注射用头孢他啶阿维巴坦联用注射用硫酸多黏菌素B致肾移植患者肌无力1例分析

目的 研究注射用头孢他啶阿维巴坦联用注射用硫酸多黏菌素B在肾移植患者中的安全性。方法 分析1例29岁女性肾移植患者,予注射用硫酸多黏菌素B+注射用头孢他啶阿维巴坦联合抗感染治疗期间出现肌无力的病例,文献回顾硫酸多黏菌素B与头孢他啶阿维巴坦常见不良反应,分析不良反应发生原因。结果 根据Karch和Lasagna评定法与Naranjo不良反应因果关系评估量表,考虑注射用头孢他啶阿维巴坦与注射用硫酸多黏菌素B联用致肌无力可能性大,调整抗感染方案为单用注射用头孢他啶阿维巴坦并调整给药剂量后,患者未再出现相关不良反应。结论 联合使用注射用头孢他啶阿维巴坦和注射用硫酸多黏菌素B可能会增加肌无力不良反应发生风险。     

多黏菌素类药物疗效和安全性研究进展

多黏菌素E和多黏菌素B是从多黏芽孢杆菌培养液中获得的多肽类抗生素,临床用于治疗铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌等耐药菌感染。多黏菌素E的不良反应为肾毒性和神经系统毒性。其中年龄、给药剂量和联用其他药物是发生肾毒性的风险因素。与抗氧化剂、自由基清除剂和某些对肾脏有保护作用的中药联用,可能降低多黏菌素E的肾毒性并提高疗效。肾功能不全者应用多黏菌素E和多黏菌素B无需调整给药剂量。多黏菌素的新型衍生物肾毒性较低。     

毛细管电泳法测定硫酸多黏菌素B中的有关物质

目的 建立一种用毛细管电泳测定硫酸多黏菌素B中有关物质的分析方法。方法 以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精、5%异丙醇的130mmol/L三乙醇胺溶液(用磷酸调节pH至2.5)为运行缓冲液，熔融石英毛细管总长60cm，有效长度51.5cm，内径50μm，分离电压24kV，柱温25℃，进行了线性、检测限、精密度等方法学考察试验，并将该方法应用于硫酸多黏菌素B原料药及制剂的检测中。结果 实现了多黏菌素B中主要组分B1、B2、B3、B1-I与相邻杂质的分离，对比了不同来源硫酸多黏菌素B有关物质的差异。结论 本方法灵敏度较高、重复性较好，为硫酸多黏菌素B的质量控制提供了一种可行的分析方法。     

国产硫酸黏菌素中B2组分的分离和结构解析

目的:研究本公司硫酸黏菌素有效组分与欧洲药典标准品的区别。方法:采用高效液相色谱法对样品进行对比分析,目标组分经制备液相分离纯化后通过核磁共振和质谱进行结构解析。结果:分离得到的与欧洲药典标准品不一致的组分为多黏菌素B2。结论:发酵菌种不一致可能会导致有效组分有一定的差别,应该引起生产厂家的关注。     

多黏菌素B与离子载体的协同杀真菌作用及其依赖于多黏菌素B对真菌液泡的直接破裂作用

多黏菌素B通过与细胞膜的磷脂类和脂多糖类阴离子组分的静电和疏水作用,可选择性作用于革兰阴性细菌。该研究中,多黏菌素B与离子载体如沙利霉素和莫能菌素联合作用于酵母和丝状真菌表现显著的抗真菌活性,因沙利霉素和莫能菌素可选择性地作用于一价阳离子,而Ca^2＋选择性离子载体A23187和离子霉素对增强多黏菌素B的抗真菌活性基本不起作用。沙利霉素和莫能菌素可促进细胞对多黏菌素B的摄入率,从而增强多黏菌素对真菌细胞器的作用。     

复杂抗生素多黏菌素E甲磺酸钠的组分与杂质谱研究及在质量控制中的应用

目的:建立二维液质联用方法确定多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)杂质的结构及来源,进而用于药物质量控制研究。方法:一维系统：采用Acquity UPLC^?Peptide CSH C₁₈(150 mm×2.1 mm, 1.7μm)色谱柱,以磷酸盐缓冲液(7.8 g·L^-1磷酸二氢钠,用1 mol·L^-1氢氧化钠溶液调节pH至6.4)-乙腈(19∶1)为流动相A,磷酸盐缓冲液-乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃;二维系统：采用Acquity BEH C₁₈柱(50 mm×2.1 mm, 1.7μm)色谱柱,以甲酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1,柱温40℃,检测波长210 nm。质谱检测器采用ESI源,负离子扫描模式。结果:采用2D-LC-Q TOF MS法,推定了CMS中55个杂质的结构,并推测其主要来源为多黏菌素E1-I、多黏菌素E1-7MOA、多黏菌素E3及多黏...     

