血清半乳甘露聚糖检测用于诊断侵袭性肺曲霉病的研究进展

侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis,IPA）指由曲霉引起的支气管肺部真菌感染,临床分为原发性和继发性。曲霉是自然界广泛存在的一类条件致病菌,约有600多种,其中对人类致病的约40种,最常见的是烟曲霉、黑曲霉和黄曲霉。当曲霉的分生孢子（2～3μg）被人体吸入后,直接入肺泡并生长发育,产生菌丝侵袭肺实质,其最终是否发病和发病类型取决于宿主是否患有严重的基础疾病及免疫状况。近年来由于造血干细胞移植（HSCT）、实体器官移植的广泛开展,高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用以及各种导管的体内介入、留置等,临床上IPA的发病率明显上升。     

半乳甘露聚糖检测对侵袭性曲霉病早期诊断的研究

目的评价酶联免疫吸附法(ELISA)连续检测血清半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)抗原对侵袭性曲霉病(in-vasive aspergillosis,IA)早期诊断和疗效监测中的价值。方法92例白血病和造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplants,HSCT)患者纳入实验研究,共测定标本290份。采用ELISA方法检测血清中的GM,检测浓度可达到0.5ng/ml。结果以1.5为阳性界值,GM检测的敏感性为60%,特异性100%,诊断符合率88%;以0.8为阳性界值,敏感性为90%,特异性95%,诊断符合率94%。连续监测时GM可早于真菌培养方法2～20d预测曲霉感染。在GM阳性患者中,对13例病人进行抗曲霉治疗,10例有效,3例无效死亡。抗曲霉治疗前GM水平呈缓慢上升趋势,保持在较高水平,抗真菌治疗有效病人的GM含量呈下降趋势,无效死亡病人呈上升趋势。结论血清GM检测是对白血病和HSCT患者IA的早期诊断和疗效评价的有用指标。     

血清半乳甘露聚糖检测对器官移植术后侵袭性肺曲霉病的诊断价值

目的 前瞻性评价酶联免疫吸附试验（ELISA）检测曲霉半乳甘露聚糖（GM）抗原对器官移植术后侵袭性肺曲霉病的诊断价值。方法 采用ELISA连续检测62例器官移植术后患者血清中的GM，并根据欧洲癌症研究治疗组织及真菌研究组（EORTC／MSG）的标准将研究对象分类。分别计算各组的ELISA评价指标。结果 ELISA的敏感度为85．7％，特异度为95．7％。阳性预测值为75％，阴性预测值为97．8％，阳性似然比为19．7，阴性似然比为0．15。准确度为94．3％。结论 ELISA连续检测血清GM是一种可靠的早期诊断方法，高危人群中GM阳性的患者应采取先发积极的抗曲霉治疗。     

血清半乳甘露聚糖检测在诊断儿童侵袭性肺曲霉感染中的价值

目的评价血清半乳甘露聚糖(GM)试验对儿童侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值。方法用双抗体夹心ELISA法测定77例临床高度怀疑IPA患儿的血清GM浓度,以吸光度指数(AI)值绘制ROC曲线,评价其对儿童IPA的诊断价值。结果收集77例患儿标本89份,ROC曲线分析,以AI 1.0为阳性界定值时,诊断儿童IPA的敏感性为79.4%,特异性为83.7%;ROC曲线下面积(AUCROC)为0.841(95%CI:0.747～0.936)。结论血清GM抗原检测对儿童IPA有一定的诊断价值。     

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原检测对非免疫功能低下患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值

