α1—抗胰蛋白酶的研究进展

本文介绍了α１－ＡＴ的理化性质及生理功能，α１－ＡＴ缺乏的机理，α１－ＡＴ缺乏与有直肺疾病的关系及α１－ＡＴ缺乏性疾病的诊断和治疗方法。     

重视α_1-抗胰蛋白酶缺乏症的诊断

α1抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体共显性遗传病,是一种蛋白质缺陷性疾病。基因突变产生不正常的α1抗胰蛋白酶（AAT）,不能从肝脏释放到血液,使血液中AAT水平不足,AAT和弹力蛋白酶之间的平衡遭到破坏,最终使肺组织受到中性粒细胞弹力蛋白酶的损伤,发生肺气肿和慢性阻塞性肺疾患;同时,异常的大量的AAT折叠形成高分子不可溶性聚合物堆积在肝细胞内引起细胞充血和破坏,可以发展成严重的肝脏疾病和肝功能衰竭。患者的AAT水平在血清中可以检测出来,但只有正常水平的10%~15%。其所引起的疾病临床表现变化很大,一些患者终身都伴随着威胁生命的症状,而一些人则终身无任何症状。环境因素如饮酒、肝炎病毒感染会增加肝损伤发生概率,而吸烟、粉尘等会增加肺损伤发生概率。其诊断主要靠血清AAT的定量检测和AAT的基因分型。应对一些可疑病例进行筛查,包括早期肺气肿患者、不明原因的肝硬化、新生儿胆汁淤积以及一些已知患者的家族成员等。通过检测血浆AAT水平、测定表型和基因型可确诊该疾病。     

血清α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(AAT)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和甲胎蛋白(AFP)单独及联合检测对原发性肝癌(PHC)诊断的价值。方法用速率散射比浊法对58例PHC患者,47例良性肝病患者及41例健康者进行血清AAT、AAG测定,同时应用化学发光法测定上述人群血清AFP水平。结果 PHC组AAT、AAG、AFP水平与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。AAT、AAG、AFP检测对PHC诊断的灵敏度分别为82.8%、84.5%、72.4%,特异度分别为85.2%、90.9%、83.0%,联合检测对PHC诊断的灵敏度可提高到98.3%。结论血清AAT、AAG的检测可作为对AFP的补充,联合检测可提高对PHC的诊断率。     

重视α1-抗胰蛋白酶缺乏症的诊断

α1抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体共显性遗传病,是一种蛋白质缺陷性疾病。基因突变产生不正常的α1抗胰蛋白酶(AAT),不能从肝脏释放到血液,使血液中AAT水平不足,AAT和弹力蛋白酶之间的平衡遭到破坏,最终使肺组织受到中性粒细胞弹力蛋白酶的损伤,发生肺气肿和慢性阻塞性肺疾患;同时,异常的大量的AAT折叠形成高分子不可溶性聚合物堆积在肝细胞内引起细胞充血和破坏,可以发展成严重的肝脏疾病和肝功能衰竭。患者的AAT水平在血清中可以检测出来,但只有正常水平的10%~15%。其所引起的疾病临床表现变化很大,一些患者终身都伴随着威胁生命的症状,而一些人则终身无任何症状。环境因素如饮酒、肝炎病毒感染会增加肝损伤发生概率,而吸烟、粉尘等会增加肺损伤发生概率。其诊断主要靠血清AAT的定量检测和AAT的基因分型。应对一些可疑病例进行筛查,包括早期肺气肿患者、不明原因的肝硬化、新生儿胆汁淤积以及一些已知患者的家族成员等。通过检测血浆AAT水平、测定表型和基因型可确诊该疾病。     

