白细胞共同分化抗原CD45

白细胞共同抗原CD45由一类结构相似、分子量较大的跨膜蛋白组成,广泛存在于白细胞表面,其胞浆区段具有蛋白质酪氨酸磷酸酶的作用,能使底物P56~(lcd)和P59~(fyn)上酪氨酸脱磷酸而激活,在细胞的信息传导中发挥重要作用。CD45是细胞膜上信号传导的关键分子,在淋巴细胞的发育成熟、功能调节及信号传递中具有重要意义。CD45的分布可作为某些T细胞亚群的分类标志。     

CD45—淋巴细胞活化的重要调节因子

CD45是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，它可以通过其蛋白酪氨酸磷酸活性使蛋白酪氨酸激酶抑制位，去磷酸化从而激活激酶，在淋巴细胞的活化中发挥重要作用。本文就CD45在淋巴细胞活化中的作用作一简单综述。     

CD45在细胞信号转导中的调节机制

CD45是位于白细胞表面的白细胞共同抗原 (leukocytecommonantigen, L CA), 属于单链跨膜大分子糖蛋白家族,高水平地表达在淋巴细胞以及除红细胞和血小板之外的所有造血细胞上。现已证实至少有 9种异构体 (isoform), 由 4 ~6个外显子交替剪接而成。这些异构体的胞外结构各不相同,但却有相同的胞质结构 [1]。单个淋巴细胞可同时表达多个异构体, T细胞和B细胞表达的异构体则有所不同, 在T细胞各个亚群以及不同发育阶段也存在明显差异 [2]。CD45分子参与多种免疫功能, 其高度保守的胞质区具有磷酸酪氨酸酯酶(PTPase)活性, 使得其在信…     

036 CD 45研究进展

ＣＤ４５又称白细胞表面共同抗原（Ｌ－ＣＡ），是细胞膜表面大分子糖蛋白家族，以至少五种形式选择性地表达于除成熟红细胞和血小板以外的所有血细胞，ＣＤ４５异构体可作为划分某些Ｔ细胞亚群的标志，在Ｔ细胞发育成熟及活化的不同阶段均伴随着ＣＤ４５异构体的转换。ＣＤ４５分子参与多种免疫功能，其高度保守的胞浆区具磷酸酷氨酸磷酸酶（ＰＴＰａｓｅ）活性，使得其在信号传导及淋巴细胞效应功能中起重要作用。     

CD45RA／CD45RO临床研究进展

目的：探讨CD45RA／CD45RO的研究现状从而有效的指导临床工作。方法：查阅近年来国内外CD45RA／CIM5RO的相关文献,对其最新研究进行总结。结果：作为跨膜酪氨酸磷酸蛋白酶,CIM5RA／CD45RO在哺乳动物淋巴细胞信号传导、增殖和活化中有重要作用,是区分初始和记忆T细胞的重要标志。结论：CD45RA／CD45RO的检测在人类自身免疫疾病和病毒感染性疾病的诊断方面有重要意义。     

痢疾杆菌口服免疫小鼠肠道相关淋巴组织中CD45R^＋和CD45RB^＋…

为了解肠道相关淋巴细胞（ＧＡＬＴ）对痢疾杆菌口服免疫的应答状况，分离了Ｓｈｉｇｅｌｌａｆｌｅｘｅｒｉ四次免疫后Ｂａｌｂ／ｃ小鼠脾（ＳＰ），肠系膜淋巴结（ＭＬＮ），Ｐｅｙｅｒ’ｓ结（ＰＰ），固有膜（ＬＰ）和上皮内（ＩＥ）淋巴细胞，对末次免疫后１～３ｄ内免疫组与对照组ＧＡＬＴ中的ＣＤ４５Ｒ＾＋和ＣＤ４５ＲＢ＾＋细胞群作了ＦＣＳ分析，结果免疫后起动７ｄＩＥ和ＬＰＣＤ４５Ｒ＾＋细胞增加而ＭＬＮ和ＰＰＣＤ４     

