内皮抑素治疗肿瘤的进展

1971年Folkman教授首次提出“肿瘤的生长依赖于血管生成，新生血管的形成是体积大于1～2mm^3实体瘤生长和癌细胞转移的前提条件”。从此抑制肿瘤血管的生成成为肿瘤治疗学研究的热点。1997年O／Reilly首次从鼠的血管内皮细胞瘤(Eoma)培养液中提取出一种新的血管生成抑制因子一内皮抑素。经过5年的实验动物研究和Ⅰ期临床试验     

血管内皮抑素的蛋白修饰及其联合用药的临床前研究进展

1971年Folkman[1]提出著名的肿瘤血管新生假说,认为肿瘤分泌的血管生长因子能促进肿瘤血管新生,进而促进肿瘤生长.因此,抗血管新生可能是一种治疗肿瘤的有效方法.1997年O'Reilly等[2]首先从小鼠血管内皮瘤(EOMA)细胞系的培养基中发现并分离得到一种具抑制血管新生的活性因子.因其作用于血管内皮细胞,而对非血管内皮细胞无抑制作用,故将其命名为血管内皮抑素(endostatin,ES).     

肿瘤抑素:一种内源性的肿瘤血管生成抑制因子

实体瘤的生长可分为无血管期和血管期两个阶段。在无血管期,肿瘤依靠周围间质弥散供血生长,其直径被限制在1~2mm之内,肿瘤处于“休眠状态”;而至血管期,肿瘤内新生血管形成,肿瘤开始依靠它来获取营养和排泄代谢产物,同时新生血管还以旁分泌的方式促进肿瘤生长,并为肿瘤细胞的转移提供途径。无论是实体瘤还是血液系统肿瘤的生长和转移都是血管依赖性的。早在1971年,哈佛大学医学院的Folkman教授就提出可通过阻断肿瘤血管的生成来抑制肿瘤血管的生长、防止肿瘤的转移[1]。在此之后,国内外学者对肿瘤血管生成机制进行了大量深入的研究。抗肿瘤血管生成治疗肿瘤的优越性逐渐被认识,一些具有抑制血管生成作用的内源性蛋白或水解片断,如内皮抑素、网状内皮系统刺激素以及肿瘤抑素等[2]在近年相继被发现。其中,肿瘤抑素是新近发现的一种活性最强的内源性的肿瘤血管生成抑制因子[3],本文就肿瘤抑素的研究进展作一综述。1肿瘤抑素与Ⅳ型胶原蛋白血管基底膜是一层连续均一的细胞外结构,它不仅为内皮细胞提供结构上的支持,还在血管生成时影响内皮细胞的分化和增殖[4,5]。血管基底膜由多种蛋白质所组成,其中Ⅳ型胶原蛋白所形成的三维网状骨架结构构成了基底膜的主要...     

血管内皮抑素对lewis肺癌细胞影响的研究

1971年Follunan首次提出肿瘤依赖血管生成学说，肿瘤细胞通过血管获得生长所需营养，血管为肿瘤转移提供通道。因此，抑制肿瘤新生血管形成，可抑制肿瘤生长和转移。血管内皮抑素（Endostatin）是1997年哈佛大学的O’R＋iny等发现的一种强有力的血管新生抑制因子。本实验通过对lewis肺癌细胞系及荷lewis肺癌细胞的C57鼠的药敏实验研究内皮抑素对lewis肺癌产生的影响。     

内抑素的研究进展

新生血管的生成是实体瘤生长和转移所必需的 ,肿瘤能够分泌一系列的促血管生成因子 ,如成纤维细胞生长因子 (a FGF和 b FGF)和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)以刺激血管的生成。而有的研究表明恶性肿瘤也能产生抑制血管生成因子而抑制其转移灶的生长。内抑素 (endostatin)正是基于这种假设从小鼠内皮瘤细胞株的培养液中分离出来的。内抑素是一种内皮细胞增殖的特异性抑制剂 ,具有很强的抑制血管生成的作用。因而内抑素能够抑制肿瘤的生长和转移 ,另有研究表明内抑素能够阻断动脉粥样硬化的发展。1　内抑素的结构O′ Reilly等 1994年从 L…     

抗血管生成与肿瘤治疗

20世纪60年代初,Folkman在血红蛋白溶液灌注狗的离体甲状腺支持移植肿瘤生长实验中观察到肿瘤因为缺乏血管,其体积不超过1～2 mm3,而将这些肿瘤株植回机体后,随着血管的生长,肿瘤也迅速增大数倍.对此现象的进一步研究还发现,血红蛋白溶液灌注离体器官时,导致血管内皮细胞损伤,通过抑制肿瘤血管的生长阻止了肿瘤的增生[1].20世纪70年代初,Folkman又提出了肿瘤生长和转移具有血管依赖性的观点,并认为抑制肿瘤血管的生成可以作为治疗肿瘤的一种手段[2].从此揭开了对肿瘤血管及抗血管生成的广泛研究.     

