肝脂酶基因-250G/A多态性与脑梗死的关系

目的探讨肝脂酶基因(L IPC)-250G/A多态性在中国湖南汉族人群中的分布,及其与脑梗死发病风险的关系。方法采用病例对照研究,筛选194例脑梗死患者及108例正常对照组人群为研究对象。采用聚合酶链反应-单核苷酸多态性方法测定L IPC-250G/A基因多态性。结果在中国湖南汉族人群中,L IPC-250G/A基因型分布为GG 60.2%、GA 31.5%和AA 8.3%,等位基因G和A的分布频率分别为0.759和0.241。GA型和AA型的血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于GG型(P<0.05)。L IPC-250G/A基因型和等位基因频率在脑梗死组与对照组中的分布差异无显著意义(P>0.05)。结论L IPC-250G/A多态性产生有益的临床血脂谱,但可能与中国湖南汉族人群的脑梗死发病无关。     

肝脂酶基因启动子710T/C、763A/G多态性与脑梗死的关系

目的 探讨上海汉族人群肝脂酶（hepatic lipase,HL）基因启动子710T/C、763A/G多态性与血浆脂蛋白、脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测147例动脉粥样硬化性脑梗死患者和118例无心脑血管疾病老年人HL基因（hepatic lipase gene,LIFC）启动子710T/C、763A/G基因型,研究其对血脂代谢和脑梗死的影响.结果 脑梗死组的基因型和等位基因频率分布与对照组比较无明显差异 脑梗死组中-710T/C、-763A/G突变型（CC和TC、GG和AG）的TG水平高于无突变型（TT、AA）,而纯突变型（CC、GG）的HDL-C水平、HDL-C/TC比值均低于无突变型（TT、GG）,差异有统计学意义（P＜0.05）.Logistic回归分析示HDL-C/TC是脑梗死的独立保护因素,而收缩压和血糖是脑梗死的独立危险因素.结论 LIPC启动子710T/C、763A/G多态可引起TG、HDL-C水平和HDL-C/TC的变化,但并不是脑梗死的独立危险因素.     

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨SORL1基因位点多态性与散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)之间的关联。方法 采用病例对照研究方法,通过PCR扩增技术及DNA测序检测法对新疆地区131例散发性AD患者和128例健康对照组的SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性进行对比分析。结果 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性在AD组与对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs...     

8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1、载脂蛋白酶E基因多态性与阿尔茨海默病相关性研究

目的 探讨河南汉族人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(OGG1)、载脂蛋白酶E(ApoE)基因多态性与阿尔茨海默病的相关性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)及基因测序检测126例正常对照组和58例阿尔茨海默病患者OGG1基因第326位Ser/Ser、Ser/Cys、Cys/Cys基因型多态分布及ApoE e2、e3、ε4基因型多态分布.结果 与对照组比较,AD组OGG1基因的3种基因型分布总体差异有统计学意义(x2＝6.337,P＝0.042),G等位基因频率高于健康对照组(χ2＝ 6.447,P＝0.011);AD组ApoE等位基因ε4频率显著升高,呈正关联(χ2＝ 11.722,OR＝2.872,95％CI＝ 1.542 ～5.351,P＝0.001).ApoEε4等位基因不影响OGG1基因型或等位基因的分布频率(P＞0.05).经年龄分层后,AD组OGG1基因分布无差异性(P＞0.05),ApoE基因在大于70岁组分布有差异性(x2＝14.163,P＝0.001).结论 河南汉族人群中,OGG1 G等位基因可能是AD发病的独立于ApoE之外的危险因素,与年龄无相关性;ApoEε4等位基因是散发性AD的主要危险因素,并与年龄有相关性,ε3等位基因是AD的保护因素.     

磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白基因rs3851179G/A多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的：阐明磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白（PICALM）基因（rs3851179）G/A的多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法：采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应技术及基因测序技术对AD病例组266例和对照组（为正常健康人）343名,PICALM基因（rs3851179）G/A基因型及等位基因频率进行检测。Logistic回归分析去除混杂因素的影响,分析其与AD的相关性。结果：AD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0.05）,将样本按载脂蛋白E（ApoE）ε4分层也未发现两组间的差异有统计学意义（P〉0.05）,Logistic回归分析去除混杂因素影响后OR值为0.85 （95%CI=0.60～1.19）。结论：未发现中国汉族人群中PICALM基因（rs3851179）的位点多态性与AD具有相关性。     

