TGF-β1、β3在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)及TGF-β3的水平变化,为研究子痫前期的发病机制提供依据.方法运用免疫组化法检测55例子痫前期患者(实验组,其中轻度子痫前期19例,重度子痫36例),46例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中TGF-β1及TGF-β3的表达.结果轻度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGF-β1的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期TGF-β3的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期组TGF-β1、β3表达高于轻度子痫前期组(P<0.05).结论子痫前期胎盘组织中TGF-β1、β3表达水平明显增高,并且与子痫前期病情发展相关.     

子痫前期患者胎盘组织中细胞间黏附分子1的表达

目的:检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达水平,探讨其在子痫前期发病机制中的作用.方法:采用免疫组化PV-9000法检测50例子痫前期患者(其中轻度子痫前期20例,重度子痫前期30例)和30例正常孕妇子宫胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达情况.结果:重度子痫前期患者胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达明显高于正常孕妇组和轻度子痫前期组(P＜0.05),轻度子痫前期组与正常孕妇组ICAM-1的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:重度子痫前期患者胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达增强,可能通过引起母胎界面炎症反应而参与子痫前期的发病.     

人类白细胞相关抗原G在正常妊娠者及子痫前期患者胎盘组织中的表达研究

目的:通过检测人类白细胞相关抗原G(HLA-G)在子痫前期患者与正常妊娠胎盘组织中的表达,探讨HLA-G在子痫前期患者胎盘组织中的表达意义.方法:采用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)及Western印迹技术分别检测了24例子痫前期患者(实验组,轻度子痫前期12例,重度子痫前期12例),24例年龄相仿的正常晚期妊娠者(对照组)胎盘组织中HLA-G的表达差异.结果:子痫前期患者胎盘组织中HLA-G基因与蛋白表达水平均显著低于正常妊娠组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),轻度与重度子痫前期患者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达明显下降,这一异常指标可能参与了子痫前期的发生和病理、生理过程.     

子痫前期患者胎盘组织中E-选择素的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中E-选择素(E-selectin)的表达情况.方法:用免疫组化法对20例正常孕妇(对照组)和40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例,重度24例)的胎盘组织进行E-selectin定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较.结果:子痫前期组中胎盘绒毛合体滋养细胞E-selectin的表达(53.5±0.5)低于对照组(53.8±0.4)(P＜0.05),而在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞中E-selectin的表达(63.0±0.5)高于对照组(62.6±0.4)(P＜0.05);轻度、重度子痫前期间胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞中E-selectin的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:E-selectin可能参与了子痫前期的发病过程.     

子痫前期患者胎盘组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达情况.方法:采用免疫组织化学染色方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇和48例子痫前期患者(轻度18例,重度30例)胎盘组织中PAI-1的表达进行检测.结果:PAI-1主要表达于胎盘绒毛小叶的滋养细胞、绒毛间质细胞和血管内皮细胞的胞核和胞质,以及蜕膜细胞的胞质.轻度子痫前期患者胎盘组织中PAI-1的表达水平(74.97±6.78)高于正常孕妇组的(67.85±3.65),重度子痫前期患者胎盘组织中PAI-1的表达水平(88.12±4.37)高于轻度子痫前期者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:胎盘组织中PAI-1表达升高可能参与了子痫前期的发病.     

TGF-β1、β3 在子痫前期患者胎盘组织中的表达

［摘要］目的　探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1（ transforming growth factor-β1,TGF- β1） 及TGF- β3的水平变化, 为研究子痫前期的发病机制提供依据．方法　运用免疫组化法检测55 例子痫前期患者（实验组,其中轻度子痫前期19例,重度子痫36例）,46例正常妊娠孕妇（ 对照组） 胎盘组织中TGF- β1及TGF- β3的表达．结果　轻度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGF- β1的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期TGF- β3的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期组TGF-β1、β3表达高于轻度子痫前期组（P < 0.05）．结论　子痫前期胎盘组织中TGF-β1、β3表达水平明显增高, 并且与子痫前期病情发展相关．     

