全新结构钾离子通道开放剂先导化合物的设计合成与QSAR的研究

在进一步研究钾离子开放剂的药效团基础上设计并全盛了17个化合物,连同以前合成的4个化合物用SYBYL软件优化了它们的构象并计算了芳环中心与氢键接受原子间的距离（Ar-HA)、芳环中心与疏水性部分中心的距离（Ar-Hy)、氢键接受原子与疏水性部分中心的距离（HA-Hy)及芳环中心垂直线和此中心与氢键接受原子连线间的夹角（α）,芳环中心垂直线和此中心与疏水性结构的中心连线间的夹角（β）。同时以CLOGP软件计算了这些化合物的ClogP值,以上述数值为参数研究了这些化合物的定量构效关系。发现HA-Hy及β对动脉条舒张活性有较显著的影响。     

新型含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物的设计、合成及活性研究

应用生物电子等排原理,设计并合成了两类共24个含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物。采用MTT法评价了化合物对4种癌细胞和2种正常细胞的抗增殖作用。结果表明,大部分化合物对于癌细胞的增殖都有一定程度的抑制作用,其中化合物II2、II3、II6和II7对HepG2和HeLa229细胞具有较强的抗增殖作用,其IC50值分别为1.6～4.5μmol.L 1和2.5～5.3μmol.L 1;苯环对位引入氰基的化合物(Ι4、Ι8、Ι12、II4、II8、II12)对AsPC-1细胞具有较好的抗增殖作用,IC50值为5.2～11.3μmol.L 1,在此基础上初步探讨了此类化合物的构效关系。     

神经网络及其在药物设计中的应用

神经网络是一类新型的信息处理系统，本文介绍了神经网络的基本原理，对近几年神经网络在药物设计中的应用进行综述，并作了展望。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成筛选

总结流感病毒神经氨酸酶抑制剂有效的结构特点及其结晶结构，对神经氨酸酶抑制剂进行了合成探索和构效关系研究，共设计合成6个未见报道的新化合物，其中3个为目标物，3个为中间体，通过MS，^1H-NMR证明其结构，并测定了它们的抑酶活性，结果所有化合物对神经氨酸酶都显示一定活性，同时还测定了这几个化合物抗流感病毒株粤防72-243的活性及体外抗HIV-1整合酶活性。     

N-甲基异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性

目的：发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法：基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-（2H）-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物;采用时间分辨荧光法检测化合物对β-分泌酶的抑制活性。结果：合成了8个目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度;活性数据显示有2个化合物对β-分泌酶有较强的抑制作用,其中化合物2c的IC50值为3.7nmolL-1。结论：发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步进行结构优化进而发现活性更好的化合物奠定了基础。     

2008—2010年解热镇痛抗炎药应用分析

目的:了解川北医学院附属医院解热镇痛药物使用情况及发展趋势,为今后的药物合理使用提供参考。方法:采用WHO推荐的用药频度(DDDs)作为评价药物利用的指标,回顾性分析我院2008—2010年解热镇痛抗炎药的整体、分类和重点单品种应用情况。结果:该类药物的用药品种、销售量、用药频度逐年增多;昔康类抗炎镇痛药在临床应用广泛,已成为一线药物。结论:疗效确切、不良反应少且价格适中的药物才是临床广泛应用、医患广泛认可的药物。     

我院2013年麻醉性镇痛药临床应用分析Δ

目的:调查分析临床麻醉性镇痛药的应用情况,促进合理用药。方法:统计2013年我院麻醉性镇痛药应用情况,包括使用量、销售金额、使用科室及用途等,同时进行处方点评,分析用药合理性。结果:我院以硫酸吗啡缓释片、枸橼酸芬太尼注射液、盐酸布桂嗪注射液用药频度(DDDs)最大。芬太尼注射液及盐酸布桂嗪注射液主要用于手术镇痛;硫酸吗啡缓释片则主要用于癌症等中重度疼痛患者的口服止痛。多数药物销售金额/DDDs排序比接近于1,表示同步性良好。麻醉性镇痛药的主要用途是手术麻醉辅助用药及术后镇痛、癌症镇痛、普通外伤镇痛等。使用科室主要以外科、肿瘤科、妇产科、急诊科为主。在用药合理性方面,用药剂量、频次等方面仍存在问题,还需改进。结论:对于癌痛患者的镇痛治疗,还需临床医师严格按照《癌症三阶梯止痛指导原则》使用麻醉性镇痛药,提高用药合理性。     

