纤溶酶原激活因子及其抑制因子与睾丸支持细胞

纤溶酶原激活因子 (PA)及其抑制因子 (PAI)参与机体的多种生理、病理活动。支持细胞是睾丸精曲小管的重要组成部分 ,其正常功能的发挥对精子发生等生物学行为的正常进行具有非常重要的意义。睾丸支持细胞在激素及其他因子的作用下 ,分泌PA及PAI,发挥生物学作用 ,维持正常的精子发生、精子活力及受精过程 ,两者之间的关系正日益受到人们的重视     

组织型纤溶酶原激活因子基因对移植静脉再狭窄的影响

目的探讨组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)局部转基因表达对移植静脉血栓形成和内膜增生的影响。方法 72只兔建立颈外静脉-颈总动脉移植模型,并随机分为基因治疗组(n= 24)、载体对照组(n=24)和空白对照组(n=24),进行局部基因转染,于术后不同时点取材,逆转录 -聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹(Western blot)和底物发色法分别检测移植静脉t-PA基因表达和活性变化,放射标记计数观察其对血小板沉积的影响,病理形态学观察移植血管新生内膜增生情况。结果术后2、5、14、28 d,转基因组检测到移植静脉外源性t-PA mRNA的转录和蛋白表达,其活性分别为(370．63±59．44)、(344．13±48．47)、(252．87±51．80)和(161．75±68．94)U／g,对照组各时点则未检测到纤溶酶活性。术后2 d,转基因组、载体组和空白对照组平均血小板沉积数分别为(85．04±21．58)×10 6,(225．87±85．13)×10 6和(211．57±78．02)×10 6,转基因组明显少于载体组和空白对照组(P<0．05)。术后5、14、28、60 d,转基因组新生内膜面积、内膜中膜面积比均明显小于对照组。结论局部转染t-PA基因,能抑制移植静脉血栓形成,减轻新内膜的增殖,从而有效预防再狭窄的发生。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子对小鼠精子体外授精能力的影响

尿激酶型纤溶酶原激活因子（uPA）是一种丝氨酸蛋白水解酶，分子量约55×10^3，能广泛水解细胞外基质，与其抑制剂以及受体（uPAR）一起参与体内多项生理与病理过程。其中uPA与生殖系统的关系日益受关注。熊承良等^[1,2]报道人精子膜表面存在uPA和uPAR，受精卵培养液内的uPA含量明显高于未受精卵培养液内的uPA含量。[第一段]     

尿激酶型纤溶酶原激活因子对雄性大鼠生育力影响的实验研究

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)对于奥硝唑所致的雄性不育大鼠生育力的影响。方法:10~12周龄成年雄性SD大鼠50只,随机分成5组,每组10只:奥硝唑模型组、uPA高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组。奥硝唑模型组和uPA各剂量组给予奥硝唑400 mg/(kg.d)灌胃,同时uPA高剂量组、中剂量组、低剂量组分别腹腔注射uPA 3 000 IU/(kg.d)、1 000 IU/(kg.d)、334 IU/(kg.d)。空白对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,同时腹腔注射等量生理盐水。各组动物连续处理20 d后,观察动物的精液常规、睾丸和附睾功能以及与雌鼠交配情况。结果:①与空白对照组相比,奥硝唑模型组精子活动力和平均胚胎数显著降低(P<0.01)。②与模型组相比,uPA高剂量组精子活动力和平均胚胎数显著增加(P<0.01),而uPA中、低剂量组虽有所改善但无统计学意义。③uPA高剂量组精子日产量与模型组及空白对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论:uPA对奥硝唑引起的雄性大鼠不育起到改善作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子在精子趋化运动中的作用

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)是否能诱导精子产生趋化性运动,从而探讨uPA在治疗男性不育中的可能作用机制。方法:采用精子聚集毛细管内的方法来检测精子趋化性。根据毛细管内自下而上uPA浓度梯度的方向将实验分为递增浓度A组、递减浓度B组和对照C组。A组毛细管内的趋化液以及精子培养皿内的处理液分别是不同浓度的uPA和Ham'sF-10;B组相反,分别为Ham'sF-10和uPA;C组毛细管和精子培养皿内的液体均为Ham'sF-10。然后检测在不同时间点不同组毛细管内聚集的精子密度。结果:①精子顺递增的uPA浓度梯度进行趋化运动。A组毛细管内液体对精子的聚集作用明显大于B组和C组(P<0.05)。②20IU/ml的uPA对精子趋化作用最强。③3组中的精子密度随着时间的延长趋于增加,但在20、30min2个时间点,3组的精子密度之间差异有显著性(P<0.05)。④uPA除了对精子有趋化作用外,还能增加精子活力,促进精子运动。结论:uPA在体外既能诱导精子产生趋化性运动,又能增加精子的活力,推测此为uPA治疗男性不育的作用机制之一。     

