成釉细胞瘤中细胞周期素D1及其抑制因子的表达

目的 研究细胞周期素D1(cyclin D1)、周期素依赖激酶抑制因子p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1 蛋白在人成釉细胞瘤(ameloblastomas,ABs)中的表达及其临床生物学意义.方法 用原住杂交和免疫组化(SP法),分别检测ABs中cyclin D1、p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1 蛋白的表达.结果 cyclin D1 mRNA阳性率为42.6%(23/54);p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1 蛋白的阳性率分别为31.5%(17/54)、22.6%(12/53)、16.7%(9/54).伴随ABs的复发与恶变cyclin D1 mRNA阳性率逐渐上升,p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27LIP1 蛋白阳性表达丢失.经Kendall相关性分析得出,cyclin D1 mRNA与p21WAF1 mPRNA、p27KIP1 蛋白之间在AB中rk分别为-0.213、-0.284,均P<0.05.结论 AB的发生发展可能与cyclin D1过表达及p16INK4、p21WAF1 mRNA、p27KIP1 蛋白丢失等多种因子共同调控有关.     

成釉细胞瘤中细胞周期素D1及其抑制因子和hTERT的表达

目的研究端粒酶逆转录酶（ hTERT）、细胞周期素D（1 cyclin D1）、周期素依赖激酶抑制因子p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1蛋白在人成釉细胞瘤（ ABs）中的表达。方法用原位杂交和免疫组化SP法分别检测ABs中hTERT、cyclin D1、p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1蛋白的表达。结果hTERT mRNA在ABs中有较强表达,51例为阳性表达,cyclin D1 mRNA在ABs中23例为阳性表达,而p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1蛋白在ABs中分别有17、12、9例为阳性表达。伴随ABs的复发和恶变,hTERT、cyclin D1 mRNA阳性率逐渐上升,p16INK4、p21WAF1 mRNA和p27KIP1蛋白阳性表达丢失。经Kendall相关性分析得出,hTERT mRNA与p16INK4、p21WAF1 mRNA、p27KIP1蛋白之间在ABs中rk分别为- 0.587、- 0.652、- 0.783,均有统计学意义（ P<0.001）。结论hTERT在ABs中的活性可能与p16INK4、p21WAF1 mRNA、p27KIP1蛋白丢失等多种因子共同调控有关。     

抑癌基因p16在成釉细胞瘤及牙源性角化囊肿中表达的研究

目的 研究成釉细胞瘤（Ameloblastoma,AB）中 p16蛋白及 p16 mRNA表达,探讨其生物学意义。方法 应用免疫组化方法（SP）检测40例 AB及牙源性角化囊肿（Odontogenic keratocyst,OKC）7例,基底细胞癌（Basal cell carcinoma,BCC）8例 p16蛋白的表达,同时用原位杂交法检测 p16 mRNA在20例 AB中表达。结果 40例AB,7例 OKC,8例 BCC,p16蛋白缺失表达分别为70％,85.7％,100％。p16mRNA缺失率80.5％,与蛋白缺失表达一致率53.8％。结论 （1）AB与 OKC的发生与p16蛋白缺失有关。（2）AB中原发与复发比,原发与恶变比 p16蛋白缺失率不同（P<0.05）。（3）AB及 OKC,BCC三种不同病变经统计学处理 P>0.05,末见明显相关性。（4）在 AB中p16蛋白与 p16 mRNA表达 P<0.05,具有一定相关性。     

人端粒酶逆转录酶与c-myc和刺激蛋白1在成釉细胞瘤中的表达

目的　研究原癌基因转录因子c-myc和刺激蛋白1(SP1)在人成釉细胞瘤(AB)中的表达及与端粒酶逆转 录酶(hTERT)的关系。方法　选取54例AB(原发31例,复发19例,恶变4例)存档蜡块,采用原位杂交检测AB中 c-myc mRNA、hTERTmRNA的表达,采用免疫组化SP法,检测AB中SP1蛋白的表达。结果　c-myc mRNA在AB中 阳性率为81·5%(44/54),hTERTmRNA为94·4%(51/54),SP1为83·3%(45/54);伴随AB的复发与恶变,3者表达强 度上升;相关性分析得出hTERT与c-myc之间存在相关性(rs=0·853,P<0·001),hTERT与SP1之间存在相关 性(rs=0·900,P<0·001)。结论　hTERT在AB中明显增加的活性可能与转录因子c-myc和SP1有关,3者在AB中 的表达趋势与AB的临床生物学特性相关。     

