脂蛋白（a）与糖尿病肾病早期诊断的研究进展

脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是一种独立的脂蛋白颗粒,由肝脏合成的载脂蛋白(a)[Apolipoprotein(a),Apo(a)]分泌至循环中与LDL结合所形成.血液中的Lp(a)浓度不受性别、年龄、饮食、理化等因素及多种降脂药物的影响,是一种稳定的遗传学标志.血清Lp(a)与糖尿病肾病(d...     

糖尿病肾病脂蛋白(a)质量浓度变化对尿白蛋白排泄率的影响

目的探讨血清脂蛋白(a)[Lp(a)]质量浓度变化与糖尿病肾病(DN)进展之间的关系以及降低血清Lp(a)质量浓度在防治DN进展中的意义。方法对广东省东莞市人民医院2002-04～2004-09门诊及住院270例糖尿病患者分为单纯糖尿病(SDM)组、早期糖尿病肾病(EDN)组和临床糖尿病肾病(CDN)组各90例,比较其与正常对照组的血清Lp(a)水平;两组DN患者在常规治疗基础上每晚服用氟伐他汀40mg。分析血清Lp(a)质量浓度变化与DN进展之间的关系。结果⑴SDM组血清Lp(a)质量浓度与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05),EDN、CDN组血清Lp(a)质量浓度明显高于正常对照组和SDM组(P<0.01),CDN组血清Lp(a)质量浓度明显高于EDN组(P<0.01)。血清Lp(a)质量浓度与尿白蛋白排泄率(UAER)呈直线正相关(r=0.396,P<0.01)。⑵两组DN患者血清Lp(a)水平显著降低(P<0.01)。结论血清Lp(a)质量浓度升高与DN进展有关,降低血清Lp(a)质量浓度能有效减轻EDN患者的蛋白尿、改善肾功能,但对CDN患者无效。     

2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平变化及其意义

目的　探讨２ 型糖尿病血清Ｌｐ（ａ） 水平与尿白蛋白排泄率的关系。方法　应用单克隆抗体酶联免疫吸附法测定了３１ 例非糖尿病患者和８３ 例２ 型糖尿病患者的血清Ｌｐ（ａ） 水平,并分析它与尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ） 的相关性。８３ 例２ 型糖尿病患者,根据ＵＡＥＲ 将其分为３ 组：①非糖尿病肾病（ＤＮ）者３２ 例（ＵＡＥＲ＜ ２０ μｇ／ｍｉｎ） ;②微量白蛋白尿者３９ 例（ＵＡＥＲ 介于２０～２００ μｇ／ｍｉｎ之间） ;③大量白蛋白尿者１２ 例（ＵＡＥＲ＞ ２００ μｇ／ｍｉｎ） 。结果　（１） 非糖尿病患者和２ 型糖尿病无ＤＮ 者间血清Ｌｐ（ａ）水平无显著性差异〔（８６ ．４４ ±２ ．１０）ｍｇ／Ｌｖｓ（９３ ．６０ ±１ ．８６）ｍｇ／Ｌ,Ｐ＞ ０ ．０５〕;而在２ 型糖尿病微量白蛋白尿者Ｌｐ（ａ）水平显著升高〔（１４１．１９±２ ．５９）ｍｇ／Ｌ,与非糖尿病患者和２ 型糖尿病无ＤＮ者相比,Ｐ均＜０ ．０５〕;２ 型糖尿病并大量白蛋白尿者Ｌｐ（ａ） 水平有进一步升高〔（２４７ ．５７±１ ．９０）ｍｇ／Ｌ,与非糖尿病患者、２ 型糖尿病无ＤＮ者以及２ 型糖尿病并微量白蛋白尿者相比有显著升高,Ｐ均＜０ ．０５〕。（２）２ 型糖尿病患者中, 血清Ｌｐ（     

