δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠小肠能量代谢作用的研究

目的：探讨δ阿片受体激动剂DADLE（D—Ala^2-D—Leu^5-enkephali）对脓毒症大鼠小肠屏障功能的保护作用及其机制。方法：72只SD大鼠,分为假手术组、脓毒症组和DADLE（5mg／Kg）治疗组．每组24只。采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同脓毒症组,DADLE治疗组模型建立后立即按5mL/kg剂量静脉注射浓度为0．5mg／mL的DALDE。于手术后4、8、12h处死大鼠,测定小肠黏膜组织中ATP、ADP、AMP含量;制备肠上皮细胞线粒体,测定各组大鼠线粒体呼吸控制率（RCR）、磷氧比（P／O）和肠道氧摄取率（Oext）;观察并比较各组小肠黏膜上皮组织病理改变。结果：DADLE治疗组的小肠黏膜ATP、ADP含量较脓毒症组均有明显升高（P〈0．05）,AMP含量明显下降（P〈0．05）;DADLE治疗组小肠上皮细胞中线粒体RCR、P／O和Oext较脓毒症组均明显升高（P〈0．05）;小肠黏膜上皮组织病理学提示DADLE组的组织损伤明显轻于脓毒症组。结论：δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠小肠氧代谢和能量代谢的抑制状态具有一定程度的改善作用。     

脊髓阿片受体、α2肾上腺素受体与痛觉调制

脊髓背角是伤害性信息的初级中枢，阿片受体、α2肾上腺素受体是痛觉调制中重要的递质度体系统，本文主要介绍阿片受体、α2肾上腺素受体在痛觉形成调制中的作用及机制。     

脊髓阿片受体、α2肾上腺素受体与痛觉调制

脊髓背角是伤害性信息的初级中枢,阿片受体、α2肾上腺素受体是痛觉调制中重要的递质/受体系统,本文主要介绍阿片受体、α2肾上腺素受体在痛觉形成调制中的作用及机制.     

膀胱逼尿肌和尿道括约肌协同失调症的诊断

膀胱逼尿肌 尿道外括约肌协同失调症为膀胱逼尿肌收缩时尿道外括约肌不开放甚至升高 ,可以导致下尿路梗阻。明确膀胱逼尿肌 尿道外括约肌协调性的情况 ,对患者的临床诊断治疗具有指导意义。一、临床资料1999年 6月～ 2 0 0 1年 6月检测患者12 2例。男 85例 ,女 37例 ,年龄 (5 3±2 1)岁。均因排尿困难、尿频、剩余尿增多等接受检查。经询问病史、体格检查和相关辅助检查 ,发现神经系统疾患者5 8例 ,其中脑桥以上疾患者 19例 ,脑桥至骶髓疾患者 9例 ;骶髓及骶髓以下周围神经疾患者 30例 ,其余患者均无神经系统病史或未进行神经系统检查。临床…     

δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠细胞免疫功能的影响

目的 探讨δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠细胞免疫功能的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠150只,体重154～198g,随机分为3组(n=50):假手术组(S组)仅穿线,不进行盲肠结扎穿孔;脓毒症组(SEP组)采用盲肠结扎穿孔的方法制备脓毒症模型;δ阿片受体激动剂组(DADLE组)于盲肠结扎穿孔后立即腹腔注射δ阿片受体激动剂DALDE 10 ml/kg,浓度为0.5 mg/ml.于盲肠结扎穿孔后4、8、12 h(T1～3)时各组随机取10只大鼠,抽取下腔静脉血样,采用ELISA法检测血清TNF-α和IL-10的浓度,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群变化.记录盲肠结扎穿孔后7 d内大鼠的生存情况.结果 与S组比较,SEP组和DADLE组各时点血清TNF-α和IL-10的浓度、TNF-α/lL-10比值升高,T3时CD4+T细胞水平和CD4+/CD8+降低,CD8+T细胞水平升高(P＜0.05或0.01);与SEP组比较,DADLE组T2.3时血清TNF-α和IL-10的浓度、TNF-α/IL-10比值降低,T3时CD4+T细胞水平和CD4+/CD8+升高,CD8+T细胞水平降低,盲肠结扎穿孔后7 d内大鼠生存率升高(P＜0.05).结论 δ阿片受体激动剂可改善细胞免疫功能,从而减轻炎性反应,有利于脓毒症大鼠的预后.     

