阿霉素肾性水肿病症结合动物模型的建立方法

摘要：目的 考察复制大鼠的肾性水肿（肾阴虚、肾阳虚水肿）病症结合模型的可行性。方法 采用灌胃甲状腺素片及尾静脉注射阿霉素的方法制造大鼠肾阴虚水肿模型,肌注氢化可的松和尾静脉注射阿霉素方法制造大鼠肾阳虚水肿模型。通过观察模型大鼠体征变化、24h尿蛋白含量、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺（T4）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、雌二醇（E2）及睾酮（T）等指标含量,判断模型是否成功。结果 阴虚水肿组动物出现多动、脱毛、大便干结、体重降低和体温升高等临床表现,与空白组比较T3、T4、cAMP、E2、24h尿蛋白含量明显升高,cGMP、T含量降低,cAMP /cGMP比值显著升高,且各项指标均具有显著性差异（P＜0.05）。阳虚水肿组动物则出现活动减少、大便溏泻、体重和体温下降等体征变化,与空白组相比,T3、T4、cAMP、E2含量显著降低,cGMP、T、24h尿蛋白含量明显升高,cAMP /cGMP比值降低,且各项指标均具有显著性差异（P＜0.05）。结论 分别由甲状腺素片联合阿霉素、氢化可的松注射液联合阿霉素诱导的动物病症结合模型,符合中医证型诊断下肾阴虚、阳虚水肿病症,造模方法可行。     

基于垂体-靶腺轴相关指标动态观察氢考诱导大鼠阳虚状态

目的:通过对下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺)轴等相关指标的检测,动态观察氢化可的松粉针剂诱导大鼠类阳虚状态,以确定其类阳虚状态持续时间,为阳虚状态的实验研究提供依据。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组。模型组肌注氢化可的松,正常组注射等量的生理盐水,于注射第8、15、22天时动态眼眶取血,第29天时腹股静脉取血,分别对血中的皮质醇(CORT)、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3),甲状腺素4(T4)、睾酮(T)和雌二醇(E2)等指标进行检测。结果:与正常组比,模型组在第8天时,T3、T/E2、T升高,E2降低;第15天时,CORT、17-OHCS、TSH、T3、T4、T、T/E2降低,E2升高;在第22天时,17-OHCS、T3、T、T/E2、E2降低;在第29天时,17-OHCS、T、T/E2、E2降低,其他未见显著差异。结论:初步确定氢化可的松粉针剂诱导的类阳虚状态持续稳定时间为造模第15～22天。     

氢化可的松致肾虚证小鼠模型的建立及相关指标的评价

目的 建立氢化可的松致肾阳虚、肾阴虚小鼠模型,并探讨其相关评价指标。方法 采用氢化可的松灌胃建立肾阳虚及肾阴虚小鼠模型;观察肾阳虚、肾阴虚模型小鼠生存状态,测定各组模型小鼠体重变化;采用放射免疫法检测HPA轴中促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor.）、HPT轴中甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、HPG轴中促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）含量。结果 肾阳虚、肾阴虚模型小鼠体重均下降,肾阳虚模型小鼠血清ACTH、Cor.、TSH、T3、T4水平降低,血清FSH、E2、T水平升高,且差异均有显著性（P<0.01）;而肾阴虚模型则反之。结论 肾虚小鼠内分泌系统中ACTH、Cor.、TSH、T3、T4、FSH、E2、T各激素水平均发生了改变,其中Cor.可作为评价糖皮质激素法建立肾虚模型的重要指标。     