子痫前期患者胎盘组织中瘦素及其受体的表达及意义

目的探讨瘦素(leptin,Lep)和瘦素受体(leptin receptor,LR)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及意义。方法应用免疫组织化学染色及图像分析方法检测子痫前期38例(子痫前期组;其中轻度子痫前期16例,重度子痫前期22例)和正常妊娠妇女20例(对照组)胎盘组织中Lep和LR的表达及定量。结果①子痫前期组胎盘组织Lep表达灰度(46.506±3.332)较对照组(27.516±3.083)高,差异有统计学意义(t=21.153,P<0.01);轻、重度子痫前期组之间相比较,差异无统计学意义(P=0.246)。②LR在对照组、轻度和重度子痫前期组之间比较,差异均无统计学意义(F=1.100,P>0.05)。结论Lep通过其受体以自分泌和(或)旁分泌的作用参与了子痫前期的发病。     

重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘组织VCAM-1表达的研究

目的研究血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在重度子痫前期及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘组织的表达情况。方法分别选取中国医科大学附属盛京医院产科2008年1～12月入院病人中重度子痫前期合并胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)病人的胎盘组织14例(研究组1),单纯重度子痫前期病人的胎盘组织15例(研究组2)作研究组;取同期的正常产妇胎盘组织19例作对照。用免疫组织化学方法检测VCAM-1在胎盘合体细胞及绒毛血管内皮细胞中的表达情况并进行分析。结果 VCAM-1在研究组1、研究组2和对照组合体细胞中的阳性表达率分别为57.14%、53.33%和89.47%。研究组1和研究组2胎盘合体细胞中VCAM-1阳性表达率均显著低于对照组,差异有显著性(均P<0.05);VCAM-1在研究组1、研究组2和对照组胎盘绒毛血管内皮中的阳性表达率分别为92.86%、60.00%和21.05%。研究组1和研究组2胎盘绒毛血管内皮中VCAM-1阳性表达率均显著高于对照组,差异有显著性(均P<0.05);VCAM-1在研究组1阳性表达率显著高于研究组2,差异有显著性(均P<0.05)。结论 VCAM-1不仅与重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR的胎盘着床表浅有关,而且参与了重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR胎盘绒毛血管内皮损伤过程。重度子痫前期合并FGR时,VCAM-1参与了FGR的发生机制,并且FGR的发生可能与VCAM-1在血管内皮中表达增多有关。     

子痫前期和正常妊娠患者血清及胎盘组织中sFlt-1的表达研究

目的:探讨可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(sFlt-1)在子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达及意义。方法:采用酶联免疫吸附试验法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)及40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度20例、重度20例)血清中sFlt-1的表达;采用SP法检测两组胎盘组织中的sFlt-1蛋白的表达;应用RT-PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中sFlt-1mRNA的表达水平。结果:1子痫前期组患者血清中sFlt-1水平显著高于正常妊娠组(P<0.05);2子痫前期组患者胎盘组织中sFlt-1蛋白表达强度明显高于对照组(P<0.05);3轻度及重度子痫前期患者sFlt-1mRNA表达水平则显著高于对照组(P<0.05)。结论:sFlt-1在子痫前期患者血清表达升高、胎盘组织中sFlt-1蛋白及mRNA的表达升高,sFlt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

血管紧张素转换酶在子痫前期胎盘组织中的表达及活性变化

目的:探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)在子痫前期发病机制中的作用.方法:原位杂交法检测30例子痫前期产妇(子痫前期轻度15例,重度15例)和12例正常产妇胎盘组织ACE mRNA的表达及分布;紫外分光光度法测定胎盘局部以及外周静脉血ACE活性.结果:ACE mRNA在各组产妇胎盘绒毛血管内皮细胞、滋养细胞中均可见表达.子痫前期组(3.12±0.94)明显高于对照组(1.65±0.67)(P＜0.05);子痫前期重度组和子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组胎盘组织及外周静脉血ACE活性明显高于对照组(P＜0.05),子痫前期重度组和子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).胎盘局部ACE活性与外周静脉血ACE活性呈正相关(r=0.781,P＜0.05).结论:胎盘局部ACE的表达及活性增高与子痫前期发病及病情发展密切相关.     