CD45在T细胞活化中的调节作用

CD45是表达于所有造血干细胞来源的有核细胞表面的一个同源二聚体分子。它具有蛋白酪氨酸磷酸水解酶活性,可通过调节一系列底物蛋白的磷酸化程度来参与T细胞活化。另外,它还直接与T细胞表面其它分子发生关系,作用于T细胞。关于CD45分子的作用机制虽然已有了初步了解,但仍然有许多问题尚待解决。     

CD45分子结构和功能研究进展

CD45分子是第一个被确认的典型的受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(RPTPα),儿乎在所有的有核白细胞表面均有表达.在环境信号整合进入细胞并引起反应的过程中,蛋白激酶和磷酸酶共同调节的酪氨酸磷酸化状态是一个关键的调控点,CD45分子在酪氨酸的磷酸化过程中发挥重要作用.CD45突变细胞系、CD45缺陷小鼠、CD45缺陷人群的研究均表明了CD45对于抗原受体信号转导和淋巴细胞的分化发育等过程都是必不可少的,CD45分子功能紊乱会导致自身免疫性疾病、免疫缺陷、恶性肿瘤等.     

CD45蛋白酪氨酸磷酸酶与小表皮γδT细胞发育的关系

探讨ＣＤ４５分子在γδＴ细胞发育过程中的作用。方法采用ＣＤ４５基因敲除变种鼠，观察其Ｖγ３树突状表皮Ｔ细胞，这类唯一居住于鼠类表皮组织的γδＴ细胞的变化。结论ＣＤ４５分子虽在αβＴ细胞发育中起重要作用，但对包括Ｖγ３ＤＥＴＣ及Ｖγ２Ｔ细胞在内的γδＴ细胞之成熟过程可能并非必需。     

普通变异型免疫缺陷病CD45RA^＋和CD45RO^＋T细胞亚群异常

用不同的单抗可将Ｔ淋巴细胞区分为不同的功能亚群：“处女”Ｔ细胞（ｎａｉｖｅ，ＣＤ４５ＲＡ￣＋）及“记忆”Ｔ细胞（ｍｅｍｏｒｙ，ＣＤ４５ＲＯ￣＋）。以直接双标记免疫荧光经流式细胞仪观察了普通变异型免疫缺陷病ＣＤ４￣＋及ＣＤ８￣＋细胞中ＣＤ４５ＲＡ￣＋　和ＣＤ４５ＲＯ￣＋细胞亚群的分布及变化，发现ＣＤ４／ＣＤ８比值倒置的患者ＣＤ４￣＋ＣＤ４５ＲＡ￣＋Ｔ细胞亚群显著减少，而ＣＤ８￣＋ＣＤ４５ＲＯ￣＋和ＣＤ８￣＋ＣＤ４５ＲＡ￣＋亚群明显增高。     

地甘口服液对小鼠CD45阳性细胞和IL-2活性等的影响

白细胞减少症是临床常见的病症 ,目前仍缺乏理想的治疗药物。中药复方———地甘口服液在临床取得较好疗效的基础上 ,我们曾对环磷酰胺 (ＣＴＸ )所致小鼠白细胞减少及该药的免疫调节功能进行初步的研究[1] 。为进一步探讨 ,该药的作用机制 ,以血ＣＤ4 5阳性细胞及脾细胞增殖能力为指标进行观察。1　材料与方法1 1　动物　昆明种小鼠 ,性别不限 ,18～ 2 2ｇ,由湖北省医科院动物中心提供。1 2　主要药物与试剂　 10 0 %地甘口服液 ,含生药 1ｇ/ｍｌ,熟地黄、炙甘草各 0 4ｇ/ｍｌ,由湖北中医学院附院制备。ＦＩＴＣ标记的大鼠抗小鼠ＣＤ4 5抗…     