人成釉细胞瘤中蛋白激酶C-α表达与端粒酶活性的关系

目的:研究蛋白激酶C-α(PKCα)在人成釉细胞瘤(AB)中的表达及与端粒酶逆转录酶(hTERT)的关系,探讨其临床生物学意义。方法:用原位杂交和免疫组化SP法分别检测了AB中hTERT mRNA及PKCα蛋白的表达。同时选取牙源性角化囊肿(OKC)16例,正常口腔黏膜7例做对比研究。结果:hTERT mRNA在AB中阳性率为94.4%(51/54),OKC中为87.5%(14/16)及1/7正常口腔黏膜有hTERT mRNA表达,组间差异有显著性(P<0.001)。伴随AB的复发与恶变hTERT的表达逐渐增高。PKCα在AB中阳性表达为85.1%(46/54),OKC中为56.2%(9/16),4/7正常口腔黏膜有PKCα阳性,组间差异有显著性(P<0.01),伴随AB的复发与恶变PKCα阳性表达也随之增高(P<0.05)。hTERT阳性表达与PKCα阳性表达之间经Kendall相关分析rk=1.000,P=0.005呈高度正相关。结论:hTERT与AB的发生发展及临床生物学行为相关,端粒酶活性的释放激活与PKCα的高表达可能正相关。     

Skp2蛋白在口腔鳞癌中的表达及其与c-myc、p27蛋白表达的关系

目的:研究Skp2、c-myc及p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达.方法:免疫组化检测Skp2、c-myc及p27蛋白在54例口腔鳞癌和15例正常口腔黏膜组织中的表达.结果:口腔鳞癌组织中Skp2、c-myc阳性表达率分别为35.19%(19/54)和38.89%(21/54),显著高于正常口腔黏膜组织6.67%(1/15)、6.67%(1/15)(P＜0.05);p27阳性表达率为55.56%(30/54)显著低于正常口腔黏膜组织86.67%(13/15)(P＜0.05);Skp2的表达与口腔鳞癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移显著相关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤部位等因素无关(P＞0.05);口腔鳞癌中Skp2与c-myc表达呈正相关(r=0.562,P＜0.01);与p27蛋白的表达呈负相关(r=-0.532,P＜0.01).结论:Skp2蛋白过表达在口腔鳞癌的发生及发展中起重要作用;并可能与c-myc蛋白有协同作用,Skp2蛋白过表达与靶蛋白p27蛋白降解有关,联合检测Skp2、c-myc及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为.     

人成釉细胞瘤中细胞周期素B1的异常表达

目的 :探讨人成釉细胞瘤 (ameloblastoma ,AB)中G2 /M期周期素B1临床生物学意义。方法 :采用免疫组化 (S P法 )对 73例AB(原发组 3 2例、复发组 3 3例、恶变组 8例 )进行了同期素B1检测 ,同时选取牙源性角化囊肿 (odontogenickeratocyst ,OKC) 19例 ,正常口腔黏膜 7例进行对比研究。结果 :cyclinB1(细胞周期蛋白B1)在正常口腔黏膜 2例中核阳性 ,7例OKC中的棘层细胞核为阳性。 46例AB核为阳性。三者相比P <0 .0 0 1。在AB中伴随复发与恶变核阳性表达增加 ,其中原发AB 13例 ,复发AB 2 5例 ,恶变AB 8例核为阳性 ,三者相比P <0 .0 5。结论 :cyclinB1与AB的发生复发及恶变的临床生物学行为相关 ,在G2 /M调控点上可能存在异常细胞周期进程。     

人成釉细胞瘤中pRb和E2F-1表达与端粒酶活性的关系

目的　研究 pRb、E2F 1和细胞周期素E(cyclinE)在人成釉细胞瘤 (ameloblastoma,AB)中的表达及其与端粒酶 (hTERT)的关系 ,探讨其临床生物学意义。方法　用原位杂交和免疫组化SP法分别检测了AB中 pRb、E2F 1、cyclinE及hTERTmRNA的表达。结果　pRb在AB细胞核中阳性率为2 0 4 % ( 11/ 5 4 )。E2F 1mRNA阳性率为 92 6 % ( 5 0 / 5 4 )。cyclinEmRNA阳性率为 6 6 7% ( 36 / 5 4 )。hTERTmRNA阳性率为 94 4 % ( 5 1/ 5 4 )。伴随AB的复发与恶变 ,hTERT、E2F 1、cyclinE的表达逐渐增高 ,pRb表达丢失。hTERT与E2F 1、cyclinEmRNA之间经Spearman相关分析 ,rs 均为 1 0 0 0 ,P =0 0 0 0 1,呈高度正相关。结论　pRb/E2F 1与AB细胞的增殖、去分化相关 ,端粒酶活性的释放激活与pRb的低表达及E2F 1的高表达可能相关 ,并在G1晚期受cyclinE调节有较高表达     

