子宫肌瘤中ER、PR和IGF-1受体表达的研究

目的：探讨人子宫肌瘤及周围正常子宫平滑肌细胞中胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的变化及其与雌、孕激素受体的关系。方法：免疫组织化学SABC法检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、IGF-1R的表达,并对其进行图像分析。结果：子宫肌瘤细胞中ER、PR、IGF-1R的表达明显高于子宫肌层细胞的表达。结论：子宫肌瘤的生长与子宫肌瘤组织ER、PR、IGF-1R的表达增强有关。     

IGF-1及其受体在子宫平滑肌瘤中的表达以及与雌、孕激素关系

目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在子宫肌瘤发病中的作用,以及与雌、孕激素的关系。方法采用ELISA方法测定23例子宫肌瘤患者平滑肌瘤、正常子宫平滑肌组织及血清中IGF-1、IGF-1R的表达;同时用E IA方法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。选择30例健康妇女作为血清指标测定的对照组。结果（1）子宫平滑肌瘤组织IGF-1、IGF-1R的表达较正常子宫平滑肌高（P〈0.01）。（2）子宫肌瘤组血清IGF-1表达与对照组无统计学差异（P〉0.05）：IGF-1R表达较对照组增强（P〈0.01）。（3）观察组血清增生期、分泌期E2、P水平均与对照组无统计学差异（P〉0.05）。结论子宫平滑肌瘤组织中IGF-1、IGF-1R过度表达可能是子宫肌瘤发生的机制之一,雌、孕激素介导IGF-1对子宫肌瘤的作用,IGF-1对雌、孕激素诱导肌瘤细胞生长、分化主要以自分泌、旁分泌方式在局部起作用,IGF-1可能是子宫肌瘤生长的调节因子。     

绝经后子宫肌瘤中IGF-1表达与肌瘤生长的关系

目的：探讨绝经后子宫肌瘤继续生长的病因,为绝经后非萎缩肌瘤提供一定的实验学依据。方法：应用免疫组化SP法检测120例绝经前后子宫肌瘤及其相应肌壁中IGF-1（胰岛素样生长因子-1）的表达情况。结果：绝经后肌瘤中IGF-1的表达水平低于绝经前肌瘤组织（P〈0.01）。绝经后非萎缩肌瘤中IGF-1的表达高于绝经后萎缩性肌瘤组（P〈0.05）;绝经后非萎缩肌瘤中IGF-1的表达显著高于相应肌壁（P〈0.01）,但萎缩性肌瘤与相应肌壁无明显差异。结论：子宫肌瘤并非随着妇女年龄老化直至绝经而全部萎缩,临床上相当一部分患者绝经后子宫肌瘤不萎缩甚至继续增大,这与绝经后非萎缩肌瘤局部生长因子IGF-1高表达存在正相关。     

雌激素受体亚型α和β及胰岛素样生长因子-Ⅰ在子宫肌瘤中的表达变化

目的检测子宫肌瘤组织雌激素受体(ER)亚型α、β及胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)的表达,探讨其与子宫肌瘤发生发展的关系。方法采用荧光定量PCR方法,检测21例患者的增生期子宫肌瘤组织及6例配对增生期肌层组织中ERαmRNA,ERβmRNA和IGF-ⅠmRNA的表达水平。结果所有标本均以ERαmRNA表达为主,ERβmRNA表达微弱。ERαmRNA在肌瘤中表达高于肌层,ERβmRNA在肌瘤中表达低于肌层,但差异无统计学意义。IGF-ImRNA的表达在肌瘤中高于肌层(P<0.05)。ERαmRNA与IGF-ⅠmRNA表达水平呈正相关(r=0.572,P=0.014);ERβmRNA与IGF-ⅠImRNA表达水平亦呈正相关,但无统计学意义。结论子宫肌瘤中IGF-ImRNA表达增高,ERαmRNA与IGF-ⅠmRNA表达呈正相关,提示雌激素可能通过ERα上调IGF-ⅠmRNA的表达促进肌瘤生长。     

表皮生长因子受体与子宫平滑肌瘤的关系

目的：探讨表皮生长因子受体（EGF－R）与子宫肌瘤的关系。方法：对28例子宫肌瘤标本用免疫组化法测定雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）含量，用流式细胞仪测定EGF－R水平，以正常子宫平滑肌作对照。结果：与对照组相比，肌瘤内ER、PR和EGF－R显著升高（P＜0．01）；肌瘤内ER、PR含量与EGF－R水平呈正相关。结论：EGF－R在子宫肌瘤的增长中起重要作用，雌、孕激素可能影响肌瘤内EGF－R的表达。     