Fas基因A-670G单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨中国汉族人群中Fas基因A-670G单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用等位基因特异性PCR(A-S PCR)技术检测509例AD患者和561名健康对照者Fas基因A-670G位点SNP的分布,并分析各基因型与发病年龄和疾病严重程度的关系。结果AD组和对照组基因型频率(χ2=0.66,P>0.05)及等位基因频率(χ2=0.70,P>0.05)差异均无统计学意义。进一步将样本按发病年龄和性别分层其差异也未发现统计学意义(P>0.05)。而且,各基因型与发病年龄、疾病严重程度也不相关。结论中国汉族人群中Fas基因A-670G位点SNP与AD无关联。     

脂蛋白脂酶Ser447Stop基因多态与脑梗死的相关性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)Ser447Stop基因多态与脑梗死的相关性.方法 受试者共883人,其中脑梗死组563例[包括动脉粥样硬化(AS)性脑梗死329例和腔隙性脑梗死234例],对照组320名,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法,对LPL基因Ser447Stop位点进行基因多态性检测.结果 脑梗死组、AS性脑梗死组和腔隙性脑梗死组LPL Ser447Stop GG+CG基因型频率与对照组相比,差异无统计学意义,AS性脑梗死组G变异等位基因频率(64例,9.7%)与对照组(42例,6.6%)相比差异有统计学意义(X2=3.99,P=0.045).相对于C等位基因,G等位基因的彻值为1.510(95%C/1.012～2.261).结论 LPL Ser447Stop G变异等位基因携带者患AS性脑梗死的危险高于非携带者.G变异等位基因可能是AS性脑梗死高危险性的遗传标志之一.     

Nicastrin启动子区多态性与散发阿尔茨海默病相关性研究

目的 探讨Nicastrin(NCSTN)基因启动子区多态性与散发阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's dis-ease,SAD)发病的关系及其机制.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序的方法对中国北方汉族359例SAD患者和331名正常对照者NCSTN基因启动子区单核苷酸多态性位点(SNP)进行筛查,基因分型后,进行病例对照-相关分析.构建三种不同基因型启动子质粒,通过双荧光报告基因系统检测不同启动子质粒的转录活性.结果 ①中国北方人群中的NCSTN基因启动子区ATG上游2245 bp范围内存在3个SNP:-1216C/A(rs2147471),-796T/G(rs10752637)和-436C/T(rs1324738);②-1216C/A和-796T/G的基因型频率在各自的SAD组和正常对照组中的分布差异有统计学意义;③三种启动子质粒的转录活性差异无统计.结论 NCSTN启动子区SNP:-796T/G和-1216C/A,与SAD的发病具有相关性,但未发现这两个位点具有病理学功能.     

胆固醇24S-羟化酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S－羟化酶（cholesterol 24-hydroxylase，CYP46）基因第二内含子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（allele—specific PCR，A—SPCR）技术检测508例AD患者和549名健康老年人CYP46基因第二内含子基因SNP的分布，并通过比值比（OR）做疾病关联分析。结果AD组与对照组CYP46基因SNP分布差异有统计学意义（12，9％，8．1％；X^2=6．59，P=0．037），AD组携带T等位基因（C／T＋T／T）频率明显高于健康对照组（91．9％，87．0％；X^2=6，58，P=0．01）。Logistic回归分析表明，C／T和T／T基因型均是AD的危险因素，调整年龄和性别的影响后，其OR值分别为：1．70（95％CI=1．10—2．63，C／T），1．69（95％ CI=1．10—2．59，T／T）。结论CYP46基因的SNP与AD存在相关性，携带T等位基因可能是AD的危险因素。     

PPARγ2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究

目的 研究过氧化物酶增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因rs1801282位点单核苷酸Prol2Ala多态性(CCA→GCA)与散发性阿尔茨海默病发病的相关性.方法 采用病例对照研究方法随机采集散发性阿尔茨海默病患者和正常对照者血液DNA标本,聚合酶链反应扩增PPARγ2基因外显子B,直接测序法筛查突变位点;根据聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对310例中国汉族散发性阿尔茨海默病患者和289例正常对照者PPARy2基因外显子B多态性进行分型.结果 PPARγ2基因外显子B突变位点筛查发现rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性,两组受试者基因型和等位基因频率分布均符合Hardy.Weinberg遗传平衡定律.差异无统计学意义(P=0.647,0.501).在≥75岁和携带ApoEε4等位基因的人群中,阿尔茨海默病组患者Pro/Ala基因型频率、Ala等位基因频率均高于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05);经Logistic回归模型校正性别、年龄、ApoEε4等位基因携带状态等影响因素后,未发现多态性位点与散发性阿尔茨海默病的发病具有相关性(OR=1.100,95%CI:0.580～2.090;P=0.767).结论 在中国汉族人群中,PPARγ2基因rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性可能与散发性阿尔茨海默病的发病无相关性.     