脂蛋白(a)检测在2型糖尿病肾病患者中的临床价值

目的探讨血清脂蛋白(a)〔LP(a)〕与各因素的相关性及LP(a)检测在2型糖尿病肾病(T2DN)患者中的临床价值。方法选择2型糖尿病(T2DM)患者119例,其中单纯糖尿病患者36例(A组),糖尿病肾病(DN)患者83例(B组);正常对照组30例(NC组)。检测各组患者LP(a)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标,进行单一因素方差分析。119例糖尿病患者组以LP(a)为因变量,与各检测指标作简单线性相关分析。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析并获得B组的最适临界点(cutoff值)。结果 LP(a)水平在A组、B组升高明显(P﹤0.01)。尿微量白蛋白(UMA)、GGT与LP(a)关系最密切。LP(a)ROC曲线下面积为0.818,在最适cutoff值为200 mg/L时,灵敏度、特异度分别为77.4%、76.8%。结论 Lp(a)与T2DN密切相关;可以被视为该疾病的一个独立危险因子,有可能成为T2DN的一个早期预防和监测指标。     

脂蛋白(a)与糖尿病肾病相关性的研究进展

大量证据表明,脂蛋白(a)[LP(a)]与冠心病、脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄等心脑血管疾病密切相关.随着研究的深入,发现LP(a)与糖尿病肾病也有一定的相关性,可能在其发生发展、临床诊断及治疗上发挥一定的作用.本文就脂蛋白(a)的结构特点、遗传、代谢及与糖尿病肾病的相关性最新进展予以综述.     

住院2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平及与糖尿病肾病的关系

目的 研究2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平的变化,探讨其与糖尿病肾病的关系.方法 2007年1月至2008年11月我院内分泌代谢科收治的2型糖尿病患者1238例,年龄15～89岁,记录血压、体质量及病程,入院第2天测定卒腹及餐后2 h血糖、血脂谱、肾功能及尿白蛋白排泄率,应用肾脏病膳食改良试验公式计算肾小球滤过率.分别根据患者年龄、尿白蛋白排泄率及脂蛋白(a)水平进行分层.采用t检验、方差分析、多元逐步回归分析等进行统计学分析.结果 不同年龄组患者血清脂蛋白(a)水平差异无统计学意义(F=1.144,P>0.05).大量蛋白尿组血清脂蛋白(a)水平显著高于正常蛋白尿组和微量蛋白尿组(F=4.113,P<0.05).研究队列按照血清脂蛋白(a)的四分位点分为四组,随着血清脂蛋白(a)水平的升高,尿白蛋白排泄率逐渐升高(F=7.877,P<0.01),而肾小球滤过率逐渐降低(F=4.479,P<0.01).血清脂蛋白(a)与血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿白蛋白排泄率呈正相关(r值分别为0.152、0.169、0.18,均P<0.01),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.061,P<0.01).多元逐步同归分析结果显示:影响尿白蛋白排泄率的主要因素包括收缩压、血清脂蛋白(a)水平、低密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率、年龄.结论 2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平不受年龄、病程及血糖控制情况的影响,是尿白蛋白排泄率的独立影响因素.     

糖尿病肾病患者血脂异常及血清脂蛋白(a)与糖尿病肾病的关系

目的研究糖尿病肾病患者血脂变化及血清脂蛋白(a)[Lp(a)]与糖尿病肾病(DN)的关系。方法将110例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(A组,43例)、微量蛋白尿组(B1组,37例)和大量蛋白尿组(B2组,30例)3组,分别检测其血脂及脂蛋白(a)水平,并与对照组(50例)比较。结果与对照组比较,2型糖尿病患者各组甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和Lp(a)水平均升高,B1组、B2组与A组比较及B2组与B1组比较,Lp(a)均升高,差异有显著性(P<0.01);B1组、B2组胆固醇(TC)水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白A1(ApoA1)水平降低,B2组载脂蛋白B(ApoB)水平升高,差异有显著性(P<0.01);TG、LDLC、ApoB的升高与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关,TG、LDLC升高与空腹血糖(FBG)呈正相关。Lp(a)与尿白蛋白排泄率呈正相关,与其它血脂变化无相关性。结论脂蛋白(a)水平升高可能继发于糖尿病肾病的肾脏损害,随肾脏损害的加重而逐步升高;高脂血症促进糖尿病肾病的发生和发展,糖尿病则加重血脂紊乱,形成恶性循环。     

