口腔鳞癌中HPV感染状况与抑癌基因P53突变关系的研究

采用多聚酶链反应技术扩增３０例福尔马林固定石蜡包埋的口腔鳞癌组织中的ＨＰＶ ＤＮＡ及Ｐ５３第七外显子基因，结果显示ＨＰＶ ＤＮＡ阳性者２２例，Ｐ５３基因有突变者１６例。其中ＨＰＶ ＤＮＡ阳性者约有１／２存在着Ｐ５３基因突变，ＨＰＶ ＤＮＡ阴性者绝大部分在Ｐ５３突变。本研究表明Ｐ５３基因突变在ＨＰＶ ＤＮＡ阴性的鳞癌的癌发生中发挥了重要作用，而在ＨＰＶ ＤＮＡ阳性的鳞癌中Ｐ５３基因突变只是鳞癌发生中     

口腔鳞癌p53基因表达及临床意义

采用单克隆缺体ＤＯ－１和免疫且化Ｓ－Ｐ法检测了口腔鳞癌和癌前病变的组织中Ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常口腔粘膜和轻、中度上皮异常增生中Ｐ５３蛋白阴性，３３．３％的上皮重度异常增生和５６．８％的鳞癌Ｐ５３表达阳性，癌组织中Ｐ５３表达与其分化巴结转移和临床分期有关。由此作者认为，Ｐ５３基因突变是口腔粘膜变过程中的早期事件民口腔贩进展有关，检测Ｐ５３蛋白有助估计口腔粘膜癌变可能性及口腔癌预后的兴师动众     

口腔粘膜鳞癌中端粒酶活性的检测及意义

目的 探讨端粒酶活化在口腔鳞癌发生、发展中的作用。方法 采用端粒重复扩增酶标法对２０例口腔鳞癌及１０例正常口腔粘膜，９例口腔鳞癌及其癌旁组织中的端粒酶活性定量检测。结果 口腔鳞癌中的端粒酶活性值明显高于正常口腔粘膜，９例自身对照组织的端粒酶活性值高于癌旁组织。结论 端粒酶的激活对口腔鳞癌的发生、发展有重要意义。     

口腔鳞癌中HPV感染及其对p5 3改变影响的研究

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）在口腔鳞癌中的感染情况及其对Ｐ５３蛋白表达和ｐ５３突变的影响。方法：采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，分别检测４０例来癌中高危型ＨＰＶＥ６蛋白表达、Ｐ５３蛋白表达和ｐ５３基因突变的情况。结果：９例ＨＰＶＥ６蛋白染色阳性，阳性率２２．５％（９／４０），与正常粘膜对照组有显著差异（Ｐ＝０．０２１）。ＨＰＶ阳性组中Ｐ５３蛋白表达率１１．１％（１／９），ＨＰＶ阴性     

抑癌基因P_(53)蛋白在口腔鳞癌和癌前病损中的表达

本文采用免疫组化（ＡＢＣ）法对１０例口腔鳞癌和４例口腔粘膜不典型增生标本，进行了Ｐ５３蛋白质测定，结果显示，８０％的鳞癌标本和２５％的不典型增生组织，出现Ｐ５３阳性细胞，本实验提示Ｐ５３畸变与口腔鳞癌的早期阶段有关。     

口腔白斑和鳞癌中p53基因突变的免疫组化及PCR—SSCP分析

本实验应用免疫组化－链霉素抗生物素蛋白过氧化酶连接法（ＳＰ）和聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）对５例正常口腔粘膜，２２例白斑（轻、中、重度异常增生各为８、８、６例）和３０例鳞癌（有和无淋巴结转移各为１６、１４例）组织中ｐ５３突变进行检测。结果表明：轻、中、重度异常增生白斑和鳞癌ｐ５３蛋白表达率为１２．５％，２５．０％，３３．３％和５０．０％；ｐ５３基因突变率为１２．５％，３７．５％，５０．０％和７０．０％。正常粘膜无一例阳性。白斑和鳞癌ｐ５３变化有显著性差异。ｐ５３基因突变与蛋白表达间存在不一致性，且与鳞癌有否淋巴结转移无关。     