血清中sFlt-1、sEng水平及胎盘中Endoglin表达的变化与子痫前期相关性研究

目的:通过对子痫前期患者血清中的可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和可溶性Endoglin(sEng)的表达水平以及胎盘中Endoglin蛋白的表达水平的测定,探讨它们在子痫前期发生中的作用.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)夹心法检测并比较10例轻度子痫前期患者、30例重度子痫前期患者及40例正常晚期妊娠妇女血清中的sFlt-1和sEng的水平.并通过免疫组化SP法测定三组妊娠妇女胎盘中Endoglin蛋白的表达.结果:(1)正常妊娠组血清中sFlt-1水平低于轻度子痫前期组和重度痫前期组,各组比较差异有显著性(P<0.01).但轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)正常妊娠组血清中sEng水平和胎盘组织中Endoglin的平均光密度低于轻度子痫前期组,轻度子痫前期组低于重度子痫前期组,各组比较差异有显著性(P<0.01).(3)血清中sEng的水平与胎盘组织中Endoglin的表达水平(MOD值)呈正相关关系.结论:sFlt-1和sEng在子痫前期患者的外周血中高表达,Endoglin蛋白在子痫前期胎盘中的表达增高,血清中sFlt-1与sEng可能参与了子痫前期的发生和发展.     

子痫前期患者胎盘组织中内皮分化基因2的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中内皮分化基因(Edg)2蛋白和mRNA的表达及意义。方法:应用免疫组化SP和RT-PCR方法检测20例正常晚孕妇女、20例子痫前期轻度和20例子痫前期重度患者胎盘组织中Edg2蛋白和mRNA的表达。结果:3组胎盘绒毛滋养和蜕膜细胞中Edg2蛋白以及胎盘组织Edg2mRNA的表达差异有统计学意义(F/χ2=19.063、19.063和2232.999,P<0.001),子痫前期轻度和重度组高于正常晚孕组,子痫前期重度组高于子痫前期轻度组。结论:胎盘组织中Edg2的异常表达可能与子痫前期的发生和发展有关。     

妊娠期高血压胎盘组织HLA-Ⅰ类分子的表达意义及其与妊娠结局的关系

目的 探讨妊娠期高血压患者胎盘组织人白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子HLA-E、HLA-F、HLA-G表达水平与患者病情及妊娠结局的关系。 方法 选取温州医科大学附属第一医院2016年1-12月收治的81例子痫前期孕产妇为研究对象,根据严重程度分为轻度子痫前期32例和重度子痫前期49例,另以30例健康孕产妇为对照组。留取脐静脉血,采用ELISA实验测定血清可溶性HLA-Ⅰ(sHLA-Ⅰ)水平;留取胎盘组织,采用免疫组织化学法测定HLA-E、HLA-F、HLA-G蛋白表达水平;另外,观察妊娠结局,对比不良妊娠结局和正常妊娠结局孕产妇各个指标的差异性。 结果 对照组、轻度子痫前期和重度子痫前期孕产妇血清sHLA-Ⅰ水平依次降低,任意2组间的比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、轻度子痫前期和重度子痫前期孕产妇胎盘组织HLA-E、HLA-F及HLA-G阳性细胞率和表达水平依次降低,任意2组间的比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。重度子痫前期和轻度子痫前期不良妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不良妊娠结局患者的血清sHLA-Ⅰ水平以及胎盘组织HLA-E、HLA-F、HLA-G蛋白表达水平均低于正常妊娠结局者,差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论 胎盘组织HLA-E、HLA-F、HLA-G表达量下降可能均与妊娠期高血压的发生及不良妊娠结局密切相关。      