血清胱抑素C、脂蛋白a、尿微量白蛋白联合检测对糖尿病慢性肾病的诊断意义

目的 探究血清胱抑素C(cystatin C, CysC)、脂蛋白a(lipoprotein-a, LP-a)、尿微量白蛋白（microalbumin,mAlb）联合检测在糖尿病慢性肾病（diabetic kidney disease, DKD）中的诊断价值。方法 选取2019年5月—2021年5月聊城市东昌府人民医院收治的糖尿病患者151例,依据24 h血清尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）分为DKD组（UAER为30～300 mg/24 h）(n=70)及单纯糖尿病组（UAER<30 mg/24 h）(n=81),另选择同期在本院行健康体检的40例体检者作为对照组,比较3组CysC、LP-a、尿mAlb水平;另外,绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）,探究3者单独与联合检测DKD的效能。结果 DKD组CysC、LP-a、尿mAlb水平均高于单纯糖尿病组及对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。ROC结果显示：CysC、LP-a、尿mAlb3...     

2型糖尿病肾病患者血清脂蛋白(a)质量浓度与纤溶功能的相关性探讨

目的　探讨 2型糖尿病肾病患者血清脂蛋白 (a) [Lp(a) ]质量浓度与纤溶功能的关系。方法　 132例 2型糖尿病肾病患者分为A组 [尿白蛋白排泄率 (UAER) >2 0 0 μg/min ,n =4 2 ]、B组 (UAER介于 2 0 μg/min～ 2 0 0 μg/min ,n =4 0 )、C组 (UAER <2 0 μg/min ,n =5 0 ) ,健康对照组 (D组 ) 80例 ,均测定血脂 [包括血清Lp(a) ]、组织型纤溶酶原激活物 (tPA)及纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)活性、糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)、内生肌酐清除率 (Ccr)和肱动脉血压。结果　A和B组血清Lp(a)较C组和D组明显升高 (P <0 0 1) ,且Lp(a)与PAI活性正相关 (r =0 6 8,P <0 0 5 ) ,与tPA活性负相关 (r =- 0 72 ,P <0 0 1)。结论　Lp(a)和 2型糖尿病肾病时纤溶功能障碍密切相关 ,是促使糖尿病肾病病变进展的重要因素。     

糖尿病肾病患者血清脂蛋白C反应蛋白载脂蛋白检测及其临床意义

目的 检测2型糖尿病患者血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、脂蛋白(a)[LP(a)]、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和超敏C反应蛋白(hs- CRP)水平,并探讨其临床意义.方法 96例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组50例、糖尿病肾病组46例,另选择50例健康体检者作为对照组,分别检测各组血清中的CysC、Lp(a)、ApoA1、ApoB以及hs-CRP水平.结果 2型糖尿病组与对照组比较,CysC[(0.95±0.16)mg/L对(0.46±0.17)mg/L,P＜0.01]、LP(a) [(214.8±182.3)mg/L对(113.1±76.2)mg/L,P＜0.01]、hs- CRP[(2.57±1.84)mg/L对(1.07±0.38)mg/L,P＜0.01]、ApoB[(1.12±0.18)g/L对(0.81±0.15)g/L,P＜0.01]水平均升高;而ApoA1水平降低[(1.02±0.17)g/L对(1.27±0.14)g/L,P＜0.01].糖尿病肾病组CysC(2.14±0.68)mg/L、Lp(a)(455.6±263.5)mg/L、hs- CRP(7.24±4.55)mg/L、ApoB(1.22±0.17)g/L,均高于单纯糖尿病组(均P＜0.01).2型糖尿病患者尿微量白蛋白与hs- CRP (r=0.478,P＜0.01)、CysC(r=0.55,P＜0.05)、Lp(a) (r=0.487,P＜0.05)、ApoB(r=0.505,P＜0.05)呈正相关,与ApoA1(r=-0.52,P＜0.05)呈负相关.结论 CysC、Lp(a)、hsCRP、载脂蛋白可作为诊断糖尿病早期肾损害的敏感指标,联合检测更具实用价值.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断方面的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy)是糖尿病的主要慢性并发症之一,已成为终末期肾功能衰竭的首位原因.肾功能主要由肾小球滤过率(renal glomerular filtration rate,GFR)反映.近年来相关临床试验已证明,血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)与GFR有良好相关性,可以将其作为GFR的替代指标用于糖尿病肾病的诊断.Cys C是一种低分子量蛋白质,相对分子量小,是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一,可由机体所有有核细胞产生,产生率恒定.循环中的Cys C能够自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎完全被重吸收,不再重新回到血液循环中,同时,肾小管也不分泌Cys C,因此它是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物.Cys C测定的方法学也在不断发展,使血清Cys C测定在糖尿病肾病早期诊断的临床应用和推广成为可能.     