弱精子症动物模型中尿纤溶酶原激活因子的含量及表达情况研究

目的:利用奥硝唑所致弱精子症动物模型,采用免疫组化方法和RT-PCR技术,了解尿纤溶酶原激活因子(uPA)在弱精子症动物模型中的含量及表达情况,初步探讨奥硝唑所致弱精子症动物模型的机制及uPA作为预防或治疗弱精子症药物的可能性。方法:48只雄性SD大鼠随机分为1d用药组,5d用药组,10d用药组,15d用药组,20d用药组和对照组,每组8只,用药组每天给予奥硝唑200mg/kg,对照组给予0.5%羧甲基维素钠连续灌胃,用药组分别在给药第1、5、10、15、20d后24h内,麻醉处死动物取附睾和睾丸。低渗肿胀试验检测精子细胞膜完整性,免疫组化方法动态观察睾丸与附睾组织中uPA蛋白表达情况,RT-PCR检测睾丸组织中uPAmRNA含量。结果:奥硝唑持续给药构建弱精子症时,精子膜完整性下降发生在给药的第10d,并一直维持低值。与建立弱精子症模型同步的uPA在睾丸和附睾组织蛋白表达及mRNA含量下降在用药15d,下降趋势上是平行的,而显效性稍滞后。用药15d组与用药20d组uPA蛋白表达、mRNA水平分别与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:精子细胞膜受损、运动能力下降与uPA表达及含量下降平行,奥硝唑所致弱精子症模型形成可能是由于uPA含量及表达下降所致。弱精子症形成原因较复杂,uPA含量及表达的下降可认为是弱精子症形成因素之一,检测uPA含量可能有助于弱精子症的诊断和预防。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子对小鼠获能精子线粒体膜电位的影响

目的:检测尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)体外对小鼠获能精子线粒体膜电位的影响。方法:采用线粒体膜电位荧光染料JC-1,利用流式细胞仪和荧光显微镜检测分别与uPA(实验组)和BWW液(对照组)共孵育0、5、15、30、60min的小鼠获能精子线粒体膜电位状态。结果:①在uPA作用第5、15min时,精子体内平均荧光强度较作用前显著增加,高膜电位的精子数量百分率相应增加(P<0.05)。②与对照组相比,实验组在uPA作用5、15min时的高膜电位精子数量百分率,以及作用15、30、60min时的精子线粒体膜电位平均荧光强度显著增加(P<0.05)。结论:uPA在体外可以增加小鼠获能精子的线粒体膜电位,并使高膜电位状态维持一段时间,为获能精子提供充足的能量供应。     

组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1与腹腔镜手术的关系

组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PA I-1)是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PA I-1之间的平衡被打破,导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,对腹膜刺激少,因此,对t-PA和PA I-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。本文综述了t-PA和PA I-1与腹腔镜手术方面的研究进展。     

纤维蛋白对肾小球内皮细胞表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的作用

目的：观察体外培养人肾小球内皮细胞（GEC）表面原位形成的纤维蛋白对GEC表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（PA／PAI）的影响。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）,酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对GEC表达tPA,uPA gn PAI-1r 作用,纤维蛋白平板法检测纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应,结果：纤维蛋白能够明显促进tPA,uPA与PAI－1的mRNA表达上调,无血清RPMI 1640培养下的GEC几乎检测不到PAI知性,但可检测到PAI－1的活性。纤维蛋白能够浓度依赖性刺激GEC tPA与uPA活性增加以及PAI01的活性增加,呈浓度依赖性与时间依赖性,相同剂量的纤维蛋白原与纤维蛋白的作用相似,放线菌酮与放线菌素D均可抑制纤维蛋白上调GEC表达tPA,uPA与PAI的作用,纤维蛋白平板法显示,纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应是以升高PA活性为主,其活性能够被抑肽酶完全阻断。结论：肾脏局部毛细血[管内沉积的纤维蛋白可能通过对GEC PA／PAI系统的调节发挥其病理作用。     

组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1与腹腔镜手术的关系

组织纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PAI-1之间的平衡被打破,导致术后腹腔粘连及血栓形成.腹腔镜手术对人体创伤小,对腹膜刺激少,因此,对t-PA和PAI-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低.本文综述了t-PA和PAI-1与腹腔镜手术方面的研究进展.     