α1抗胰蛋白酶异质体及其临床意义

α１抗胰蛋白酶（α１ＡＴ）异质体作为肿瘤的标志物受到人们的重视，本文介绍了α１ＡＴ异质体的分子结构，检测方法及临床意义。     

1352例石化职工血清α1-抗胰蛋白酶浓度观察

目的观察石油化工企业大气污染对企业职工α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)浓度的影响。方法将石化体检者按工作年限分组,Ⅰ组(10年)291例,年龄22～35岁,Ⅱ组(10～20年)634例,年龄33～45岁,Ⅲ组(20年)427例,年龄44～55岁。正常对照组根据石化体检者的分组情况按年龄35岁、35～45岁、40岁分组,所有血清样本在全自动生化分析仪上检测α1-AT含量,观察不同组间结果的差异。结果Ⅰ组中石化体检者α1-AT结果为2.58±0.38 g/L,P0.05,与对照组差异无统计学意义,Ⅱ组和Ⅲ组α1-AT结果分别为2.02±0.43 g/L和1.72±0.41 g/L,P0.05,与对照组差异有统计学意义。同时,石化体检者不同工作年限Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间血清α1-AT结果差异有统计学意义,P0.05。而正常对照不同年龄组α1-AT结果间差异无统计学意义,P0.05。结论石油化工厂在进行石油冶炼过程中排放的二氧化氮、烯烃、链烷、醇、羰基等有害物质,对人体的α1-AT含量产生了一定的影响,石油化工企业在积极治理厂区大气环境污染的同时,对职工定期监测α1-AT含量,及时采取一定的治疗手段,对降低肺部疾病的发病率有着重要意义。     

人α1-抗胰蛋白酶缺乏症的临床治疗及α1-PI规模化制备的进展

<正>α1-抗胰蛋白酶(alpha-1-proteinase inhibitor,α1-PI或α1-antitrypsin,α1-AT)是由肝细胞合成的1种丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,serpin),它最重要的生理功能是在肺内抑制弹性蛋白酶的活性[1]。1963年,Laurell和Eriksson[2]报道了遗传性α1-PI缺乏及其与患者早年(30~40岁)发生肺气肿的关系。流行病学调查显示α1-PI缺乏症     

血清α_1-抗胰蛋白酶测定和甲胎蛋白阴性原发性肝癌关系的研究

目的和方法　用速率散射比浊法 (Raten Nephelometry)对正常人、各类肝病 (AH、FVH、CPH、CAH、L C、HCC)、特别是 AFP阴性的肝癌患者的血清进行 α1-抗胰蛋白酶含量测定 ,以探讨 α1- AT与甲胎蛋白阴性原发性肝癌的临床联系及其诊断价值。结果　原发性肝癌组血清 α1- AG均值显著高于正常值 ,与其它肝病组比较有非常显著差异 (P<0 .0 0 1 ) ,若以 3 4 0 mg/L为肝癌诊断界限 ,肝癌组达 79.5 4 %(3 5 /44) ,其中 AFP阴性组达 85 % (1 7/2 0 ) ,慢性活动性肝炎占 4.3 4 % (1 /2 3 ) ,重症肝炎占 1 2 .5 % (1 /8) ,肝硬化患者占 6 .0 6 % (2 /3 3 ) ,AH、CPH则无一人超过。结论　 α1- AT作为一种肝癌标记物 ,临床上与AFP结合使用可大大提高肝癌检出率 ,特别是对 AFP阴性肝癌病人的诊断 ,具有重要的临床应用价值     

胃液α1-抗胰蛋白酶检测在胃癌诊断中的意义

[目的]探讨胃液中α1-抗胰蛋白酶的检测对胃癌诊断的临床意义.[方法]选取2011年2月至2013年4月于本院行胃镜检查的114例胃癌(胃癌组)、43例胃部良性疾病(胃部良性疾病组)和25例健康人(对照组)为研究对象,采用ELISA法测定三组人员胃液中的α1-抗胰蛋白酶浓度,并进行统计学分析比较.[结果]胃癌组胃液中α1-抗胰蛋白酶浓度[(1368.7±498.4)μg/dL]分别显著高于良性胃部疾病组[(345±96.5)μg/dL]和健康组[(31.2±17.3)μg/dL],且差异有统计学意义(P<0.05);胃液α1-抗胰蛋白酶检测胃癌的敏感度、特异度、准确率分别为90.4%、89.7%、90.1%;Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者胃液α1-抗胰蛋白酶浓度明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]检测胃液中α1-抗胰蛋白酶的浓度有助于提高胃癌的诊断准确率,有重要的临床应用价值,值得进一步研究及探讨.     