尿微量白蛋白、血清胱抑素C和β2微球蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的:探讨尿微量白蛋白(mALB)、血清胱抑素C(CysC)和β2-微球蛋白(β2-MG)联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值。方法:根据尿微量白蛋白排泄率将115例2型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组、糖尿病早期肾病组和糖尿病临床肾病组,45例健康体检人员为对照组;检测并比较4组mALB、血清CysC和β2-MG水平并进行相关分析。结果:糖尿病无肾病组尿mALB、血清CysC和β2-MG均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);糖尿病早期肾病组尿mALB、血清CysC和β2-MG均明显高于对照组和糖尿病无肾病组,差异有统计学意义(P0.05);糖尿病临床肾病组尿mALB、血清CysC和β2-MG均明显高于对照组、糖尿病无肾病组和糖尿病早期肾病组,差异有统计学意义(P0.05);3项指标联合检测的阳性率明显高于单项检测的阳性率;CysC和β2-MG与mALB呈正相关。结论:尿mALB、血清CysC和β2-MG都可作为糖尿病早期肾损害的敏感指标,联合检测对糖尿病肾病早期诊断具有重要的临床价值。     

尿液Ⅳ型胶原与尿微量蛋白变化预测糖尿病早期肾脏损害的临床价值

目的 探讨尿液Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）与尿微量蛋白变化预测糖尿病（DM）患者早期肾脏损害的临床价值。方法 根据微量尿白蛋白／肌酐（mAlb／Cr）比值,将72例DM患者分为正常白蛋白尿组（A组）、微量白蛋白尿组（B组）和大量白蛋白尿组（C组）,检测各组尿Ⅳ-C、mAlb、转铁蛋白（TRF）和α1-微球蛋白（α1-MG）含量,分析Ⅳ-C／Cr与mAlb／Cr、TRF／Cr、α1-MG／Cr的相关性。结果 A组尿Ⅳ-C／Cr高于正常,B、C组尿Ⅳ-C／Cr、mAlb／Cr、TRF／Cr和α1-MG／Cr均显著高于正常（P〈0．05,〈0．01）。DM各组比较,C组各项指标显著高于B组,B组显著高于A组（P〈0．05,〈0．01）。Ⅳ-C／Cr与mAlb／Cr、TRF／Cr、α1-MG／Cr呈显著性正相关（r分别为0.3237、0．3749、0．4328）。结论 尿Ⅳ-C作为DM患者早期肾脏损伤的敏感指标优于尿微量蛋白,尿Ⅳ-C／Cr、mAlb／Cr、TRF／Cr和α1-MG／Cr进行性升高反映肾脏损害程度,联合检测对预测DM早期肾脏损害的发生和进展具有重要意义。     

Urinary podocalyxin positive-element occurs in the early stage of diabetic nephropathy and is correlated with a clinical diagnosis of diabetic nephropathy

