131I标记抗人成骨肉瘤单抗荷瘤裸鼠体内分布和放射免疫显像研究

目的 :研究13 1I标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体在荷人成骨肉瘤裸鼠体内分布和放射免疫定位显像。方法 :采用Iodogen固相法标记制备13 1I HOSMcAb。 2 5只荷瘤裸鼠随机分为 5组 ,分别腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,于6、12、2 4、48和 72h 5个时间段进行裸鼠的体内分布研究 ;对 5只荷瘤裸鼠分别腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,于 6、12、2 4、48和 72h 5个时间段进行荷瘤裸鼠的放射免疫定位显像研究。结果 :在荷人成骨肉瘤裸鼠腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,12h肿瘤与血的T/NT比值为1 3 7,2 4h为 3 75 ,48h达到最高为 5 2 4。腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,12h肿瘤部位即可见明显放射性浓聚 ,48h本底明显降低 ,肿瘤呈放射性热区。结论 :13 1I HOSMcAb对成骨肉瘤定向性较好 ,对放射免疫定位显像有利 ,为进一步放射免疫治疗研究提供了理论基础     

碘标记单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内分布和放免显像的实验研究

碘标记单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内分布和放免显像的实验研究浙江省医学科学院同位素室（３１００１３）孙性善，郑根香，李洸，丁占初，缪云萍，俞淑清近年来，放射性核素标记抗肿瘤单克隆抗体（单抗）用于肿瘤定位诊断已取得良好进展［１］。我们在研制成抗大肠癌单抗ＨＣ...     

131Ⅰ标记抗CD20单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的放射免疫显像

目的 探讨131I-anti-CD20McAb经瘤内注射后在荷人Burkitt's淋巴瘤细胞系Raji细胞移植瘤裸鼠体内的放射免疫显像.方法 131I标记物的标记采用IODO-GEN碘化标记;注射标记物后第1、3、7、15天将荷瘤裸鼠SPECT显像后活杀,定标器测量并计算瘤、血等12种器官或组织的%ID/g值,根据MIRD委员会推荐的公式计算肿瘤累积吸收剂量.结果 131I-anti-CD20McAb瘤内注射组的SPECT显像结果优于腹腔注射组和131I-IgG瘤内注射组,该组肿瘤%ID/g值在给药后第1、3和7天分别为后两组的1.4～17倍和1.7～3.7倍,肿瘤累及吸收剂量在给药后第3、7和15天分别为后两组的1.5～2.5倍和6.0～12.6倍.结论 131I-anti-CD20McAb经瘤内途径给药可以使肿瘤获得最高的放射性药物摄取率,为下一步运用该途径进行放射免疫治疗提供了实验依据.     

^131I标记抗CD20单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的放射免疫显像

目的探讨^131I-anti-CD20McAb经瘤内注射后在荷人Burkitt’s淋巴瘤细胞系Raji细胞移植瘤裸鼠体内的放射免疫显像。方法^131I标记物的标记采用IODO-GEN碘化标记；注射标记物后第1、3、7、15天将荷瘤裸鼠SPECT显像后活杀，定标器测量并计算瘤、血等12种器官或组织的％ID／g值，根据MIRD委员会推荐的公式计算肿瘤累积吸收剂量。结果^131I-anti-CD20McAb瘤内注射组的SPECT显像结果优于腹腔注射组和^131I-IgG瘤内注射组，该组肿瘤％ID／g值在给药后第1、3和7天分别为后两组的1．4～17倍和1．7～3．7倍，肿瘤累及吸收剂量在给药后第3、7和15天分别为后两组的1．5～2．5倍和6．0～12．6倍。结论^131I-anti—CD20McAb经瘤内途径给药可以使肿瘤获得最高的放射性药物摄取率．为下一步运用该途径进行放射免疫治疗提供了实验依据。     

抗人肝癌单克隆抗体对荷瘤裸鼠的放射免疫定位及治疗

以１３１－碘标记抗人肝癌单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－１（以下简称１３１－Ｈｅｐ）进行裸鼠人原发性肝癌（ＰＨＣ）的体内肿瘤定位（ＲＩＩ）及杀伤作用（ＲＩＴ）的研究。单抗系小鼠ＩｇＧ＿１，选用高效液相法纯化，Ｉｏｄｏｇｅｎ法标记１３１－ＮａＩ。行ＲＩＩ时，每鼠从尾静脉注射１３１－Ｈｅｐ１．１１×１０￣７Ｂｑ；行ＲＩＴ时，从腹腔注入１３１－Ｈｅｐ１．８５×１０￣１０Ｂｑ。结果：Ｈｅｐ能选择性地积聚于肿瘤组织，对肿瘤生长有明显的抑制作用，并能显著延长荷瘤鼠的生存时间。     

