞中白细胞介素17(IL-17)、IL-6、IL-10及转化生长因子β(TGF-β)的含量,RT-q PCR和Western blot法分别测定维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)与叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,SLE患者的Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例明显降低(P0.05)。用100μg/L的茯苓多糖处理SLE患者CD4~+ T细胞,与空白对照组相比,IL-17和IL-6的含量显著降低,IL-10和TGF-β的含量明显上升(P0.05);RORγt的mRNA和蛋白表达显著下降,同时Foxp3的表达在mRNA和蛋白水平上明显增加(P0.05);并且Th17/Treg的比值降低(P0.05)。结论:茯苓多糖可以通过升高Treg并降低Th17细胞的比例,对SLE起到一定的治疗作用。     

重症肺炎患者外周血Treg/Th 17及其相关细胞因子与肠道菌群的相关性

目的 探讨重症肺炎患者外周血中Treg/Th17及其相关细胞因子与肠道菌群的相关性.方法 选取我科收治的重症肺炎患者72例为研究组,正常对照者60例.比较其外周血Treg/Th17及其相关细胞因子、肠道菌群的变化情况,并分析其相关性.结果 与对照组相比,研究组患者外周血中的Th17频率及Il-17水平较对照组显著升高,而Treg频率、Il-10和TGF-β水平显著降低;研究组厚壁菌门占比显著低于对照组,而互养菌门、放线菌门及梭杆菌门占比则显著高于对照组;研究组双歧杆菌属、瘤胃球菌属、粪球菌属、假丁酸弧菌属及毛螺菌属占比显著低于对照组,而葡萄球菌属及梭杆菌属占比则升高;重症肺炎外周血Treg频率、IL-10及TGF-β水平均与厚壁菌门、双歧杆菌属及瘤胃球菌属成正相关,而与葡萄球菌属及梭杆菌属成负相关,而Th17及IL-17则相反.结论 重症肺炎患者外周血Treg/Th17及其相关细胞因子与肠道菌群间存在一定的相关性.     

炎性肠病中菌群与肠道免疫关系的研究进展

炎性肠病(IBD)是一类由异常免疫介导的肠道炎症.肠道免疫系统由多种免疫细胞组成,其中T、B淋巴细胞分别代表机体的细胞免疫和体液免疫水平,巨噬细胞和树突状细胞(DC)选择性地吞噬和递呈抗原,从而维持肠道稳态.研究表明IBD患者肠道菌群和免疫机能发生显著变化,但在IBD状态下,二者间的相互作用是否可以影响IBD的发展与治...     

C3a-C3aR信号通路对正常儿童Treg/Th17免疫平衡的影响

目的探讨补体C3a-C3a受体(C3aR)信号通路对正常儿童外周血Treg/Th17免疫平衡的影响,以期为进一步研究该通路在相关疾病中的作用提供实验依据。方法健康体检儿童17例,其中男性10例,女性7例,平均年龄6.8岁。收取空腹外周血3 ml,提取外周血单个核细胞(PBMC),分为3组:1)正常对照组;2)人重组C3a处理组(C3a组);3)人重组C3a及C3a受体拮抗剂处理组(C3a+C3aRA组)。经过培养后应用流式细胞术分别检测各组中Treg细胞和Th17细胞占CD4+T细胞的百分比,并比较各组间Treg/Th17的比值。结果与正常对照组比较,C3a组Th17细胞比例升高(P0.01),Treg/Th17的比值明显降低(P0.01),Treg细胞比例有下降趋势,但无明显统计学差异(P0.05);与C3a组比较,C3a+C3aRA组Th17细胞比例降低(P0.05),Treg/Th17的比值明显升高(P0.05),Treg细胞比例有上升趋势,但无统计学差异(P0.05);而C3a+C3aRA组较正常对照组Th17细胞、Treg细胞比例以及Treg/Th17的比值均无统计学差异(P0.05)。结论 C3a-C3aR信号通路可能介导正常生理状态下儿童外周血中Th17细胞活化,同时参与调控正常儿童Treg/Th17细胞免疫平衡。     

DAPT 调节Treg / Th17 细胞免疫平衡抑制动脉粥样硬化

目的:观察Notch 信号抑制剂分泌酶抑制剂( DAPT)对动脉粥样硬化小鼠病理改变及Treg/ Th17 细胞免疫平衡的影响。方法:将24 只ApoE 基因敲除C57BL 小鼠随机分为空白组、模型组和DAPT 组。空白组用普通饲料饲养,模型组和DAPT 组用高脂饲料饲养。饲养5 周后,DAPT 组小鼠以100 mg/ (kg•d)皮下注射DAPT(溶于DMSO 中),其余两组皮下注射等量DMSO。5 周后,采用病理染色分析各组小鼠动脉病理改变,ELISA 检测血浆中IL-17 水平,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏Treg/ Th17 细胞比例。结果:HE 染色结果显示,模型组有明显粥样斑块形成和泡沫细胞形成,DAPT 组动脉病变程度比粥样动脉硬化模型组明显减轻。正常组、模型组和DAPT 组各组血浆中IL-17 水平分别为(293.94±28.59)、(454.05±172.68)和(335.40±89.57)pg/ ml;DAPT 降低AS 小鼠血浆IL-17 水平(P<0.05)。空白组、模型组和DAPT 组各组小鼠Treg 细胞百分比分别为(3.0±0.56)%、(2.54±0.38)%和(4.73±0.64)%;DAPT 降低AS 小鼠血浆IL-17 水平(P<0.05)。空白组、模型组和DAPT 组各组小鼠Th17 细胞亚群分别为(3.46±0.23)%、(4.52±0.85)% 和(1.38±0.37)%。结论:DAPT 降低AS小鼠血浆IL-17 的水平,抑制Th17 细胞亚群分化,而促进Treg 细胞分化,通过改变Treg/ Th17 细胞疫平衡从而减轻动脉粥样硬化。     

Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种严重影响育龄期女性身心健康的生殖并发症,目前已成为世界性难题,影响家庭幸福指数并威胁生命正常延续.随着对该病认识的不断深入,人们发现该病更多的病因和发病机制有待被阐明.除很多已知因素外,越来越多的学者认为母胎界面Th1/Th2失衡(...