可溶性HLA—Ⅰ类分子检测在移植斥反应监护中的意义

当同种异体器官移植病人发生移植排斥反应及感染时，血清可溶性ＨＬＡ抗原水平会出现变动。组织学方法确诊前约１０ｄ，血清ｓＨＬＡ抗原即可达正常水平的２－５倍，持续时间因个体差异有所不同，且受应用免疫抑制剂的种类和剂量影响。移植病人体内还存在供体器官释放或脱落的ｓＨＬＡ抗原，后者可与抗ＨＬＡ抗体形成免疫复合物存在于血循环中。因而，检测移植病人血清ｓＨＬＡⅠ类抗原水平，将有助于临床上对移植排斥反应的监护和估     

结直肠癌患者与健康受试者外周血CD45RA+/CD45RO+淋巴细胞表型分析

目的 分析结直肠癌患者与健康受试者外周血CD45RA+/CD45RO+系列T淋巴细胞表达的差异.方法 运用流式细胞术(FCM)检测2010年1月至2013年12月解放军总医院收治的109例结直肠癌患者(试验组)与64例健康受试者(对照组)外周血CD45RA+、CD45RO+、CD4+ CD45RA+、CD4+ CD45RO+T淋巴细胞亚群表达情况,统计分析试验组和对照组性别和年龄的分布是否存在差异,然后进一步分析CD45 RA等T淋巴细胞亚群与结直肠癌临床分期的关系.结果Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者外周血CD45 RA+细胞百分率[三者分别为(56.23±7.75)％、(58.86±7.66)％和(59.02±9.71)％]明显高于对照组[(48.94±12.66)％],差异具有统计学意义(F=11.128,P＜0.001);Ⅲ期和Ⅳ期患者的CD45RO+细胞百分率[分别为(47.19±8.30)％和(45.41±10.45)％]则明显低于对照组[(53.43±11.75)％],差异具有统计学意义(F=5.817,P=0.00083);Ⅲ期和Ⅳ期患者CD45RA+/CD45RO+的比值(分别为1.32 ±0.46和1.43±0.63)明显高于对照组(1.00±0.47),差异具有统计学意义(F=6.986,P=0.000185);Ⅰ+Ⅱ期患者CD4+ CD45 RO+细胞百分率[(31.37±6.39)％]明显高于对照组[(27.49±7.19)％],差异具有统计学意义(F=2.368,P=0.009);Ⅳ期患者CD4+ CD45RA+/CD4+ CD45RO+的比值(0.66±0.39)明显高于Ⅰ+Ⅱ期的患者(0.49±0.23),差异具有统计学意义(F=1.812,P=0.029);各组之间CD4+ CD45RA+细胞百分率无明显统计学差异(F=0.637,P=0.592).结论 随着临床分期的增加,结直肠癌患者外周血CD45RA+细胞逐渐增加而CD45RO+细胞逐渐减少,反映出结直肠癌患者随着肿瘤的进展其免疫功能逐渐抑制、逐渐降低的动态过程;CD4+ CD45RA+细胞和CD4+ CD45RO+细胞在反映结直肠癌患者机体免疫功能方面不如CD45RA+细胞和CD45RO+细胞敏感.     

桥本氏甲状腺炎患者外周血中CD4+ CD45RO+ 记忆性T 细胞的表达及意义

目的:检测初诊桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者外周血CD4+ CD45RO+ 记忆性T 细胞比例,探讨其在HT 发病中的意义。方法:收集初诊的HT 患者作为病例组(HT,n =53),另外选取年龄、性别相匹配的正常人作为对照组(HC,n =43),并根据甲状腺功能状态将HT 组分为甲状腺功能正常组(HT-A,n =15)、亚临床甲减组(HT-B,n =14)和临床甲减组(HT-C,n =24)。流式细胞仪检测外周静脉血中CD4+ CD45RO+记忆性T 细胞比例,酶联免疫吸附法检测血清中IFN 、IL-17 水平,化学发光法检测甲状腺功能及甲状腺特异性抗体滴度。结果:HT 组外周血中CD4+ CD45RO+ 记忆性T 细胞比例、IFN 、IL-17、TPOAb 与TgAb 水平均显著高于HC 组,P<0.01。双变量相关分析显示HT 患者外周血CD4+ CD45RO+记忆性T 细胞的比例与IFN 、TPOAb、TgAb 均呈正相关(P<0.01,P =0.015,P<0.01)。结论:CD4+ CD45RO+ 记忆性T 细胞在HT 患者外周血中呈高表达,CD4+ CD45RO+记忆性T 细胞可能参与了HT 的发病过程。     