131I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体荷瘤裸鼠体内分布与显像初步研究

[目的]用131I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体（ATILCMcAb）进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像研究,探讨其在放射免疫显像及靶向治疗中的应用前景。[方法]采用氯胺-T法标记,SephadexG-25柱层析分离纯化,纸层析法测定标记率和放化纯度。BALB/c裸鼠右侧腹股沟皮下注射宫颈癌上皮细胞（HeLa MR）,待肿瘤长至1cm左右,进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像实验。对照组为mIgG蛋白。[结果]131I-ATILCMcAb标记率89.9%±4.72%（n=4）,放射性比活度1.26MBq/μg,放化纯度98.1%±1.24%（n=4）,于4℃冰箱及37℃正常人混合血清存放72h后,放化纯度仍〉90%。131I-ATILCMcAb在血中的清除率较131I-mIgG快（P〈0.001）;除肝、膀胱和股骨外,各组织72h T/NT比值与131I-mIgG比较有显著性差异（P〈0.05）。荷瘤裸鼠体内显像实验显示24~72h,ATILCMcAb使肿瘤部位清晰显像。[结论]ATILCMcAb能够通过与肿瘤分泌的IgG特异结合而实现对肿瘤的探测,具有较好的生物学特性,为进一步的放射免疫显像及靶向治疗研究奠定了实验基础。     

^I31I标记抗胃癌单克隆抗体3G9在荷瘤裸鼠体内定位的研究

3G9 is one of murine monoclonal antibodies against human gastric cancer produced by immunization of multiple human gastric cancer cell lines in sequence in our institute. In vitro 3G9 had a high specific binding capacity with human gastric cancer tissues and cell lines. 131I-labeled 3G9 and 125I-labeled normal murine IgG were injected into nude mice bearing xenograft or cells M85 and MGC803 of human gastric cancer in order to compare the differences between 3G9 and IgG distributions in tumor and various normal tissues. The distribution of radioactivity in vivo suggested that 131I-3G9 had a good ability of localization in tissues of gastric cancer. The tumor/blood, tumor/liver, tumor/stomach and tumor/muscle ratios were 1.23, 4.72, 7.25 and 10.28, respectively. The localization index of tumor was 2.62 at 48 hr and 4.13 at 96 hr. The radioactivity of 125I-IgG in tumor was much lower than that of 131I-3G9 and tended to decrease with time. The results of scintigraphy showed that there was distinct radioactivity in the tumor. In this group of nude mice, the minimum weight and diameter of tumor was 83 mg and 4 mm, respectively. The method of scintigraphy to analyse variation of radioactivity in tumor-bearing nude mice was established. The results showed that monoclonal antibody 3G9 could be useful in localization and treatment of human gastric cancer.     

抗人肝癌单克隆抗体的人体放射免疫定位及治疗

研究单抗Ｈｅｐａｍａ－Ⅰ在原发性肝癌患者中的导向定位及治疗效果。方法本研究包括３０个失去手术指征的原发性肝癌患者,其中１８例行放射免疫显像（ＲＩ）研究,１２例行放射免疫治疗（ＲＩＴ）研究,分别从肝动脉投与１３１Ｉ－ＨｅｐａｍａＩ９．２５ＧＢｑ（ＲＩ）及１８．５ＧＢｑ（ＲＩＴ）。结果接受该制剂后未见明显毒性反应,显像率为１４／１８,最佳显像时间在注射后９６小时,ＡＦＰ下降率为７５．０％,肿瘤部分缩小率６６．６％,与对照组比较,生存时间明显延长。结论单抗ＨｅｐａｍａＩ能在人体内认识原发性肝癌细胞,并能与之特异结合。核素碘标记的ＨｅｐａｍａＩ可作为治疗晚期肝癌的综合疗法之一。     