目的评价支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测对非免疫功能低下患者侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值,并探索其最佳诊断cut off值。方法收集95例非免疫功能低下患者的血清及BALF标本,分为IPA组42例(确诊19例、临床诊断17例、拟诊6例)和非IPA组53例;采用双抗体夹心ELISA法测定血清及BALF样本GM浓度;统计分析诊断cut off值分别为0.5、1、1.5和2时BALF-GM和血清GM检测对IPA的诊断价值;通过ROC曲线分析,确定最佳cut off值。结果IPA组BALF-GM检测结果[1.53(0.48,4.72)]高于非IPA组[0.33(0.23,0.47)],差异有统计学意义(Z=5.022,P0.05);IPA组血清GM测定结果[0.38(0.16,0.66)]高于非IPA组[0.2(0.17,0.39)],差异有统计学意义(Z=2.231,P0.05)。cut off值分别为0.5、1、1.5和2时,BALF-GM测定的敏感性均高于血清GM,差异有统计学意义。χ2值分别为23、25、20和15,P均0.05);BALF-GM检测特异性除诊断cut off值为2时与血清GM检测相同,其他3个诊断cut off值的特异性结果均低于血清GM;随着cut off值的增加,BALF-GM测定的特异性增加,相应地敏感性降低。BALF-GM检测的最佳cut off值为0.65,其敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为71.4%、84.9%、78.9%和78.9%;血清GM最佳cut off值为0.425,其敏感性、特异性、PPV和NPV分别为47.6%、86.8%、80.0%和68.6%。结论 BALF-GM试验在诊断非免疫功能低下的IPA的敏感性明显高于血清标本GM试验,其最佳诊断cut off值为0.65。     

血清半乳甘露聚糖诊断恶性血液病并发侵袭性真菌感染的应用价值

目的 应用半乳甘露聚糖(GM)试剂盒检测恶性血液病并发侵袭性真菌感染(IFI)高危因素患者的血清GM值,评价其对IFI的诊断、疗效预测价值.方法 采集83例具有IFI高危因素患者的254份血清,按GM检测试剂盒说明ELISA法检测抗真菌治疗前后GM抗原水平变化.参照IFI分层诊断标准进行评价.结果 GM阳性患者36例,其中确诊组3例、临床诊断组5例、拟诊组23例、不符合IFI组5例,阳性率分别为75%、63%、51%和19%;本次GM试验灵敏度0.67,特异度0.81,阳性预测值0.62,阴性预测值0.84;GM阳性患者选择覆盖曲霉的抗生素治疗有效率62%,治疗前、后GM平均值各为1.65±0.85和0.58±0.30,P<0.05;而用氟康唑治疗有效率仅为25%.GM阴性患者采用氟康唑或两性霉素B、伊曲康唑均可,各药物间疗效无明显差别,治疗前、后平均GM值各为0.25±0.10和0.26±0.20,P>0.05.结论 GM试验灵敏度中等、特异度较高,高危患者结合临床表现,GM试验检测阳性应立即抗曲霉治疗,动态检测GM值变化可有效判断治疗效果.     

半乳甘露聚糖试验对侵袭性曲霉感染诊断价值的回顾性分析

目的回顾性分析Platelia Aspergillus EIA法检测血清半乳甘露聚糖(GM)对侵袭性曲霉病(IA)的诊断价值。方法根据诊断标准回顾性地将诊断分为确诊、临床诊断、拟诊及排除IA,并根据患者的基础疾病及是否接受影响免疫功能的药物分为:恶性血液病及造血干细胞移植术后(HSCT)组(A组),使用了影响免疫功能药物但非恶性血液病及HSCT患者组(B组),非恶性血液病及HSCT且未使用影响免疫功能药物的患者组(C组),分析GM实验在各组患者中的以及总的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。结果781例患者,最终确诊8例,临床诊断33例,拟诊189例,排除IA 551例。230例不能排除真菌感染的患者中160例GM阳性,阳性率69.6%,其中确诊6例,临床诊断24例,拟诊130例。GM实验总的敏感性、特异性、NPV分别为73.2%、81.7%、97.6%。在不同类型的患者中敏感性和特异性存在差异,A组的敏感性、特异性分别为85.7%、88.4%,B组为81.2%、81.4%,C组为45.5%、78.7%;不同类型的患者GM试验结果吸光率指数(AI)的中位数分别为A组2.78,B组1.8...     

