国家食品药品监督管理局发布第6期药品不良反应信息通报

1 警惕含马兜铃酸中药的安全性问题 近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性,含马兜铃酸中药材的肾毒作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系:短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病,病理表现为急性肾小管坏死,临床出现急性肾功能衰竭;长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病,病理表现为寡细胞性肾间质纤维化,临床出现慢性进行性肾功能衰竭(持续服用者肾损害进展较快);小剂量间断服用数周至数月可出现肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病,病理表现为肾小管变性及萎缩,临床出现肾小管酸中毒和(或)范可尼综合征,而血清肌酐正常.此外,还有马兜铃酸致癌的报道,人体主要诱发泌尿系统上皮癌.     

药品不良反应信息通报

41警惕含马兜铃酸中药的安全性问题1.1基本情况:近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性,含马兜铃酸中药材的肾毒作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系:短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病,病理表现为急性肾小管坏死,临床出现急性肾功能衰竭;长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病,病理表现为寡细胞性肾间质纤维化,临床出现慢性进行性肾功能衰竭(持续服用者肾损害进展较快);小剂量间断服用数周至数月可出现肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病,病理表现为肾小管变性及萎缩,临床出现肾小管酸中毒和(或)范可尼综合征,而血清肌…     

警惕含马兜铃酸中药、左旋咪唑、盐酸芬氟拉明的严重不良反应

本刊讯公众应警惕含马兜铃酸中药的安全性问题,左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征,盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应。这是由国家食品药品监督管理局日前发布的第6期《药品不良反应信息通报》披漏的。通报内容指出:近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性,含马兜铃酸中药材的肾毒性作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系:短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病,病理表现为急性肾小管坏死,临床出现急性肾功能衰竭;长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病,病理表现为寡细胞性肾间质纤维化,临床出现慢性进行性肾功能衰…     

中草药肾脏损害18例临床探讨

目的探讨中草药肾脏损害的特点。方法对18例中草药肾脏损害患者的临床和病理特点进行回顾性分析。结果 18例中草药肾脏损害患者中马兜铃酸肾病10例,其中急性起病7例,慢性起病3例。急性起病7例患者中2例为广防己中毒,尿糖阴性;5例为关木通中毒,尿糖阳性。急性起病有3种方式:急性肾衰竭伴Fanconi综合征1例,Fanconi综合征4例,急性肾衰竭2例。多为短期内服用大剂量木通。急性马兜铃酸肾病肾外表现为贫血,肝酶升高,胃肠道反应,肾脏表现为肾性糖尿,氨基酸尿,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)升高,低尿酸血症,肾小管酸中毒。均无高血压。病理表现为急性肾小管坏死。2例肾功能恢复,4例转为慢性肾衰竭,1例正在随访。3例慢性马兜铃酸肾病患者均长期小剂量服用马兜铃属中药,起病隐匿,表现为慢性肾衰竭,1例并发Fanconi综合征。肾功能不全的发生具有滞后性。病理表现为慢性间质性肾炎,细胞浸润少见。3例服用中药不含已知马兜铃属植物的患者和5例所服中药成分不明的患者肾脏损害的起病方式与马兜铃酸肾病相近,均以急性肾衰竭为主,并发Fanconi综合征6例,但肾功能损害较轻。结论短期内大量服用马兜铃酸者表现为急性马兜铃酸肾病,长期小剂量服用马兜铃酸者表现为慢性马兜铃酸肾病。除含马兜铃酸的中药外,另有其他中草药亦可导致肾脏损害,但马兜铃酸肾病的肾功能损害更严重,肾脏预后更差。不含马兜铃属植物或成分不明的中药肾毒性患者,肾功能损害较轻,肾功能恢复的概率增加。     