当归对支气管哮喘模型小鼠的平喘作用及对糖皮质激素所致阴虚症状的缓解作用研究

目的研究当归对支气管哮喘模型小鼠的平喘作用及对糖皮质激素所致阴虚症状的缓解作用。方法将48只小鼠随机分为空白组、模型组、氢化可的松组、当归+氢化可的松组4组,每组12只,采用卵蛋白通过致敏、激发复制哮喘模型。从第15天开始,当归+氢化可的松组灌胃当归水煎液(8 g/kg),连续7 d;从第17天开始,氢化可的松组、当归+氢化可的松组灌胃氢化可的松琥珀酸钠混悬液(0.05 g/kg),连续5 d。空白组及模型组灌胃等量生理盐水。比较各组小鼠体质量、进食和饮水量、自主活动情况、肺组织病理学变化及血清环磷酸腺苷(c AMP)与环磷酸鸟苷(c GMP)水平。结果与空白组比较,模型组小鼠肺组织出现明显的病理变化,支气管壁充血、结构紊乱,上皮细胞肿胀,基底膜增厚、边缘模糊;氢化可的松及当归+氢化可的松均可使上述肺组织的病理变化得到一定程度的改善,且当归+氢化可的松的改善作用优于氢化可的松。与模型组比较,氢化可的松组小鼠体质量明显下降,进食和饮水量、站立次数、活动次数均明显增加,血清c AMP水平、c AMP/c GMP明显升高,2组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);在当归的干预下,当归+氢化可的松组小鼠的体质量明显升高,进食和饮水量、站立次数、活动次数明显减少,血清c AMP水平、c AMP/c GMP明显降低,与氢化可的松组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论当归与糖皮质激素对支气管哮喘模型小鼠均具有一定的平喘作用,且当归可明显缓解糖皮质激素治疗支气管哮喘过程中所致的阴虚症状。     

基于氟西汀的助阳作用探讨抑郁症的阳虚病机

目的:通过观察盐酸氟西汀对阳虚模型大鼠生物表征及血清睾酮、甲状腺激素的影响探讨抑郁症的阳虚病机。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为模型组、氟西汀组、金匮肾气丸组和空白对照组。采用注射氢化可的松的方法建立大鼠阳虚模型,观察大鼠生物表征。实验第22天采血,测定血清中睾酮(T)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量。结果: 模型组大鼠的生物表征类似中医阳虚证的表现,各治疗组大鼠的生物表征较模型组均有不同程度的改善；与空白组比较,模型组大鼠T、T3含量显著降低,T4、TSH含量无明显差异；与模型组比较,各治疗组T、T3含量明显升高。结论: 盐酸氟西汀与中医“助阳药”的作用类似,对阳虚模型大鼠生物表征及血清甲状腺激素、睾酮具有一定的改善作用,阳虚是抑郁症的重要病机。     

强肌健力饮对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴作用的实验研究

[目的]观察强肌健力饮对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴作用的影响.[方法]将SD大鼠随机分为正常对照组,肾阳虚模型组,强肌健力饮低、中、高剂量组(剂量分别为7.8、15.6、23.4 g·kg-1·d-1)、右归丸组(剂量为5.8 g·kg-1·d-1),除正常对照组外,均采用氢化可的松(剂量为25 mg·kg-1·d-1)肌肉注射复制肾阳虚大鼠模型.观察动物的一般状态,计算下丘脑、睾丸指数并对睾丸做组织形态观察,采用放射免疫分析法检测血清睾酮(T)和雌二醇(E2)含量.[结果]强肌健力饮能显著降低下丘脑指数,升高肾阳虚模型大鼠血清T含量及降低E2/T比值(均P＜0.01),而E2含量无明显变化(P＞0.05);组织形态学观察发现,强肌健力饮各剂量组睾丸曲精小管内精细胞体积明显大于肾阳虚模型组,精原细胞核染色质和初级精母细胞核染色体比较显著.[结论]强肌健力饮防治中医肾阳虚证的作用机制可能与其能调控性腺轴的水平有关.     

肾阳虚大鼠免疫器官环核苷酸改变及肾气汤对其影响

本实验采用放射免疫方法,测定了醋酸氢化可的松所致的肾阳虚大鼠模型动物胸腺和脾脏的cAMP和cGMP含量,发现其变化趋势基本一致:cAMP降低,cGMP升高,以cAMP/cGMP比值降低更明显。使用肾气汤能明显改善阳虚的表现,并使上述环核苷酸的改变恢复至正常。本文认为,免疫器官环核苷酸的这种改变,是肾阳虚机体免疫功能异常的重要物质基础,肾气汤也能通过环核苷酸发挥其治疗作用。     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态影响