多黏菌素B相关肾毒性的研究进展

多黏菌素B作为治疗多重耐药革兰阴性菌感染的一线药物,其临床应用需求逐渐增加。肾毒性是制约多黏菌素B临床使用的最常见原因。本文从多黏菌素B相关肾毒性的发生率、发生机制、危险因素和降低肾毒性策略4个方面进行综述,以期为其临床合理应用提供参考。多黏菌素B相关肾毒性的发生率为17%～67.7%,血药浓度、给药剂量、年龄和联合用药等是多黏菌素B相关肾毒性的危险因素。多黏菌素衍生物的开发,群体药动学模型的建立,以及代谢组学技术的应用,对降低多黏菌素B相关肾毒性具有潜在的价值。     

多黏菌素B在重症感染患者中的群体药动学研究

目的 建立多黏菌素B在重症感染患者中的群体药动学模型,为个体化给药提供科学依据。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI数据库中关于静脉滴注多黏菌素B的药动学文献,提取多黏菌素B在重症感染患者中的药动学数据,使用Monolix软件建立多黏菌素B的群体药动学模型,并对模型进行图形评价和Bootstrap法验证。结果 多黏菌素B在重症感染患者中的药动学特性符合房室模型,多黏菌素B的清除率（CL）、中央室表观分布容积（V1）、周边室表观分布容积（V2）、隔间清除率（Q）的群体典型值分别为4.36 L/h、16.19 L、35.14 L、0.4 L/h,患者的年龄对模型参数Q有显著影响,模型评价表明模型稳定,且有较好的预测效能。结论 本研究建立了重症感染患者多黏菌素B的群体药动学模型,可为多黏菌素B在成年重症感染患者中的个体化用药提供参考。     

多黏菌素类抗生素的研究进展

目的从多方面对多黏菌素进行总结,为临床合理使用提供参考。方法通过查阅相关文献,阐述多黏菌素B与多黏菌素E在结构、作用机制、抗菌谱、肾毒性、用法用量、给药途径和药动学等方面的异同。结果多黏菌素B以活性的硫酸盐制剂给药,直接发挥抗菌作用,主要通过非肾脏途径消除,受肾功能影响较小,可迅速达到血药质量浓度;而多黏菌素E以无活性的前体药物多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)给药,CMS需在肾脏内转化成多黏菌素E后发挥抗菌作用,但过程缓慢且转化不完全。多黏菌素E个体差异大,且血药质量浓度受肾功能影响。总体而言,多黏菌素B比多黏菌素E临床药理特性更好。结论多黏菌素B和多黏菌素E在疗效和代谢方面不等价,因此临床医生应结合患者情况选择和优化多黏菌素的给药策略。     

颅内感染患者使用多黏菌素B致皮肤色素沉着药品不良反应分析

目的 探索颅内感染患者使用多黏菌素B致皮肤色素沉着不良反应的临床特点和共同规律。方法 收集我院2019年-2021年颅内感染患者使用多黏菌素B发生皮肤色素沉着的药品不良反应报告。提取患者基本情况、疾病情况、用药情况、不良反应发生情况和转归。结果 共有5例颅内感染患者使用多黏菌素B后发生皮肤色素沉着。年龄33～75岁,4例男性,1例女性。多黏菌素B采用常规治疗剂量,即首剂100 mg,之后50 mg, q12h,疗程7～34 d, 3例患者在静脉给药的基础上予多黏菌素B 5 mg, q24h鞘内注射。皮肤色素沉着发生在用药后6～10 d,以头颈部为主。结论 颅内感染患者使用多黏菌素B后1周左右即可发生皮肤和色素沉着,以头颈部为主。     

基于加权TOPSIS法的硫酸多黏菌素B药物利用评价

目的:基于加权优劣解距离法(TOPSIS)对注射用硫酸多黏菌素B的临床使用进行评价,为其合理应用提供参考依据.方法:以注射用硫酸多黏菌素B的药品说明书为基础,参照多黏菌素B相关专家共识等,建立基于加权TOPSIS法的硫酸多黏菌素B药物利用评价细则,以此为依据,对中山市人民医院2018年1月-2020年12月期间77例住...     