ATP结合盒转运子1R219K基因多态性与阿尔茨海默病相关性研究

目的探讨胆固醇相关基因ABCA1外显子R219K遗传变异对阿尔茨海默病（AD）发病风险及认知功能的影响。方法采用病例对照研究方法测定湖南长沙地区汉族人群104例散发性AD患者以及104名60岁以上认知功能正常者的ABCA1R219K基因多态性。采用SPSS13．0软件进行统计分析。结果两组间RR、RK及KK3种基因型分布差异有统计学意义（Χ^2=8．777,P=0．012）,AD组KK型频率显著低于对照组（Χ^2=5．261,P=0．022）。AD组（RK＋KK）型频率较对照组显著降低（54．8％＆70．2％,P=0．022）。KK型及K等位基因携带者血浆HDL-C、apoA-I水平增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。在总体研究人群中,KK型及RK＋KK型携带者的MMSE评分以及WMS评分显著增高（P〈0．05）;进一步按照长时记忆、短时记忆和瞬时记忆3种记忆类型分析,与RR型相比,RK、KK型及RK＋KK型携带者的短时记忆及瞬时记忆得分显著增高（P〈0．05）,而长时记忆得分的比较差异无统计学意义（P〉0．05）。Logistic回归结果表明K等位基因携带是AD发病的独立保护因素。结论ABCA1R219K变异与AD的发病有关,K等位基因携带对血脂及认知功能可能产生有益作用,并对AD的发生可能有一定保护作用。     

肝脂酶与动脉粥样硬化关系的研究进展

肝脂酶在脂类代谢中起重要作用,同时表现出致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化作用。肝脂酶基因启动 子区常见的基因多态性与肝脂酶活性下降有关,并可能是动脉粥样硬化性疾病如心脑血管疾病的遗传标志。     

脑啡肽酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系研究

目的探讨脑啡肽酶(neprilysin,NEP)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)的关系。方法临床确诊的99例中国北方汉族SAD患者及109例正常对照,提取外周血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性结合DNA直接测序法确定NEP基因rs989692位点及rs6776185位点基因型,分析上述两个位点单核苷酸多态性与AD的关系。结果 AD组和正常对照组NEP基因rs989692位点各等位基因频率及基因型分布无显著性差异(P>0.05);AD组NEP基因rs6776185位点A等位基因频率显著高于正常对照组(88.9%vs 81.2%,P=0.029),AA基因型频率显著高于正常对照组(80.8%vs 67.0%,P=0.024);携带A等位基因者,发生AD的风险是不携带A等位基因者的1.85倍(OR=1.85,95%CI 1.07~3.20);经载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,Apo E)ε4等位基因及年龄分层比较,携带ε4基因及年龄<75岁组,AD组A等位基因及AA基因型分布频率仍明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是中国北方汉族人群SAD的危险因素,可使AD发病年龄提前,并与Apo Eε4等位基因可能具有协同作用。     

Pin基因启动子-842G/C位点多态性与散发性阿尔茨海默病的关联分析

目的:探讨Pin1基因-842G/C位点多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)遗传易感性的关系。方法:应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测46例SAD患者和52名健康老年人的Pin1基因启动子多态性分布特征,并通过比值比(OR)分析基因与SAD之间的关系。结果:Pin1基因启动子多态性(842G/C)与SAD的发病风险不相关,C等位基因与G等位基因的OR=0.90(95%CI=0.37～2.19),而GG基因型与非GG型基因频率在SAD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Pin1基因启动子-842G/C位点多态性可能并不是SAD发病的独立遗传危险因素,与SAD的发病无关。     

