一氧化氮在实验性肝硬化内毒素血症大鼠中的作用

目的探讨一氧化氮(NO)在实验性肝硬化内毒素血症大鼠中的作用。方法采用大鼠饮用0.03%～0.04%硫代乙酰胺(TAA)溶液10周复制肝硬化模型,随机分为:①正常+LPS组(对照组);②肝硬化组(TAA组);③肝硬化+LPS组(TAA+LPS组);④肝硬化+LPS+AG组(氨基胍组)。模型造成后,除TAA组外,其余各组向腹腔内注入大肠杆菌内毒素(LPS)3.0 mg/kg,同时TAA组向腹腔内注入等量的生理盐水,AG组于注射LPS 3 h后,腹腔注射AG(50 mg/kg)。并在注入LPS 6 h后,各组动物经腹主动脉穿刺采全血观察血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)的表达。结果对照组、TAA组、AG组、TAA+LPS组动物血浆内NO、AST、ALT水平依次升高,且各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论一氧化氮参与了大鼠肝硬化时内毒素血症引起的肝损伤,但它未起到保护作用,它与内毒素对机体的损伤有关。     

氨基胍在大鼠创伤性休克过程中的作用

目的 评价选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)在大鼠创伤性休克过程中的作用。方法 40只SD大鼠制作创伤性休克动物模型，然后随机分为休克组(10只)、AG组(根据复苏时静脉注射AG含量为2，8.60mg／kg则分为AGⅠ，AGⅡ，AGⅢ组，各10只)，观察休克前后血压及血浆NO浓度的动态变化及24h大鼠存活率，并留取肺、肝、肾、小肠组织，观察病理改变。结果 大鼠创伤性休克后，血浆NO水平明显高于休克前；AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低，各脏器的病理损害亦显著减轻，存活率明显提高，并且AGⅢ组效果最好。结论 NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用AG有助于创伤性休克的改善，提高动物生存率。     

大鼠实验性脑动脉瘤模型的建立

目的：探讨不同条件对大鼠实验性脑动脉瘤模型制备的影响。方法：35只S-D大鼠随机分为两组，A组结扎左颈总动脉 电凝两侧肾动脉后支 1%的盐水，B组电凝两侧肾动脉后支 1%的盐水。12周后取大鼠双侧大脑前动脉和嗅动脉（ACA-OA）的分叉处用光镜和组织病理学方法观察脑动脉瘤。结果：A组20只大鼠共有12只右侧ACA-OA分叉处出现动脉瘤样改变，B组15只大鼠ACA-OA分叉处均未见有动脉瘤样改变。结论：血流动力学改变、高血压是诱导大鼠脑动脉瘤的重要条件。     

实验性大鼠脑动脉瘤模型的建立

应用显微外科技术 ,我们仅用 4个月成功地复制出大鼠脑动脉瘤模型 ,现报告如下。1　材料与方法将 50只雄性ＳＤ大鼠随机分为实验组和对照组。实验组动物麻醉后开腹 ,在显微镜下分离出双侧肾动脉后支予以电凝。术后 1周 ,再将左侧颈总动脉电凝后切断 ,并用 1 %盐水取代饮水进一步增高血压。对照组行模拟手术以作对照。术后 1、3、7、1 4、2 1、30、60、90、1 2 0天分别测量大鼠尾动脉收缩压。 1 2 0天后 ,动物以 4 %多聚甲醛磷酸盐缓冲液灌注处死 ,开颅取脑 ,在解剖显微镜下仔细观察颅底动脉及其主要分支并将其剥离 ,随后置于 2 .5 %戊二醛磷…     

一氧化氮在实验性大鼠肝纤维过程中的作用

目的 :探讨一氧化氮 (NitricOxideNO)在肝纤维过程中的作用。方法 :采用大鼠腹腔注射硫代乙酰胺 (TAA) ,复制肝纤维化模型。分别给不同组大鼠腹腔注射左旋硝基精氨酸甲酯 (L -NAME)和(或 )TAA ,1 3周后观察谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、血清内毒素含量、血清和肝组织NO含量、HE和V·G染色观察各组肝组织形态改变。结果 :TAA组中ALT、LDH、LPS、羟脯氨酸、血浆和肝组织NO含量均高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,TAA +NAME组上述指标均高于TAA组 ,组织学观察TAA +L -NAME组肝损伤和纤维化程度较TAA组重。结论 :NO在TAA诱导的肝纤维化过程中有保护作用。     