血清半乳甘露聚糖检测对侵袭性真菌病早期诊断的价值

目的应用半乳甘露聚糖(GM)试剂盒检测有侵袭性真菌感染(IFI)高危因素患者伴感染症状的血清GM值,评价其对IFI早期诊断和疗效评估的价值。方法回顾分析47例有IFI高危因素伴临床感染症状及GM检测阳性患者,抗真菌治疗前后GM抗原水平的变化,并结合胸部CT及病原学检查综合分析进行评价。GM检测为ELISA法。结果 66%患者出现影像学的改变,仅13%患者病原学检查阳性。AI值≥0.8和AI值≥1.5的2组患者,80%以上对非氟康唑的抗真菌治疗有效,而AI值≥0.5的患者仅具28%的有效率(P<0.05)。治疗前、后AI平均值各为1.71±1.20和0.47±0.28(P<0.01)。结论 GM试验可以作为IFI早期诊断的指标,高危患者结合临床可开始经验性抗真菌治疗,如结合影像学检查,更具针对性。动态检测GM值变化不但可有效判断治疗效果,也有助于对IFI的进一步确定。     

半乳甘露聚糖试验诊断侵袭性曲霉病的评价——一项荟萃分析

侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)多见于免疫缺陷患者,据报道在异体造血干细胞移植受者中IA发生率为8%～15%,在实体器官移植受者中为5%～15%,且病死率可高达30%～70%。然而IA的早期诊断仍是临床上的难题,因为确诊标准需要组织活检镜检或培养阳性,但真菌培养阳性率低且费时,而组织活检可行性差。目前已研究了很     

血清半乳甘露聚糖试验对侵袭性曲霉菌感染早期诊断和治疗的价值

d];②选取(跟踪治疗过程)多次送检标本患者共62例,其中治疗有效者50例,无效者12例.有效患者的GM水平随着治疗均有所下降,无效患者GM水平无变化或有升高.结论 与其他诊断性的辅助检查相比,GM试验对于侵袭性曲霉菌感染的早期诊断阳性检出率及检出时间均明显优于主要影像学表现及直接微生物学证据.同时此标准亦可评价系统性抗真菌治疗效果.     

血清半乳甘露聚糖检测对造血干细胞移植后患者侵袭性曲霉菌感染的诊断价值

目的初步评价血清半乳甘露聚糖（GM）浓度测定对于造血干细胞移植后患者侵袭性曲霉菌感染（IA）的诊断价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析（ELISA）法测定46例进行造血干细胞移植或移植后患者的167份血清样本的GM浓度，根据我国侵袭性真菌感染诊断标准，评价GM测定前后诊断的变化，并计算该诊断试验的各项评价指标。结果按照试验中测定的界值，该诊断试验的灵敏度为81．8％，特异度为93．3％，阳性预测值为90．0％，阴性预测值为87．5％。GM测定阳性为15例，GM测定阴性为31例，通过GM测定临床诊断IA者由11例增加至19例，且GM浓度与患者疾病的预后具有相关性。结论通过ELISA方法进行血清GM检测可以为早期诊断IA提供有力证据，是一项快速、较灵敏的诊断试验。     

血清半乳甘露聚糖抗原动态检测对烧伤伴曲霉感染早期诊断的意义

目的 通过动态检测大面积深度烧伤患者的血清半乳甘露聚糖(GM)抗原,评价其对烧伤后曲霉感染早期诊断的临床价值.方法 以血清GM试验吸光度(A)指数单次>0.5为入选标准,选择2008年6月-2009年5月大面积深度烧伤患者20例.所有患者入院后3周内每周采血2次,ELISA法检测血清GM抗原水平变化;参照A指数不同的诊断界值进行评估.结果 A指数连续2次≥1.5者,其诊断曲霉感染的灵敏度71%、特异度90%、阳性预测值83%、阴性预测值83%;连续2次阳性者临床诊断曲霉感染的比例比单次检测阳性者高;抗真菌药物治疗后,治疗有效患者的GM值呈下降趋势.结论 对于大面积烧伤患者曲霉感染的早期诊断,血清GM试验阳性界定为连续2次A指数≥1.5的临床意义较大.     