188Re标记CEA嵌合人源化抗体在荷人结肠癌裸鼠的放射免疫显像研究

背景与目的：癌胚抗原（carcinoembbryonic antigen,CEA）在多种肿瘤,尤其是结肠癌中高表达,抗CEA抗体在人结肠癌的诊断治疗中具有良好的应用前景。本研究采用^188Re标记CEA嵌合抗体,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物分布及放射免疫显像。方法：用氯化亚锡还原法标记CEA嵌合抗体及其亲本鼠单抗C50,薄层层析法鉴定标记抗本的标记率、放化纯度及体外稳定性,ELISA鉴定标记后的免疫活性,研究^188Re-CEA嵌合抗体在荷人结肠癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像效果,并与C50鼠单抗的显像效果进行比较。结果：^188Re-CEA嵌合抗体的放化纯度大于95%;比活为36MBq/mg;免疫活性为61%;薄层层析示其在体外稳定。^188Re-CEA嵌合抗体的生物学分布显示：注射后24h,肿瘤与肾脏、血液的放射性比值分别为0.75、0.99,与其余各脏器的放射性比值均大于1.78;48h,肿瘤与肾脏、血液的放射性比值分别为1.02、1.12,与其余各脏器的放射性比值均大于2.08。20h后,肿瘤显影清晰。CEA嵌合抗体的放射生物学特性及显像效果与C50鼠单抗基本相同。结论：^188Re-CEA嵌合抗体在裸鼠体内放射免疫显像显示出良好的肿瘤特异性,且显像速度较快,可显示的肿瘤最小可达0.5cm。CEA嵌合抗体降低了免疫原性,在人体内显像更优于其亲本鼠单抗C50。     

^131I标记抗人肝癌单抗在裸鼠人肝癌模型的定位

利用抗肿瘤相关抗原的抗体对肿瘤进行导向定位、治疗已引起医学界的普遍关注。核素标记的抗肝癌单抗的研究始于近年,国内尚无完整报道。本文用~(131)I标记的抗人肝癌单抗在裸鼠人肝癌模型上进行肿瘤定位,并分析了影响定位的因素及进一步改进的途径。     

放射标记抗HBx单克隆抗体在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫定位研究

乙型肝炎病毒Ｘ抗原同原发性肝细胞癌之间的密切关系已引起人们的广泛注意。研究表明ｘ抗原在肝癌组织中的表达活跃，抗ＨＢｘ抗体对肝癌组织有较强的特异性亲和力。本实验同德国癌症中心合作，应用基因工程技术生产的Ｘ抗原免疫动物，成功地制备了抗ＨＢｘ单克隆抗体，并应用１３１Ⅰ标记抗ＨＢｘ单抗进行了人肝癌裸鼠模型的放射免疫显像及放射组织分布研究。γ照相结果显示实验组给药后第３天肿瘤即获阳性显像，第７天时更加清晰，而对照组未获阳性显像，放射性物质呈弥散分布。实验组瘤／血比值由第１天０．４８增至第７天的１．５，瘤／肝比值由１．２增至４．５，与对照组相比差异均有显著性意义。结果提示抗ＨＢｘ单抗与肝癌组织有较强的特异性亲和力，为抗ＨＢｘ单抗作为肝癌导向治疗的载体提供了依据。     

99mTc标记的抗CEA小分子嵌合抗体的体内分布与肿瘤显像

[目的]采用99mTc标记抗人CEA小分子嵌合抗体Rch24 F(ab')2,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像的特征与应用价值.[方法]采用SnC12直接还原法标记抗体,快速薄层层析法(ITLC)测定抗体的标记效率、放化纯度和体外稳定性,ELISA检测标记抗体的免疫比活性.荷人结肠癌裸鼠尾静脉注射99mTc-Rch24 F(ab')2后,研究标记抗体在裸鼠体内的生物学分布,并进行肿瘤显像.[结果] 99mTc-Rch24 F(ab')2的标记率为90％,放化纯度＞95％.99mTc-Rch24 F(ab')2的放射比活为840MBq/mg,免疫比活性为65.7％.标记抗体24h时放射性脱落小于5％.荷瘤裸鼠注射99mTc-Rch24 F(ab')2 3h后即可观察到肿瘤影像,5～24h均可获得清晰的肿瘤影像,标记抗体在体内呈肿瘤靶向性分布,12h时肿瘤的摄取和多数脏器T/NT比值均达到最高水平.[结论]99mTc-Rch24 F(ab')2在体内靶向分布于结肠癌肿瘤组织,具有较高的T/NT比值并可在肿瘤局部滞留,注射99mTc-Rch24 F(ab')25h后肿瘤成像满意.99mTc-Rch24 F(ab')2在临床肿瘤的放射免疫分子显像诊断中具有良好的应用前景.     