口腔鳞癌发生中P53基因突变的聚合酶链反应－单链构象多态分析

建立了具有应用价值的银染ＰＣＲ－单链构象多态分析方法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ），应用此法对从正常口腔粘膜至口腔粘膜转移性鳞癌的各阶段组织中Ｐ５３基因５～８号外显子进行了分析。结果表明，５３％的口腔粘膜癌前损害和６５％的口腔粘膜鳞癌组织中存在ＳＳＣＰ异常带型，淋巴结转移性鳞癌组较无淋巴结转移性鳞癌组异常率更高。本研究结果提示，Ｐ５３基因在口腔粘膜鳞癌发生、发展及淋巴结转移过程中可能具有一定作用     

rasP21和p53蛋白与口腔鳞癌的关系

ｒａｓＰ２１和ｐ５３蛋白与口腔鳞癌的关系陆蔚人张永福蒋爱兴董吉顺ｒａｓ和Ｐ５３基因突变是人类大多数癌症发生、发展中常见的过程，是迄今为止研究较透彻的癌基因和抑癌基因。它们在口腔鳞癌中突变的事实已在国内、外得以证实。笔者采用免疫组化ＡＢＣ法检测ｒａｓＰ...     

非同位素PCR-SSCP-EB染色技术检测头颈部鳞癌p53基因点突变

应用非同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＥＢ染色技术检测新鲜头颈部鳞癌组织中ｐ５３基因点突变。结果显示１３例标本中７例有异常电泳带，其中位于第５外显子者１例，位于第６，７，８外显子者各２例，说明头颈部鳞癌的发生与ｐ５３基因突变有密切关系。与传统的同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ相比，非同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＥＢ染色技术是一种更简便、安全、快速、有效的检测基因点突变的方法，适用于大量标本基因点突变的筛选性检测。     

口腔鳞癌组织超氧化物歧化酶免疫组化定位观察

作者对７０例口腔鳞状细胞癌组织标本进行超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）免疫组化研究（ＡＢＣ法）。结果发现，鳞癌组织中ＳＯＤ标记阳性率和阳性程度均显著高于癌旁和正常上皮组织（Ｐ＜０．００１）；癌组织分化程度越差，其ＳＯＤ标记阳性率和阳性程度亦越高（Ｐ＜０．０５）；高分化舌癌的ＳＯＤ阳性率和阳性程度较高分化唇癌为高（Ｐ＜０．０５）。结果表明：①本研究方法具有定位及半定量特点，特异性及灵敏度高，组织对比性好，检测误差少，结果判断可靠等优点。②口腔鳞癌组织的生物学特性，分化程度及预后与ＳＯＤ含量增高有关。     

Mutated and wild-type p53 expression and HPV integration in proliferative verrucous leukoplakia and oral squamous cell carcinoma

The frequencies of overexpression and mutation in the p53 tumor suppressor gene were examined in proliferative verrucous leukoplakia and oral squamous cell carcinoma with immunohistochemistry and single-strand conformation polymorphism analysis of DNA fragments amplified by polymerase chain reaction. Ten samples each of normal oral mucosa, proliferative verrucous leukoplakia, and squamous cell carcinoma were immunostained with antibodies against p53 protein; 8 of 10 cases of proliferative verrucous leukoplakia cases and 7 of 10 cases of oral squamous cell carcinoma were positive for p53 protein. Minimal staining was observed in normal oral tissues. The quantified labeling indexes demonstrated a range that corresponded to lesion progression. Single-strand conformation polymorphism analysis revealed p53 gene mutations within exons 5 to 8 in 40% (4 of 10) of the squamous cell carcinoma samples. Two of the 4 mutated squamous cell carcinoma samples lacked p53 expression. No p53 mutations were detected in proliferative verrucous leukoplakia tissues. Human papillomavirus 16 was identified in 2 of 7 p53 positive oral squamous cell carcinoma samples. Human papillomavirus 16 and 18 were identified in two of eight p53 positive proliferative verrucous leukoplakia samples. One p53 negative squamous cell carcinoma sample was positive for human papillomavirus 16 and had a mutation in exon 6 of the p53 gene. Human papillomavirus infection along with p53 expression plays a yet to be defined role in the pathogenesis of a limited number of cases of proliferative verrucous leukoplakia and squamous cell carcinoma. p53 Immunohistochemistry, p53 gene mutations, and human papillomavirus infection prevalence do not provide a means to differentiate between leukoplakia and carcinoma and do not provide a predictive test for progression of leukoplakia to carcinoma.     