AimsWe tested whether urinary podocalyxin-positive element (PCX + EL) can be a marker of early stage of diabetic nephropathy (DN).MethodsDN patients (n = 68) and health controls (n = 28) were enrolled in this study. Patients were classified into three groups: normoalbuminuria, microalbuminuria and macroalbuminuria. Urinary PCX + EL, serum cystatin C (Scys C) and serum creatinine (SCr) were quantified, and correlations between urinary PCX + EL and urinary albumin, Scys C and SCr were examined. The comparison of diagnosis efficiency among urinary PCX + EL, Scys C and SCr was made by receiver operating characteristic (ROC) analysis.ResultsUrinary PCX + EL, Scys C and SCr significantly increased in DN patients compared with controls. Urinary PCX + EL increased significantly in all three patients groups compared with controls. However, the concentration of Scys C and SCr did not increase in normoalbuminuria group. Urinary albumin, Scys C and SCr correlated with urinary PCX + EL. ROC curve analysis indicated that area under the curve (AUC) of urinary PCX + EL (0.966) is higher than that of Scys C (0.857) and SCr (0.726) for discriminating nephropathy between DN patients and controls.ConclusionUrinary PCX + EL may be a noninvasive marker for the early stage of DN.     

The meaning of Cystatin C in early diabetic nephropathy diagnosis

目的 探讨血清胱抑素C在早糖尿病肾病患者肾功能评价中的诊断价值.方法 选取114例糖尿病患者,入院测定肾小球滤过率(GFR),根据GFR分为两组:A组47例,GFR≥90ml/min;B组67例,GFR＜ 90 ml/min.同时测定胱抑素C、肌酐、尿素氮、尿酸、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量蛋白等,比较两组胱抑素C水平,同时分析影响胱抑素C的因素.结果 两组间胱抑素C水平比较差异有统计学意义,相关分析显示胱抑素C除了与GFR、尿素氮、尿酸等密切相关外,与年龄、糖尿病病程、HbA1c也密切相关.结论 胱抑素C可以作为早期发现糖尿病患者的肾脏损害一个检测指标.     

糖尿病肾病早期诊断策略研究进展

糖尿病肾病(DN)发病率逐年上升,早期诊断对治疗和预后至关重要。尿白蛋白排泄率(UAE)是目前公认的DN早期诊断和判断预后的重要指标,但靠UAE只能诊断Ⅱ～Ⅲ期以后的DN。近年来对DN早期诊断方法的研究发展迅速,提出很多新的诊断策略。该文对近年来国内外提出的DN早期诊断策略作一综述。     

Growth arrest-specific protein 6 (Gas6) as a noninvasive biomarker for early detection of diabetic nephropathy

Background: To investigate the diagnostic level of cystatin C and growth arrest-specific gene 6 (Gas6) levels in elderly type 2 diabetic patients with different degrees of diabetic nephropathy (DN). Methods: Four hundred and eighty-two old people, including 130 healthy controls, 130 normoalbuminuric diabetic patients, 122 with microalbuminuria, and 100 with macroalbuminuria, were recruited. Plasma Gas6 and serum cystatin C levels were measured. Results: Plasma Gas6 concentration was significantly lower in diabetic patients with microalbuminuria or macroalbuminuria, as compared with diabetic subjects with normoalbuminuria; while cystatin C was significantly higher. Gas6 was inversely correlated with BMI, WHR, and HbA1c, while cystatin C was inversely correlated with urea nitrogen and creatinine. Multivariate logistic regression analysis showed that, after adjusted for established diabetes risk factors, higher plasma Gas6 was significantly associated with a decreased risk of DN, while higher serum cystatin C was significantly associated with an increased risk. Receiver operating characteristic curve analysis showed that Gas6 was better than cystatin C as a biomarker for early diagnosis and detection of DN, with a cutoff value of 9.435 ng/mL (86.1% sensitivity and 84.6% specificity). Conclusion: Compared to cystatin C, Gas6 may be potentially a better noninvasive diagnostic biomarker for early detection of DN.