抗人肺腺癌单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及肿瘤放射免疫显象

Biodistribution and radioimmunoimaging of monoclonal antibody, 5F11, against human lung adenocarcinoma (LTEP-a2) in tumor-bearing nude mice were studied. The binding rate of radioiodinated 5F11 with LTEP-a2, as determined by in vitro binding assay, was 27.64 +/- 5.01%, while the control was less than 5.0%, suggesting that 5F11 reacted specifically with LTEP-a2. Seventy-two, 96 and 120 hr after injection of 125I-5F11, the percentage of dose taken per gram tumor tissue was 4.84%, 6.29% and 6.60%, higher than those of all normal organs. From 48 to 120 hr on, the ratio of tumor to normal tissue (T/NT) in the liver, spleen, kidney, stomach and intestine was more than 2; T/NT in the lung was 3.1-4.7; T/NT in the blood increased gradually and was 1.87 at 96 after injection. Tumor location index was 4.16, while that of the normal tissue was only 1.21. These results showed that human lung adenocarcinoma xenografts in nude mice were specifically located by radioiodinated 5F11. Radioimmunoimaging was performed in tumor-bearing nude mice. The tumors were clearly visualized 72 hr after injection of 131I-5F11. Radioactivity was higher in tumor region than in other regions. The optimal imaging time was 72-96 hr after injection of radioiodinated 5F11.     

抗Ⅳ型胶原酶单抗在人肺癌裸鼠移植模型中的免疫显像

背景与目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用,Ⅳ型胶原酶作为MMPs家族的重要成员之一已成为肿瘤研究的新靶点。本文通过荷瘤裸鼠的显像实验,评价抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11的体内特异性分布。方法：用lodogen法将^131I或^125I标记亲和纯化的单抗3G11,ELISA检测标记前后单抗的活性变化。^131I-3G11在3种不同体系(生理盐水,小牛血清,裸鼠血清)中37℃温育,检测体外稳定性。每只正常BALB／c小鼠静脉注入388．5kBq ^125-I3G11,测定单抗的药动学指标。建立人高转移PG肺癌细胞移植肿瘤模型的BALB/c(nu/nu)裸鼠每只静脉注入6．44MBq ^131I-3G11,进行免疫显像。结果：单抗3G11经亲和纯化后纯度大于98％,碘标记使单抗活性降低10％～20％。单抗3G11的体内代谢呈二室模型分布,T1/2α为7．2h,T1/2β为345．2h。^131I-3G11标记物体外72h能基本保持稳定,在荷瘤裸鼠体内72h显像清晰,至120h效果更明显。结论：显像实验证明单抗3G11对肿瘤组织有较好的特异性和亲和性。     

131I标记曲妥珠单抗对高表达HER-2/neu人卵巢癌的体内外实验研究

目的:观察131I 标记的曲妥珠单抗(trastuzumab,商品名为Herceptin)在体内外,对高表达人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)/neu的人卵巢癌细胞的靶向治疗作用.方法:采用Iodogen法用131I标记Herceptin,制备获得131I-Herceptin.实验设131I-Herceptin与顺铂(cisplatin,DDP)联用组、131I-Herceptin组、Herceptin组、DDP组及空白对照组.MTT法检测各实验组中不同药物处理对人卵巢癌SKOV3细胞的生长抑制作用.成功种植人卵巢癌SKOV3细胞移植瘤后,将荷瘤裸鼠随机分为5组,每周经尾静脉用药,连续6周,每周测量1次小鼠肿瘤的长径、短径及体质量,用药结束1周后处死小鼠,计算抑瘤率;并且采用HE染色法观察肿瘤细胞凋亡的情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数;最后采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中p53和HER-2蛋白的表达情况.结果:131I-Herceptin组的体外细胞生长抑制率及体内抑瘤率明显高于Herceptin组及DDP组;131I-Herceptin与DDP联用具有协同作用,131I-Herceptin和DDP联用组的体内肿瘤细胞凋亡指数显著高于其他各实验组,其p53和HER-2蛋白表达率则下降.结论:131I-Herceptin在体内外均能有效抑制高表达HER-2的人卵巢癌细胞生长,且与DDP联用具有协同作用.推测其可能的机制为,131I-Herceptin除影响体内HER-2蛋白表达外,还能通过内照射产生细胞毒作用,并参与p53基因调控.     