δ-阿片受体抑制阿片诱发痛觉过敏的研究进展

背景 阿片类药物是治疗中、重度疼痛的主要药物,长时间应用可出现阿片诱发的痛觉过敏和耐受,而增加药物剂量可造成更严重的痛觉过敏和耐受,从而形成恶性循环,很大程度上限制了阿片类药物在临床工作中的应用.目的 通过对近年δ-阿片受体在痛觉过敏中所起作用的研究进行总结,帮助读者了解国外相关研究的最新趋势和进展.内容 就δ-阿片受体的结构、分布、生理功能和δ-阿片受体的抗痛觉过敏作用的研究进展进行综述.得出如下结论,通过抑制δ-阿片受体磷酸化、敲除δ-阿片受体编码基因和应用δ-阿片受体拮抗剂等方法,可抑制痛觉过敏和耐受的形成.趋向 随着越来越多的学者对δ-阿片受体抑制痛觉过敏的作用达成共识,δ-阿片受体有望成为临床疼痛治疗的新靶点.     

α-金环蛇毒作用于尿道外括约肌对脊髓损伤大鼠排尿功能的影响

腰骶以上的脊髓损伤（SCI）导致膀胱和尿道外括约肌不协调，α-金环蛇毒可直接抑制尿道外括约肌（EUS）的活动而不影响膀胱收缩。我们将α-金环蛇毒直接注入EUS，以观察药物对清醒雄性SCI鼠排尿功能的影响以及是否有治疗意义。现报告如下。     

脊髓阿片受体在异丙酚对大鼠抗伤害性效应中的作用

目的 探讨脊髓阿片受体在异丙酚对大鼠抗伤害性效应中的作用.方法 雄性SD大鼠,体重220～280 g,选取鞘内置管成功的大鼠90只,随机分为9组(n=10):P组、D组和A组分别鞘内注射异丙酚10μg、二甲基亚砜(DMSO)5μl,人工脑脊液5μl;PN组和DN组分别鞘内注射异丙酚10μg、DMSO 5μl,5 min后均鞘内注射纳洛酮15 μg;PC组和DC组分别鞘内注射异丙酚10 μg、DMSO 5 μl,5 min后均鞘内注射高选择性μ受体拮抗剂CTOP 1 μg,PI组和DI组分别鞘内注射异丙酚10μg和DMSO 5 μl,5 min后均鞘内注射高选择性δ受体拈抗剂ICI 174,864 1μg.于首次给药前(T0)、首次给药后10 min(T1)、20 min(T2)、40 min(T3)时采用热水缩尾法测定痛阈,并计算痛阈提高百分率.结果 与T0时比较,T1,2时P组、PN组、PI组和PC组痛阈升高(P<0.05);P组痛阈高于D组,PN组痛阈高于DN组,PI组痛阈高于DI组,PC组痛阈高于DC组(P<0.05);与T1和T2时比较,T3时P组、PN组、PC组和PI组痛阈提高百分率降低(P<0.05);与P组和PC组比较,PN组和PI组首次给药后痛阈提高百分率降低(P<0.05).结论 异丙酚通过大鼠脊髓δ受体介导产生抗伤害性效应.     

强啡肽对大鼠行为学和脊髓组织学改变的影响及受体机制

目的探明强啡肽(Dyn)对脊髓的损伤效应及其受体机制。方法观测大鼠鞘内注射DynA(1-13)或联合注射Kappa阿片受体拮抗剂nor-BNI或兴奋性氨基酸(EAA)的NMDA受体拮抗剂MK-801后的运动功能和脊髓病理学变化。结果注射30nmolDyn组3d时,Tarlov运动功能评分下降,脊髓前角神经元数目减少,GFAP阳性神经胶质细胞数轻度增生。14d时,Tarlov运动功能评分未恢复,神经胶质细胞增生明显。而鞘内联合注射100nmol nor-BNI、100nmol MK-801后3d时与单纯Dyn组结果相似,14d时Tarlov运动功能评分明显恢复,脊髓前角神经元数目较Dyn组多,GFAP阳性神经胶质细胞增生不明显,nor-BNI组与MK-801组间比较差异不显著。结论Dyn鞘内注射可使大鼠运动功能、脊髓组织损害,而nor-BNI或MK-801有对抗其损害作用。Dyn的病理作用是通过Kappa阿片受体和EAA的NMDA受体两种途径介导的。     

δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响

目的 观察δ阿片受体激动剂D-丙2 ,D-亮5脑啡肽(D-Ala2 ,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理.方法 采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不限),采用随机数字表法随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术组(n=18).在不同时间点(2、4及6 h)处死大鼠,原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况,免疫组化法检测肝组织中bcl-2及caspase-3蛋白表达的动态变化并观察肝脏的病理改变.结果 CLP组大鼠肝组织病理损害明显较假手术组严重,DADLE组肝脏的病理变化明显改善; CLP组大鼠肝组织细胞凋亡指数明显较假手术组升高(P＜0.01),以4 h最显著(P＜0.01),DADLE 组各时相肝细胞凋亡指数均明显降低(P＜0.01); CLP组大鼠肝组织caspase-3蛋白的表达强度比假手术组明显增强(P＜0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显减弱(P＜0.05); DADLE组肝组织caspase-3蛋白的表达强度较CLP组明显减弱(P＜0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显增强(P＜0.05).肝组织caspase-3的表达与肝细胞凋亡指数呈正相关(r=0.83,P＜0.01),bcl-2的表达与肝细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.65,P＜0.01).结论 DADLE能明显改善脓毒症大鼠肝脏的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调caspase-3表达、上调bcl-2表达,从而抑制肝细胞凋亡有关.     