LC-MS / MS 检测莲子中黄曲霉毒素 B1、B2、G1、G2的方法探讨简

目的 建立LC-MS/MS检测莲子中的黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2的方法.方法 收集5批莲子,采用高效液相色谱-串联四极杆质谱联用技术,多反应监测（MRM）模式进行定量检测.结果 1批发霉的莲子中检出黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2.结论 该方法专属性强、灵敏度高,可用于莲子中的黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2的同时测定.     

Flow microcalorimetric assay of antibiotics--IV. Polymyxin B sulphate, neomycin sulphate, zinc bacitracin and their combinations with Escherichia coli suspended in buffer plus glucose medium

Flow microcalorimetric assays for polymyxin B sulphate and neomycin sulphate have been developed using Escherichia coli as the test organism, suspended in a glucose plus buffer medium. These assays have a better reproducibility (relative standard deviations 3.2 and 2.0%, respectively), and require a shorter time (1 h including time required for preparation of the calorimeter) than do conventional microbiological assays, but are not as sensitive. It is suggested that a screening programme might produce a small group of more suitable (i.e. more sensitive) test organisms, which could be used to develop rapid and reproducible flow microcalorimetric assays for a wide range of antibiotics by the procedure described. The effect of combinations of polymyxin B sulphate, neomycin sulphate and zinc bacitracin (the antibiotic components of the commercial preparation Trisep, ICI, Macclesfield, UK) on the power output of cells suspended in glucose plus buffer medium is also reported. In defined combinations, the effects of neomycin sulphate appeared to be exerted before those of polymyxin B sulphate.     

Simultaneous determination of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate by capillary electrophoresis with indirect UV detection

A simple and rapid capillary electrophoresis method, with indirect UV detection, for the simultaneous determination of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate in pharmaceutical formulations was developed. Critical parameters such as pH, buffer composition and concentration, voltage and injection time have been studied to evaluate, how they affect responses, such as resolution and migration times. Separation was performed on a fused silica capillary with 50 microm i.d. and 27 cm total length at an applied voltage of 6 kV with a 15 mM phosphate run buffer (pH 5.0) containing 40 mM N-(4-hydroxy-phenyl)acetamide and 50 mM tetradecylammonium bromide (TTAB). The detection wavelength was set at 280 nm. Quantitative analysis was validated by testing the reproducibility of the method, giving a relative standard deviation less than 0.4 and 2.4% for the repeatability of migration time and corrected peak area, respectively. Accuracy was tested by spiking eye-ear formulations with standards and the recoveries of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate were found to be between 97.44-103.18% and 96.85-101.68%, respectively. Linearity of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate were obtained in the ranges of 17-682 and 24-608 microg/mL, respectively, with r(2) values above 0.999. The established TLC-densitometric method was applied to evaluate the proposed CE method, and comparable results were obtained by using CE with much shorter analysis time and a small quantity of solvents consumed. The developed method is also the first report on the simultaneous determination of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate in pharmaceutical preparations by CE.     

