厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化干预作用

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响,探讨厄贝沙坦保护肾脏的机制。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为厄贝沙坦治疗组、模型组、假手术组,每组12只。厄贝沙坦治疗组、模型组结扎大鼠左侧输尿管建立UUO模型,假手术组仅分离不结扎左侧输尿管,治疗组给予厄贝沙坦20mg/kg·d,假手术组、模型组每天给予相同剂量的生理盐水。每组分别于14d和28d各处死6只大鼠,并留取左侧肾脏组织做HE、MASSON染色,免疫组化法测定CTGF、BMP-7的表达。结果:与假手术组比较,厄贝沙坦治疗组、模型组的CTGF表达升高(P<0.01),而治疗组CTGF的表达低于模型组(P<0.01),治疗组肾间质纤维化程度也低于模型组(P<0.01)。与假手术比较,治疗组、模型组BMP-7表达降低(P<0.01),且治疗组BMP-7表达高于模型组(P<0.01)。结论:肾间质纤维化进展过程中厄贝沙坦治疗组CTGF表达逐渐减少,BMP-7表达逐渐增加。厄贝沙坦对肾脏的保护作用可能是通过减少CTGF的表达和增加BMP-7的表达。     

伊贝沙坦抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

目的探讨伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)和伊贝沙坦治疗组(C组),术后第7、14天分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法测定肾间质中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达和CD68(巨噬细胞标记物)阳性细胞浸润,观察肾脏病理变化。结果与B组相比,C组肾间质纤维化明显减轻,肾间质中α-SMA、PDGF-BB表达明显减少(P<0.05),CD68阳性细胞浸润无明显减少(P>0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB表达减轻肾间质纤维化。     

福辛普利钠 缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的观察联合应用福辛普利钠和缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其对肾组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨其作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻模型(UUO),健康雄性SD大鼠68只,随机分为假手术组、模型对照组和治疗组,前2组用蒸馏水1ml灌胃,早晚各1次,治疗组上午用福辛普利钠(0.5mg/100g)、下午用缬沙坦(4mg/100g)灌胃。假手术组20只,1、2、3、4周后各处死5只,模型对照组和治疗组各24只,每隔1周处死6只,采用免疫组织化学法检测各组肾组织中bFGF蛋白的表达。结果bFGF蛋白在各组肾组织中均有表达,与假手术组相比,治疗组肾组织中bFGF蛋白的表达明显增加,但较模型对照组表达较弱(均P<0.05)。结论福辛普利钠和缬沙坦联合治疗有效,能减缓肾脏纤维化进程,可能是通过降低肾组织中bFGF蛋白的表达来发挥作用。     

洛伐他汀联合厄贝沙坦对梗阻性肾病大鼠骨桥蛋白及肾间质纤维化的影响

目的探讨洛伐他汀联合厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠骨桥蛋白（OPN）表达及肾间质纤维化的影响。方法将试验用SD大鼠随机分为4组（n=10）：假手术对照组、单侧输尿管结扎组（UUO组）、厄贝沙坦组（60mg/L）、联合治疗组（洛伐他汀20mg/L联合厄贝沙坦60mg/L）。对照组及模型组仅予等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠第6周肾功能、24h尿蛋白和肾组织病理学改变,并检测肾组织骨桥蛋白的表达。结果与模型组比较,厄贝沙坦治疗能使OPN的表达降低（P〈0.05）,使24h尿蛋白及血清肌酐（Scr）降低（P〈0.05）,肾组织病理损害减轻,肾小管间质面积较模型组显著减少（P〈0.01）;而洛伐他汀联合厄贝沙坦治疗后,OPN的表达降低更为显著,肾功能及肾组织病理损害改善更为明显。结论洛伐他汀联合厄贝沙坦可明显降低单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质OPN的表达,减轻肾小管间质纤维化而发挥肾脏保护作用。     

替米沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察替米沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾间质纤维化（RIF）的影响,并探讨其可能机制。方法将24只大鼠随机分为假手术组（给予假手术）、模型组和替米沙坦组（采用UUO法制备大鼠RIF模型）各8只。手术前2 d开始,替米沙坦组给予替米沙坦10 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1。术后2周处死大鼠, 测定血清尿素氮（BUN）、血肌酐(Scr),光镜观察肾间质病理改变,免疫组织化学法检测肾组织α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）和纤维连接蛋白(FN)。结果模型组与替米沙坦组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较均差异有显著性（均P＜0.05）;模型组、替米沙坦组RIF程度均较假手术组明显增高（均P＜0.05）;模型组α SMA、FN的表达增加,与假手术组比较均差异有极显著性（均P＜0.01）;替米沙坦组与模型组比较,α SMA、FN的表达下降,均差异有显著性（均P＜0.05）。结论α SMA和FN在UUO模型RIF过程中在肾组织中表达显著增高;替米沙坦能降低UUO大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能,抑制UUO大鼠肾组织α SMA和FN表达上调,减少UUO 大鼠RIF面积。     

阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的研究阿魏酸钠（SF）对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用,探讨其抗纤维化作用的可能机制。方法采用单侧输尿管梗阻（UUO）诱导肾间质纤维化的动物模型,以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为阳性对照,将大鼠随机分为假手术组（SHAM组）、模型组（UUO组）、阿魏酸钠组（SF组）、洛汀新组（ACEI组）。术后第9天处死大鼠,肾组织用Masson染色后进行图像分析以评定各组肾小管间质损害程度,免疫组化半定量法检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果在肾小管间质损伤指数、α—SMA及HGF的表达方面,UUO组明显高于SHAM组,SF组、ACEI组均明显低于UUO组,且两治疗组间差异无显著性;肾小管间质损伤指数与肾间质的α—SMA、HGF的表达均呈正相关。HGF的表达在SF组和ACEI组较高,与UUO组比较有显著差异。结论在单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型中,SF的防治作用与ACEI相似,可能是通过减少肾间质肌成纤维细胞（MyoF）的数量、上调HGF的表达,进而减少细胞外基质合成,从而减轻肾间质纤维化。     

特异性NF-kB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用

目的探讨特异性NF-kB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及其可能机制。方法应用特异性NF-kB抑制剂PDTC治疗单侧输尿管梗阻大鼠模型，常规HE、PASM染色观察肾间质病理变化，电泳迁移率变动分析法检测肾组织中NF-kB的活性，免疫组化法检测TGF-β、MCP-1的表达，并采用图像分析系统进行半定量分析。结果治疗组较模型组大鼠梗阻侧肾脏病理变化明显减轻，肾皮质NF-kB活性及小管间质TGF-β1、MCP-1表达明显降低（P〈0．01）。结论特异性NF-kB抑制剂通过抑制NF-kB激活并进一步减少下游炎症和致纤维化细胞因子的表达以达到治疗肾间质纤维化的作用。     

特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用

目的探讨特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及其可能机制。方法应用特异性NF-κB抑制剂PDTC治疗单侧输尿管梗阻大鼠模型,常规HE、PASM染色观察肾间质病理变化,电泳迁移率变动分析法检测肾组织中NF-κB的活性,免疫组化法检测TGF-β1、MCP-1的表达,并采用图像分析系统进行半定量分析。结果治疗组较模型组大鼠梗阻侧肾脏病理变化明显减轻,肾皮质NF-κB活性及小管间质TGF-β1、MCP-1表达明显降低(P<0·01)。结论特异性NF-κB抑制剂通过抑制NF-κB激活并进一步减少下游炎症和致纤维化细胞因子的表达以达到治疗肾间质纤维化的作用。     

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死动物 ,对照组给予等量的灭菌去离子水同样处理。观察左侧肾脏病理学改变 ,比较肾间质基质含量和肾间质纤维化程度 ;以α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的免疫组化结果观察肾小管上皮细胞转型情况。结果 :与UUO组相比 ,RSG +UUO组左侧肾脏的病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻 (P <0 0 5 ) ,肾小管上皮细胞α SMA的表达显著减少 (P <0 0 5 ) ;而SHAM组对左侧肾脏病理学无显著影响。结论 :RSG对UUO所致的大鼠肾间质纤维化具有保护作用 ,其机制可能部分是通过减少肾小管上皮细胞向肌纤维细胞的转型 ,从而改善肾间质纤维化     

多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制

目的：探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎术（ UUO ）致肾小管间质纤维化大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组[8 mg/（ kg·d ）]。手术后7,14,21 d时分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子-β1（ TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（ MMP-2）表达情况。行HE及Masson染色评定大鼠肾脏的病理情况。结果模型组各时间点MMP-2表达明显低于同期假手术组（ P〈0.05）,多西环素组各时间点MMP-2表达明显低于同期模型组（ P〈0.05）,多西环素组术后14 d及术后21 d低于术后7 d。模型组各时间点TGF-β1表达明显高于同期假手术组（ P〈0.05）,而多西环素组术后7 d TGF-β1表达明显低于同期模型组,多西环素组术后14 d及术后21 d高于术后7 d。结论多西环素在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用。     

多肽调控因子AcSDKP对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的:观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化的抑制作用并初探其机制。方法:将18只大鼠随机均分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、治疗组(400μg·kg-1AcSD-KP),皮下注射给药1d(每天2次)后,后2组建立UUO模型,各组给药至造模后第14天处死大鼠,观察各组肾组织病理改变,检测肾组织转化生长因子β(1TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及二者mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组和治疗组大鼠肾小管变性及肾间质纤维化程度严重(P<0.05),TGF-β1及其mRNA表达水平明显增强(P<0.05),VEGF蛋白及其mRNA表达水平明显减弱(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠肾小管变性及肾间质纤维化程度明显改善(P<0.05),TGF-β1及其mRNA表达水平明显减弱(P<0.05),VEGF蛋白及其mRNA表达水平明显增强(P<0.05)。结论:AcSDKP可能通过减弱TGF-β1、增强VEGF的表达以达到抑制肾间质纤维化的作用。     