目的 动态研究右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响.方法 90只SD大鼠随机分成3组:正常组、模型组和右归丸组.采用氢化可的松构建肾阳虚模型,造模第8天开始,药物组用右归丸汤剂灌胃,正常组和模型组用生理盐水灌胃.分别在第15、23、30天处死动物,检测血清中促甲状腺素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)的含量,检测下丘脑匀浆中促甲状腺激素释放激素(TRH)的含量,并对垂体、甲状腺质量进行称重和组织切片HE染色观察.结果 与正常组比较,肾阳虚模型组大鼠各期TRH、TSH、T3、T4的含量明显降低(P＜0.01);与模型组比较,右归丸组各期下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平均有升高,其中垂体-甲状腺轴激素水平升高明显(P＜0.01),右归丸对垂体-甲状腺轴TSH、T3、T4的动态调整程度不一.结论 在肾阳虚证动态发展过程中,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平变化明显且TSH、T3、T4是敏感指标.     

基于RBF的肾阳虚大鼠甲状腺与性腺功能的动态分析

目的 通过建立肾阳虚大鼠三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)与睾酮(T)的人工神经网络模型,探讨肾阳虚过程中甲状腺与性腺功能的动态关系.方法 肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,分别观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠T3、T4与T等指标,建立T3、T4与T之间的径向基函数网络模型,利用模型分析甲状腺与性腺功能之间的变化规律和特征.结果 肾阳虚网络模型的相对均方误差都在10%以内.结论 径向基函数网络模型能比较准确反映肾阳虚大鼠甲状腺与性腺功能之间复杂的非线性关系.     

右归丸对肾阳虚证大鼠激素水平变化的影响

目的本研究通过对多种内分泌激素含量的测定,观察右归丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）轴功能变化的影响。方法选用SD雄性大鼠,随机分为：正常对照组（n=10）,肾阳虚模型组（n=12）,右归丸组（n=11）。通过氢化可的松复制肾阳虚证动物模型,并用右归丸进行防治。采用放射免疫分析技术观察各组动物血清促甲状腺素（TSH）、甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、3,3’,5’-反三碘甲状腺原氨酸（rT3）;睾酮（T）、雌二醇（E2）,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）水平的变化。结果肾阳虚模型组与正常对照组相比T4、T3含量显著降低（p〈0.01）,TSH、rT3则升高（p〈0.01）;T下降（p〈0.01）,E2上升（p〈0.01）;E2/T比值升高（p〈0.01）及CRH、ACTH、Cor含量均显著下降（p〈0.01）。而经灌服右归丸后,与肾阳虚证模型组相比上述激素水平均明显改善（p〈0.05～0.01）。结论右归丸具有下丘脑-垂体-甲状腺、肾上腺、性腺轴多层次的调节作用。     

多囊卵巢综合征中医病因病机临床分析

[目的]探讨多囊卵巢综合征(PCOS)中医发病机制。[方法]运用证素辨证方法,对101例PCOS患者进行中医证素辨证,分析其病位证素、病性证素的频数、积分情况,探讨PCOS中医发病机制。[结果]101例PCOS患者中,病位证素积分由高到低依次为胞宫、肾、肝、脾、心神、大肠,胞宫、肾与其他证素相比,差异有统计学意义(P0.01),肝、脾与其他证素相比,差异有统计学意义(P0.05);在虚证证素中,气虚积分最高,依次大于阴虚、阳虚、血虚、精亏,差异有统计学意义(P0.01),阴虚、阳虚与其他证素相比,差异有统计学意义(P0.05);在实证证素中,积分由高到低为气滞、血瘀、痰、湿、寒,气滞积分最高,与其他证素相比,差异有统计学意义(P0.01),血瘀、痰、湿与其他证素相比,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]PCOS的病变脏腑主要在胞宫、肾,肾虚为本,兼夹气滞、血瘀、痰湿等,本虚标实,为其发病机制。     