子痫前期胎盘组织中CASR和MMP-2表达的研究

目的探讨CASR和MMP-2在子痫前期患者胎盘组织mRNA及蛋白表达水平变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用免疫组化法和RT-PCR技术分别检测子痫前期患者42例（子痫前期轻度组21例,重度组21例）及健康足月孕妇32例（对照组）胎盘组织中CASR和MMP-2的mRNA及蛋白表达水平。结果①对照组胎盘CASR的蛋白表达水平与子痫前期轻度组、重度组比较,差异均有统计学意义。②子痫前期重度组中MMP-2蛋白表达,明显低于对照组、子痫前期轻度组,差异均有统计学意义。③胎盘组织中CASR的mRNA表达水平,子痫前期重度组与对照组、子痫前期轻度组比较,差异均有统计学意义。④胎盘MMP-2的mRNA对照组表达与子痫前期轻度组、重度组比较,差异有统计学意义。⑤胎盘组织中CASR蛋白和mRNA水平与MMP-2呈负相关关系。结论子痫前期患者胎盘组织中CASR表达增加,MMP-2表达降低,可能与子痫前期的发病有关。     

正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织HIF-2а表达

目的 了解缺氧诱导因子2а(HIF-2а)在正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织中的表达及其在子痫前期发病机制中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法.检测30例子痫前期病人(子痫前期组,其中轻度11例,重度19例)胎盘组织中HIF一2a mRNA和蛋白的表达水平,并以37例正常妊娠妇女(其中早期妊娠组12例,中期妊娠组10例,晚期妊娠组15例)作为对照.结果 正常妊娠妇女早期妊娠组HIF-2аmRNA的表达水平较晚期妊娠组低,差异有统计学意义(F=5.323,q=4.574,P<0.01);其余各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).正常妊娠早期妊娠组HIF-2а蛋白表达水平高于中期妊娠及晚期妊娠组,差异有统计学意义(F=11.862,q=6.230、5.672,P<0.01);中期妊娠组与晚期妊娠组比较差异无统计学意义(P>0.05).子痫前期胎盘组织HIF-2а蛋白表达水平高于晚期妊娠组(t=5.174,P<0.01).重度子痫前期与轻度子痫前期组比较差异无显著性(P>0.05).结论 胎盘HIF-2а在正常妊娠胎盘发育过程中发挥作用;胎盘HIF-2а蛋白表达参与子痫前期的病理生理过程.     

脂肪酸氧化代谢异常、内皮细胞功能障碍及氧化应激在重度子痫前期发病中的相互作用

目的 探讨脂肪酸氧化代谢异常和内皮细胞功能障碍与氧化应激三者之间在重度子病前期发病机制中的相互作用.方法 采用免疫组织化学SP法,检测70例不同起病时间的重度子痫前期伴或不伴有肝损害患者的胎盘组织中长链L-3-羟酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)的蛋白表达,并与54例早、中、晚期正常妊娠绒毛和胎盘组织作比较.结果 正常妊娠和重度子痫前期胎盘组织均有LCHAD、TNF-α、VCAM-1和PPARγ的表达.LCHAD表达强度在发病孕周小于32周的重度子痫前期组与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),其中有肝损害患者的LCHAD表达强度降低更为明显[(8.2±2.5)积分A值及(17.3±4.5)积分A值].而发病孕周大于32孕周的重度子痫前期各组与对照组比较则无明显变化.不同发病孕周重度子痫前期组TNF-α表达强度较对照组均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);VCAM-1表达强度在发病为32～34孕周的重度子痈前期不伴肝功损害组以及发病为34孕周后的重度子痫前期组,较对照组均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).不同发病孕周的重度子痫前期组与对照组比较,PPARγ表达强度变化差异无统计学意义.发病孕周<32周和>32周的重度子痫前期患者,LCHAD、TNF-α、和VCAM-1、PPARγ4者之间无线性相关性.结论 脂肪酸氧化代谢异常可能与某些较早发生的重度子痫前期(发病孕周<32周)有一定关系,尤其是早发型伴有肝损害者,脂肪酸氧化代谢异常可能参与某些患者疾病的发生发展;LCHAD与TNF-α、VCAM-1、PPARγ之间可能存在着复杂的调节机制.     