口腔颊癌p16INK4/CDKN2基因的纯合子缺失与点突变

目的 探讨p16基因纯合子缺失和点突变与颊癌发生、发展的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）、DNA单链构象多态性（SSCP）分析和DNA测序技术研究30例颊癌及10例颊黏膜白斑p16基因纯合子缺失和点突变的情况,并应用免疫组化检测基因改变组织中P16蛋白质的表达。结果 颊白斑和正常颊黏膜无p16基因的纯合子缺失和点突变。在30例颊癌标本中,7例标本p16纯合子缺失,纯合子缺失率是23.3%（7/30）;5例颊癌出现点突变,均发生在第2外显子上,点突变率为16.7%（5/30）。经DNA直接测序,发现5例点突变均为错义突变,其中3例突变位点相同,均在第99密码子上由GAT突变为AAT,由门冬酰胺取代门冬氨酸;对纯合子缺失和点突变的12例颊癌组织进行P16蛋白的检测,发现11例标本P16蛋白表达缺失,1例点突变标本表达正常。结论 p16基因纯合子缺失和点突变是颊癌基因失活的主要形式,与颊癌的发生、发展密切相关。     

High Frequency of p53 Gene Mutations in Oral Squamous Cell Carcinoma

目的 :研究口腔鳞状细胞癌发生发展过程中p5 3抑癌基因 5 - 8外显子的突变。方法 :采用非同位素PCR -SSCP -EB染色技术。结果 :30例口腔鳞癌组织标本中 ,16例检测出p5 3基因点突变。结论 :口腔鳞癌中p5 3基因点突变率为 5 3.3% ,p5 3基因突变与口腔鳞癌的发生发展关系密切     

口腔鳞癌中RHAMM Mrna的表达研究

目的:探讨细胞内透明质酸结合受体(RHAMM )基因在口腔鳞癌中的表达及其意义。方法:选取14例口腔高分化鳞癌和4例口腔中分化鳞癌,并取自身的癌旁黏膜和正常口腔黏膜作对照。采用逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)技术分别检测上述标本RHAMM的mRNA相对含量。结果:RHAMM基因在口腔高分化鳞癌的癌组织、癌旁黏膜及正常黏膜中都有不同程度的表达,其中癌组织表达量高于正常黏膜和癌旁黏膜(P <0 .0 5 ) ,正常黏膜和癌旁黏膜比较,无显著性差异(P >0 .0 5 )。结论:RHAMM基因可能参与了口腔鳞癌的形成、进展和转移。     

C‐deletion mutation of the p53 gene at exon 4 of codon 63 in the saliva of oral squamous cell carcinoma in central India: a preliminary study

Aim: The purpose of this study was to detect the C‐deletion mutation of the p53 gene at exon 4 of codon 63 in the saliva of oral squamous cell carcinoma in central India. Methods: The study was carried out in 30 oral squamous cell carcinoma cases and five healthy controls with no habit of betel nut and tobacco chewing. The C‐deletion mutation of the p53 gene at exon 4 of codon 63 was detected in the saliva samples by using polymerase chain reaction. Results: In this study, C‐deletion at exon 4 of codon 63 was detected in 28 of 30 oral squamous cell carcinoma cases (93.33%), but was negative in all five healthy controls and two oral squamous cell carcinoma cases. Conclusions: The results indicated that C‐deletion mutation at exon 4 of codon 63 of the p53 gene in the saliva might be a plausible molecular marker for oral squamous cell carcinoma patients with a habit of betel nut and tobacco lime quid chewing. The results further emphasize the presence of p53 gene mutation in patients with oral squamous cell carcinoma, which can be detected in the saliva through polymerase chain reaction.     