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠创伤性休克的干预作用

目的 评价选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对创伤性休克的治疗效果。方法 用44只SD大鼠制作创伤性休克动物模型。双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压(MAP)35～45mmHg(4．67～6．00kPa)，维持30min，然后回输失血和等量的林格氏液。随机分为休克组(10只)、AG组(根据复苏时静脉注射AG含量为2、8、60mg／kg．b．w．则分为AGⅠ、AGⅡ、AGⅢ组，各8只)、L-NAME组(10只，复苏时静脉注射L-NAME 8mg／kg．b．w．)，观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24h大鼠存活率。并留取肺、肝、肾、小肠组织，观察病理改变。结果 大鼠创伤性休克后，血浆NO水平明显高于休克前；AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低，各脏器的病理损害亦显著减轻，存活率明显提高，并且AGⅢ组效果最好；L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低，各脏器的病理损害无明显变化，存活率无明显提高。结论 NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用AG有助于创伤性休克的改善；而L-NAME能降低NO的水平，但对休克的预后无明显改善。     

氨基胍对实验性糖尿病肾病的保护作用

目的从糖尿病大鼠肾脏PKC活性改变入手,研究氨基胍（AG）对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为四组,给予C组、D组大鼠氨基胍治疗24周,分别测定治疗8周、12周、24周时大鼠的体重、血糖、糖化血红蛋白 （HbA1c）和PKC活性,各组治疗结果进行比较.结果治疗8周、12周、24周后,测得糖尿病组大鼠血糖、HbA1c和肾小球PKC活性均升高,氨基胍治疗组糖尿病大鼠的血糖、HbA1c及体重变化无显著性差异,但在治疗24周时PKC活性恢复正常.结论氨基胍阻止或延缓糖尿病相关的肾脏损害可能涉及多种机制,通过抑制蛋白激酶C通路是其机制之一.PKC活性升高在糖尿病肾病进展中起重要作用,氨基胍可下调PKC活性并可能是一种新的PKC抑制剂.     

大鼠心肌缺血再灌注时血浆一氧化氮水平的动态变化及其意义

本文分析大鼠心肌缺血再灌注期血中一氧化氮（ＮＯ）水平的动态变化及其意义。实验大鼠分为Ⅰ组（假手术组）、Ⅱ组（缺血再灌注组、缺血３小时、再灌注４８小时）、Ⅲ组（精氨酸甲硝基酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）＋缺血再灌注组）及Ⅳ组（氨基弧（Ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＡＧ）＋缺血再灌注组）．检测各组血浆ＮＯ水平的动态改变及Ｌ－ＮＡＭＥ与ＡＧ对大鼠心肌缺血再灌注后心肌梗塞范围的影响。结果显示大鼠在缺血３小时期间ＮＯ水平显著增高。再灌注６小时内下降。而再灌注后期（６小时以后）又开始逐渐上升．Ｌ－ＮＡＭＥ抑制缺血期血浆ＮＯ水平升高，缩小心肌梗塞范围；ＡＧ则降低再灌注后期血浆ＮＯ水平，其缩小心肌梗塞范围更为明显，结果提示大鼠心肌缺血期及再灌注后期血浆ＮＯ水平显著增高，对心肌具有损伤作用。一氧化氮合酸（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ及ＡＧ均能降低ＮＯ水平。对缺血再灌注的心肌一定的保护作用。     

氨基胍对糖尿病大鼠一氧化氮一氧化氮合酶及尿蛋白的影响

目的探讨氨基胍(AG)对早期糖尿病(DM)大鼠NO、一氧化氮合酶(NOS)活性及24 h尿蛋白排泄量(24 hUPE)的影响。方法选择健康清洁级Wistar大鼠40只,检测24 hUPE、血清NO、总一氧化氮合酶(tNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性等5项指标后,用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg制备成糖尿病大鼠模型,将其随机分为对照组和氨基胍组(AG组)。于8周末时再检测大鼠的上述5项指标并进行统计分析。结果对照组在8周末时24 hUPE、NO和iNOS均高于造模前(P<0.01或P<0.05),AG组:24 hUPE高于造模前(P<0.01),tNOSi、NOS、cNOS低于造模前(P<0.01或P<0.05)。8周末时AG组5项指标均低于对照组(P<0.05)。结论糖尿病患者早期应用AG可通过降低血NOS活性、NO生成量及其它机制,使24 hUPE减少,减轻肾脏的损害。     