马兜铃酸肾病的临床病理分析

目的 探讨马兜铃酸肾病的临床病理特点。方法 回顾性分析3例马兜铃酸肾病患者的临床表现及病理资料。结果 2例急性马兜铃酸肾病临床表现为：消化道症状、肾功能减退、尿酶升高、电解质紊乱;病理诊断为急性肾小管坏死。1例慢性马兜铃酸肾病临床表现为：贫血、尿检异常、高血压、肾功能减退,病理诊断为慢性间质性肾炎。结论 含有马兜铃酸的中药有肾损害,可致马兜铃酸肾病,其临床表现病理变化有一定特点。     

马兜铃酸肾病的临床及病理表现

目的研究马兜铃酸肾病(AAN)的临床特点、病理表现,以及影响预后的相关因素。方法回顾性分析我院2006年9月至2012年9月期间住院诊断为马兜铃酸肾病的患者36例,分析各组患者的人口学资料,临床及病理学资料,治疗经过,分析影响患者临床预后的因素。结果马兜铃酸肾病进展隐袭,表现缺乏特异性,部分患者就诊时即有肾功能不全,病理表现为中-重度肾脏小管-间质损害,炎性细胞浸润较少,可见广泛纤维化改变,部分患者在病程中出现恶性肿瘤,预后较差。结论长期服用含有马兜铃酸的药物,可引起马兜铃酸在体内的蓄积,造成肾脏,尤其是肾间质持续不可逆性损害,最终引起肾功能衰竭,也可出现恶性肿瘤。应深入研究马兜铃酸对肾脏损害的机制,寻找有效的治疗手段。     

马兜铃酸肾病11例临床分析

近年来,含马兜铃酸成分中药引起的肾损害受到极大关注。关木通所致的肾小管间质肾病,被证实与中药的马兜铃酸成分有关,命名为马兜铃酸肾病。我们收治了11例服含马兜铃酸成分的中草药所致的慢性肾功能衰竭,现报告如下。1资料与方法1.1临床资料:所有病例均为本院2000—2005年门诊     

含马兜铃酸成分药物的安全应用

1964年,我国吴松寒首次报告了2例病人因服用大剂量关木通导致急性肾功能衰竭穴ARF雪,但未引起相应重视眼1演。自10年前国外学者发现服用某些含有马兜铃酸的中草药后可导致快速进展的肾间质纤维化,中草药肾毒性问题引起国内外学者的广泛关注,国外称其为“中草药肾病”穴ChineseHerbNephropathy,CHN雪,此命名显然不当。马兜铃属穴Aristolochia雪植物有350多种,我国的含马兜铃酸的中药主要有关木通、广防己、汉中防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、朱砂莲、威灵仙、大风藤及细辛等;而国外的一些草药如:德国的铁线莲状马兜铃、美洲的蛇…     

马兜铃酸肾病伴全尿路上皮癌腹腔镜手术的护理配合

马兜铃酸肾病伴全尿路上皮癌目前国内似无报道。对于该病的病因认为与长期服用含有马兜铃酸的植物性药物有关，曾有报道马兜铃酸肾病患者肾脏标本中测到马兜铃酸的DNA加成物，其他原因引起的肾病未发现有DNA加成物。而且这种DNA加成物不仅可促发肾间质纤维化，还可导致癌变，易发生多发性尿路上皮癌。我院从2004年至今共采用腹腔镜手术治疗经病理确诊的马兜铃酸肾病伴全尿路上皮癌3例，获得满意效果。现将该病的腹腔镜手术配合介绍如下。     