血清半乳甘露聚糖水平检测对COPD患者侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值

目的探究血清半乳甘露聚糖水平检测对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者侵袭性肺曲霉菌感染（IPA）的临床意义。方法选取42例具有IPA高危因素的COPD患者,采用回顾性诊断标准进行分组：COPD确诊IPA 组、COPD可疑IPA 组和COPD排除IPA 组,比较三组的血清半乳甘露聚糖吸光度值。以确诊和排除 IPA 的患者作为阳性和阴性病例,分析血清半乳甘露聚糖水平检测在不同阳性判断临界值下的灵敏度与特异度。结果按照回顾性标准,COPD确诊IPA 组有18例、COPD可疑IPA 组有12例、COPD排除IPA 组有12例。三组患者的吸光度值分别为：1.69±0.87、1.38±0.79和0.27±0.60。 COPD确诊IPA 组与COPD可疑IPA 组的吸光度值均高于COPD排除IPA 组,差异均有统计学意义（t分别=4.92、4.01,P均＜0.05）,而COPD确诊IPA 组与COPD可疑IPA 组之间比较,差异无统计学意义（t=0.99,P＞0.05）。不同半乳甘露聚糖阳性界定值显示：当半乳甘露聚糖取0.7作为阳性界定值时,其对COPD合并 IPA 的诊断灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为87.30%、96.50%、87.20%及96.50%。结论血清半乳甘露聚糖的检测对于COPD患者侵染肺曲霉菌感染有较好的检测诊断作用,但并不能有效的区分COPD患者合并IPA患者的诊断级数,并且当血清半乳甘露聚糖临界值为0.7时,对于COPD患者侵染肺曲霉菌感染有较高的诊断价值。     

伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性曲霉病的临床观察

目的观察伏立康唑在治疗恶性血液病患者出现侵袭性曲霉病的疗效和安全性。方法选择2007年3月-2010年4月期间我院收治的血液病合并侵袭性曲霉病患者18例,所有患者均经CT检查和GM试验临床诊断,使用方法为：伏立康唑第1天400mg／次,12h静脉滴注,第2天起200mg／次,12h静脉滴注的方案治疗,并根据病情10～15d后改为口服维持治疗,剂量200mg,每天2次,疗程4～12周,根据临床疗效标准,综合评价该药物的疗效和安全性。结果18例患者使用伏立康唑治疗后总有效率为83．3％,平均退热时间为4．5d,与药物有关的不良反应发生率为16．7％,未见严重不良反应。结论伏立康唑口服和静脉给药均有很好的抗真菌活性,在临床上可作为侵袭性曲霉病的一线用药,或用于其他抗真菌药物治疗无效的补救治疗。     

Galactomannan antigen detection in the diagnosis of invasive aspergillosis

Invasive aspergillosis is a serious and lethal infection among immunocompromised patients, with reported mortality rates as high as 74-92%. The high mortality is related to the severe immunosuppression experienced by these patients as well as the difficulties for physicians in arriving at a timely diagnosis. Definitive diagnostic procedures (tissue biopsy for histopathology and culture) are often precluded by severe cytopenias and coagulation abnormalities. The development of minimally invasive, nonculture diagnostic methods is a major advance in the early diagnosis of invasive aspergillosis. Galactomannan is a heteropolysaccharide (mannan core and side residues of galactofuranosyl units) present in the cell wall of Aspergillus spp. The double sandwich enzyme immunoassay, which detects galactomannan in serum samples, has been available in Europe for almost a decade and in the USA since May 2003, for the diagnosis of invasive aspergillosis. However, availability of the double galactomannan enzyme immunoassay is center variable in the USA and, although its analytical performance in the diagnosis of invasive aspergillosis is well documented, its routine use in clinical practice is limited. As an adjunct in the diagnosis and management of invasive aspergillosis, incorporation of the galactomannan enzyme immunoassay into clinical trials will help to further define its role.     

血清及支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对侵袭性肺曲霉感染的诊断价值

目的评价血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)β半乳甘露聚糖(GM)检测对侵袭性肺曲霉感染的诊断价值。方法采集患者血清和肺泡灌洗液检测半乳甘露聚糖,计算不同阈值时的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果共收集肺部感染86例,病例组20例,对照组66例。两组之间血和BALFGM差异均有统计学意义(P<0.01),病例组血和BALF之间差异有统计学意义(P<0.01);取0.75为诊断阈值,血清标本的敏感度、特异度,阳性预测值和阴性预测值分别为35.0%、95.5%、70.0%和82.9%;BALF为65.0%、90.9%、68.4%和89.6%。结论血清和BALFGM检测具有较高的特异度(80%～100%),BALF具有更高的敏感度和阴性预测值;对缺乏深部真菌感染诊断依据的肺部感染患者,血清及BALFGM明显增高可早期提示有发生侵袭性肺曲霉感染的可能。