实验性兔动脉瘤氧化应激评价

目的评价氧化应激在动脉瘤发生发展中的作用。方法复制兔顶端动脉瘤模型5个和侧方动脉瘤模型8个,以6段正常血管为对照。用化学方法检测标本中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和抗活性氧单位的水平。结果顶端动脉瘤和侧方动脉瘤标本中MDA含量分别为(33.85±8.66)和(27.87±5.78)nmol/mgprot,均显著高于对照组的(10.91±2.72)nmol/mgprot(P均<0.01);两种动脉瘤的SOD含量分别为(28.30±3.58)和(33.00±8.09)U/mgprot,均显著低于对照组(127.27±38.72)U/mgprot(P均<0.01);两种动脉瘤的抗活性氧单位含量分别为(47.86±5.00)和(62.64±13.87)U/mgprot,也均显著低于对照组(116.94±9.22)U/mgprot(P均<0.01)。顶端动脉瘤和侧方动脉瘤之间除抗活性氧单位具有显著差异(P=0.014)外,MDA和SOD均无统计学差异。MDA与SOD和抗活性氧单位呈显著负相关关系,相关系数分别为-0.830和-0.852(P<0.01)。结论氧化应激对血管造成的损伤可能在动脉瘤的发展过程中起重要作用。不同类型动脉瘤的氧化应激差异性不明显。     

芝麻素对肾性高血压大鼠重要脏器中NO含量的影响

目的:观察芝麻素对肾性高血压大鼠(RHR)靶器官脏器系数和NO含量的变化。方法:复制两肾一夹型(2KIC)肾性高血压大鼠模型,将造模成功的RHR随机分为5组,每组7只,给药6周后,计算大鼠心、肝、脑、肾靶器官脏器系数并用硝酸还原酶法测定各器官一氧化氮(NO)含量。结果:芝麻素[100 mg/(kg.d)]可明显降低心脏和肾脏系数及升高心、肝和肾中NO含量。结论:芝麻素对肾性高血压大鼠靶器官具有一定的保护作用。     

维拉帕米对血栓形成及血清一氧化氮水平的影响

目的:探讨维拉帕米(Verapamil)对于血栓形成以及血小板聚集率的影响及其可能的机制.方法:大鼠体内分别给予不同剂量的维拉帕米(5,10,20 mg/kg)、赖氨匹林(4.5 mg/kg)以及溶剂(生理盐水2 ml).利用大鼠颈总动脉-颈外静脉血流旁路法观察维拉帕米对血栓形成的影响,并与赖氨匹林比较;同时观察维拉帕米对于血小板聚集率的影响;提取血清,通过硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)代谢产物,以反映NO的水平.结果:维拉帕米可以呈浓度依赖性的降低血小板的聚集率,明显降低血栓的形成,结论:维拉帕米可能通过提高NO的水平来改善血小板的功能.     

不同浓度NO对缺氧心肌细胞损害的影响

目的 利用外源性一氧化氮(nitric oxide,NO)供体S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)对比观察不同浓度NO对缺氧心肌细胞活力的影响.方法 培养4～6 d心肌细胞分为常氧组(N)、缺氧组(H)和缺氧 GSNO组(H G);H G组依照加入GSNO浓度的不同又分为3组:缺氧 GSNO 30 μmol/L组(H G30)、缺氧 GSNO 200 μmol/L组(H G200)、缺氧 GSNO 4 000 μmol/L组(H G4000).分别观察其对缺氧(1%O2 、5%CO2和 94%N2) 4 h心肌细胞损害的影响.结果 缺氧引起培养心肌细胞上清LDH活性增加,细胞存活率(MTT法)降低,H G30组和H G4000组损伤加重,H G200组损伤减轻.结论 一定浓度范围内的NO具有细胞保护效应.     

