硼替佐米在恶性血液病治疗中的应用

蛋白酶体是存在于所有真核细胞中的多功能催化蛋白酶[1],它能够降解肿瘤抑制蛋白和促凋亡蛋白,在许多恶性肿瘤中其功能是失控的.这使得针对蛋白酶体的靶向治疗成为治疗的一种新策略.硼替佐米对于26S蛋白酶体的抑制有着高度特异性,是首个进行临床研究的蛋白酶体抑制剂.我们将就蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib,PS-341,Velcade)的作用机制、在血液肿瘤的临床应用及其主要不良反应等方面作一评述.     

硼替佐米治疗白血病的研究进展

硼替佐米用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤已取得显著效果,研究表明,该药同样能对白血病发挥良好的抗肿瘤作用。无论是实验研究还是临床研究,硼替佐米治疗慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人T淋巴细胞白血病和浆细胞白血病均取得了一定的进展。本文就硼替佐米对各种白血病细胞的分子生物学作用机制、该药治疗白血病的临床实验结果以及它联合其它抗肿瘤药物治疗白血病效果进行简要阐述。     

硼替佐米治疗恶性浆细胞病的近期疗效观察

目的:观察硼替佐米治疗恶性浆细胞病的近期疗效和不良反应。方法:恶性浆细胞病患者7例,其中1例原发性浆细胞白血病,1例髓外浆细胞瘤,5例多发性骨髓瘤。均给予硼替佐米为基础的化疗方案治疗。患者分别接受1～4个疗程的治疗。结果:6例患者均在第1疗程治疗后显示反应,其中l例原发性浆细胞白血病患者治疗1疗程后骨髓达完全缓解,5例部分缓解或接近完全缓解;1例因严重感染死亡。不良反应包括血液学不良反应、周围神经病变、疲乏、胃肠道症状及发热。大部分经对症支持治疗后缓解。结论:硼替佐米对于恶性浆细胞病有效,有一定不良反应,但患者耐受良好。     

硼替佐米诱发尿潴留1例

患者,女,71岁.因右背部、腰部及骶髂关节疼痛3个月,加重20 d于2006年10月8日入院.体检:体温37℃,脉搏80次/min,呼吸16次/min,血压155/95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).     

蛋白酶体抑制剂——硼替佐米的临床治疗研究进展

泛素-蛋白酶体通路是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它参与了细胞内许多重要的生理生化过程.蛋白酶体抑制剂可阻断大量调节蛋白的降解,引起细胞内信号系统的紊乱和超负荷,导致细胞生长的抑制,最终使肿瘤进展过程延缓甚至停滞.硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂,能抑制多发性骨髓瘤细胞的生长及诱导肿瘤细胞的凋亡,同时对血液系统其它恶性肿瘤具有显著作用,并对某些实体瘤也有良好疗效,克服化疗耐药性.本文就蛋白酶体抑制剂硼替佐米在临床上的治疗的研究进展作一综述.     

硼替佐米联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤1例

患者，女，56岁。确诊多发性骨髓瘤4年余入院。患者于2001年2月无诱因出现左侧第2～4肋骨及胸骨交界区肿胀及轻微疼痛，活动及劳累后疼痛加重，伴乏力。外院取锁骨上淋巴结做活检，怀疑为结核，胸部CT及活检诊断为胸骨结核，予抗结核治疗无效。11月做骨结核手术，病理活检示：浆细胞淋巴瘤，     

硼替佐米为主的联合方案治疗初治多发性骨髓瘤

目的 回顾性比较分析硼替佐米为主方案(VD/VT)与长春新碱联合阿霉素和地塞米松(VAD)方案治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应.方法 18例初治MM患者采用硼替佐米1.0 mg/m2或1.3 mg/m2,1、4、8、11 d给药;12例联合地塞米松20～40mg,1～4 d;6例联合沙立度胺100mg/d,21d为一疗程.24例MM患者采用VAD方案.结果 硼替佐米组总反应率88.9%(16/18),完全缓解或接近完全缓解率38.9%(7/18),显著优于VAD组,分别为41.7%,4.2%.硼替佐米组主要的不良反应依次为血液系统毒性,胃肠道反应和周围神经病变.VAD组主要不良反应为感染、脱发及静脉炎.结论 硼替佐米为主的联合化疗在初治MM中疗效显著优于VAD组,尤其在高危人群如严重骨质破坏、肾功能不全及不良染色体表现的患者,缓解率高,毒副作用轻,应优先考虑使用.     