细胞凋亡抑制基因bcl-2在牙源性病损中表达的研究

目的　观察凋亡相关基因bcl- 2在成釉细胞瘤 (Ameloblastoma,AB)和牙源性角化囊肿 (OdontogenicKeratocyst,OKC)中的表达 ,探讨其与AB和OKC的生物学意义。方法　应用免疫组化法 (S -P)检测 75例AB(原发 31例 ,复发 37例 ,恶变 7例 ) ,35例OKC及 9例口腔正常粘膜。同时采用原位杂交法检测了 2 0例AB(12例原发 ,8例复发 ) ,12例OKC中的bcl- 2mRNA。结果　 88% (6 6 / 75 )AB ,74.2 % (2 6 / 35 )OKC ,44 .4% (4 / 9)正常口腔粘膜有bcl- 2蛋白表达 ,三组间相比差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。同样在原发组AB 77.4% (2 4/ 31) ,复发组AB94.5 % (35 / 37) ,恶性组AB10 0 % (7/ 7)。bcl- 2阳性率及阳性强度随着组织学分级变化而增加 ,组间统计 (P <0 .0 5 )。在 2 0例AB及 12例OKC中bcl- 2mRNA表达趋势与bcl- 2蛋白的表达是相一致的 (P <0 .0 1)。bcl- 2阳性表达与AB不同组织学分型 ,病损发生部位 ,肿瘤生长方式 (单房与多房 )无关 (P >0 .0 5 )。bcl- 2在病变中表达的特征为AB的外周层细胞为强表达 ,星网状层有阳性表达 ,随着细胞增殖分化呈实性片状时bcl- 2表达增强 ,角化退变样细胞 ,颗粒性变细胞表达缺失。OKC中多在基底层细胞中表达。结论　①bcl- 2在AB及OKC的发生、发展及细胞分化与增殖中起着重要作用。     

人成釉细胞瘤中端粒酶与抑癌基因p53的表达

目的探讨端粒酶hTR、hTERT基因在人成釉细胞瘤(Ameloblastoma,AB)中的表达,并与p53蛋白相比较,探讨其临床生物学意义。方法用原位杂交及免疫组化技术,检测54例AB的hTR和hTERT的表达及49例AB的p53蛋白,将二者进行分析,同时以7例口腔黏膜为对照。结果94.4%(51/54)的AB有hTR、hTERTmRNA的表达,81.2%(13/16)和87.5%(14/16)的牙源性角化囊肿(Odontogenickeratocyst,OKC)及2/7和1/7例的正常口腔黏膜分别有hTR和hTERTmRNA表达,3组相比差异有显著性(P<0.001)。hTR与hTERT在AB中表达具有相关性(rs=1.000,P<0.001)。p53蛋白在85.7%(42/49)AB、44%(11/25)OKC、33.3%(1/3)正常口腔黏膜上皮的细胞核为阳性。hTERT与p53蛋白的rs=0.754,P<0.001,hTR与p53蛋白的rs=0.536,呈正相关,P<0.001。结论hTR和hTERT在AB中的检出率高于p53蛋白,其间具有一定相关性(P<0.001),并与AB的生物学行为有关。     

人成釉细胞瘤中端粒酶活性与细胞周期素A的表达

目的　研究端粒酶hTERT基因在人成釉细胞瘤 (ameloblastoma,AB)中的表达及其与细胞周期素A (cyclinA)和相关因子 p53蛋白、增殖细胞核抗原 (proliferationcellnuclearantigen ,PCNA)的关系 ,探讨其临床生物学意义。方法　用免疫组化 (SP法 )和原位杂交技术分别检测了AB中细胞周期素A、p53蛋白和PCNA ,hTERTmRNA的表达 ,同时以正常口腔粘膜和牙源性角化囊肿(odontogenickeratocyst,OKC)为对照。 结果　在正常口腔粘膜中只有 1例hTERT阳性 (1 / 7) ,cyclinA、p53蛋白、PCNA三者之间表达有着相似共性。OKC中表达在基底或副基底层细胞核中 ,有1 4例hTERT阳性 (1 4 / 1 6) ,4例cyclinA阳性 (4/ 32 )、1 1例p53蛋白阳性 (1 1 / 2 5) ,5例PCNA阳性(5/ 9)。hTERTmRNA在AB中表达率为 94 4% (51 / 54) ,cyclinA为 66 7% (40 / 60 ) ,p53蛋白为85 7% (42 / 4 9) ,PCNA为 78 1 % (2 5/ 32 ) ,hTERT与cyclinA、p53蛋白、PCNA之间经Kendall相关分析 ,rs 分别为 0 91 4、0 848、0 80 4 ,P <0 0 5。结论　随着组织学分级增高 ,hTERTmRNA与cyclinA、p53蛋白、PCNA阳性率及信号强度均增高。在AB中端粒酶的活性表达与p53蛋白的蓄积有关 ,与细胞的增殖、分化有关 ,并受cyclinA调节 ,在S期中有较高表达     