内皮抑素及其抑制肿瘤血管新生的机制

研究开发针对肿瘤血管生成的抗肿瘤药物是限制肿瘤生长和防止其转移的有效策略 ,内皮抑素是迄今疗效较好的血管生成抑制剂。关于内皮抑素抑制肿瘤血管生成的机制主要有以下几个方面 :干扰血管生成因子作用 ;抑制血管内皮细胞增殖和 (或 )诱导其凋亡 ;阻断内皮细胞表面粘附因子作用。通过抑制肿瘤新生血管生成 ,达到治疗肿瘤的目的     

内皮抑素及其抑制肿瘤血管新生的机制

研究开发针对肿瘤血管生成的抗肿瘤药物是限制肿瘤生长和防止其转移的有效策略，内皮抑素是迄今疗效较好的血管生成抑制剂。关于内皮抑素抑制肿瘤血管生成的机制主要有以下几个方面：干扰血管生成因子作用；抑制血管内皮细胞增殖和(或)诱导其凋亡；阻断内皮细胞表面粘附因子作用。通过抑制肿瘤新生血管生成，达到治疗肿瘤的目的。     

血液肿瘤血管生成与抗血管生成的研究进展

1971年 ,Folkman[1] 提出了实体肿瘤生长和转移依赖于血管生成的假说。随后众多的研究证实了这一假说 ,但绝大多数的证据来源于实体肿瘤。近年来有越来越多的资料显示 ,血管生成及其调控因子与血液系统恶性肿瘤的发生、演变和预后密切相关 ,抗血管生成治疗可望成为血液系统恶性肿瘤新的治疗手段。现就血液系统恶性肿瘤血管生成与抗血管生成的研究进展作一概述。1　血管内皮细胞生长因子和血管生成1.1　血管内皮细胞生长因子和受体　血管生成受血管生成因子与血管生成抑制因子的共同调节。最重要的血管生成因子是血管内皮细胞生长因子 (vasc…     

血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展

血管内皮抑素(Endostatin,ES)是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断,一级结构包括184个氨基酸,分子量20道尔顿,是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一,但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究,现将其研究进展做一综述.     

血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展

血管内皮抑素（Endostatin，ES）是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断，一级结构包括184个氨基酸，分子量20道尔顿，是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一，但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究，现将其研究进展做一综述。     

促血管生成素家族在恶性肿瘤间质微血管和淋巴管生成中的作用

恶性肿瘤的进展受多种因素的影响,肿瘤生长依赖于新血管生成的理论假说由Folkman首次提出,后期研究显示肿瘤血管及淋巴管生成是影响其生物学行为的关键因素之一[1]。微血管及淋巴管不仅为肿瘤细胞提供了充足养分并带走了代谢产物,也为其转移提供了通道,引起肿瘤细胞的迅速增殖和远处转移。如何能够有效抑制肿瘤微血管和淋巴管的生成已经成为临床治疗恶性肿瘤的重要方向,因此,针对肿瘤新生血管和淋巴管的靶向治疗已成为恶性肿瘤新的治疗策略。     

肿瘤抗血管治疗的研究进展

实体肿瘤的生成依赖于肿瘤本身新生血管的形成,肿瘤血管的再生受到众多血管刺激及抑制因子的调控。随着肿瘤血管再生理论和相应基础临床研究的快速进展,抗肿瘤血管生成治疗已成为肿瘤综合治疗中的一项重要内容。目前,已有多种血管生长抑制因子如血管抑素、肿瘤抑素等用于临床治疗研究,一些传统的抗血管生成药物也因此开辟了新的研究应用领域。现对血管生成（angiogenesis）在肿瘤发生发展中的作用、肿瘤治疗研究中的意义、抗肿瘤血管生成基因治疗研究中的进展作一综述。     

