基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子与喉癌浸润转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶（MMPs）和血管内皮生长因子（VEGF）在喉癌浸润转移中的作用。方法：采用免疫组化方法检测70例喉癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织的MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MMP-10和VEGF的表达情况，将其结果与临床和病理学资料进行统计学分析，并观察MMPs与VEGF的表达关系。结果：喉癌组织中MMPs和VEGF的表达显著高于癌旁组织，MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10和VEGF的表达与和肿瘤的浸润深度（T分级）密切相关（P〈0．05），与原发部住和病理学分级无明显相关（P〉0．05），MMP-2、MMP-7、MMP-9和VEGF的表达与颈淋巴结转移有关（P〈0．05），MMP-2和MMP-9的表达与VEGF的表达正相关（P〈0．05）。结论：MMP-2、MMP-7、MMP-9和VEGF可作为判断喉癌进展的生物学指标，运用MMPs和VEGF的抑制剂可望阻断肿瘤的浸润和转移，成为肿瘤治疗的新途径。     

肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9、内皮抑素、血管内皮生长因子的变化及其临床意义

目的 测定肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮抑素(endostatin,ES)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,探讨其在肺癌中的特异性及其与化疗的关系.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定3种因子在144例肺癌患者血清中的表达.结果 肺癌患者血清MMP-9、ES、VEGF分别为(678.06±38.79)ng/ml、(124.90±3.33)ng/ml及(809.81±129.43)pg/ml,显著高于对照组的(90.07±13.55)ng/ml、(61.0±5.15)ng/ml及(368.68±5.82)pg/ml,以及肺良性病变者的(228.96±15.39)ng/ml、(91.43±4.44)ng/ml及(490.14±14.58)pg/ml(P＜0.001);肺癌患者血清MMP-9、ES及VEGF水平与肿瘤组织类型、有无远处转移、临床分期及原发肿瘤大小相关(P＜0.05);化疗后3种因子分别为(569.23±100.08)ng/ml、(141.36±14.51)ng/ml及(680.94±130.47)pg/ml,与化疗前的(726.28±94.11)ng/ml、(127.86±13.24)ng/ml及(1415.01±587.22)pg/ml相比有显著性差异(P＜0.001);肺癌患者血清MMP-9与ES水平呈正相关(r=0.260,P=0.012).结论 肺癌患者血清MMP-9、ES、VEGF水平明显升高,在肺癌的病理疾病过程中有特殊意义,可作为预测肺癌恶性度和治疗反应的良好指标.     

基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子基因在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)基因在胰腺癌中的表达,探讨它们与胰腺癌预后的关系。方法用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测35例胰腺癌(包括癌旁组织及正常组织)手术标本中VEGF和MMP-9 mRNA的表达。结果MMP-9、VEGF在胰腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织及正常组织,且其表达水平与胰腺癌的分化程度有关,且在淋巴结转移组与非转移组间其表达水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP-9、VEGF基因可作为反映胰腺癌侵袭转移、判断预后的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1和血管内皮生长因子在视网膜母细胞瘤组织中的表达

目的探讨视网膜母细胞瘤(RB)组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与新生血管形成、视神经浸润和RB分化程度的关系。方法收集2010年1月至2014年3月在湖北医药学院附属襄阳医院接受治疗的RB患者的RB组织标本和癌旁正常组织标本各30例,采用免疫组织化学法测定VEGF、TIMP-1和MMP-9的表达。结果 RB组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.01);但RB组织与癌旁正常组织中TIMP-1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。未分化型RB组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率显著高于分化型RB(P<0.05,P<0.01);未分化型RB组织与分化型RB组织中TIMP-1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。有视神经浸润的RB组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率显著高于无视神经浸润的RB(P<0.01);有视神经浸润与无视神经浸润的RB组织中TIMP-1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF和MMP-9可能与RB的发生发展、新生血管形成、视神经浸润及RB分化程度有关。     

急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9水平的动态变化及其意义

目的 探讨急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化及其临床意义.方法 选取2004年6月-2009年5月我院神经内科收治的首次发病48 h内的急性脑梗死患者108例为脑梗死组,60例健康体检者为对照组.在急性脑梗死患者发病后1、3、5、7、14 d 时测定其血清VEGF和MMP-9水平,并且对患者进行梗死面积测定和预后评估,分析VEGF和MMP-9水平与梗死面积及患者预后的关系.结果 脑梗死组与对照组相比,各时点的血清VEGF和MMP-9水平显著增高(P＜0.01),且呈动态变化.脑梗死组各时点VEGF和MMP-9的水平间无相关性(P＞0.05).血清VEGF和MMP-9水平与梗死面积均有一定相关性.预后不良组患者血清VEGF和MMP-9水平在发病后各时间点均明显高于预后良好组(P＜0.01).结论 急性脑梗死患者血清VEGF和MMP-9水平均明显增高,且患者梗死面积和预后情况与VEGF和MMP-9的水平有密切关系.     