111例马兜铃酸肾病调查分析

目的 分析含有马兜铃酸成分的药物引起马兜铃酸肾病的临床特点和规律。方法 回顾性研究 111例服用含马兜铃酸成分的药物致肾损害患者的临床资料，分析马兜铃酸肾病的临床特点、服药及治疗方法等。结果 111例患者中，女性多于男性（2.58∶1），大于50岁的101例（90.99%）；年龄（63.70±11.67）岁；平均用药时间（8.08±6.94）年；涉及冠心苏合丸和龙胆泻肝丸共106例（95.50%）；血肌酐升高108例，尿素氮升高106例，血红蛋白降低103例，多见低比重尿、轻中度蛋白尿和潜血；B 超检查示肾脏均不同程度受损。肾脏病理活检为肾小管损害。多数患者起病隐匿，进展程度不一，与年龄、服药时间不成正比，临床上肾功能呈进行性损害, 多数不可逆、预后较差。结论 肾损害患者个体差异较大,肾损伤与服用马兜铃酸药物时间长短、剂量不平行；马兜铃酸肾病进展迅速，且停止服用含马兜铃酸药物后病情依然进展。加强药物警戒工作，实施早期的诊断和有效的干预，有助于减少马兜铃酸肾病的发生，延缓其发展。     

服含马兜铃酸中药患者肾移植术后发生继发肿瘤风险的调查

目的:调查服用含马兜铃酸中药患者肾移植术后继发肿瘤的风险.方法:收集2000年1月1日至2007年12月31日期间,我医院进行肾移植的全部患者的资料.将患者分成2组:服过马兜铃酸组及未服过马兜铃酸组,分析2组患者肾移植术后肿瘤的发生率及其相对危险度.结果:共收集肾移植患者279例,其中男147例,女132例,年龄16～64岁,平均年龄(41.3±11.7)岁.其中23例患者服用过含马兜铃酸中药,其中男7例,女16例,平均年龄(55.4±7.8)岁,有15例肾移植术后继发肿瘤,发生率65.2%,服用含马兜铃酸中药的中位时间为2.75(0.33,29)年;256例患者未服过含马兜铃酸中药,其中男140例,女116例,平均年龄(39.9±11.0)岁,有3例患者肾移植后继发肿瘤,发生率为1.2%.服用含马兜铃酸中药患者发生肿瘤的危险性约是未服药患者的150倍(相对危险度为158.125,95%可信区间为38.013～657.767,P=0.000).结论:服用含马兜铃酸中药患者肾移植术后继发肿瘤的风险增加.     

马兜玲酸肾病的诊治进展

含有马兜铃酸（aristolchicacid，AA）成分的中草药可引起肾损害，目前已得到普遍共识。随着对本病研究的深入，其发现的病例不断增多。急性肾衰竭（ARF）病例是国内吴松寒1964年最先报道，由服用大剂量（阗）木通煎剂引起；慢性进行性肾衰竭病例却为比利时学者Vanherwghem等1993年最早报道，是服含广防已的减肥药造成。国外常将此病称为”中草药肾病”，该命名显然不妥，晚近国内学者多建议将其称为”马兜铃酸肾病”（aristolchicacidnephropathy，AAN）。     

慢性马兜铃酸肾病的临床研究

中药是祖国医学传统药物，数千年来广泛应用干临床，一直被视为无任何不良反应，安全有效。近年来．关木通及广防己等中药引起肾损害已被确认，并日益受到重视。国内外学者经研究认为此种肾损害是由马兜铃酸（aristolochic acid．AA）所致，因此国内称为“马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephmpathy，AAN）”，根据马兜铃酸肾病的临床表现及病理改变分为肾小管功能障碍型和慢性马兜铃酸肾病型2种。现将我科2001年4月-2004年5月，诊治的42例马兜铃酸肾病患者资料进行分析，以提高对此病的认识。     

哪些中药含有马兜铃酸

20世纪90年代后,国内外陆续发现,广防己、关木通、青木香等中药饮片及其中成药制剂中所含的马兜铃酸成分可导致。肾损害,甚至可致泌尿系统肿瘤。其中,短期大剂量使用会导致急性肾损伤,长期小剂量使用可导致慢性肾损害,肾功能本身受损或异常者使用含马兜铃酸的药物更易受损害。     