吸烟和非吸烟者口腔良恶性肿瘤组织中P53蛋白的表达

目的:研究吸烟与口腔肿瘤组织中P53蛋白表达的关系,探讨吸烟致口腔癌的发病机制。方法:选择22例吸烟及32例非吸烟口腔良恶性肿瘤患者的手术切除标本,良性病变切除后其边缘正常组织设为对照组。应用免疫组化技术SP法结合高温高压组织抗原修复,对P53蛋白表达进行检测,按组织病理类型进行分析。实验所得数据由SAS软件进行统计检验。结果:吸烟组P53阳性表达率为90.91%,非吸烟组为46.88%,2组阳性表达率有显著性差异(P<0.01)。恶性肿瘤的阳性表达率明显高于良性肿瘤和正常组织(P<0.01),良性肿瘤与正常组织的阳性表达率比较无差异(P>0.05),恶性肿瘤中,吸烟者P53表达的染色强度及阳性细胞数均明显高于非吸烟者。结论:吸烟对p53基因可产生损害性作用,烟草的刺激可使p53基因发生突变,这可能是香烟致癌的重要机制。本研究结果表明吸烟是诱发人体遗传物质损伤的重要诱变因素之一。     

p53-Mutationsnachweis in Abstrichen der Mundschleimhaut von Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom

Tumour-suppressor gene p53 encodes for an important cell-cycle regulatory protein and is therefore probably important for the development of many malignant diseases, e.g. squamous cell carcinoma of the mouth. This gene has mutated most frequently in connection with the development of cancer, so ¶it has been well explored. Hence we chose it to find out whether swabs of the oral mucosa are suitable for supplying material for the detection of mutations in a gene that is connected with the development of oral squamous cell carcinomas, because swabs are easier to obtain than biopsies. We examined biopsies, swabs from the tumour, and swabs from mucosa that appeared healthy from 32 patients with oral squamous cell carcinoma and mucosal swabs from 35 healthy persons with polymerase chain reaction (PCR) and temperature gradient gel electrophoresis (TGGE). Fourteen of the 32 patients with a tumour showed mutations of p53, and in all cases the mutation could be demonstrated both in the biopsy and in the tumour swab. In four cases the mutation was also found in the swab of normal mucosa. Our investigations revealed that swabs are a suitable method for obtaining material for the detection of gene mutations in oral squamous cell carcinomas.     

口腔鳞状细胞癌中凋亡蛋白酶活化因子甲基化的研究

目的：探讨凋亡蛋白酶活化因子1（APAF1）基因的启动子区甲基化状态与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的关系。方法：采用甲基特异性PCR的方法分别检测23例正常口腔黏膜组织和53例OSCC组织中APAF1基因的启动子区甲基化情况。结果：23例正常口腔黏膜组织中无1例检测到APAF1基因启动子区的甲基化,53例OSCC组织中有41例（77．36％）APAF1基因启动子区完全甲基化,5例（9．43％）APAF1基因部分甲基化,总甲基化率为86．79％（46／53）,与正常口腔黏膜组织甲基化率比较差异有显著性（P〈0．01）。APAF1基因的甲基化与病理分级、年龄、性别无关。结论：APAF1基因启动子区的甲基化是该基因在OSCC组织中表达降低的机制之一,基因甲基化引起的基因功能静默可能与OSCC的发生有关。     

口腔黏膜癌变过程中丝氨酸/苏氨酸激酶15的表达及意义

目的了解丝氨酸/苏氨酸激酶15（STK15）在口腔黏膜癌变过程中的表达变化,探讨P53/STK15转激活-非依赖通路在口腔鳞癌（OSCC）发生发展中的作用及意义。方法正常口腔黏膜8例,上皮异常增生患者27例,OSCC患者43例, 石蜡包埋组织,采用免疫组化SABC法了解STK15及P53蛋白表达情况,分析二者的相关性及其临床病理学意义。结果STK15在正常口腔黏膜无表达,在上皮异常增生及OSCC中阳性率分别为40.74%（11/27） 和67.44%（29/43）,各组间差异均有统计学意义（P<0.05）;口腔鳞癌中STK15阳性率在P53阳性组高于P53阴性组,在OSCC有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论STK15过表达是口腔黏膜癌变过程的早期事件,口腔鳞癌STK15过表达可能与p53突变有关并与OSCC淋巴结转移密切相关,P53/STK15转激活-非依赖通路在OSCC发生发展中可能起重要作用。