端粒酶逆转录酶基因在牙源性病损中的表达

目的 研究成釉细胞瘤（ameloblastoma,AB)和牙源性角化囊肿（odontogenic keratocyst,OKC)中hTERT mRNA的表达，探讨其在AB、OKC中的发生、发展及其生物学意义。方法 采用mRNA原位杂交法对口腔颌骨内54例AB、16例OKC及7例口腔正常粘膜，进行了hTERT mRNA的检测。结果 94.4%(51/54)AB、87.5%(14/16)OKC及1／7正常口腔粘膜有hTERT mRNA表达，3组相比差异有显著性（P＜0.001)。hTERT与AB不同组织学类型、病损发生部位、单房与多房无关（P＞0.05)，在AB外周细胞及星网状多边形细胞中有表达，在角化退变样细胞及颗粒样细胞中缺乏表达。结论 ①hTERT活化在AB及OKC的发生、发展中起重要作用；②hTERT活性阳性率与病变中的细胞分化，临床生物学行为有关，随着组织学分级增高hTERT mRNA阳性率及信号强度均增高。     

端粒酶hTR和hTERT在人成釉细胞瘤中的表达

目的 探讨端粒酶hTR、hTERT基因表达在人成釉细胞瘤(ameloblastoma，AB)和牙源性角化囊肿(odontognic keratocysty，OKC)中的意义，探讨其在AB、OKC中的发生、发展及其生物学意义。方法 采用mRNA原位杂交方法对口腔颌骨内54例AB、16例OKC及7例口腔正常粘膜，进行了hTR、hTERT mRNA的检测。结果94．4％(51／54)AB有h1、R、hTERTmRNA的表达，81．2％(13／16)、87．5％(14／16)OKC及2／7和1／7正常口腔粘膜分别有hTR、hTERTmRNA表达，3组相比差异有显著性。hTR与hTERT在AB中表达具有相关一致性。端粒酶表达与AB不同组织学类型、病损发生部位、单房与多房无关，在AB外周细胞及星网状多边形细胞中有表达，有角化退变样细胞及颗粒样细胞缺乏表达。结论 hTR、hTERT活化在AB和OKC的发生、发展中起重要作用，有可能成为判断AB预后的可靠指标。     

c-myc mRNA在成釉细胞瘤中的表达

目的:研究成釉细胞瘤(AB)和牙源性角化囊肿(OKC)中c-mycmRNA的表达,探讨c-myc在AB和OKC中的发生、发展及其生物学意义。方法:使用原位杂交法检测54例AB、16例OKC和7例口腔正常黏膜(NOM)组织中c-mycmRNA的表达,并将AB按原发、复发、恶变分组,结果使用χ2检验进行统计分析。结果:AB、OKC及NOM组织中c-mycmRNA的阳性表达率分别为81.5%(44/54)、75.0%(12/16)和14.3%(1/7),3组比较有显著性差异(χ2=15.488,P<0.05)。原发组AB中c-mycmRNA的阳性表达率为71.0%,复发组为94.7%,恶变组为100.0%,伴随原发、复发、恶变,差异有显著性(χ2=16.912,P﹤0.05)。结论:c-myc表达在AB的发生、发展中有重要作用;c-mycmRNA的表达与AB的临床生物学行为有关,伴随其生物学行为变化,c-mycmRNA表达增强;提示c-myc有可能成为评价预后的有效指标。     

p21WAF1/CIP1 expression is a marker of poor prognosis in oral squamous cell carcinoma

BACKGROUND: Previous research on the prognostic relevance of p21(WAF1/CIP1) in oral squamous cell carcinomas (OSCC) yielded inconclusive and contradictory data. OBJECTIVES: To investigate the prognostic significance of p21(WAF1/CIP1) expression, its relationship to p53 accumulation, proliferation-associated proteins Ki-67 and cyclin D1 in relation to survival and clinicopathological features in OSCC. METHODS: Surgical specimens taken from 106 randomly selected patients were studied by immunohistochemistry. Expression of the protein of interest was correlated with clinical data. RESULTS: p21(WAF1/CIP1) expression was found in 61.3% of OSCCs. Expression of p21(WAF1/CIP1) significantly correlated with tumor size (P = 0.005), lymph node involvement (P = 0.002), clinical stage (P < 0.001), and tumor site (P = 0.002). Patients with tumors showing p21(WAF1/CIP1) immunopositivity had decreased 2-year survival (P = 0.018). Expression of p21(WAF1/CIP1) was not related to age, gender, risk factors (tobacco, alcohol), dental status, or tumor differentiation grade. The p21(WAF1/CIP1) expression positively correlated with proliferation-related variables Ki-67 (P = 0.010) and cyclin D1 (P < 0.001), but not with p53 expression. CONCLUSIONS: The expression of p21(WAF1/CIP1) was found to be associated with poorer prognosis and tumor aggressivity in OSCC.