再生障碍性贫血患者CD34+与T淋巴细胞亚群CD45RA+、CD45RO+表达的相关性研究

再生障碍性贫血（Aplastic anemia，从，简称再障）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。近年来研究发现免疫系统紊乱与再障的发生密切相关，某些药物、化学毒物、病毒感染等都是再障的病因，但不管再障的初始病因如何，免疫系统对造血系统的损伤在再障的发病过程中起核心作用。CD45抗原是白细胞分化抗原，在细胞的生长、增殖、功能活化等过程中具有重要的作用。CIM5RA、CIM5RO是CIM5分子的两类亚型，分别代表初始／活化T细胞，有关CD45表达与AA的发病机制的研究尚未见于国内外报道。     

B淋巴细胞在抗CD45RB抗体诱导的移植免疫耐受中的作用

 目的: 探讨B淋巴细胞在抗CD45RB抗体诱导的移植免疫耐受中的作用。方法: 抗CD45RB抗体对BALB/c裸鼠进行预处理后制备脾脏单细胞悬液,与BALB/c小鼠T淋巴细胞和C57BL/6小鼠脾细胞混合培养,流式细胞术分析Th1、Th2、Treg和Tm淋巴细胞。以B6.μMT^-/-小鼠为受体、BALB/c小鼠为供体建立皮肤移植模型,移植后向受体鼠腹腔注射抗CD45RB单抗,监测脾淋巴细胞CD3⁺CD45RB^hi细胞比例。在混合淋巴培养过程中加入抗CD45RB单抗,分离B细胞,建立以BALB/c小鼠为供体、B6.μMT^-/-小鼠为受体的心脏移植模型,通过尾静脉注射B细胞给B6.μMT^-/-小鼠,观察受体鼠生存期和B细胞分布。结果: 在裸鼠体内用抗CD45RB抗体处理过的B淋巴细胞,与T淋巴细胞混合培养时,可使Treg和Th2淋巴细胞比例明显升高,Th1淋巴细胞的比例明显下降,Tm细胞无明显变化。在体内B淋巴细胞缺失的情况下,抗CD45RB抗体依然能够降低T细胞表面CD45RB的表达,与对照组B淋巴细胞存在组相比,抗CD45RB抗体对T淋巴细胞表面CD45RB下调更为快速,但最终CD3⁺CD45RB^hi T细胞比例无明显变化。体外抗CD45RB抗体处理过的B淋巴细胞可以延长受体鼠的生存时间。B6.μMT^-/-鼠在接受抗CD45RB抗体处理的B细胞并进行同种异体心脏移植后,B细胞可向胸腺迁移。结论: 在抗CD45RB抗体诱导的免疫耐受中,B淋巴细胞可能通过介导各T淋巴细胞亚群比例发挥着重要作用,且在中枢耐受中也起到一定作用,但是仅靠B淋巴细胞无法形成完全耐受。     

体外DCs在抗CD45RB抗体诱导免疫耐受中的作用机制

目的:探讨树突状细胞(dendritic cells,DCs)在抗CD45RB抗体诱导的免疫耐受中所发挥的作用,从而阐明抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的机制。方法:采用DCs的常规诱导方法(rmGM-CSF、IL-4和LPS),在诱导过程中加入不同剂量的抗CD45RB抗体,成熟后利用流式细胞仪检测细胞表型、周期和吞噬能力,ELISA法检测IL-12分泌量,混合淋巴细胞培养检测DCs对T细胞增殖能力的影响。结果:DCs经抗CD45RB抗体处理后,CD11C和CD83表达升高,CD86表达下降,自身增殖和吞噬能力增强,但分泌IL-12和刺激T细胞增殖的能力明显下降。结论:耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cells,tDCs)能显著抑制T细胞的增殖,它的产生是抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的主要机制之一。     