肾阴虚抑郁症大鼠模型的建立及评价

目的建立肾阴虚抑郁症大鼠模型。方法将50只大鼠随机分为正常组、单纯应激组、温燥组、甲状腺素组及激怒组;采用慢性温和不可预见性慢性应激建立抑郁症"病"模的同时,正常组、单纯应激组灌胃生理盐水,甲状腺素组灌胃甲状腺素,温燥组灌胃温燥药;激怒组采用长期激怒法并灌胃生理盐水。使大鼠在抑郁的基础上表现出一定的阴虚"证,"以大鼠一般状态、敞箱试验、液体消耗试验、血清雌二醇(E2)、睾酮(T)及血浆环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)作为检测指标,对各模型进行比较。结果与正常组比较,各模型组的体质量、水平得分、垂直得分、中央格停留时间、糖水消耗、总液体消耗各指标测值减少,温燥组、甲状腺素组及激怒组普遍出现活动减少,大便干燥,毛湿无光泽,易惊怒以及血浆cAMP含量升高,其中甲状腺素组和激怒组大鼠血清E2、E2/T比值显著升高。结论甲状腺素合并应激抑郁模型所致的肾阴虚抑郁,更符合临床实际,简单易行,可作为肾阴虚抑郁症造模方法之一。     

胃癌癌前病变患者中医体质类型与证型相关性研究

目的 探究胃癌癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer,PLGC）患者体质与证候的关系。方法 运用关联规则的数据挖掘方法,对PLGC患者的中医体质类型与中医证型的相关性进行分析。结果 212例PLGC患者的主要年龄段为34～69岁（占84.43%）;偏颇体质依次为阳虚质59例、气虚质30例、气郁质23例、痰湿质11例、湿热质8例、阴虚质7例、血瘀质5例、特禀质2例,平和质67例;中医证型依次为脾胃虚弱证75例、肝气犯胃证56例、气滞痰阻证33例、湿热内蕴证23例、痰瘀互结证17例、胃阴亏耗证8例。湿热内蕴证与湿热质,气滞痰阻型与痰湿质,痰瘀互结证与血瘀质,脾胃虚弱证与阳虚质、气虚质、阴虚质密切相关。结论 PLGC患者多为平和质和正虚体质,证型多为脾胃虚弱证和肝气犯胃证,中医体质类型与中医证候演变具有一定的关系。     

Lewis大鼠肾阳虚体质及其HPA轴功能失衡

目的 对Lewis大鼠肾阳虚体质及其HPA轴功能进行研究。方法 采用氢化可的松皮下注射法和切除肾上腺损伤HPA法建立大鼠肾阳虚模型,同时Lewis大鼠与两种实验性肾阳虚模型进行比较,并用一般体征、行为学、神经内分泌功能等检测和方法评估Lewis大鼠肾阳虚程度。结果 与正常Wistar大鼠比较,Lewis大鼠体重明显重于同周龄的Wistar大鼠,但体温、尿量和抓力明显低于Wistar大鼠(P<0.01),Lewis大鼠的记忆能力有下降趋势,Lewis大鼠肝脏指数、肾脏指数和肾上腺指数明显降低(P<0.01),血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质释放激素(CRH)、环磷酸鸟苷(cGMP)、皮质醇(Cort)和尿17-羟皮质类固醇(17OHCS)明显降低(P<0.01)。结论 因基因遗传而致Lewis大鼠肾上腺皮质功能减退,Lewis大鼠具有先天性肾阳虚体质-临界性肾阳虚证或肾阳虚证前期。     

遗尿方对肾阳虚多尿大鼠抗利尿激素含量和环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷比例的影响

目的：探讨遗尿方对肾阳虚多尿大鼠的影响。 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、去氨加压素（弥凝）组、小剂量遗尿方组和大剂量遗尿方组,每组8只。空白组予生理盐水0.2 mL肌注,其余组给予氢化可的松25 mg/kg肌注造模,1次/d,连续21 d;造模第8天起分别给予双蒸水、弥凝、大剂量遗尿方、小剂量遗尿方灌胃30 d。观察治疗前后24 h尿量改变,治疗后血清抗利尿激素——精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量,血浆环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）含量,cAMP/cGMP比值及肾组织的形态学改变。 结果：与空白对照组比较,模型组24 h尿量明显增多,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显降低;与模型组比较,各用药组尿量减少,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。各组肾组织病理改变不明显。 结论：遗尿方治疗肾阳虚多尿大鼠的作用机制可能与升高血清AVP含量和血浆cAMP/cGMP比值有关。     