IGF-1、IGF-1R在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-l（IGF-l）及其受体（IGF-lR）在大肠癌发病机制中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化染色法检测50例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和20例正常大肠黏膜中IGF-1和IGF-lR蛋白的表达水平。结果：大肠正常黏膜、腺瘤及癌组织IGF-1、IGF-1R的表达水平逐渐升高,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。大肠癌组织中,IGF-1和IGF-1R的表达呈正相关（r=0.585,P＜0.01）。结论：IGF-1R和IGF-1在大肠癌的发生发展中具有重要作用。     

滋阴泻火中药对青春期大鼠子宫与卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR基因及蛋白表达的影响

目的:从基因及蛋白水平研究滋阴泻火中药对青春期大鼠子宫、卵巢雌激素受体(ER)、胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、芳香化酶(AR)表达的影响,从雌激素和胰岛素生长因子调控及雌激素合成酶途径探讨滋阴泻火中药防治性早熟的机制。方法:将动物分为对照组和中药组,中药组喂饲滋阴泻火中药每次3ml,每日1次,对照组仅给予等量的0.9%NaCl溶液;末次给药24h后剥离子宫称重,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative PCR,FQ PCR)法观察子宫、卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR mR-NA的表达,采用免疫组化法观察子宫、卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR蛋白的表达。结果:给予滋阴泻火中药干预后,青春期大鼠子宫重量、子宫/体质量比下降,子宫、卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR的mRNA和蛋白的表达量均明显下调。结论:滋阴泻火中药能够显著下调靶器官雌激素受体、胰岛素样生长因子及雌激素合成酶(芳香化酶),这可能是其治疗儿童性早熟的作用机制之一。     

IGF-2和IGF-1R在子宫内膜腺癌的表达及临床意义

目的检测子宫内膜癌中IGF-2及其相应受体IGF-1R蛋白的表达情况,探讨IGF-2及其相应受体在子宫内膜癌变中的表达及作用。方法采用免疫组化PV法检测20例正常增生期子宫内膜（对照组）、30例子宫内膜腺癌（腺癌组）组织中IGF-2I、GF-1R的表达情况。结果IGF-2的过阳性表达在子宫内膜腺癌要显著高于正常子宫内膜且随病理分级的增高而表达增强,随手术病理分期的增高逐级增强I。GF-1R的过阳性表达在子宫内膜腺癌显著高于正常子宫内膜,且随病理分级的增高而表达增强。结论IGF-2及IGF-1R的异常高表达在子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用。     

胰岛素样生长因子受体-1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的研究胰岛素样生长因子（insulin like growth factor,IGF）在子宫内膜癌组织中的表达情况,并探讨IGF系统与子宫内膜癌发生之间的关系。方法选择子宫内膜癌患者30例和因良性疾病切除子宫的患者20例作为对照,选用Western Blot方法检测子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子受体-1（insulin like growth factor receptor-1,IGF-1R）的水平。结果发现子宫内膜癌组织中IGF-1R的表达明显高于正常子宫内膜组织,且与分期密切相关。结论IGF-1R在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,其受体阻断剂的应用可能是一个有前景的治疗方法。     

HER2阳性乳腺癌组织胰岛素样生长因子-Ⅱ受体的表达与预后的关系

目的 研究胰岛素样生长因子-Ⅱ受体（insulin-like growth factor-Ⅱreceptor,IGF-ⅡR）在人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌组织中的表达情况及与预后之间的关系.方法 应用免疫组化法测定104例HER2阳性乳腺癌组织中IGF-ⅡR的表达情况,将结果分为阴性和阳性.回顾其年龄、病理学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达情况,统计分析IGF-ⅡR表达与上述指标间的关系.并研究IGF-ⅡR表达与患者无病生存率、总生存率之间的关系.结果 IGF-ⅡR阳性率为43.3％ （45/104）.腋窝淋巴结阳性组的IGF-ⅡR阳性率明显高于腋窝淋巴结阴性组（61.5％ vs 25.0％,P=0.000）.IGF-ⅡR阳性率与年龄、病理学类型、肿瘤大小、ER、PR无关.IGF-ⅡR阳性组的无病生存率、总生存率均明显低于IGF-ⅡR阴性组（5年无病生存率：62.6％ vs 84.7％,P=0.022;5年总生存率：71.5％ vs89.6％,P=0.024）.Cox多因素分析提示淋巴结状态是无病生存率和总生存率的独立预测因素,而IGF-ⅡR不是.结论 HER2阳性乳腺癌组织中存在IGF-ⅡR阳性表达,预示着预后更差.IGF-ⅡR的表达可能受胰岛素样生长因子Ⅱ（insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ）调节.     