泉州地区健康人群血清α1-抗胰蛋白酶参考范围的探讨

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶（AAT ）浓度的参考范围及其与性别、年龄之间的关系。方法收集健康体检者血清,在西门子 BN-prospec 全自动特定蛋白分析仪上运用免疫散射比浊法测定人血清 AAT 含量,并分析其与性别、年龄的关系。结果本试验测定仪器的精密度批内、批间变异度分别为1．99％、4．46％;准确度用回收率表示为95．1％;518例健康受检者血清 AAT 总体浓度为（1．205±0．157）g/L ,男、女组分别为（1．214±0．190） g/L 和（1．199±0．129）g/L ,18～30岁组为（1．204±0．137）g/L 、31～50岁组为（1．189±0．147）g/L 、＞50岁组为（1．256±0．207）g/L 。结论 AAT 浓度水平与性别间无关,与年龄有关;泉州地区健康人群参考范围为0．89～1．51 g/L 。     

急性呼吸窘迫综合征患者血清α1-抗胰凝乳蛋白酶和α1-抗胰蛋白酶表达水平及临床意义

目的 探究血清α1-抗胰凝乳蛋白酶(alpha-1-antichymotrypsin,AACT)和α1-抗胰蛋白酶(alpha-1-antitrypsin,AAT)在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者中的表达情况及二者的临床意义。方法选取2019年1月～2022年12月四川绵阳四〇四医院收治的84例ARDS患者作为疾病组,另选取同时期在四川绵阳四〇四医院进行体检的84例健康人作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检查血清AACT和AAT表达水平。采用Kaplan-Meier法分析ARDS患者血清AACT和AAT表达与预后的关系。采用COX回归分析ARDS患者预后影响因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清AACT和AAT表达对ARDS患者预后的预测价值。结果 疾病组血清AACT(14.02±2.87ng/ml),AAT(4.76±1.19g/L)表达水平均高于对照组...     

α1-抗胰蛋白酶与肺部相关疾病研究进展

自1963年Laurell和Eriksson首次报道了血清α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）与肺气肿的关系以来，国内外学者对α1-AT的研究不断深入，本文就α1-AT的结构和功能、α1-AT与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系及其治疗、肺癌组织中α1-AT的表达与预后进行了综述。     

α_1-抗胰蛋白酶生物活性测定影响因素探讨

目的　研究分析用合成基质法测定α1 抗胰蛋白酶生物活性时的影响因素。方法　在α1 抗胰蛋白酶中分别加入不同浓度的聚乙二醇 (PEG ,分子量 4 0 0 0 ) ,蔗糖 ,枸橼酸钠 ,乙醇 ,测定其生物活性。结果　当PEG浓度接近2 0 %时 ,α1 抗胰蛋白酶生物活性与对照比增加近 1 0 0 %左右。结论　PEG影响α1 抗胰蛋白酶生物活测定     