受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系

目的探讨受体结合肿瘤抗原（RCAS1）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在早期宫颈浸润癌组织中的表达及其与宫颈癌组织侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测RCAS1、VEGF及MMP-9蛋白在95例早期宫颈浸润癌（ICC）,82例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例正常宫颈上皮（NCE）中的表达,并分析其与宫颈癌临床病理学参数间的关系及3者间的相关性。结果免疫组织化学方法显示,从NCE到CIN再到ICC,RCAS1蛋白阳性表达率分别为0、39．0％和72．6％;VEGF蛋白阳性表达率分别为16．7％、41．5％和67．4％;MMP-9蛋白阳性表达率分别为18．2％、53．7％和78．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。RCAS1在ICC中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和组织学分级有关（P〈0．01）;而与年龄和组织学类型、临床分期无关（P〉0．05）;MMP-9和VEGF在ICC中的阳性表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和临床分期有关（P〈0．05）,与年龄、组织学分级和组织学类型无关（均P〉0．05）。在宫颈癌组织中,RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白表达均呈显著正相关（均P〈0．01）。结论RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白异常表达在宫颈癌的恶化、侵袭、转移中起重要作用,联合检测这些指标并分析其表达的相互关系有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后,干预治疗。     

血清癌胚抗原、基质金属蛋白酶3、血管内皮生长因子与胃癌微转移及预后关系的研究进展

胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,其病死率居所有恶性肿瘤的第2位。浸润和转移是恶性肿瘤的两大主要特点,同时也是一个复杂的多步骤、多环节的级联反应过程,其基础是肿瘤的微转移,检测到游离癌细胞为发现转移的金标准,在外周血中检测到特异的标志物或mRNA,可直接推测肿瘤细胞存在于外周血中。该文就血清癌胚抗原、基质金属蛋白酶3、血管内皮生长因子与胃癌微转移及预后的应用前景予以综述。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例妊娠期高血压疾病患者(实验组)和20例正常妊娠孕妇(对照组)血清MMP-9及VEGF水平。结果妊娠期高血压疾病患者血清MMP-9及VEGF水平显著低于正常对照组(均P0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9及VEGF表达水平下降,孕妇血清MMP-9及VEGF水平变化在妊娠期高血压疾病的发病机制中有重要作用。     

骨肉瘤与血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2、9表达的相关性研究

目的探讨骨肉瘤组织与血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）2、9表达的相关性及其对预后的影响，为骨肉瘤抗血管生成治疗的应用提供依据。方法采用免疫组织化学SP法对56例不同临床行为的骨肉瘤活检组织和8例转移灶组织进行VEGF、MMP-2、MMP-9表达的检测，并分析其与临床特点及预后的关系。结果经13—91个月随访，骨肉瘤患者3年无瘤生存率50．3％，5年无瘤生存率38．8％。MMP-2表达阳性率为53．6％，MMP-9表达阳性率为53．6％，VEGF高表达率为51．8％；MMP-2、MMP-9表达阳性和VEGF高表达与预后相关（P=0．0012、0．0049、0．0322）。MMP-2、MMP-9与VEGF的表达均有相关性（P=0．014、0．047）。COX比例风险模型分析影响骨肉瘤预后的因素有年龄（P=0．030）、MMP-2表达（P=0．024）和MMP-9表达（P=-0．014），而性别、肿瘤大小、肿瘤亚型、手术方式和VEGF表达则与预后无关。骨肉瘤转移灶中MMP-2、MMP-9、VEGF表达阳性率较高，且同-病例原发灶与转移灶的表达有良好的-致性。结论骨肉瘤原发灶MMP-2、MMP-9表达提示肿瘤易于转移，患者预后差；骨肉瘤原发灶MMP-2、MMP-9表达与VEGF表达有相关性，提示前两者与VEGF在骨肉瘤转移过程的作用有关联；骨肉瘤转移灶MMP-2、MMP-9、VEGF表达阳性率较高。     

基质金属蛋白酶MMP-9基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌侵袭转移过程中的关系研究

目的:检测不同的非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况,观察比较它们的表达特点,分析三种物质在非小细胞肺癌侵袭转移过程中的关系.方法:收集不同分化程度的原发性非小细胞肺癌患者手术标本60例.采用免疫组化SP法对其染色,光镜下分别观察以上不同组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF的表达情况.结果...     

基质金属蛋白酶9与胃癌的研究进展

目前胃癌仍然是病死率最高的肿瘤之一,其中侵袭和转移是最重要的致死原因,也是影响治疗效果的重要因素之一。基质金属蛋白酶9(MMP-9)是水解细胞外基质的主要酶类。其在胃腺癌中存在过度表达的现象,并在胃癌的发生、发展中起重要作用,因此靶向MMP-9为治疗胃癌提供了一个新途径。     

VEGF对乳腺癌细胞MMP-9m-RNA表达的影响

目的:观察血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)对乳腺癌细胞基质金属蛋白酶- 9(MMP- 9)表达的影响。方法:乳腺癌细胞系培养,VEGF干预,RT- PCR测定乳腺癌细胞MMP- 9m- RNA表达。结果:VEGF作用后,乳腺癌细胞MMP- 9m- RNA表达升高,P<0 .0 1,作用1h出现峰值。VEGF浓度升高,MMP- 9m- RNA表达增强。结论:VEGF明显促进乳腺癌细胞MMP- 9表达。     