IGF-1R和EGFR在中晚期胃癌中的表达及其对预后的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中的表达及其与术后预后的关系。方法采用免疫组化链霉亲和素生物素过氧化物酶复合物法（SABC）,对84例中晚期胃癌术后患者的标本进行IGF-1R和EGFR检测,并对患者术后生存时间进行统计。结果 67例（79.7%）高表达IGF-1R患者的术后平均生存时间明显低于低表达IGF-1R患者（〈0.01）;52例（61.9%）高表达EGFR患者的术后平均生存时间略低于低表达IGF-1R组,但差异无统计学意义（〉0.05）。结论 IGF-1R可以作为治疗胃癌的靶点之一。     

SULT1A1和雌、孕激素受体蛋白在子宫肌瘤中的表达及其临床意义

目的 检测人子宫肌瘤组织、相应肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层中硫酸基转移酶1A1(SULT1A1)、雌激素受体亚型(ERα、ERβ)、孕激素受体(PR)的表达,并分析其相互关系.方法 用免疫组化S-P法检测30例子宫肌瘤组织、相应肌瘤包膜外肌层组织及10例正常子宫肌层组织中SULT1A1、ERα、ERβ和PR的表达,用SPSS11.0统计分析软件对其进行统计及相关性分析.结果 肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层组织中SULT1A1蛋白的含量明显高于子宫肌瘤组织中含量(P<0.05),子宫肌瘤组织中ERα、PR蛋白表达明显高于肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层组织(P<0.05)且与SULT1A1之间均存在显著负相关.结论 ERα、PR是子宫肌瘤发生、发展的促进因素,SULT1A1可能是子宫肌瘤发生过程中的抑制因素.     

IGF-1R和恶性肿瘤的关系

胰岛素样生长因子系统(IGFs)是一个庞大的家族,包括IGF-1和IGF-2两类生长因子,两类相应受体IGF-1R(IGF-1 receptor)、IGF-2R(IGF-2 receptor)以及6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF-binding protein,IGFBP)和水解酶.IGF-1和大部分IGF-2的生物学活性主要通过与IGF-1R结合来表现,构成自分泌或旁分泌环路而发挥作用.IGF-1R表达于多种类型的细胞表面,可以促进机体的蛋白质和核酸DNA的合成以及碳水化合物的代谢.而且它与细胞的生长分化、胚胎的发育密切相关,当其表达过度时,细胞则可以向恶性表型转化.     

IGF-1受体和雌激素受体在胚胎移植失败患者子宫内膜中的表达及其与子宫内膜容受性的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）、雌激素受体（ER）在胚胎移植失败患者子宫内膜中的表达及其与子宫内膜容受性的关系。方法 选取2015年9月至2018年7月于首都医科大学附属北京妇产医院生殖中心就诊,且胚胎移植3次均失败的86例患者为研究对象（观察组）,同时期选取首次冷冻胚胎移植获得临床妊娠的73例患者作为对照（对照组）。采用qRT-PCR法检测患者子宫内膜IGF-1R、ER mRNA表达水平;采用扫描电镜观察子宫内膜胞饮突发育状况,记录发育完全的胞饮突数目;采用Pearson法分析IGF-1R、ER与发育完全胞饮突数量的相关性。结果 两组促性腺激素（Gn）用量、Gn使用天数、基础卵泡刺激素（FSH）、获卵数、移植日内膜厚度、移植胚胎数目、移植优质胚胎数目、受精率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组子宫内膜IGF-1R、ER mRNA水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组子宫内膜胞饮突发育完全例数较多,观察组胞饮突发育中/退化例数较多;观察组子宫内膜胞饮突完全发育数目低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。IGF-1R、ER与完全发育的胞饮突数量均呈正相关（r=0.699、0.650,P均<0.05）。结论 IGF-1R、ER表达水平与胚胎移植失败患者子宫内膜容受性有密切联系。     

血管内皮生长因子与胰岛素样生长因子I受体在子宫肌瘤中表达的研究

目的：研究子宫肌瘤患者子宫平滑肌组织及肌瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子I受体（IGF－IR）的表达，探讨子宫肌瘤的发病机制。方法：采用免疫组化SP法检测30例子宫肌瘤患者的平滑肌组织和肌瘤组织中VEGF和IGF－IR的表达。结果：VEGF在子宫平滑肌组织及肌瘤组织中均有表达，但差异无显著意义。IGF－IR在子宫平滑肌组织及肌瘤组织中均有表达，且肌瘤内的表达明显高于肌层（P＜0．05）。结论：VEGF在子宫肌瘤的发病过程中作用不大，可能充当促血管生长因子，为肌瘤提供血供，IGF－IR表达增高，与肌瘤的发病有关。     