慢性前列腺炎伴不孕不育患者精液结果及精浆PSA和果糖的分析研究

目的：探讨慢性前列腺炎（CP）伴不孕不育患者精液质量及果糖和PSA的变化。方法：研究对象均为男性CP患者。根据精液液化时间是否大于60min分为两组：精液液化正常组22例,精液延迟液化组20例;另选择正常对照组15例。分析各组精液理化指标,并测定各组精浆中果糖和PSA的含量。结果：精液液化正常组、精液延迟液化组在精子密度、精子活率、活动A级和活动A＋B级较正常对照组差异有统计学意义（P〈0．01）;PSA浓度较正常对照组差异有统计学意义（P〈0．01）。精液延迟液化组果糖含量较正常对照组差异有统计学意义（P〉0．05）。结论：CP可以引起精子质量降低和化学组分的改变,有可能影响精液的液化过程,导致男性不育。     

Determination of Tissue Plasminogen Activator (t-PA) Antigen in Seminal Plasma by Modified Enzyme-Linked Immunosorbant Assay (ELISA)

Summary: The determination of tissue plasminogen activator (t-PA) antigen in semen by a new immunoenzymatic method was done in 152 men without genito urinary pathology. The seminal value is one hundred higher than the blood value with a log normal distribution. These levels are not influenced by freezing temperature, by the sequences freezing-thawing, by centrifugation. From split ejaculates a correlation has been established between t-PA antigen and zinc and not with fructose. These results indicate the major prostatic origin of the t-PA antigen.
Zusammenfassung: Bestimmung des Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Antigens im Spermaplasma mittels modifizierter Elisa-Methode
Bei 152 Männern ohne kongenitale Erkrankung des Urogenitaltraktes wurde eine Bestimmung des Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Antigens (t-PA Antigen) im Sperma mittels einer neuen enzymimmunologischen Methode durchgeführt. Die Werte im Sperma liegen hundertmal höher als diejenigen im Blut bei einer logarithmischen Normalverteilung. Die Werte werden weder durch Einfrieren noch durch wiederholtes Einfrieren und Auftauen im Wechsel, noch durch Zentrifugieren beeinflußt. Im Split-Ejakulat konnte eine Korrelation zwischen tPA-Antigen und Zink, nicht jedoch zwischen dem t-PA-Antigen und Fruktose festgestellt werden. Diese Ergebnisse zeigen, daß der größte Teil des t-PA Antigens prostatischen Ursprungs ist.     

Seminal Plasma Plasminogen Activator and Fertility

Seminal plasma samples were tested for plasminogen activation and considerable activity was found. Tests were performed in samples from 42 men with an infertile marriage but no relationship was found between plasminogen activator and fertility. However none of our men had any obvious seminal plasma viscosity or coagulation disorder and further work would involve testing samples from men with these disorders.     

ⅢB型前列腺炎对精液参数的影响

目的:探讨非炎症性慢性骨盆疼痛综合征(CAPⅢB)对精液参数的影响。方法:检测74例CAPⅢB患者及46例正常男性的精液参数,以美国国立卫生研究院前列腺炎症状评分(NIHCPSI)评估患者症状情况。比较CAPⅢB患者与对照组的精液参数的差别,分析CAPⅢB患者慢性骨盆疼痛症状程度及持续时间与精液主要参数的关系。结果:CAPⅢB患者精液参数中的精液量、液化时间及精子活动力与对照组相比,差异有显著性(P值分别为0.008、0.007及0.001),而精液pH值、精子密度、精子活率和精子畸形百分率两组间相比,差异无显著性(P>0.05)。CAPⅢB患者CPSI评分与精液量、液化时间及精子活动力间无显著相关性(P>0.05),慢性骨盆疼痛症状持续时间与液化时间有显著正相关性(r=0.283,P=0.015),慢性骨盆疼痛症状持续时间与精子活动力呈显著负相关(r=-0.296,P=0.011)。结论:CAPⅢB患者精液量增加,液化时间延长,精子活动力下降;而症状轻重程度与精液量、液化时间及精子活动力无关。     

