罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死动物 ,对照组给予等量的灭菌去离子水同样处理。观察左侧肾脏病理学改变 ,比较肾间质基质含量和肾间质纤维化程度 ;以α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的免疫组化结果观察肾小管上皮细胞转型情况。结果 :与UUO组相比 ,RSG +UUO组左侧肾脏的病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻 (P <0 0 5 ) ,肾小管上皮细胞α SMA的表达显著减少 (P <0 0 5 ) ;而SHAM组对左侧肾脏病理学无显著影响。结论 :RSG对UUO所致的大鼠肾间质纤维化具有保护作用 ,其机制可能部分是通过减少肾小管上皮细胞向肌纤维细胞的转型 ,从而改善肾间质纤维化     

昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

目的 观察昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法 通过气管注射博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，不同浓度昆布多糖（25，50，100mg·mL^-1）灌胃给药，在造模的第0，3，7，14，28天测肺羟脯氨酸含量。结果 博来霉素造模第7，28天时，昆布多糖中、高剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）；第14天时与模型组比较，高剂量组有显著性差异（P〈0．05）。结论 昆布多糖能抑制博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化。     

复方红景天制剂对弥漫性肾间质损伤保护作用的实验研究

目的：探讨复方红景天制剂对肾间质损伤的保护作用。方法：制作由大鼠单侧输尿管梗阻（UU0）所致的肾间质纤维化动物模型。以α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）作为肌纤维母细胞（MFB）的特异性标志物，观察肾小管上皮细胞及间质内MFB的表达情况。26只SD大鼠随机分成假手术组、对照组和口服复方红景天制剂组，10天后全部处死，取肾组织采用HE，PAS及免疫组织化学α－SMA染色、，行病理学及组织化学观察。结果：在实验结束时对照组间肾间质病变显，肾小管上皮细胞及间质α－SMA表达明显增加，而口服复方红景天制剂组则明显轻于对照组（P＜0．01）。结论：α-SMA是MFB较好的标志物，MFB在UUO导致的肾间质纤维化中扮演了重要角色。复方红景天制剂具有抗肾间质纤维化的作用，对肾间质损伤有较好的保护作用。     

大黄酸对输尿管梗阻大鼠肾组织纤维化的保护机制

目的：观察大黄酸（RH）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：将雄性SD大鼠随机分成三大组：假手术对照组（Sham组,n=6）,UUO模型组（结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18）,UUO大黄酸干预组（UUO＋RH组,n=18）。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3,7,14d亚组（n=6）分别测定大鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化物标志物MDA以及抗氧化酶CAT和SOD含量。免疫组织化学用sP法检测肾脏TGF-β,bFGF的表达。结果：大黄酸干预组与UUO模型组相比有显著性差异。大黄酸能减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,减少TGF-β1和bFGF表达。结论：大黄酸通过阻止TGF—β信号传导,从而阻断肾间质的纤维化,发挥肾保护作用。     

红花对大鼠肾间质纤维化和肾功能的影响

目的：探讨红花对左肾静脉结扎大鼠动物模型中肾功能及肾脏病理的影响，旨在了解红花在延缓肾间质纤维化中的作用。方法：48只大鼠随机分为6组，正常对照、假手术组、手术对照、手术未治疗组、红花提取液治疗组、依那普利治疗组。以菊粉清除率检测肾小球滤过率（GFR）。常规病理染色及免疫组织化学染色后，采用Motic医学图象分析系统分析肾脏病理改变。结果：红花提取液治疗组、依那普利治疗组经治疗，GFR有所恢复，与手术未治疗组组比较，P〈0．05；病理结果显示，手术未治疗组和手术治疗组均可见灶性肾小管萎缩，间质纤维组织增生，但前两者较重。CK-18免疫组化染色显示，手术治疗组阳性染色的比值较对照组及手术治疗组高（P〈0．05）；测肾小管直径结果显示，红花及依那普利治疗组与手术治疗组组相比，P〈0.05。FN表达分析结果显示，红花提取液治疗组、依那普利治疗组较手术对照组和手术非治疗组低（P〈0．05）。结论：红花通过阻止肾间质纤维化，可延缓慢性肾脏疾病的进程。     

肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化、内质网应激状态和线粒体氧化损伤的影响

目的 探索肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠肾损伤及肾纤维化的作用机制。方法 采用腺嘌呤法建立大鼠慢性肾衰竭模型,采用叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导NRK-52E细胞,建立慢性肾衰竭肾损伤细胞模型。采用苏木精–伊红(HE)染色评估肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠的肾脏病理学损伤,免疫组化法检测模型大鼠肾损伤及纤维化的关键蛋白表达,免疫荧光法检测NRK-52E细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达,Western blotting法进行肾组织和细胞中的关键蛋白定量,活性氧荧光探针检测NRK-52E细胞中的活性氧(ROS)水平,采用JC-1检测试剂盒检测NRK-52E细胞中线粒体膜电位水平。结果 肾康注射液可以显著缓解慢性肾衰竭大鼠的肾间质纤维化状态,减轻病理损伤;显著抑制肾损伤分子1(KIM-1)、GRP78、内质网应激相关蛋白(CHOP)阳性表达表达,从而抑制内质网过度应激状态;可显著抑制I型胶原蛋白(Collagen I)沉积,抑制α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,从而抑制肾间质纤维化形成(P<0.01);肾康注射液能够显著抑制NRK-52E细胞内ROS的水平,减轻NRK-52E线...     

促红细胞生成素对单侧输尿管结扎模型大鼠肾间质纤维化保护作用的研究

<正>促红细胞生成素(EPO)作为一种主要调节红细胞生成的体液因子,促进红系祖细胞分裂分化为成熟的红细胞,增加血液中红细胞的数量,广泛用于治疗各种原因引起的贫血。但近年来,有关EPO在非造血方面的作用,国内外的研究也越来越多,发现EPO对肾脏具有纠正贫血以外的保护作用[1]。本文研究EPO对大鼠肾间质纤维化(RIF)形成的影响及可能的作用机制。1材料与方法1.1动物的分组与实验模型的建立:2～3周龄雄性SD大鼠72只(山西医科大学实验动物中心提供),体质量80～120g,     

利拉鲁肽对肥胖大鼠脂肪组织内质网应激的影响

目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠脂肪组织内质网应激的影响。方法:取大鼠分别用基础饲料和高脂饲料喂养8周后,分为正常对照组、肥胖组、肥胖-利拉鲁肽组,前2组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液,肥胖-利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg,每日2次,连续8周。末次给药后隔夜禁食处死大鼠,称体质量,取肾周及睾周脂肪组织,计算脂体比,检测脂肪组织中类蛋白质激酶激活的双链RNA的内质网激酶(PERK)、肌醇需求激酶1-α(IRE1-α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA的表达和葡萄糖转运蛋白78(GRP78)的表达。结果:与正常对照组比较,肥胖组大鼠体质量、脂体比和脂肪组织中PERK、IRE1-α、CHOP mRNA及GRP78蛋白表达均明显升高(P<0.01);与肥胖组比较,肥胖-利拉鲁肽组大鼠上述指标均明显降低(P<0.01)。结论:利拉鲁肽可显著减轻肥胖大鼠体质量及内脏脂肪组织过度累积,并可缓解脂肪组织内质网应激。     