雌激素受体亚型α和β及胰岛素样生长因子-I在子宫肌瘤中的表达变化

目的 检测子宫肌瘤组织雌激素受体(ER)亚型α、β及胰岛素样生长因子-1(IGF-I)的表达,探讨其与子宫肌瘤发生发展的关系.方法 采用荧光定量PCR方法,检测21例患者的增生期子宫肌瘤组织及6例配对增生期肌层组织中ERamRNA,ERβmRNA和IGF-I mRNA的表达水平.结果 所有标本均以ERαmRNA表达为主,ERβmRNA表达微弱.ERαmRNA在肌瘤中表达高于肌层,ERβmRNA在肌瘤中表达低于肌层,但差异无统计学意义.IGF-I mRNA的表达在肌瘤中高于肌层(P<0.05).ERαmRNA与IGF-I mRNA表达水平呈正相关(r=0.572,P=0.014);ERβmRNA与IGF-I mRNA表达水平亦呈正相关,但无统计学意义.结论 子宫肌瘤中IGF-I mRNA表达增高,ERαmRNA与IGF-I mRNA表达呈正相关,提示雌激素可能通过ERα上调IGF-I mRNA的表达促进肌瘤生长.     

GDM孕妇胎盘组织IGF-1及受体表达与新生儿胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的相关性

通过比较妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和正常妊娠孕妇胎盘组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)表达,以及新生儿胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),从而探讨胎盘组织IGF-1和IGF-1R表达与新生儿HOMA-β和HOMA-IR的相关性。结果显示:GDM组孕妇胎盘组织IGF-1和IGF-1R的mRNA和蛋白表达均显著高于对照组(P＜0.05);GDM组孕妇分娩新生儿HOMA-IR显著高于对照组(P＜0.05),而HOMA-β明显低于对照组(P＜0.05);Spearman分析显示孕妇胎盘组织IGF-1和IGF-1R表达与新生儿HOMA-β呈负相关,而与HOMA-IR呈正相关。说明妊娠期糖尿病孕妇胎盘组织IGF-1和IGF-1R表达增加,导致新生儿胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗。     

滋阴泻火中药对青春期大鼠子宫与卵巢ER、IGF-I、AR基因及蛋白表达的影响

目曲：从基因及蛋白水平研究滋阴泻火中药对青春期大鼠子宫、卵巢雌激素受体（ER）、胰岛素生长因子-I（IGF-I）、芳香化酶（AR）表达的影响,从雌激素和胰岛素生长因子调控及雌激素合成酶途径探讨滋阴泻火中药防治性早熟的机制。方法：将动物分为对照组和中药组,中药组喂饲滋阴泻火中药每次3ml,每日1次,对照组仅给予等量的0．9％NaCl溶液;末次给药24h后剥离子宫称重,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescence quantitativePCR,rQPCR）法观察子宫、卵巢ER、IGF-I、ARmR-NA的表达,采用免疫组化法观察子宫、卵巢ER、IGF-I、AR蛋白的表达。结果：给予滋阴泻火中药干预后,青春期大鼠子宫重量、子宫／体质量比下降,子宫、卵巢ER、IGF-I、AR的mRNA和蛋白的表达量均明显下调。结论：滋阴泻火中药能够显著下调靶器官雌激素受体、胰岛素样生长因子及雌激素合成酶（芳香化酶）,这可能是其治疗儿童性早熟的作用机制之一。     

姜黄素对膀胱肿瘤胰岛素样生长因子-1通路的影响

目的观察姜黄素对膀胱肿瘤T24细胞中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达的影响。方法用不同浓度的姜黄素作用于膀胱肿瘤细胞株T24,用MTT法测定细胞抑制率,用流式细胞仪测定细胞凋亡结果,用RT-PCR测定不同姜黄素浓度对肿瘤细胞株胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）mRNA表达量的影响。结果姜黄素对膀胱肿瘤细胞株的作用具有时间和剂量依从性,姜黄素能够诱导膀胱肿瘤细胞株凋亡,姜黄素可使肿瘤细胞株的IGF-1 mRNA表达量降低。结论姜黄素可能会通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）通路抑制膀胱肿瘤T24细胞的生长,促进其凋亡。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-3在子宫肌瘤组织中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）与子宫肌瘤生长的关系。方法采用免疫组化法检测60例患者子宫肌层和子宫肌瘤组织IGFBP-3的表达强度。结果IGFBP-3在子宫肌瘤组织中的表达较在正常肌层中的表达减弱,在多发肌瘤的肌层中的表达较单发肌瘤者减弱。结论IGFBP-3与子宫肌瘤的发生呈负相关,测定IGFBP-3在肌瘤组织中的含量对预测肌瘤的发生、发展有重要的意义。