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对多黏菌素B体外敏感性检测方法的差异性研究

摘要：目的 了解不同检测方法在耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)对多黏菌素 B体外药敏检测中的差异,为临床治疗和实验室检测提供依据。方法 选择2018-2020年宁波地区临床分离的CRKP 147株,分 别采用肉汤稀释法、E-test纸片法、仪器法(N335药敏卡)和纸片法检测其体外对多黏菌素B的敏感性,分析4种药敏检测方法所 存在的差异。结果 微量肉汤稀释法、E-test法和仪器检测CRCP对多黏菌素B MIC50分别为1、1和0.5μg/mL,MIC90分别为1、 1和0.5,累积敏感率分别为97.3%、99.3%和98%,具有较高一致性和敏感性;仪器法检测CRKP对多黏菌素B的平均MIC值为 (0.82±0.16)μg/mL,明显低于标准方法的(1.39±0.27)μg/mL,差异有统计学意义(P＜0.01);E-test法和仪器法的基本一致率(EA) 为92.5%和94.6%,标准符合(CA)分别为97.3%和98.6%,严重错误(VME)分别为2.7%和1.4%;重大错误(ME)和小错误(mE)均为 0;纸片法KB值与肉汤稀释法MIC值之间方差分析P＞0.05,故提示KB值与MIC值不具有线性关系。结论 4种方法检测CRKP 对多黏菌素B体外具有较高敏感性;仪器法和E-test法对于多黏菌素B的敏感性检测与微量肉汤稀释法高度一致,但其中仪器法 N335药敏卡检测MIC有所降低,建议标准方法复核。     

高效液相色谱法测定多粘菌素B1在大鼠体内的浓度

目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆和尿液中多粘菌素B1(多肽类抗生素)的含量。方法用Onyx Monolithic C18色谱柱,Torrance C18预柱,流动相为乙腈-四氢呋喃-水(50∶25∶25),流速1.0 mL.min-1,激发波长260 nm,发射波长315 nm。结果血浆和尿液中多粘菌素B1的线性范围分别是0.12～4.00μg.mL-1(γ=0.998)和0.12～4.00μg.mL-1(γ=0.9964),日间与日内精密度均<15%。结论该方法快速、准确、稳定、特异,适用于多粘菌素B1在大鼠体内的药代动力学研究。     

LYRM03联合多黏菌素B治疗小鼠肺炎克雷伯菌肺炎的药效学研究

目的 将新化合物LYRM03和多黏菌素B联合用于治疗小鼠肺炎，拟观察在达到同等治疗效果的情况下，联合LYRM03是否能够降低多黏菌素B的用量。方法 采用耳窥镜直视下气管插管法建立小鼠肺炎模型，采用多黏菌素B单药或联合LYRM03的不同给药方案进行治疗，观察期96h，从小鼠存活率、体重变化、活动度评分、肺组织细菌载量等指标比较两者的治疗效果。结果 高剂量多黏菌素B治疗组疗效明显优于低剂量组，但单药与联合用药间无明显差别。多黏菌素B按1和5mg/kg单药治疗组存活率分别为50%和100%，联合用药后存活率分别为50%和83.3%。单药与联合用药治疗后两组间其余各项观察指标也无显著性差异。结论 联合LYRM03与多黏菌素B单药治疗相比，疗效没有明显差异，提示联合LYRM03不能降低多黏菌素B的用量。     

Antibacterial activity of liposom e-encapsulated antibiotics against Pseudomonas aeruginosa attached to the matrix of human dermis

The present studies were undertaken to compare the antibacterial activity of liposome vesicles containing amikacin, ciprofloxacin or polymyxin B in the removal of P. aeruginosa organisms from microcolonies growing on sections of the matrix of human dermis. Encapsulation efficiency of antimicrobials inside cationic liposomes was 30% for amikacin, 50% for ciprofloxacin, and 100% for polymyxin B. The sections of dermis were colonized for 72h with P. aeruginosa strains isolated from burn wounds. After that time, an intense growth of microorganisms on the dermis surface was observed. The sessile organisms were treated (with mild shaking) with solutions of either liposomal or free amikacin, ciprofloxacin, and polymyxin B for 1h, and also with a mixture of liposomal or free ciprofloxacin and polymyxin B (1:1) for 20min. After treatment with liposomal antimicrobials, the mean per cent of viable cells attached to the dermis was 48.7% for liposomal amikacin, 17.4% for liposomal ciprofloxacin, 19.1% for liposomal polymyxin B, and 3.6% for a mixture of liposomal ciprofloxacin and liposomal polymyxin B. Removal of P. aeruginosa from microcolonies growing on the dermal matrix was more effective when liposomal formulations were used compared to the free antibiotics. Therefore, cleansing of the contaminated matrix of human dermis with liposomal ciprofloxacin, liposomal polymyxin B or with the mixture of both liposomal antibiotics seems to increase the efficacy at the removal of attached bacterial cells.