59例马兜铃酸肾病的报道

目的：了解我院收治了马兜铃（AAN）情况，为临床提供参考。方法：对我院2004年～2007年8月引起马兜铃酸肾病的药品不良反应报表进行分析。结果：引起马兜铃酸肾病的药物为冠心苏合丸、龙胆泻肝丸，其中女性占69．49％，平均年龄为64．4岁，平均服用药物史为8年。结论：AAN多是临床滥用中药及对中药毒性认识不足而引起的肾损害，因此应遵循辩证施治的原则，掌握AAN临床特点，尽快诊治。     

马兜铃酸及马兜铃科中药临床使用风险差异研究

目的 梳理马兜铃酸毒性与马兜铃科中药的差异,为有毒中药临床合理使用提供借鉴和参考,避免公众混淆。方法 通过文献调研,回顾含马兜铃酸制品引发的安全用药问题,梳理含马兜铃酸中药的使用风险,同时总结既往马兜铃酸减毒研究。结果 马兜铃酸问题与马兜铃科中药两者本质不同,遵循中医药理论指导,临床合理使用含马兜铃科中药,不会引起严重不良反应。结论 建议提高我国有毒中药的科学监管能力和水平,避免盲目的中医药毒性或安全性质疑,为中药行业发展注入积极力量。     

老年人用药，提防肾损害

人体服用药物后除通过肝脏代谢外,主要是通过肾脏以原形或代谢以后的形式排出,包括肾小球滤过、肾小管的重吸收和肾小管分泌。药物在排泄过程中可引起肾脏损害,据统计,25％的急、慢性肾功能不全是由药物肾毒性引起。老年人尤其容易发生药物性肾损害。有医院报道,在一年半期间发生的199例急性肾功能不全中,有20％是由药物引起的,而其中79％是65岁以上的老年人。高龄（〉65岁）本身就是急性肾功能不全的主要危险因素。     

马兜铃酸致肝癌的客观性研究与思考

目的 通过梳理马兜铃酸致肝癌的客观性研究,提出风险防控策略。方法 简述马兜铃酸致肝癌的研究进展,阐明马兜铃酸与肝癌相关性再研究的科学意义,梳理本课题组关于马兜铃酸致肝癌的客观性、真实性、系统性研究内容,提出含马兜铃酸中药的防控策略。结果与结论 马兜铃酸与肝癌发生缺乏相关性;提出含马兜铃酸中药及制剂安全用药的风险防控策略：明确风险获益比,综合分析药品研究数据做出监管决策;针对不同风险水平患者采取分级管理措施;建立科学认知和精准评价使用中药的新方法,健全安全性质量控制制度。     

梗阻性肾病致肾功能衰竭42例临床分析

梗阻性肾病(Obstructive nephropathy)简称为梗阻肾,为尿路受阻、尿液潴留致肾积水,导致肾内压力增高,引起的肾脏功能病理改变,可引起急性或慢性肾功能衰竭,也是难治性反复发作的尿路感染的常见诱发原因。现将近年收治的42例因尿路梗阻导致肾功能不全患者的临床特点分析如下。1     

毒性中药材及其制剂的药动学研究概况

毒性中药材及其制剂是我国中医药的重要组成部分,具有较独特的疗效.但若使用不当,就会有致患者中毒的危险.人们早已对常见的毒性中药,如砒霜、生马钱子、生川乌、生草乌、生附子、蟾酥等,及其引起的不良反应给予了高度重视.但是,对历代本草学著作中没有毒性记载的药物,却未必足够重视.比如,马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤等含马兜铃酸的中药材,若长期服用,可能造成马兜铃酸的蓄积,导致肾间质纤维化,引起肾功能衰竭等不良反应.据报道,某患有白塞氏病的患者连续服用龙胆泻肝丸(含关木通) 15个月,共服约 6g× 180袋,最终导致肾脏损害 [1];另一患者因超大剂量( 100g)煎服关木通致肾功能衰竭 [2].