CD147、MMP-9和VEGF在垂体瘤中的表达及与其生物学行为的关系

目的探讨CD147、MMP-9和VEGF在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法应用免疫组化SP法对50例垂体腺瘤标本的CD147、MMP-9及VEGF表达进行检测,分析其表达与垂体腺瘤侵袭性的关系及其三者间的相关性。结果CD147在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别为51.7%和93.1%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤中的23.8%和52.4%（P＜0.05）;MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别58.6%和86.2%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤中的14.3%和42.9%（P＜0.05）;VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别为62.1%和96.6%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤19.1%和57.1%（P＜0.05）;侵袭性垂体腺瘤组中的CD147、MMP 9和VEGF表达两两呈正相关（P＜0.05）,非侵袭性垂体腺瘤组中CD147、MMP-9和VEGF表达无明显相关性。结论CD147、MMP-9及VEGF的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,可作为判断垂体腺瘤侵袭性生长的有效指标;在肿瘤侵袭生长过程中,CD147与MMP-9、VEGF的产生有关,VEGF与MMP-9可能存在协同作用,共同促进垂体腺瘤侵袭性生长。     

基质金属蛋白酶-2表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的 观察胃癌组织中基质金属蛋白酶2（mmp-2）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化S—P法检测78例胃癌组织中mmp-2的表达。结果mmp-2表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论 mmp-2表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。     

VEGF、MMP-2和MMP-9检测在子宫内膜异位症诊断中的应用价值

目的：检测子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,并探讨其与EMs的诊断及分期的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定2012年1月至2014年12月于我院妇科住院的64例EMs患者血清和腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度,并与30例子宫肌瘤患者(非EMs组)进行比较分析。结果 EMs组患者血清中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(235.7±61.2) ng/L、(196.3±51.8)μg/L和(231.6±44.0)μg/L,腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(856.2±260.5) ng/L、(45.1±13.6)μg/L和(53.4±19.0)μg/L。EMs组患者血清及腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度显著高于非EMs组,Ⅲ~Ⅳ期浓度显著高于Ⅰ~Ⅱ期和非EMs组(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ期中VEGF浓度显著高于非EMs组(P<0.01)。结论在EMs患者血清及腹腔液中高浓度的VEGF、MMP-2和MMP-9与EMs的发生和发展相关,检测VEGF、MMP-2和MMP-9浓度有助于EMs的诊断与分期评估。     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

MMP-9和VEGF在乳腺癌的表达

目的探讨基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达。方法采用组织芯片及免疫组化S—P法检测60例乳腺癌组织中MMP-9、VEGF的表达水平。结果乳腺癌组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为75．0％（45／60）和65．0％（39／60）；有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率（80．0％）明显高于无淋巴结转移者（52．9％）（P〈0．01）；有淋巴结转移者VEGF阳性表达率（86．7％）明显高于无淋巴结转移者（58．8％）（P〈0．01）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌VEGF的阳性表达率分别为46．7％、72．4％和87．0％，VEGF的阳性表达率与病理分级呈正相关（r==0．587，P〈0．05）。结论MMP-9和VEGF的表达对乳腺癌患者的诊断有一定的临床价值。     

MMP-2、MMP-9及VEGF在结肠癌中的表达及其与肿瘤转移的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌中的表达,并分析其与肿瘤转移的相关性。方法 86例经病理证实的结肠癌患者,采用免疫组化SP法检测MMP-2、MMP-9及VEGF在结肠癌组织及正常结肠组织中的表达,分析三者间的相关性及其与肿瘤转移的相关性。结果结肠癌组织中MMP-2、MMP-9及VEGF表达水平及阳性率均显著高于正常结肠组织（P〈0.05、0.01）,其中有淋巴结转移的结肠癌组织中MMP-2、MMP-9及VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;MMP-2、MMP-9与VEGF表达之间呈显著正相关（r=0.72,P〈0.05）。结论结肠癌组织中MMP-2、MMP-9及VEGF高表达与肿瘤转移密切相关,三者可作为反映结肠癌进展的重要指标,为判断患者的预后提供依据。     

VEGF-C与胃癌淋巴结转移的相关性研究进展

淋巴管是肿瘤转移的一个重要途径,随着越来越多淋巴管标志物的发现,血管内皮生长因子C(VEGF-C)及受体血管内皮生长因子受体3在肿瘤淋巴管生成、肿瘤经淋巴结转移过程中的作用机制取得了较大进展。VEGF-C的表达与胃癌淋巴道转移、癌周淋巴管密度、生存率等临床病理特征密切相关。此外,实验动物模型与体外实验研究显示,抑制VEGF-C表达在胃癌治疗上具有一定的应用前景。现就VEGF-C与胃癌淋巴转移的相关性予以综述。