5-氰基苯酞的合成

抑郁症目前已成为一种普遍性的疾病,越来越受到关注和重视。在众多抗抑郁药物中,西酞普兰是最具竞争力的产品之一。5-氰基苯酞是合成西酞普兰的关键中间体。我们的合成路线是用对苯二甲酸合成5-苯酞甲酸,用5-苯酞甲酸制得5-苯酞甲酰氯,再氨化制得5-苯酞甲酰胺,最后脱水制得5-氰基苯酞;这是一种工艺简单,收率高。成本低廉的制备5-氰基苯酞的合成方法。     

5-氰基异苯并呋喃-1-酮的合成

邻苯二甲酰亚胺经硝化、还原制得4-氨基邻苯二甲酰亚胺,还原1个羰基后加热脱氨并环合制得5-氨基异苯并呋喃-1-酮,最后经Sandmeyer反应进行氰基取代制得5-氰基异苯并呋喃-1-酮,总收率39%.     

西酞普兰中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮的合成研究

目的以简单易得的原料合成西酞普兰的中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮。方法以邻苯二甲酰亚胺为原料,通过硝化、还原、开环、环合、Sandmeyer反应、取代等6步反应制得5-腈基异苯并呋喃-1-酮。结果目标化合物经熔点测定、红外光谱、核磁共振氢谱等确证其化学结构。结论原料易得,方法简单,值得推广。     

西酞普兰合成路线图解

西酞普兰 ( citalopram,1 ) [1] ,化学名为 1 - [3- (二甲氨基 )丙基 ]- 1 - ( 4 -氟苯基 ) - 1 ,3-二氢异苯并呋喃 -5 -腈 ,系一种高效的选择性 5 -羟色胺再吸收抑制剂 ,为第二代抗抑郁药。本品由 Lundbeck公司研制 ,于1 998年 1 2月在美国上市 ,商品名为 Celexa。主要有以下几种合成路线。A:以 1 -氧代 - 1 ,3-二氢异苯并呋喃 - 5 -甲酸 ( 2 )为原料 ,酰氯化后与 2 -氨基 - 2 -甲基 - 1 -丙醇缩合后环合得 3,3与 4-氟苯基溴化镁进行格氏反应 ,不经分离纯化即与 3,3-二甲基氨基丙基氯化镁再次进行格氏反应得 4,4在甲磺酰氯存在下经环合、…     

2-正丁基-5-甲酰基咪唑的合成

以2-正丁基-1H-咪唑-4-酮(2)为原料,经过双(三氯甲基)碳酸酯(3)氯化甲酰化,再经Raney-Ni催化氢化得2-正丁基-5-甲酰基咪唑(1)。用正交试验确定了最佳合成工艺:n(2):n(3)=1.0:1.2,DMF=30%,反应温度=100℃,反应时间=6h,收率在76%以上。目标化合物用MS和1H NMR表征。     

氢溴酸西酞普兰的合成

对苯二甲酸和多聚甲醛制得的5-羧基苯酞,经酰氯化、酰胺化和脱水等反应制得5-氰基苯酞,再经两步格氏反应得到4-[4-二甲胺基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苄腈,最后经闭环、成盐制得氢溴酸西酞普兰,总收率31%.     

西酞普兰治疗54例以躯体症状为主诉的抑郁症

目的:评价西酞普兰治疗以躯体症状为主诉的抑郁症的疗效和安全性。方法:对符合ICD-10抑郁障碍,H am ilton抑郁量表(HAM D)17项≥16分,治疗前2周内未使用抗抑郁药及抗精神病药,无严重躯体疾病,颅脑疾病及精神病情障碍者,予以口服西酞普兰20 m g,每日1次,连用4周。治疗前和治疗后2周及4周分别用HAM D进行评定,同时评定躯体症状,观察该治疗方法起效及控制症状所需要的时间,并对其安全性进行评估。结果:口服20 m g西酞普兰后确实具有显著快速控制抑郁及伴发的多种躯体症状的作用,2周内HAM D量表减分率达47.97%,4周后减分率达52.24%;改善躯体症状的总有效率达95%。结论:口服西酞普兰起效快,疗效确实,安全性高。     

艾司西酞普兰

[通用名称]escitalopram oxalate[USAN],艾司西酞普兰草酸盐 [异名]Lexapro,Lu26-054-0 [化学名称]1-(3-二甲氨基)丙基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈草酸盐(1:1)     