CD34抗原在脂肪组织肿瘤中的表达及其病理意义

目的：研究CD34在脂肪组织中的表达并探讨其临床病理意义。方法：对11例脂肪瘤、4例血管脂肪瘤、4例血管平滑肌脂肪瘤、1例梭形细胞脂肪瘤和8例脂肪肉瘤进行CD34免疫组化法检测,观察CD34的表达分布怦况并结合各肿瘤的组织学特征进行分析。结果：除血管内皮细胞均为强阳性外,CD34阳性细胞包括梭形间质细胞和少数多泡状脂母细胞,成熟脂肪细胞为阴性。该抗原在11例脂肪瘤及2例血管脂肪瘤中均为阳性表达,在另2例血管脂肪瘤中为局灶阳性,在4例血管平滑肌脂肪瘤中为阴性表达,在梭形细胞脂肪瘤、脂肪瘤样型脂肪肉瘤及2例黏液性脂肪肉瘤中为强阳性表达,在5例去分化脂肪肉瘤中的表达情况多样,1例为完全阴性,1例为完全阳性,另3例存在阴性、阳性及强旨性区域混杂的情况。结论：脂肪组织肿瘤中存在一类CD34阳性的梭形间质细胞,CD34的表达情况可能与去分化脂肪肉瘤的去分化程度相关,该抗原可以作为梭形细胞脂肪瘤与其他梭形细胞肿瘤的鉴别诊断指标之一。     

痢疾杆菌口服免疫小鼠肠道相关淋巴组织中CD45R~+和CD45RB~+细胞动态变化的观察

为了解肠道相关淋巴组织（GALT）对痢疾杆菌口服免疫的应答状况,分离了Shigella fiexneri四次免疫后Balb/c 小鼠牌（SP）、肠系膜淋巴结（MLN）、Peyer’s结（PP）、固有膜（LP）和上皮内（IE）淋巴细胞,对末次免疫后1～13d内免疫组与对照组GALT中的CD45R~+和CD45RB~+细胞群作了FACS分析。结果免疫后起初7d IE和LPCD45R~+细胞增加而MLN和PP CD45R~+细胞减少。CD45RB~+LPL在起初4d增加,而CD45RB~+IEL总是低于对照。CD45RB~(lo)/CD45RB~(hi)比例在SP和MLN中几乎无变化,但在PP中先降至最低后上升并超过对照。LP中主要为CD45RBD~(lo),IE中主要为CD45RB~(hi)。这些结果在一定程度上反映了粘膜淋巴细胞CD45表达的组织特异性及在痢疾杆菌免疫后B细胞、记忆细胞和辅助细胞的功能状态和变化趋势。     

浆细胞CD45和CD31的表达与多发性骨髓瘤细胞分化程度的关系

目的: 了解反映多发性骨髓瘤(MM)细胞生物学行为的免疫标记在骨髓不同阶段浆细胞中的表达情况,为临床调整治疗策略和判断疾病病程及预后提供依据。方法: 用流式细胞术检测MM患者及对照组浆细胞表面相关分化抗原的表达情况,分析其在良、恶性浆细胞表达的差异,及其与原始浆细胞比例的相关性。结果: MM患者浆细胞CD45和CD31表达率低于对照组浆细胞; MM细胞 CD45和CD31的表达率与原始浆细胞比例呈负相关;CD45表达与CD31表达呈现正相关。结论: 浆细胞CD45和CD31的表达率与MM细胞的分化程度呈正相关,其表达可能与MM的疾病进展有一定关系。