Infertility and Chronic Prostatitis

Summary: Long term treatment of chronic prostatitis with antimicrobials and their influence on semen quality and infertility were studied in 30 men with mean age of 36.7 ± 6 years. The infection was symptomatic only in 50% of the patients with abnormal prostatic physical findings in 66.7%. Cardinal findings in the spermatogram were leukocytosis in 100% and oligoasthenozoospermia in 66.5% of the patients. E. coli and Staphylococci presented the most commonly isolated bacteria in prostatic secretion cultures. Various treatment schedules, including mostly co-trimoxazole, doxycycline and erythromycin, were given alternatively for 6–8 months. Symptoms were cured or improved in 79.7%, with elimination or improvement of abnormal physical findings in 85%, while the isolated pathogens were eradicated in all. Spermatograms were normalized or improved in 70% of the patients, while among them 9 impregnated their wives and in 2 of them twice. It is concluded that male infertility in the presence of semen leukocytosis and oligoasthenozoo-spermia should be investigated for underlying chronic prostatitis, while whenever proved, long term treatment with the proper antimicrobials not only cures or improves chronic prostatitis, but subsequently cures or improves male infertility. Zusammenfassung: Infertilität und chronische Prostatitis Bei 30 Männern mit einem Durchschnittsalter von 36,7 Jahren wurde eine Langzeitbehandlung der chronischen Prostatitis mit antimikrobiellen Substanzen und deren Einfluß auf die Samenqualität und die Infertilität untersucht. Lediglich in 50% ergab sich der Nachweis einer Infektion mit 66,7% abnormalen, physikalischen Befunden an der Prostata. Als Hauptsymptome zeigten sich im Spermiogramm eine Leukocytose (100%) und eine Oligoasthenozoospermie (66,5%). Am häufigsten konnten E. coli und Staphylokokken nachgewiesen werden. Es wurden verschiedene Behandlungspläne durchgeführt einschließlich der Gabe con Co-Trimoxazol, Doxycyclin und Erythromycin, die alternati über 6–8 Monate verabfolgt wurden. Eine Besserung oder Heilung der Symptome gelang in 79,7%; eine Eliminierung oder Besserung der abnormalen physikalischen Befunde fand in 85% statt, während die isolierten Keime in jedem Fall ausgeschaltet werden konnten. Eine Besserung oder Normalisierung des Spermiogramms war in 70% der Fälle möglich; 9 mal kam es zur Schwangerschaft und in zwei hiervon zweimal. Es wird die Schlußfolgerung gezogen, daß bei Nachweis von Leukocyten und Oligoasthenozoospermie in einem Falle von Infertilität stets eine genaue Prostata-Diagnostik durchgeführt werden sollte; denn die Langzeitbehandlung der chronischen Prostatitis beseitigt nicht nur diese Erkrankung, sie führt auch zu einer Besserung der Infertilität des Mannes.     

少弱精子症和正常生育男性精液中尿激酶及其受体含量的研究

目的:通过研究精子正常和异常男性精浆和精子中尿激酶及受体含量差异,以了解尿激酶及受体与男性生育力的关系。方法:采用双抗体夹心ELISA法测定22例正常生育男性和44例少弱精子症男性精浆和精子中尿激酶及受体的含量。结果:①正常男性精浆尿激酶平均含量为(4 803.69±602.78)mU/L,与少弱精子症组[(4 061.35±736.23)mU/L]相比,差异有显著性(P<0.01)。正常生育男性精子尿激酶平均含量为(30.29±3.16)mU/106个精子,与少弱精子症组[(20.51±4.2)mU/106个精子],差异有显著性(P<0.01)。②正常生育男性精子尿激酶受体平均含量为(12.97±3.11)mU/106个精子相比,与少弱精子症组[(6.09±1.45)mU/106个精子]相比,差异有显著性(P<0.01)。③精子和精浆中尿激酶含量和精子活率和活力呈显著正相关。结论:尿激酶和男性生育力相关,少弱精子症和正常生育男性精液中尿激酶及其受体含量存在差异。     

精索静脉曲张与慢性前列腺炎综合征关系的临床研究

目的：探讨精索静脉曲张与慢性前列腺炎综合征的关系.方法：对泌尿外科门诊男性就诊和健康体检者共177例,年龄18～52岁,根据有无前列腺炎症状及前列腺液常规检查,划分为慢性前列腺炎综合征组120例（包括慢性前列腺炎患者77例、前列腺痛患者43例）和正常对照组57例,各组均通过查体明确有无精索静脉曲张及其程度,然后对各组精索静脉曲张发生率进行X^2检验,同时对慢性前列腺炎综合征和精索静脉曲张间的关系进行相关分析.结果：X^2 检验表明,慢性前列腺炎综合征和慢性前列腺炎、前列腺痛患者精索静脉曲张的发生率分别为59.77%、61.04%和55.81%,均明显高于正常对照组的35.89%（X^2=8.969,P=0.003和X^2=9.271,P=0.010）,而相关分析提示慢性前列腺炎综合征与精索静脉曲张之间呈正相关（r=0.166,P=0.027）.结论：慢性前列腺炎综合征患者具有较高的精索静脉曲张发生率,精索静脉曲张与慢性前列腺炎综合征之间具有相关性.     