新法合成5-硝基香兰酸

目的:研究了5-硝基香兰酸的合成方法。方法:以4-甲基愈创木酚为原料,先用乙酸酐将酚羟基保护起来,再通过强氧化剂的氧化作用将甲基氧化为羧基,最后水解得香兰酸,再经硝化制得5-硝基香兰酸。结果:得到亮黄色晶体产物,收率为73%。结论:本法操作简易,原料易得,适合工业生产。     

艾司西酞普兰与西酞普兰治疗抑郁症的对照研究

目的评价艾司西酞普兰治疗抑郁症的有效性和安全性。方法选择126例抑郁症患者,试验组63例,口服艾司西酞普兰:1-2周口服10 mg,3-6周剂量可调10-20 mg;对照组63例,口服西酞普兰:1-2周口服20 mg,3-6周剂量可调20-40 mg。疗程6周,以十七项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和临床总体印象量表(CGI)进行疗效评价;以不良事件、实验室检查和心电图检查等评价安全性。结果共106例患者完成研究,试验组52例,对照组54例。试验组与对照组6周末有效率(82.7%vs 88.9%,P=0.484)、痊愈率(36.5%vs.27.8%,P=0.360),2组差异无统计学意义(P>0.05)。HAMA和CGI的评分在各时间点2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。试验组与对照组不良反应发生率(17.5%vs 30.2%,P=0.07)差异无统计学意义。结论艾司西酞普兰治疗抑郁症安全有效,与西酞普兰相当,不良反应较轻。     

5-氟胞嘧啶核苷的合成

5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体[1],1964年报道的合成路线[2]反应条件苛刻,操作繁琐,收率仅24%～27%.本研究参考相关文献[3～6],以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂,与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3),3与四乙酰核糖缩合得2',3',5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4),最后氨解制得1(图1).操作简便,条件温和,总收率46%.     

2-氨基-5-氟吡啶的合成

2-氨基-5-氟吡啶（1）是-种医药中间体，标记后的2-氨基-5-[^18F]氟吡啶是新型放射标记合成子。1主要有以下合成方法：（1）2-氯-5-氟吡啶在高压釜中氨化得1（180℃，52h）：（2）2-乙酰胺基-5-氨基吡啶（2）在氟硼酸中重氮化，再在二甲苯中热分解制得1。重复后法时发现，四氟硼酸重氮盐（3）在二甲苯中热分解时会产生大量泡沫，体系呈焦油状，不利于放大。本研究对后法进行了改进（图1）。用价廉易得的亚硝酸钠代替亚硝酸异戊酯，和2在氟硼酸溶液中制得3，固体3直接加热分解后碱性水解得1。改进后的工艺操作简便，总收率66％（文献：42％）。     

5-氟-2,3-二氢苯并呋喃的合成

对氟苯酚经溴化制得的邻溴对氟苯酚,与1,2-二氯乙烷反应制得2-(2-溴-4-氟苯氧基)氯乙烷,再经格氏反应制得5-氟-2,3-二氢苯并呋喃,总收率79%.     

5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐的制备

乙酰丙酸经酯化、溴化得到5-溴或3-溴-4-氧代戊酸甲酯混合物，无需分离，直接与邻苯二甲酰亚胺钾在DMF中反应得N-[（2-氧代-4-甲氧羰基）丁基]邻苯二甲酰亚胺，最后经稀盐酸酸解得到5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐，总收率接近44％。     

2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的合成

2,6-二氯-5-氟烟酸与氯化亚砜在甲苯中，DMF催化下反应生成2，6-二氯-5-氟烟酰氯，再与丙二酸单乙酯钾在氯化镁．三乙胺碱性条件的乙酸乙酯溶剂中，制得2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯，总收率为71％。     

1-β-D-木糖-5-甲基尿嘧啶的合成

木糖经甲基化、酰化、酯化、缩合、皂化脱保护基等5步反应制得齐多夫定中间体1-β-D-木糖-5-甲基尿嘧啶,总收率1 6.4%.     

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成

以乙醇胺、二硫化碳和氯苄为起始原料,经缩合、取代、加成、成环及脱保护反应制得氟氧头孢关键中间1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑,总收率约67%.     

6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶的合成

己二酸二乙酯经缩合、氨化、闭环、水解后脱羧、氯化及脱氯等6步反应制得头孢匹罗的中间体6，7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶，总收率31％。