吡非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的影响

［摘要］目地探讨吡非尼酮（PFD）对单侧输尿管梗阻（UUO） 模型大鼠肾小管间质纤维化（TIF）的影响及其可能机制，为临床使用PFD防治肾脏纤维化提供理论依据。方法SD大鼠35只，分为3组、假手术组7只，模型组14只，治疗组14只。治疗组给予PFD 250 mg&#8226;kg 1 &#8226;d 1，疗程14 d。假手术组于手术后14 d处死，后两组于手术后7及14 d分两批处死。行过碘酸希夫染色（PAS）及Masson染色观察病理变化；原位末端标记法（TUNEL）观察肾小管上皮细胞（RTC）凋亡的情况；免疫组化法检测肾小管半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶（Caspase） 3的蛋白表达；比色法测定肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果假手术组肾组织无明显病理改变；模型组TIF明显加重，RTC凋亡及Caspase 3表达增加（P＜0.05），且14 d时较7 d时更明显，但治疗组以上指标明显改善（P＜0.05）；与假手术组比较，模型组MDA含量明显增加（7 d较14 d时更明显），SOD活性明显下降（14 d较7 d时更明显）；但与模型组比较，治疗组MDA 7 d时显著改善，14 d时差别不明显，SOD 7及14 d均明显改善，以14 d为甚。结论PFD能明显减少UUO大鼠RTC的凋亡，从而改善TIF，上述作用可能与该药物抑制氧化应激和Caspase 3相关的凋亡途径有关。     

抗纤灵冲剂干预单侧输尿管梗阻模型大鼠血清胱抑素C改变的实验研究

目的观察抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻模型大鼠血清胱抑素C的影响。方法将72只SPF级SD大鼠随机分为正常组、假手术组、UUO模型组、UUO抗纤灵组。行单侧输尿管结扎术,治疗7、14、21、28d后分批腹主动脉取血检测血清胱抑素C的浓度。结果模型组大鼠血清胱抑素C显著升高,与正常组及(或)假手术组比较有统计学意义(P<0.01);抗纤灵组、科素亚组血清胱抑素C明显下降,与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。结论抗纤灵冲剂具有和科素亚同样的保护肾功能,减轻肾间质纤维化的作用。     

环氧化酶-2在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及意义.方法:将雄性SD大鼠30只随机分为对照组及模型组,采用免疫组化方法检测不同时间点两组大鼠肾间质COX-2的表达,采用放射免疫法测定尿中COX-2的代谢产物血栓素B2(TXB2)含量变化.结果:模型组与对照组不同时间点比较,肾脏COX-2表达明显增强(P<0.01),尿TXB2水平明显增高(P<0.01).结论:COX-2参与了肾间质纤维化发生、发展的病理过程.     

环氧化酶-2在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及意义.方法:将雄性SD大鼠30只随机分为对照组及模型组,采用免疫组化方法检测不同时间点两组大鼠肾间质COX-2的表达,采用放射免疫法测定尿中COX-2的代谢产物血栓素B2(TXB2)含量变化.结果:模型组与对照组不同时间点比较,肾脏COX-2表达明显增强(P<0.01),尿TXB2水平明显增高(P<0.01).结论:COX-2参与了肾间质纤维化发生、发展的病理过程.     

大黄酸对输尿管梗阻大鼠肾组织纤维化的保护机制

目的：观察大黄酸（RH）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：将雄性SD大鼠随机分成三大组：假手术对照组（Sham组,n=6）,UUO模型组（结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18）,UUO大黄酸干预组（UUO＋RH组,n=18）。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3,7,14d亚组（n=6）分别测定大鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化物标志物MDA以及抗氧化酶CAT和SOD含量。免疫组织化学用sP法检测肾脏TGF-β,bFGF的表达。结果：大黄酸干预组与UUO模型组相比有显著性差异。大黄酸能减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,减少TGF-β1和bFGF表达。结论：大黄酸通过阻止TGF—β信号传导,从而阻断肾间质的纤维化,发挥肾保护作用。     

羟苯磺酸钙对肾间质纤维化大鼠纤维连接蛋白表达的影响

目的研究羟苯磺酸钙对肾间质纤维化（renal interstitial fribrosis,RIF）大鼠纤维连接蛋白（fibronectin,FN）表达的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、RIF模型组（UUO组）及羟苯磺酸钙治疗组（CDT组）,采用单侧输尿管梗阻术制备RIF模型,分别观察术后7,14 d大鼠梗阻侧肾脏的纤维化程度和FN表达情况。结果与Sham组比较,UUO组大鼠术后7 d左肾肾间质纤维组织面积增加,FN表达增强,术后14 d加重（P＜0.01）。与UUO组比较,CDT组术后7和14 d左肾间质纤维组织面积均减少,FN表达均减弱（P＜0.01）。UUO组和CDT组大鼠左肾FN与RIF面积呈正相关（P＜0.01）。结论羟苯磺酸钙通过抑制FN的表达从而减轻UUO大鼠RIF。