2009年至2011年我院癌痛治疗药品利用分析

目的为癌痛治疗药品的科学管理和合理应用提供参考。方法收集医院信息系统提供的2009年至2011年癌痛治疗药品的消耗数据,对药品的用量、使用金额进行统计、分析。结果癌痛治疗药品销售金额及用量均呈逐年增长趋势。第三阶梯药品用量较大,吗啡用量始终居于首位。羟考酮自2011年引入,用量排序已跃升至第4位。芬太尼贴剂因独特的药代动力学特点,为患者提供了新的给药途径。哌替啶的用量逐年下降,现已不常用于治疗癌痛。相比之下,第一阶梯和第二阶梯治疗药品的用量有所下降。复方制剂用量偏高,需引起重视。结论癌痛治疗药品使用基本合理,应进一步加强监督和管理。     

Synthesis, Anticonvulsant, Antimicrobial and Analgesic activity of Novel 1,2,4-Dithiazoles

A series of 1,2,4-dithiazole were synthesized from 1,2,4-thiadiazoles in the presence of CS₂ and evaluated for their antimicrobial, anticonvulsant, analgesic and neurotoxicity potential. The compounds provided significant protection against maximal electroshock-induced seizures and seizures induced by 300 mg/kg of subcutaneous pentylenetetrazole administration. The designed compounds (3a-g) were screened in vitro for antibacterial activity against Staphylococcus aureus Escherichia coli, Bacillus subtilis and Pseudomonas aeruginosa and antifungal activity in fungal strains of Candida albicans and Aspergillus niger. Synthesized compounds exhibited moderate antibacterial and antifungal activity. N,N -Di-naphthalen-1-yl-N -(thioxo-5H -[1,2,4]dithiazol-3-yl)-guanidine and N,N -Bis-(4-fluoro-phenyl)-N -(5-thioxo-5H -[1,2,4]dithiazol-3-yl)-guanidine showed analgesic activity by tail flick method.     

金葵胃药的镇痛作用及对胃肠动力的影响

目的:研究金葵胃药的镇痛作用及对胃肠动力的影响。方法:采用热板法和醋酸扭体法进行镇痛实验,用甲基橙残留和炭末推进观察金葵胃药对胃肠动力的影响。结果:金葵胃药(100,200,400mg·kg~(-1))可提高热板引起的小鼠疼痛阈值,减少其扭体次数;金葵胃药(200,400 mg·kg~(-1))能明显促进小鼠的胃排空,加快小鼠胃肠中炭末的推进速度。结论:金葵胃药具有镇痛、促进小鼠胃排空和小肠推进的作用。     

离子通道类镇痛药物作用机制及研究进展

疼痛普遍存在于人类与多种动物中,其机制较为复杂,并影响广泛。目前的疗法通常无法达到预期的疗效和耐受性,因此疼痛的有效治疗仍然是一个挑战。对离子通道信号转导的调节,已经展现出良好的镇痛优势。然而,人类基因组中存在的215个离子通道,其中仅85个离子通道与疼痛有明显联系,且仅少数可用于疼痛的治疗。综述目前在研的离子通道类药物作用机制及最新研究进展。     

Phytochemical Screening and Evaluation of Analgesic Activity of Oroxylum indicum

We aimed to study phytochemical screening and analgesic activity of ethanol extract of Oroxylum indicum. The dried powder of the barks of the plant was extracted with 95% ethanol and was subjected to various phytochemical tests to ascertain the principle constituents contained in the extract. The result revealed the presence of alkaloids, flavonoids, tannins, glycosides in the ethanol extract of Oroxylum indicum. The extract was screened for analgesic activity by using hot plate, acetic acid-induced writhing and formalin test. The ethanol extract of the plant at two different doses (250 and 500 mg/kg) showed significant (P<0.05) analgesic effect in all test methods (hot plate, acetic acid-induced writhing and formalin). The analgesic activity was compared with a standard drug (ketorolac at 10 mg/kg). Based on the present findings and previous literature review it can be concluded that flavonoids and tannins might be responsible for the analgesic activity. We suggest that ethanol extract of Oroxylum indicum might have potential chemical constituents that could be used in the future for the development of novel analgesic agent.     

罗通定的合成

盐酸小檗碱在对甲苯磺酸作用下得到去亚甲基小檗碱盐酸盐,再经O-甲基化、还原生成消旋四氢巴马汀,最后经(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分得到罗通定,总收率约25％.