罗格列酮对高血压大鼠肾保护作用的研究

目的：观察结缔组织生长因子（CTGF）在两肾-夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系,探讨罗格列酮对CTGF在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制。方法：两肾-夹高血压大鼠随机分为阳性对照组（B组）、罗格列酮治疗组（C组）,假手术组作为阴性对照组（A组）。监测各组大鼠各阶段血压的变化,检测尿＆微球蛋白（-MG）、尿素氮（Bun）、血肌酐（Cr）。免疫组化法检测CTGF在肾组织中的表达,并判断肾组织的病理学变化及肾间质纤维化程度。结果：治疗前B组与C组的尿B．MG均较A组明显升高（P〈0．01）,B组与C组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）,而治疗后C组的尿＆-MG较B组明显降低（P〈0．05）;CTGF在B组和c组的表达较A组均明显增加（P〈0．01）,而C组CTGF的表达较B组降低（P〈0．05）。CTGF的表达与β2-MG及肾间质纤维化呈正相关（r=0．734,P〈0．01;r=0．777,P〈0．01）。结论：罗格列酮可以降低血压,减少蛋白尿,下调CTGF在肾间质的表达,从而延缓肾间质纤维化（RIF）的发展,发挥肾保护作用。     

肾性高血压大鼠胰岛素抵抗与肾间质纤维化相关研究

目的 从肾素.血管紧张素系统(RAS)角度初步探讨胰岛素抵抗(IR)对肾性高血压大鼠肾间质纤维化的影响.方法 SD大鼠行"两肾一夹"手术后随机分为蔗糖喂养组和对照组,蔗糖喂养组蔗糖喂养,对照组正常饲养,18周后处理.于处理前1日测定24 h尿蛋白定量;处理日测定2组血浆空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、尿素氮和肌酐水平.结果 与时照组相比,蔗糖喂养组空腹胰岛素水平明显增高(P<0.01),胰岛素敏感指数水平明显降低(P<0.01),血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、尿素氮和肌酐水平及24 h尿蛋白定量均明显高于对照组(P<0.01).相关分析显示,24 h尿蛋白定量与血浆空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、醛固酮及尿素氮水平呈明显相关.结论 IR状态能够加速肾性高血压大鼠肾间质纤维化的损害,除与血压升高、胰岛素的直接促增殖作用有关外,还可能与HIS引起的肾组织局部RAS的激活有关.     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的保护作用

目的观察阿托伐他汀对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤维化大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、治疗组。术后第3、7、14天处死,采取空腹静脉血监测总胆固醇,经HE、Masson染色及免疫组化观察肾间质损伤及肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果 3组胆固醇浓度差异无统计学意义（P〉0.05）,模型组肾间质损伤明显高于假手术组（P〈0.05）,而治疗组HGF表达高于模型组（P〈0.05）,肾间质损伤低于模型组（P〈0.05）。结论阿托伐他汀通过非降脂途径延缓单侧输尿管梗阻大鼠（UUO）所致大鼠肾间质纤维化程度,部分依赖于增强HGF表达。     

DHM抑制海马内质网应激改善T2DM大鼠认知功能障碍

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin, DHM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠认知功能障碍的影响及机制。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(n=56):普通饲料+柠檬酸盐缓冲液(30 mg·kg^-1);T2DM模型组(n=60):高糖高脂+低剂量STZ(30 mg·kg^-1)(未成功的4只剔除)。将上述2组大鼠分别用或不用DHM处理(250 mg·kg^-1·d^-1,灌胃),12周后,每组随机选取8只大鼠进行Morris水迷宫和Y迷宫检测,观察DHM对大鼠认知功能的影响。各组剩余大鼠分别侧脑室置管给与内质网应激(ERS)拮抗剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)10μg·d^-1或ERS激活剂衣霉素(TUN)10μL,行为学检测之后,取大鼠海马组织,Western blot检测海马ERS蛋白GRP78、p-PERK的表达。结果 DHM和TUDCA均能改善T2DM大鼠认知功能障碍;相反,TUN降低DHM对T2DM大鼠认知功能障碍的改善作用。Western blot显示,TUDCA降低T2DM大鼠GRP78和p-PERK蛋白表达,TUN增加DHM处理的T2DM大鼠GRP78和p-PERK蛋白表达。结论 DHM改善T2DM大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制ERS有关。     