视网膜内源性NO在形觉剥夺性近视眼中的作用

目的 :建立鸡形觉剥夺性近视 (form deprivationmyopia ,FDM)模型 ,探讨视网膜内源性NO在FDM发展中的变化及作用。方法 :取出生当日的来亨鸡 6 0只 ,分为A ,B两组 ,A组持续遮盖 3周 ,B组遮盖 2周后去遮盖 1周。随机遮盖一眼 ,另眼作对照。于实验前、1,2 ,3周 ,行视网膜检影和A超检查。NO酶法试剂盒测定视网膜和脉络膜组织的NO含量。RT PCR检测iNOSmRNA的表达 ,免疫组织化学分析iNOS的活性。结果 :形觉剥夺使遮盖眼轴长增加 ,近视屈光度增加 ,去遮盖后双眼轴长差异减小 ,近视度下降。形觉剥夺降低视网膜和脉络膜组织NO含量、iNOS的免疫反应和iNOSmRNA的表达 ,去遮盖后逐渐恢复 ,去遮盖后 1周 ,iNOSmRNA的表达高于对照组水平。结论 :形觉剥夺可以建立近视眼动物模型 ,NO可能参与FDM的形成 ,未成熟动物的FDM是可逆的。     

人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血清一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的观察人参二醇组皂苷（PDS）对感染性休克大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）活性及一氧化氮（NO）含量的影响，探讨其抗感染性休克的作用机制。方法大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗，10rain后注射细菌内毒素（LPS5mg／kg）复制感染性休克模型。实验动物随机分为对照（Control）组；内毒素休克（LPS）组；地塞米松（LPS＋Dex）组；人参二醇组皂苷（LPS＋PDS）组。颈动脉插管记录平均动脉压（MAP）。分别于休克后2h和4h腹主动脉取血，用硝酸还原酶法测定血清中NOS活性和N02^-／NO3^-的含量，间接反映N0的水平。结果注射内毒素后，模型组的MAP迅速下降，在低水平维持，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组的MAP未见明显下降，优于模型组（P〈0．01）；注射内毒素2h后模型组的血清NOS和NO明显升高，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组NOS活性、NO2^-／NO3^-含量显著低于LPS组（P〈0．05）。结论PDS能够明显改善内毒素休克大鼠的低血压状态，降低NOS活性、NO含量，并对其NO的生成具有抑制作用。     

L-精氨酸促进背根神经节NO合成对糖尿病大鼠机械性痛敏的影响

目的研究L-精氨酸减轻糖尿病大鼠机械性痛敏的作用及可能的机制。方法36只成年雄性SD大鼠随机分为3组（n=12）：正常对照组（CON组）、糖尿病组（DM组）、L-精氨酸（L—Arginin）干预组（L—Arg组）。糖尿病大鼠成模后L—Arg组第l天腹腔注射L—Arginin300mg／kg,每日1次,持续14d。DM组第l天腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,持续14d。CON组在相同时间点腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,持续14d。测定L-arginin注射前（T0）、注射后14d（T1）、21d（T9、28d（T3）测定大鼠机械缩足闽值（paw mechanical withdrawal threshold,PMWT）。L—Arginin注射后28d采用硝酸还原酶法测定背根神经节中一氧化氮（nitrogenmonoxidum,NO）含量、免疫组化法测定背根神经节降钙素基因相关肽（calcitoningene—relatedpeptide,CGRP）表达。结果Tn时间点,DM组PMWT相对于CON组明显降低,在T1、T2、T3时间点较CON组进一步降低（P〈0．05）。L—Arg组在T1、T2、T3时间点相对于DM组PMwT升高（p〈0．05）。DM组背根神经节NO含量较c0N组明显减少,L—Arg组背根神经节N0表达相对DM组明显增加（P〈0．05）。DM组背根神经节cGRP阳性颗粒表达较c0N组减少,给予L—Arginin后背根神经节CGRP表达相对与DM组明显增加（P〈0．05）。结论糖尿病大鼠机械性痛敏增强可能与背根神经节NO和CGRP表达下调有关,L—Arginin可明显促进背根神经节N0合成及CGRP表达,可能是其减轻机械性痛敏机制之一。     

