重组毒素LHRH-PE40与A549细胞表面LHRH受体结合的特异性及其细胞毒性

LHRH-PE40是通过融合蛋白技术产生的,由绿脓杆菌外毒素A（PE40）基因和促黄体激素释放激素（LHRH）基因重组后在大肠杆菌中表达出的一种嵌合蛋白.大量实验表明,某些肿瘤细胞表面过多表达LHRH受体,而相应的正常组织和细胞表面几乎测不到该受体.借助这个特点,将嵌合蛋白内的PE40由LHRH靶向地与LHRH受体结合后,通过内吞作用导入细胞, 从而达到用绿脓杆菌外毒素A在细胞内杀灭LHRH受体阳性表达的肿瘤细胞的作用,同时对正常细胞较少或无影响.     

乳腺癌患者皮下注射戈舍瑞林的不良反应及护理

乳腺癌是女性的好发肿瘤,占女性所有肿瘤的7%~10%[1]。目前随着乳腺癌综合治疗方法的逐步发展,雌激素受体(ER)阳性的患者已从辅助治疗中明显获益。有研究表明,采取促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物进行治疗能够显著改善乳腺癌复发率与转移率,而戈舍瑞林则是目前最受关注的一类LHRH类似物[2]。LHRH是下丘脑分泌的肽类激素,与垂体的LHRH受体结合,促进垂体促性腺细胞合成并分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生     

共表达PXRLBD和SRC88以及PXR配体筛选的平衡透析模型的建立

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR),属核受体NR1I亚家族.PXR可由配体活化,当配体(如外源药物)与其配体结合域(ligand binding domain,LBD)结合后,PXR被活化,招募辅调控因子(如人甾体受体辅活化因子-1,steroid receptor eoactivator-1,SRC-1)形成复合物,通过其DNA结合域(DNA binding domain)结合到药物代谢酶基因启动子的特定DNA序列上,从而调控CYP3A4等药物代谢酶基因的转录[1,2].     

非甾体类雄激素受体的靶向药物研究进展

雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中作用明确。临床上用于治疗前列腺癌的药物为雄激素受体配体结合域的竞争性抑制剂。然而,这类药物的疗效因患者表现出现抵抗而受到限制,导致疾病发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来靶向雄激素受体N-端结合域或DNA结合域的药物被报道,这些药物能够克服当前药物治疗的缺点,目前正在临床研究中。对不同靶向的非甾体类雄激素受体的研究进展进行综述。     

补骨脂素对人类乳腺癌细胞增殖作用的影响

目的研究补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析。结果与溶剂对照组相比较,Pso(10～40μmol.L-1)能明显促进MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见影响,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Pso促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗。结论补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的。     

排尿障碍治疗药物的药理特点与临床应用

排尿障碍的原因为膀胱收缩力低下和尿道阻力增加,后者的主要病态为良性前列腺肥大症(BPH)。临床研究发现,雄激素的丧失可导致前列腺萎缩,故治疗BPH用药则集中于雄激素受体拮抗剂、促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂、α-受体阻断剂和5α-还原酶(5AR)抑制剂。因前两种药物治疗均伴有雄激素缺乏症状,现仅就α受体阻断剂与5AR抑制剂的药理作用特点及临床应用简介如下。1　治疗原则对相对短期,限定治疗时间的BPH患者均可使用α受体阻断剂或5AR抑制剂缓解症状;因交感神经过度活跃导致动力因素增加所致完全梗阻的急性尿潴留突发患者,有时应…     

广东籍Ⅱ型糖尿病患者胰岛素受体基因变异的研究

目的 探讨胰岛素受体基因(IRG)变异与Ⅱ型糖尿病(Ⅱ型DM)患者胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 运用聚合酯链反应及单链构型多态性(PCR-SSCP)对57例广东籍Ⅱ型DM和对照组健康人40人的IRG17外显子进行筛查,并对其进行DNA测序.结果 57例广东籍Ⅱ型DM和对照组健康人40人的IRG17外显子均为野生型(CGGCATGGTGT),未发现基因多态性和点突变.结论 胰岛素受体基因变异可能不是广东籍Ⅱ型DM患者发病和IR的原因.     

Sigma 受体的生理学及药理学研究进展

Sigma(σ)受体是于1976年由Martin等人提出的,最初提出时将它作为阿片受体的一种亚型[1],随后将它与苯环己哌啶(PCP)受体相混淆.因此,σ受体曾一度被称作σ阿片/PCP受体.随着研究的进展,发现σ受体不同于PCP受体,是一个独立的受体家族[2].一般认为σ受体至少存在两种亚型,即σ1和σ2受体[3].也有研究报道,σ受体还存在σ3受体亚型,但需进一步证实.     

雄激素受体抑制剂的研究进展

雄激素受体与前列腺癌的发生、发展密切相关,是配体依赖的转录因子,其与雄激素结合后发生构象转化形成二聚体而活化,并进入细胞核中与相应的 DNA 反应元件结合,促进靶基因的转录,进而促进细胞的增殖。在前列腺癌组织中,雄激素受体的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感,是前列腺癌恶化的主要原因。设计合成对野生型及突变型雄激素受体具有较好抑制活性的药物是治疗前列腺癌的首要策略。该文综述了雄激素受体的结构、功能及其抑制剂的研究进展,期望为新型抗前列腺癌药物的设计研究提供参考。     

β受体阻滞剂在心律失常治疗中的疗效观察

目的探讨β受体阻滞剂在心律失常治疗中的效果。方法选取我院2016年2月至2016年6月我院收治的后80例心律失常患者,随机将患者分为观察组和对照组,每组40例。观察组患者采用β受体阻滞剂治疗,对照组给予抗心律、补钾、补镁等治疗,观察两组患者治疗效果。结果现观察组治疗有效率为95.0%(38/40),对照组治疗总有效率为80.0%(32/40);观察组治疗总有效率明显高于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。结论β受体阻滞剂应用于心律失常治疗中具有较好的作用,能够有效缓解患者信使颤动,减少猝死和心肌梗死的发生率,提高患者预后生活质量。