~(131)Ⅰ标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

本文报告用~(131)I标记抗结肠癌的McAbMC_3在移植人肠癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像,以期为抗结肠癌McAb MC_3用于人肠癌的临床导向诊断和治疗奠定实验基础。材料和方法一、抗结肠癌McAb:鼠抗人结肠癌McAbMC_3系第四军医大学西京医院消化病研究所研制提供。其与肠癌组织及细胞有较     

^131I标记凝集素PNA在荷人胃癌裸鼠体内的分布

采用Ｉｏｄｏｇｅｎ法将放射性１３１Ｉ与花生凝集素（ＰＮＡ）进行标记，经腹腔注射１３１Ｉ－ＰＮＡ标记物到荷人胃癌裸鼠体内，在不同时间测定组织放射分布和γ照相。给药后第３天，肿瘤组织放射性强度是血液的４．３０倍，是正常肝组织的３．７６倍，是肌肉组织的３．８９倍；给药后第７天，肿瘤组织浓集１３１Ｉ－ＰＮＡ是正常胃组织的４．２１倍，是小肠组织的６．０５倍，是大肠组织的５．１３倍。４８小时可见肿瘤显像，７２小时显像清晰。本实验结果表明，凝集素ＰＮＡ在胃癌定位诊断和导向治疗中有着潜在的应用价值，对于人体某些表达Ｔ抗原的腺癌都可能具有作为导向治疗载体的研究前景。     

放射性碘-131在荷乳腺癌裸鼠体内分布与显像的实验研究

背景与目的近年发现约85%的雌激素受体阳性乳腺癌及其转移组织细胞表面存在大量碘转运体(sodium/iodidesymporter,NIS),可主动将血液中的碘转运到乳腺癌组织,其碘浓度远高于其他组织。本实验观察放射性131I在乳腺癌荷瘤裸鼠体内生物分布及核素显像,探讨131I对雌激素受体阳性乳腺癌的特异性亲和作用。方法制备MCF-7/ER(+)与MCF-7/ER(-)人乳腺癌裸鼠模型,当肿瘤长至0.8～1.0cm时腹腔注射131I37～55.5MBq,分别于注射后6、12、24h处死裸鼠,取血标本和心、肺、肝、肾、胃、小肠、肌肉、肿瘤组织,分别测量每克组织每分钟的放射性计数,计算每克组织摄取的放射性占总注入量的百分比(%ID/g)及肿瘤与非肿瘤组织之比(T/NT)。同时于不同时段对裸鼠行核素显像,观察131I在裸鼠体内的分布。结果注射131I后6hMCF-7/ER(+)组裸鼠肿瘤组织放射性浓度已较高,与MCF-7/ER(-)组相比有显著性差异(P<0.05),甲状腺、血液、肝脏、胃、肾放射性浓度也相对较高。12h时MCF-7/ER(+)组血、心、肺、小肠、肌肉的T/NT分别为2.39、3.06、3.94、7.69、7.60,24h时分别为5.15、5.47、5.29、11.44、10.99,而12h时放射性较高的肝、肾、胃T/NT也达到1.82、2.65、2.60。显像结果示12h时MCF-7/ER(+)裸鼠肿瘤部位可看到明显的放射性浓聚灶,24h仍可清     

99m Tc标记抗肝癌单链抗体的生物分布及放射免疫显像的初步研究

目的:研究全新的抗肝癌单链抗体scFv-PE38在活体内的生物分布和对肝癌组织的亲和性。方法:双功能螯合剂cDTPA间接标记99mTc于抗体。分组建立荷瘤裸鼠模型,标记抗体注射试验组,对照组注射相当剂量的锝盐溶液。分别在各时间点进行SPECT平面显像,观察病灶浓集情况,计算T/NT比值;并分离各主要组织器官测定放射性,计算各时间点组织摄取和瘤肝比。结果:注射30分钟后肿瘤开始显像,24小时显像最明显,T/NT达1.89±0.84;36小时各组织器官中肿瘤摄取最高,瘤肝比达1.64±1.12。结论:该抗体经标记后在活体内表现出对瘤组织的特异亲和性,为抗体应用于诊治奠定了初步的实验基础。     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

本文报告用~(131)I 标记抗结肠癌的 McAbMC_3在移植人肠癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像,以期为抗结肠癌 McAb MC_3用于人肠癌的临床导向诊断和治疗奠定实验基础。材料和方法一、抗结肠癌 McAb:鼠抗人结肠癌McAb MC_3系第四军医大学西京医院消化病