Nipple Aspirate Fluid Expression of Urokinase-Type Plasminogen Activator,Plasminogen Activator Inhibitor-1, and Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Predicts Breast Cancer Diagnosis and Advanced Disease

Background: Tumor expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and uPA receptor (uPAR) are breast cancer prognostic factors. Less is known about their usefulness in breast cancer diagnosis. Nipple aspirate fluid (NAF) is secreted into the breast duct and collected noninvasively, making it potentially useful both in breast cancer diagnosis and prognosis. We determined the association of uPA, PAI-1, and uPAR levels in NAF with breast cancer (1) detection and (2) advanced disease.Methods: A total of 88 NAF specimens were collected from women with or without breast cancer, and uPA, PAI-1, and uPAR expression were measured by enzyme-linked immunosorbent assay.Results: uPA and uPAR were independent predictors of cancer presence; uPAR was also an independent predictor of advanced disease stage. Higher PAI-1 expression in breast cancer that was found with univariate analysis was not observed after logistic regression was applied.Conclusions: NAF evaluation of uPA, uPAR, and, perhaps, PAI-1 (significant only in univariate analysis) may provide useful breast cancer diagnostic and prognostic information.     

慢性非细菌性前列腺炎患者精液质量改变和抗生素治疗效果

目的 :观察慢性非细菌性前列腺炎 (CAP)对精液质量的影响和抗生素对CAP的治疗效果。　方法 :对诊断为CAP的 86例患者进行精液分析 ,同时测定血清和精浆的抗精子抗体 (AsAb) ,并和 2 0例正常男性进行比较。然后把 86例CAP患者随机分成用抗生素组和未用抗生素组共 2组 ,每组 4 3例 ,用抗生素组除选用 3种抗生素序贯治疗外 ,其余治疗 2组相同。连续治疗 3个月 ,每个月随访 1次。　结果 :CAP患者精子活动率、前向运动精子百分率和正常形态精子均明显低于正常对照组 (P <0 .0 0 5 ) ;精浆和血清AsAb阳性率均明显高于正常对照组 (P <0 .0 1 )。应用抗生素组精子活动率、前向运动精子百分率和正常形态精子等提高均明显大于未用抗生素组 (P <0 .0 5 ) ,临床治疗效果也明显优于未用抗生素组 (P <0 .0 5 )。　结论 :CAP使精液质量和男性生育力下降。抗生素治疗可明显改善CAP患者的精液质量 ,并提高CAP的治疗效果     

Plasminogen Activator System Localization in 60 Cases of Ductal Carcinoma In Situ

Background The lack of prognostic factors in ductal carcinoma in situ (DCIS) that reliably identifies biologically aggressive tumors adversely affects optimal management. The urokinase-type plasminogen activator (uPA) system, comprised of its receptor, uPAR, and its inhibitor (PAI-1), are critical elements for tumor invasion and their expression in invasive breast cancer can predict clinical outcome. Expression of the uPA system in DCIS may be relevant in defining histological subsets of DCIS with invasive potential. Methods Localization of uPA, uPAR, and PAI-1 was investigated immunohistochemically in 60 DCIS tumors. FISH experiments were performed to determine whether uPA was present in cancer cells themselves or derived from stromal elements. Results uPA was ubiquitously expressed in the malignant ductal epithelium of 95% (57/60) of DCIS tumors studied. uPA-mRNA was detected in the malignant ductal epithelium but not the adjacent normal ductal epithelium and stromal elements. uPAR was expressed in 27% (6/22) of high-grade and 24% (9/38) of non-high-grade DCIS. In comparing coexpression, uPA and uPAR were coexpressed in only 25% (15/60) of tumors. PAI-1 was infrequently expressed in high grade (3/22) and absent in non-high-grade DCIS. Conclusions This study identifies the presence of uPA, uPAR, and PAI-1 in both high-grade and non-high-grade DCIS. It may be speculated that coexpression of uPA and its receptor may identify subsets of DCIS with an increased risk for progression to invasive disease. If so, then expression of uPA system components may have prognostic and therapeutic significance in DCIS.