抗血管再生及抗血管内皮生长因子在肿瘤患者康复治疗中的研究

实体瘤的生成取决于肿瘤细胞团中血管的新生，肿瘤血管的新生受到众多血管刺激及抑制因子的调控。血管内皮生长因子被认为是其中最重要的血管生长刺激因子，它高度特异地与血管内皮细胞的Flt-1和KDR受体结合，直接参与肿瘤血管的生成并激发其他血管生长刺激因子的作用。随着肿瘤血管再生理论和相应基础临床研究的快速进展，抗肿瘤血管生成治疗已成为肿瘤综合治疗中的一项重要内容。人工已能提取血管抑素等血管生长抑制激素用于临床治疗研究。一些传统的抗血管生成药物也因此开辟了新的研究应用领域。作为肿瘤血管生长的最重要刺激因子，抗血管内皮生长因子的方法和药物研究也在紧张的进行，并取得了卓越的进展。就血管生成在肿瘤发生发展中的作用、肿瘤治疗研究中的意义、抗肿瘤血管生成以及抗内皮生长因子研究中的进展进行综述。     

血管生成与肿瘤转移

肿瘤生长和转移是血管生存依赖性的,它分泌两类相拮抗的因子－血管生成刺激因子和抑制因子,刺激和抑制相互作用决定了肿瘤的血管生成活性,检测肿瘤组织或血清,尿等多种体液中血管生成刺激和抑制因子,可提供反映肿瘤血管生成活性的信息,有可能成为预示肿瘤发展,转移及预后的新的敏感指示剂。     

抗血管再生及抗血管内皮生长因子在肿瘤患者康复治疗中的研究

实体瘤的生成取决于肿瘤细胞团中血管的新生,肿瘤血管的新生受到众多血管刺激及抑制因子的调控.血管内皮生长因子被认为是其中最重要的血管生长刺激因子,它高度特异地与血管内皮细胞的Flt-1和KDR受体结合,直接参与肿瘤血管的生成并激发其他血管生长刺激因子的作用.随着肿瘤血管再生理论和相应基础临床研究的快速进展,抗肿瘤血管生成治疗已成为肿瘤综合治疗中的一项重要内容.人工已能提取血管抑素等血管生长抑制激素用于临床治疗研究.一些传统的抗血管生成药物也因此开辟了新的研究应用领域.作为肿瘤血管生长的最重要刺激因子,抗血管内皮生长因子的方法和药物研究也在紧张的进行,并取得了卓越的进展.就血管生成在肿瘤发生发展中的作用、肿瘤治疗研究中的意义、抗肿瘤血管生成以及抗内皮生长因子研究中的进展进行综述.     

肿瘤血管生成抑制因子tumstatin的研究进展

肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成,通过抑制血管生成而切断肿瘤营养供给的方法一直是肿瘤生物治疗的研究热点。内源性新生血管抑制剂靶向性治疗肿瘤具有不产生耐药性、无毒副作用以及广谱性,故应用前景良好。肿瘤抑素(tumstatin)是最新发现的来源于基底膜Ⅳ型胶原的肿瘤血管生成的内源性抑制因子。本文就tumstatin在肿瘤生长、转移中的作用,及在肿瘤诊断研究中的意义、抗肿瘤血管生成基因治疗研究中的进展进行综述。     

肿瘤整合素αvβ3受体显像的研究进展

1971年,Folkman提出＂肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成＂的观点。该观点认为任何实体瘤的生长与转移均有赖于新生的血管形成（angiogenesis）,缺乏新的血管形成,肿瘤的生长很难超过3 mm,只有新的血管形成后,肿瘤才能迅速增长。临床上也发现肿瘤的新生血管密度与癌转移及患者的存活率相关。于是,抗血管形成为治疗肿瘤的一种新概念。     

胃癌组织中血管内皮细胞生长因子的表达及其意义

血管形成(angiogenesis)是肿瘤生长和转移的重要条件。Hanahan等提出的“血管形成的开关假设”认为，肿瘤血管形成过程受到开关的调节，当血管形成因子的浓度上升或抑制因子浓度下降，血管形成开关处于开放状态，新生血管大量形成，肿瘤则持续生长。肿瘤组织诱导的血管形成是一复杂的多因素调节的过程，自Folkman于1973年提出肿瘤血管生成     

MASPIN在肿瘤血管生成中的作用

MASPIN基因是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的新成员。大量研究发现它作为肿瘤抑制基因对肿瘤的生长、侵袭、转移有明显抑制作用,近来更被证实是一种有效的血管生成抑制因子。本综述总结了MASPIN在肿瘤血管生成中所发挥的作用,探讨及其可能的分子机制,旨在为以MASPIN为分子靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。