亲和凝胶分离纯化人α1-抗胰蛋白酶的研究

目的 探索通过免疫亲和层析从Cohn法组份Ⅳ分离纯化人α1-抗胰蛋白酶浓缩物的方法.方法 24℃下,将Cohn氏法组份Ⅳ用Tris缓冲液抽提0.5h后,离心4 750 g×15 min,上清液加入亲水型气相二氧化硅脱脂后,离心6 000 g×15 min,再用1.2 μm的滤膜过滤;通过GE公司新型的Alpha-1 Antitrypsin Select免疫亲和凝胶层析柱,对α1-抗胰蛋白酶进行纯化.用考马斯亮蓝法通过紫外分光光度计测定总蛋白含量;用SDS-PAGE鉴定α1-抗胰蛋白酶的纯度,并用Western Blot和串联质谱分析鉴定纯化的蛋白;通过发色底物法测定α1-抗胰蛋白酶活性.结果 纯化的α1-抗胰蛋白酶在非还原性SDS-PAGE图谱上呈现1条54 kD左右的蛋白带和1条约140 kD的多聚体蛋白带,经过还原性SDS-PAGE多聚体条带解聚,Western Blot也可以反应相关变化;在经过前处理和亲和层析后,α1-抗胰蛋白酶活性回收率为(60.35±1.39)％,α1-抗胰蛋白酶总活性回收率为(41.88±6.98)％,纯化倍数为(71.68±1.32)倍,比活性大约(1.00～1.05)PU/mg.结论 GE公司Alpha-1 Antitrypsin Select免疫亲和层析亲和层析可以从Cohn氏法组份Ⅳ中特异性捕获α1-抗胰蛋白酶浓缩物.     

脑脊液α_1-抗胰蛋白酶、α_1-酸性糖蛋白测定在中枢神经系统疾病鉴别诊断中的应用

本文用单项免疫扩散法测定了133例患者脑脊液中的α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)和α_1酸性糖蛋白(α_1-AG)的水平,结果表明α_1-AT、α_1-AG 是鉴别化脑、结脑、病脑等神经系统疾病的良好指标.化脑时α_1-AT 和α_1-AG 显著增高,分别为0.159±0.050g/L 和0.127±0.046g/L;结脑时α_1-AT、α_1-AG 分别为0.113±0.026g/L、0.096±0.024g/L,比正常高;而病脑时α_1-AT 和α_1-AG 则正常。脑膜白血病患者的α_1-AT、α_1-AG 与其它急性白血病比较有显著意义。脑血栓与脑出血患者α_1-AT 比较有显著意义,但两病患者的α_1-AG 比较无差异。对脑损伤等神经系统病时的脑脊液α_1-AT、α_1-AG也进行了测定。此法可为中枢神经系统疾患的鉴别诊断提供实用依据。     

血清α1-抗胰蛋白酶测定对原发性肝癌诊断及疗效观察的临床价值

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶（AAT）测定对原发性肝癌（PHC）诊断及疗效观察的临床价值。方法用速率散射比浊法测定未经治疗的PHC患者（116例）和治疗后的PHC患者（88例）的血清AAT值,并分别与正常人（62例）血清AAT值进行比较。结果两组PHC患者血清AAT值均高于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;PHC患者未经治疗者血清AAT值高于已经治疗者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论血清AAT的测定对于PHC的诊断及疗效观察均有较理想的应用价值,是一项值得广泛推广的检测指标。     

α_1抗胰蛋白酶异质体及其临床意义

α_1抗胰蛋白酶(α_1AT)异质体作为肿瘤的标志物受到人们的重视。本文介绍了α_1AT异质体的分子结构、检测方法及临床意义。     

妊娠期妇女血中α 1-抗胰蛋白酶与纤维蛋白原相关性研究

目的了解正常非孕妇女及早、中、晚各妊娠期妇女血中α 1-AT及FIB的浓度,分析这2种因子的变化及相互关系.方法采用免疫比浊法检测74例非孕及早、中、晚妊娠妇女血浆中的α 1-AT及FIB的浓度.结果α 1-AT随孕周增加而减少,FIB随孕周增加而增加,FIB与α 1-AT呈显著负相关,两者的回归方程为y=-79.12x+619.18(x为α 1-AT,y为FIB).结论α 1-AT参与妊娠期凝血抗凝系统的调节,α 1-AT对妊娠期间高凝状态有重要作用.