Pin1基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中Pin1基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,SAD)的关系.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测107例散发性阿尔茨海默病患者及110名正常对照的Pinl基因-667和-842位点基因多态性.结果 -667位点和-842位点SAD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P=0.098,P=0.102;P=0.835,P=0.594).将-667位点的3种基因型分别与-842位点的2种基因型组合起来也未发现差异有统计学意义(P=0.523).结论 未发现中国汉族人群中Pin1基N-667和-842位点多态性与SAD有相关性.     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

β-分泌酶基因编码区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的检测β-分泌酶(BACE1)基因编码区多态性位点与散发性阿尔茨海默病(AD)的相关性,探讨BACE1在AD发病中的作用。方法选择美国国家生物技术信息中心(NCBI)单核苷酸序列多态性数据库(SNPdatabase)中BACE1基因编码区的单核苷酸多态性(SNP)位点,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测99例散发性AD患者和140例正常人各多态性位点的基因型后,进行病例-对照相关分析。结果在所检的4个多态性位点中,其中3个位点的多态性(rs11216349,rs1061659,rs539765)均未在本研究的标本中检测到,而位于第5外显子的G/C多态性(rs608435),其等位基因的频率在病例组和对照组中分布差别有统计学意义(P=0.039),但基因型频率在两组的分布差别无统计学意义(P=0.095)。结论BACE1编码区上的3个多态性(rs11216349,rs1061659,rs539765)在我国汉人人群中没见到或不存在。外显子5上的G/C多态性(rs608435)的C等位基因可能通过某种途径增加了散发性AD的发病危险性。     

Neprilysin基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨neprilysin基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法对157例SAD患者(AD组)和125例正常对照(对照组)进行neprilysin基因rs3736187位点单核苷酸多态性基因分型后,进行病例-对照相关分析。结果基因型的频率在病例组和对照组中分布差别有统计学意义(P<0.05),其中CC基因型与TT基因型相比,AD组CC基因型频率增高,TT基因型频率降低,CC基因型可以增加散发性AD的发病风险(P<0.05)。等位基因频率在两组中的分布差别无统计学意义(P>0.05)。结论Neprilysin基因rs3736187位点的CC基因型可能通过某种途径增加中国北方汉族散发性阿尔茨海默病的发病。     

β-分泌酶2多态性位点rs2252576与散发性阿尔茨海默病的相关性分析

目的 研究β-分泌酶2（BACE2） rs2252576位点基因多态性与中国北方汉族人群散发性阿尔茨海默病（SAD）发病的相关性.方法 随机选取10例SAD患者和10名健康对照者进行BACE2外显子区测序.筛查出第5外显子上游10bp存在一多态性位点rs2252576C/T,随后对348例SAD患者和294名健康对照者进行多态性分型及统计学分析.结果 SAD患者和健康对照组的BACE2基因rs2252576多态性位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）.根据是否携带ApoEε4等位基因进行进一步分层比较后,该位点差异仍无统计学意义（P＞0.05）.应用Logistic回归分析平衡了年龄、性别和ApoE分型的影响后,差异仍无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国北方汉族人群中BACE2基因rs2252576 C/T位点的基因多态性与SAD的发病可能无关.     

脂联素基因多态性(-11377C/G,-3964A/G,-45T/G)与脑梗死相关性研究

目的探讨青岛地区汉族人群脂联素(adiponectin,ADIPOQ)基因多态性与脑梗死的相关性。方法病例对照研究,选取372例急性脑梗死患者(发病≤3 d)和416例同期查体者。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengyh polymorphism,PCR-RFLP)或直接测序法检测ADIPOQ基因多态性。应用多因素logistic回归分析研究基因多态性与脑梗死的相关性。结果 rs266729(-11377 C/G)的基因型分布在脑梗死组和对照组中有统计学差异(P<0.05);在显性、隐性和累加模式下,rs266729的基因型分布在两组中也有统计学差异(P<0.05),rs266729的G等位基因变异能增加脑梗死的易感性(3种模式下OR值分别为:1.35、2.15、2.33)。调整脑梗死各危险因素后,多因素logistic回归分析表明显性模式下rs266729仍与脑梗死易感性相关(P=0.049,OR=1.44)。rs822396(-3964A/G)和rs2241766(-45T/G)的基因型分布在两组中无统计学差异(P>0.05)。单倍型分析显示脑梗死组和对照组无统计学差异。结论 rs266729(-11377 C/G)基因多态性与脑梗死的易感性相关;rs266729的G等位基因变异可能是脑梗死易感性的危险因素。