海藻多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型的干预作用研究

目的观察海藻多糖对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法气管注射博来霉素制作大鼠肺纤维化模型,通过海藻多糖不同浓度(50、100mg.mL-1)灌胃给药,在造模的第0、7、14、28天测肺羟脯氨酸(HYP)含量。结果博来霉素造模第7、28天时,海藻多糖两个剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较均有明显降低(P<0.05),第14天时与模型组比较,高剂量组有明显降低(P<0.05)。结论海藻多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化有抑制作用。     

愤怒诱导大鼠肝损伤中内质网应激相关蛋白的表达

目的:研究慢性愤怒诱导的大鼠肝损伤中内质网应激(ERS)相关蛋白的表达.方法:选择20只雄性SD大鼠,随机分为两组,各10只.实验组大鼠予应激刺激造模,对照组正常饲养,2周后同时处死两组大鼠.检测肝脏形态学变化及肝组织中GRP78、Caspas-3、LC3-Ⅱ、Beclin-1的mRNA和蛋白表达水平.结果:与对照组相...     

Nickel oxide nanoparticles induce hepatocyte apoptosis via activating endoplasmic reticulum stress pathways in rats

Nickel oxide nanoparticles (nano NiO) could induce hepatocyte apoptosis, while its potential mechanisms are unclear. This study aimed to explore the role of endoplasmic reticulum (ER) stress pathways in hepatocyte apoptosis induced by nano NiO. Male Wistar rats were administrated with nano NiO (0.015, 0.06, and 0.24 mg/kg b.w.) and micro NiO (0.24 mg/kg b.w.) by intratracheal instillation twice a week for 6 weeks. We measured the hepatocyte apoptosis levels by TdT‐mediated dUTP nick‐end labeling (TUNEL) staining, ER stress related gene and protein expression levels in rat liver. The results showed that the TUNEL positive cells increased after exposure nano NiO, hinting hepatocyte apoptosis. The up‐regulated gene and protein levels of 78 kD glucose regulated protein and CCAAT/enhancer binding protein homologous protein suggested that nano NiO triggered ER stress. Nano NiO exposure contributed to the increased protein contents of inositol‐requiring enzyme 1 (IRE‐1)α, p‐IRE‐1α, X box protein‐1S, pancreatic ER kinase (PERK), p‐PERK, eukaryotic initiation factor‐2 alpha (eIF‐2α), p‐eIF‐2α, caspase‐12, ?9, and ?3, implicating that nano NiO can activate the pathways of ER stress‐mediated apoptosis. These findings indicate that the ER stress pathways may play an important role in hepatocyte apoptosis induced by nano NiO.     

缺血性脑中风中与内质网应激相关炎症反应研究进展

内质网是机体微环境的重要组成结构和功能单位,内质网内稳态失衡导致的内质网应激成为近年来的一个研究热点。该文主要针对内质网应激在缺血性脑中风中的作用及相关信号通路的研究进展进行综述,特别对内质网应激触发脑中风炎症反应的机制进行了系统的整理和总结,以期为缺血性中风的防治提供新的研究思路。     

活性氧与内质网应激

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。     

三七总皂苷对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化影响的实验研究

目的 观察三七总皂苷(抗血栓、抗组织缺血性损伤中药)对肾间质纤维化实验大鼠的肾脏保护作用并探讨其可能的作用机制.方法 用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化模型,将实验动物随机分为2组:实验组(三七总皂苷,35mg·kg~(-1)·d~(-1),灌服4周)和模型组(灌服等量生理盐水),并设立空白对照组.于开始实验第4,7周末,观察大鼠血清细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、24 h尿蛋白变化和a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达.结果 实验组、模型组的血清ICAM-1、24 h尿蛋白定量、a-SMA浓度及肾问质纤维化程度等均高于对照组(P＜0.05);但实验组低于模型组(P＜0.05).结论 三七总皂苷可能通过下调模型大鼠a-SMA及ICAM-1的表达,防治肾小管问质纤维化.