STAT4、STAT6在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中信号转导和转录激活因子(STAT)4以及STAT6的表达及意义.方法:采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SABC)法和Western blot法检测30名正常妊娠晚期孕妇(对照组)和50例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度22例、重度28例)胎盘组织中STAT4、STAT6的蛋白定位和表达.结果:STAT4主要表达于绒毛滋养细胞的胞质,胞核多数无明显着色;轻、重度子痫前期组胎盘组织中STAT4的表达均明显高于对照组(P<0.01);STAT6主要表达于绒毛滋养细胞的胞质,胞核多数无明显着色;轻度、重度子痫前期组均显著低于对照组(P<0.01),且轻、重度子痫前期组STAT4和STAT6表达水平差异均有统计学意义(P<0.01).子痫前期组和正常妊娠组绒毛组织中STAT4与STAT6的表达水平均呈负相关关系(r=-0.509,r=-0.617;P<0.01).结论:STAT4、STAT6共同参与子痫前期的病理生理改变,并与病情严重程度有一定关系.     

子痫前期患者HLA-G水平在胎盘组织、血清中表达的临床价值分析

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织及血清中人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达及其临床意义。方法:选取子痫前期产妇102例,正常妊娠妇女60例作为对照(正常妊娠组),采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组胎盘组织HLA-G mRNA及血清中可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)水平。结果:正常妊娠组胎盘HLA-G mRNA相对表达量明显高于轻度子痫前期组和重度子痫前期组(P<0.05);正常妊娠组血清sHLA-G浓度明显高于轻度子痫前期组和重度子痫前期组(P<0.05);轻度子痫前期组和重度子痫前期组胎盘HLAG mRNA相对表达量、血清sHLA-G浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);子痫前期患者血清sHLA-G浓度与胎盘HLA-G mRNA表达呈正相关(P<0.05)。结论:子痫前期患者胎盘组织HLA-G mRNA表达以及血清sHLA-G浓度明显减少,且血清sHLA-G浓度与胎盘组织HLA-G mRNA表达水平有相关性,可能与子痫前期的发生和病理生理过程有关。     

TGFβ1，Bcl-2与妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡的关系

目的:研究妊娠期高血压疾病患者胎盘组织的细胞凋亡以及TGFβ1和Bcl-2与细胞凋亡的关系,进一步探讨妊娠期高血压疾病发病机制.方法:收集妊娠期高血压疾病患者胎盘组织45例(15例妊娠期高血压,15例子痫前期轻度,15例子痫前期重度)和正常孕妇对照组45例.应用免疫组织化学染色法(SP法)检测胎盘绒毛滋养层TGFβ1和Bcl-2蛋白的表达;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡情况,并测定凋亡率.结果:妊娠期高血压疾病组较对照组胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡率及TGFβ1表达明显增高,而Bcl-2表达明显减低(均P＜0.01).随病情加重,妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组细胞凋亡率及TGFβ1表达呈上升趋势,Bcl-2表达呈下降趋势(均P＜0.01).子痫前期重度组、子痫前期轻度组胎盘绒毛细胞凋亡发生率与TGFβ1呈正相关;与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).子痫前期重度组、子痫前期轻度组TGFβ1与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).结论:妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡率明显增高,TGFβ1在滋养层细胞表达增高,Bcl-2在滋养层细胞表达降低,TGFβ1和Bcl-2平衡失调可能导致妊娠期高血压疾病的发生.     

子痫前期患者白细胞介素-8和胎盘生长因子的表达及其意义

目的通过检测子痫前期患者羊水中白细胞介素-8(IL-8)和胎盘组织中胎盘生长因子(PLGF)的水平,以探讨IL-8和PLGF在子痫前期发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法和免疫组化法分别测定20例轻度子痫前期患者,22例重度子痫前期患者和30例正常妊娠妇女(对照组)的羊水中IL-8和胎盘组织中的PLGF的表达。结果子痫前期轻度组及重度组羊水IL-8均高于对照组,重度组羊水IL-8显著高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.01)。子痫前期轻度组及重度组胎盘组织中PLGF表达量均低于对照组(P<0.01),而重度组低于轻度组(P<0.01)。子痫前期轻、重度组及对照组胎盘组织中PLGF表达量与羊水IL-8水平均呈高度负相关(P<0.01)。结论子痫前期患者羊水中IL-8增高,而胎盘组织中PLGF表达下降,可能与子痫前期的发生、发展有关。