银屑病患者血清一氧化氮、一氧化氮合酶、总抗氧化能力、维生素E水平的变化

目的：了解血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、总抗氧化能力（TAO）、维生素E（VitE）水平的变化在银屑病患者病理过程中的意义。方法：对48例寻常型银屑病患者（进行期36例，静止期12例）、30名健康对照者分别采用硝酸还原酶法、分光光度法、比色法检测血清NO、NOS、TAO、VitE水平。结果：患者组的血清NO、NOS、TAO水平高于对照组（P＜0．01），患者组血清VitE水平低于对照组（P＜0．01）；进行期患者NO、NOS水平高于静止期患者（P＜0．05），而TAO、VitE水平在进行期与静止期患者间无差异（P＞0．05）。结论：NO、NOS、VitE、TAO在银屑病的病理过程中可能具有一定作用。     

瘦素对体外培养肾小球RAAS和一氧化氮表达的影响

目的 通过检测瘦素刺激后大鼠肾小球血管紧张素原(Agt)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNoS)mRNA和蛋白表达水平及NO含量的变化,探讨瘦素对肾脏局部血流动力学的影响.方法 分离大鼠肾小球,分为瘦素组(以3 nmol/L瘦素刺激2 h)和对照组,采用实时PCR、Western blot检测Agt、AT1R、eNOS mRNA和蛋白表达水平,硝酸盐还原酶法测定一氧化氮(NO)的含量.结果 瘦素刺激后肾小球Agt、AT1R和eNoS mRNA表达增加[分别是对照组的(2.69±0.17)、(3.77±0.16)、(2.56±0.29)倍,P=0.024,0.018,0.044],蛋白表达增加[分别是对照组(2.06±0.10)、(2.67±0.08)、(1.61±0.13)倍,P=0.021,0.015,0.032],NO含量上升(P=0.000).结论 瘦素可能直接刺激肾小球局部肾素-血管紧张素系统表达及NO合成,参与肥胖状态下肾小球血流动力学紊乱.     

芪丹通脉片对动脉粥样硬化大鼠血清NO含量及动脉壁eNOS基因表达的影响

目的: 观察芪丹通脉片(QDTMT)对实验性动脉粥样硬化(AS)大鼠血清一氧化氮(NO)含量和动脉壁匀浆中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响,探讨QDTMT的抗AS机制. 方法: 将健康雄性SD大鼠72只随机分为6组,每组12只:模型组(model)、空白对照组(control)、阳性对照辛伐他汀组(simvastatin)、QDTMT低剂量组(QDTMT-L)、QDTMT中剂量组(QDTMT-M)、QDTMT高剂量组(QDTMT-H). 采用高脂饮食配合灌胃给予维生素D3建立大鼠AS模型,各组动物灌胃给药. 采用萘胺重氮分光光度法测定血清NO含量,采用半定量RT-PCR方法检测各组动物动脉壁匀浆中eNOS基因的表达,分析造模及各药物组血清NO含量及eNOS基因表达的变化. 结果: 与空白对照组相比,模型组和各用药组血清NO含量均明显增加(P<0.01);模型组eNOS基因的表达较空白对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,辛伐他汀组及各中药组均能增加eNOS基因的表达(P<0.01),且QDTMT各剂量组之间存在量效关系. 结论: QDTMT能增加AS大鼠动脉壁eNOS基因的表达,这可能是QDTMT抗AS的机制之一.     

脉冲Nd∶YAG激光对口腔溃疡组织中NO及NOS含量的影响

目的 探讨脉冲Nd:YAG激光不同照射剂量对大鼠实验性口腔黏膜溃疡组织中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)含量的影响.方法 健康Sprague-Dawley大鼠56只,随机分为7组(n=8):1组为正常埘照组,其余6组建立口腔黏膜溃疡动物模型,分别为溃疡组,药物组和激光含量1.5 W 40 rnJ组、1.5 W 60 mJ组、1.5 W 80 mJ组、1.5 W 100 mJ组.末次治疗24 h后观察溃疡愈合时间.采用分光光度仪测定大鼠口腔黏膜组织中NO、NOS的含量.结果 实验剂量范围内,1.5 W 60 mJ、1.5 W 80 mJ激光组较溃疡组N0、NOS活性显著降低(P<0.05).1.5 w 60 mJ、1.5 W 80 mJ激光组与正常对照组NO、NOS活性含量没有显著性差异(P<0.05).结论 适合的剂量参数,采用适量脉冲Nd:YAG激光照射口腔黏膜溃疡能有效降低组织中NO、NOS活性含量,起到治疗口腔黏膜溃疡的作用.