硼替佐米联合化疗治疗浆细胞白血病2例

硼替佐米(Bortezomib,商品名VELCADE)是第一个以蛋白酶体为靶标的癌症用药,已获准用于治疗多发性骨髓瘤患者,目前对慢性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤正处于Ⅱ期临床试验.浆细胞白血病是一种少见的恶性浆细胞疾病,常规疗效差,最近我们应用硼替佐米联合化疗治疗2例浆细胞白血病,均获得良好疗效,现报告如下.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应。方法2005年6月至2007年7月收集温州医学院附属第一医院14例MM患者,其中男11例,女3例;年龄52~77岁,平均年龄为65.1岁。第1,4,8和11天给予静脉推注硼替佐米1.3mg/m2;第1~4天,8~11天给予地塞米松20~40mg静脉滴注,每例患者接受1~8个疗程的治疗。采用欧洲骨髓移植协作组(EBMT)标准观察疗效,并按美国国立癌症研究所(NCI)(第3版)CTCAE标准判断不良反应。结果中位随访时间为3.5(1.3~10)个月,12例(86%)患者对治疗有效,其中2例完全缓解,6例患者接近完全缓解,3例部分缓解,1例轻微反应;2例进展。14例患者中10例出现不同程度的乏力,7例出现周围神经病变,腓肠肌酸痛2例,4例出现胃肠道症状,5例血小板减少,1例播散型带状疱疹,1例顽固性低钠血症。均经对症治疗基本缓解。结论硼替佐米联合地塞米松是治疗MM的新的有效治疗方法,不良反应稍多,但经对症治疗及调整用药剂量后均能改善。     

硼替佐米为主的联合方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 观察硼替佐米为主的联合方案治疗复发、难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应,探讨应用硼替佐米治疗的最佳方案、剂量及疗程.方法 复发、难治性MM患者46例,均在3～4周的疗程内,给予硼替佐米1.3 mg/m2,1、4、8、11 d,同时联合地塞米松(D)、D+沙立度胺(T)、环磷酰胺(C)+D、米托蒽醌(M)+D、DC+鬼臼乙叉甙(E)+顺铂(P)和DT-P+阿霉素(A)+CE等化疗方案.采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准判断疗效,并按美国国立癌症研究院不良事件通用命名标准(NCI CTCAE)(第3版)观察不良反应.以接受沙立度胺为基础的联合方案治疗的49例复发、难治MM作历史对照研究.结果 在可评估的43例患者,中位随访时间10个月,31例获得不同程度的缓解,总有效率为72.1%(对照组为51.0%,P＜0.05).其中完全缓解(CR)5例(11.6%),很好的部分缓解(VGPR)12例(27.9%),部分缓解(PR)14例(32.6%).接受1个疗程和2个疗程的总有效率分别为30.2%、58.1%(P＜0.05).常见的不良反应为血小板减少(62.8%)、乏力(55.8%)、恶心(51.2%)及周围神经病变(30.2%)等,但均能耐受.对照组的不良反应有便秘(69.4%)、乏力(59.2%)和头昏、头晕(46.9%)等.结论 硼替佐米为主的联合方案是一种对复发、难治性MM新的治疗选择,疗效优于沙立度胺为基础的联合方案,且两者毒性谱有所不同.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松(PD)在多发性骨髓瘤(MM)中的应用。方法 2008年2月至2010年4月北京积水潭医院36例MM患者接受PD治疗。以同期46例VADT化疗的MM患者做为对照。分析病情转归及不良反应。结果 (1)PD用于初治和复发和(或)难治MM患者疗效均显著。初治组治疗有效率85.7%(18/21);复发和(或)难治组的有效率为80.0%(12/15);总有效率为83.3%(30/36)。PD与VADT治疗初治MM的有效率差异无统计学意义(85.7%对78.1%,P=0.740),PD治疗复发和(或)难治MM的有效率明显高于VADT组(80.0%对42.9%,P=0.039)。PD起效快,治疗有效的患者均在1个疗程后达PR;63.9%患者在3个疗程内达到VGPR以上缓解,优于VADT组的30.4%。(2)PD不良反应主要有乏力、周围神经病变及血小板减少等。PD治疗初治MM较复发和(或)难治MM不良反应小,耐受性好,更能坚持长期化疗以获得最大缓解。(3)PD治疗的MM患者骨痛缓解快,全身骨密度增高较VADT组更显著[(1.138±0.102)g/cm2对(1.053±0.137)g/cm2,P=0.039)]。结论硼替佐米联合地塞米松治疗MM缓解率高,可首选用于治疗初治及复发和(或)难治MM。     

硼替佐米联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的探讨硼替佐米联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法选取该院诊治的51例MM患者作为研究对象,按治疗方案分为两组,观察组31例采用硼替佐米联合地塞米松治疗,对照组20例接受长春新碱、吡柔比星、地塞米松和左旋苯丙氨酸氮芥(马法兰)治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应等情况。结果观察组总有效率为80.65%(25/31),对照组总有效率65.00%(13/20)差异显著(P<0.05);观察组对初治病例有效率为86.36%(19/22),难治复发病例有效率为66.67%(6/9);对肾功能正常病例有效率为90.00%(18/20),对肾功能损害病例的有效率为63.64%(7/11)差异显著(P<0.05);观察组总不良反应发生率为51.61%,对照组为65.00%,差异显著(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松治疗MM有效率高,不良反应轻,对初治患者疗效最显著,值得推广应用。     

硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法:回顾性总结16例接受硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗的多发性骨髓瘤患者的临床资料,并与接受传统化疗方案治疗的25例多发性骨髓瘤患者进行对比。结果:硼替佐米方案治疗组患者的完全缓解(CR)率是37.50%(6/16),非常好的部分缓解(VGPR)率6.25%(1/16),部分缓解(PR)率56.25%(9/16),总有效率100%;传统化疗方案治疗组CR率是16.00%(4/25),VGPR率8.00%(2/25),PR率48.00%(12/25),总有效率72.00%;硼替佐米治疗组和传统方案治疗组患者达到CR或VGPR的中位疗程数分别是2和6个(P<0.05),中位疗效持续时间分别是8和4个月;截至随访结束时,两组患者的总体生存率分别是68.75%(11/16)和68.00%(17/25)。2组治疗的主要不良反应是感染、乏力、血小板减少和肢体麻木等,但可以耐受。结论:硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤安全有效,且起效较快,值得在临床中推广应用并进一步观察其临床疗效。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的回顾性分析

目的:观察硼替佐米联合地塞米松(VD)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)不同进展阶段的临床效果和安全性的差异.方法:回顾性分析用VD方案治疗34例MM的资料,分析有效率、总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、安全性、预后因素.结果:初治组和复发或进展组的完全缓解率分别为42.1％和40.0％,OS分别为21.6个月和17.8个月,PFS分别为12.4个月和9.4个月,3～4度骨髓抑制率分别为0和66.7％,无脏器出血、深静脉血栓及肺栓塞.β2微球蛋白下降明显,2组间无差异.结论:VD方案治疗初治和复发或进展期MM疗效稳定,副作用可控制,早期应用临床受益更大.     

硼替佐米联合地塞米松治疗原发性系统性淀粉样变疗效及安全性

热,均为Ⅰ级,无治疗相 关死亡.结论 VD方案对AL淀粉样变患者,可能是一个有效、起效快速且安全性好的方案.     

硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤50例临床分析

目的：研究硼替佐米（万珂）为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法：收集近4年来我科住院和随访的MM患者91例的临床资料,其中50例接受万珂为主化疗方案（VDT组）;41例接受传统化疗方案（VADT）。分析并比较2组患者的年龄、性别、β2-微球蛋白值、白蛋白值和2组的缓解率及不良反应。疗效评价按照欧洲骨髓移植协作组（EBMT）标准。结果：2组患者的年龄、性别、疾病分期无明显差异。中位随访20个月,发现VDT组50例患者总体反应率为88%,平均2个疗程即起效。其中初治患者CR＋nCR率明显优于同组复发难治患者以及传统方案治疗组,且初治患者的总缓解率在VDT组与VADT组中存在显著差异。VDT组不良反应以周围神经病变和血小板减少为常见,经对症治疗均可缓解。结论：万珂为主的化疗方案治疗初治和复发难治MM患者,起效快,其中初治患者CR＋nCR率及总缓解率更高,其不良反应可耐受。对有不良核型和IgD型MM患者,如何提高疗效尚待研究。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的回顾与展望

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞起源的恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10％,以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖为特征,临床表现为高钙血症、肾功能不全、贫血和骨质破坏.近年来,新药(沙利度胺、来那度胺和硼替佐米)的应用以及自体干细胞移植的开展,MM患者的平均生存期得到了明显改善,由过去的3～4年延长至目前的5～7年[1-2].硼替佐米是第1代蛋白酶体抑制剂,上市10余年来极大地提高了MM的治疗效果,现对其在MM治疗领域的应用进行回顾,并就其未来的应用前景进行展望.     

硼替佐米联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤

目的：观察硼替佐米联合VAD方案治疗初治、难治复发多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法：15例初治及难治复发MM患者,硼替佐米1.3mg/m2,d1、4、8、11或d0、3、7、10静脉注射,每28d1个疗程;每个疗程联合VAD方案化疗,每位患者接受2-6个疗程治疗。采用2006年MM国际统一疗效标准观察疗效,并按NCI/PNIH标准判断不良反应。结果：中位随访14个月,治疗总有效率80%,其中8例患者达完全缓解,1例患者达良好的部分缓解,3例患者达部分缓解,2例患者疾病无进展,1例患者治疗过程中疾病进展。最常见的不良反应包括胃肠道症状,不同程度的白细胞、血小板减少,周围神经病和乏力等,经对症治疗及调整用药剂量后均能改善。结论：硼替佐米联合VAD方案可提高MM患者治疗完全缓解率,并未增加周围神经毒性。     

硼替佐米诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的机制

目的 探讨硼替佐米诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的机制.方法 采用MTT法检测硼替佐米对SKOV-3细胞的细胞生长抑制率,免疫组化法及Western印迹法检测bcl-2、bad蛋白表达的变化.结果 硼替佐米明显抑制SKOV-3细胞的增殖,48 h后随着作用时间的延长和药物浓度的升高,抑制作用越来越明显,呈明显的时间-剂量依赖关系(P＜0.05).硼替佐米能够有效降低抗凋亡蛋白bcl-2的表达和增加促凋亡蛋白bad的表达.结论 硼替佐米能够有效抑制SKOV-3细胞的增殖;可能通过减少bcl-2蛋白和增加bad蛋白的表达来诱导细胞凋亡.