小儿过敏性紫癜性肾炎肾脏病理分级与中医辨证的关系

目的探讨小儿过敏性紫癜性肾炎肾脏病理分级与中医辨证分型的关系。方法对114例小儿过敏性紫癜（血尿伴蛋白尿型）患儿肾组织活体检查结果与中医证型的关系进行研究。结果中医辨证分型中,血热夹瘀型最多,构成比为0.614 0,其次为阴虚夹瘀型（构成比为0.245 6）、风热夹瘀型（构成比为0.096 5）,气阴两虚夹瘀型（构成比为0.043 9）。病理分级以Ⅲ级病变为最多,构成比为0.561 4,其中Ⅲa型最为常见,构成比约为0.412 3。结论目前中医水肿辨证分型并不完全适用于过敏性紫癜性肾炎的辨证,应加强对血瘀证的认识。     

络病辨证浅析

络脉是微小层次的结构与功能的统一体 ,在结构上具有浅、深、末、网的四大特点。络脉有气络与血络之分 ,是气血运行的载体。络病辨证在临床辨证论治中占有重要地位。常见的络脉病证为 :络气病证包括络脉气虚证和络脉气滞证 ;络血病证包括络脉血虚证、络脉血瘀证、络脉血热证和络脉血寒证 ;络脉虚证包括络脉气虚证、络脉血虚证、络脉阴虚证和络脉阳虚证 ;络脉毒滞证等     

2型糖尿病肾病中医证型与TWEAK等炎症因子相关性试验研究

【目的】探讨糖尿病肾病(DN)患者不同中医证型与炎症因子之间的关系,为中医辨证分型、临床治疗、判断病情及预后提供依据。【方法】选择DN患者120例作为观察组,根据临床表现进行传统的中医辨证分型,应用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血尿标本进行检测,分析DN患者的中医证型与血、尿肿瘤坏死样凋亡微弱诱导因子(TWEAK)及血中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)等炎症因子的相关性,并与30例健康体检者(健康组)作比较。【结果】(1)与健康组比较,DN无蛋白尿组、少量蛋白尿组、大量蛋白尿组、肾功能不全组等各期患者的血中TWEAK浓度均下降,尿TWEAK浓度及血中IL-1β浓度均上升(均P0.05);DN无蛋白尿组的血中IL-10浓度亦上升(P0.05)。(2)阴虚燥热证组血中TWEAK浓度明显高于其他组(P0.05),各主证血中TWEAK浓度依次为:阴虚燥热证气阴两虚证脾肾气虚证、阴阳两虚证;阴虚燥热证组尿中TWEAK浓度也明显高于其他组(P0.05),各主证尿中TWEAK浓度依次为:阴虚燥热证气阴两虚证脾肾气虚证阴阳两虚证;血中IL-1β水平,在所有证型中湿热证组表达最高(P0.05),阴虚燥热证组表达最低(P0.05);血中IL-10水平,在所有证型中阴虚燥热证组表达最高(P0.05),各主证血中IL-10水平依次为:阴虚燥热证气阴两虚证脾肾气虚证阴阳两虚证。【结论】DN中医辨证分型与TWEAK、IL-1β、IL-10等炎症因子有一定相关性,为临床治疗DN、判断病情及预后提供依据。     

211例慢性肾脏病2～4期患者中医证候证型分布的调查研究

目的探讨慢性肾脏病2-4期患者中医证候证型分布特点及其相互关系。方法随机调查患者211例,比较中医证型及慢性肾脏病（CKD）原发病种、分期与中医证型证候间的相关性。结果 211例患者共涉及7个中医证型,其中单纯气虚（定位肺脾肾）52例,气阴两虚75例,单纯阴虚（定位肝肾）32例,为慢性肾脏病的主要3个证型。共涉及3类原发疾病,其中：气阴两虚在肾小球肾炎中表达率最高（40.84%）,脾肾气虚在肾小管间质病中表达率最高为（28.78%）,高血压相关肾损害组多表现为气血两虚（32%）。本虚证中,阳虚多见于高血压相关肾损害组（88%）;标实证中肾小球肾炎易出现浊毒证（75%）,高血压相关肾损害组易出现血瘀证（75%）。随着CKD分期及病情的不同,CKD4期的患者最容易表现为气血阴阳虚证,浊毒证及血瘀证逐渐加重,气滞证表现不明显。结论肾小球肾炎与气阴两虚证、浊毒证、血瘀证相关;肾小管间质病与脾肾气虚、浊毒证相关;高血压相关肾损害与气血两虚（阳虚）—血瘀证相关。