选择性括约肌切断术治疗脊髓损伤性膀胱尿道功能障碍

行经尿道选择性括约肌切断术２０例，采用膀胱尿道造影尿流动力学同步检查，定位诊断和选择切断。术前间歇导尿控制尿路感染，术后辅以正确手法排尿。２０例术后随访１２～２５个月。剩余尿量降至３０ｍｌ以下，尿路感染控制，中段尿培养阳性率降至１７．６％；ＢＵＮ正常；１１例肾盂输尿管扩张，积水改善；７例有膀胱输尿管返流者中，４例基本恢复，３例明显减轻；最大尿道闭合压平均下降６．３１ｋＰａ；功能性尿道长度平均缩短１．８９ｃｍ；１１例尿失禁得到控制，６例无明显变化，３例加重。     

调控雌性大鼠尿道括约肌的脊髓运动神经元形态学研究：绝经大鼠模型中雄激素的作用

作者通过对绝经大鼠模型的研究,阐述了雄激素撤退对支配雌性大鼠排尿控制肌肉(尿道内括约肌和耻骨尾骨肌)的脊髓运动神经元的影响。实验动物共分为5组,其中2组行卵巢切除术;2组假手术组作为对照;1组行卵巢切除术同时给予双氢睾酮。所有大鼠均进行血清睾酮测定,在脊髓的相应区域     

强啡肽A在脊髓继发性损伤中阿片样及非阿片样受体机制的实验研究

为探明强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤病理过程中的受体机制，本实验首先观察了鞘内注射抗强啡肽Ａ１～１３血清（ＡｎＤｙｎＡ）或高选择性阿片肽κ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ（ｎｏｒ－ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ）对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响；然后，比较了ｎｏｒ－ＢＮＩ拮抗不同剂量强啡肽Ａ１～１３或强啡肽Ａ２～１７鞘内注射致瘫效果。神经功能和病理学观察结果表明，脊髓损伤后，鞘内分别注射ＡｎＤｙｎＡ１～１３或ｎｏｒ－ＢＮＩ均可改善大鼠神经功能的恢复，但无论是作用强度，还是持续时间，ＡｎＤｙｎＡ１～１３的功能都大大超过ｎｏｒ－ＢＮＩ；ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量（２０ｎｍｏｌ），而不能对抗高剂量（３０ｎｍｏｌ）ＤｙｎＡ１－１３鞘内注射所致瘫痪。Ｄｙ－ｎＡ２～１７不作用于阿片受体，但鞘内注射同样可引起大鼠双后肢瘫痪，预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ无预防或阻止其鞘内注射致瘫的作用。以上结果提示：强啡肽Ａ在大鼠脊髓继发性损伤作用中的受体机制是阿片样和非阿片样联合作用的结果。     

雌性大鼠尿道横纹括约肌的显微解剖研究

目的:研究雌性大鼠尿道横纹括约肌的显微解剖,以深入了解控尿机制的主要部位.方法:取3月龄雌性Wistar大鼠4只,用水合氯醛腹腔注射麻醉后,解剖膀胱和尿道全长标本,在福尔马林中固定,石蜡包埋,2只做平行尿道长轴的纵行切片,2只做垂直尿道的横行切片,组织切片做常规HE染色、Masson三色染色、Mallory磷钨酸苏木精染色,以观察尿道的显微解剖,重点了解尿道横纹括约肌.结果:雌性Wistar大鼠的尿道为一长1.5～2.0 cm的管状结构.其典型的组织结构由外向内依次为环形横纹肌纤维层、环形平滑肌纤维层、纵行平滑肌纤维层、致密结缔组织层和上皮层.全尿道标本纵切面显示尿道壁内横纹括约肌并不分布于尿道全长,而是仅环绕尿道的中下段.横切面显示尿道壁内横纹括约肌呈封闭环形,约5～10层不等,但并不是均匀分布,后壁横纹肌层较前壁为厚,层数稍多.结论:尿道横纹括约肌呈封闭环形分布于雌性大鼠尿道的中外段,提示此处为控尿机制的主要部位.     

阿片δ2受体激动剂对出血性休克大鼠心肌的保护作用

目的 研究阿片δ2受体激动剂DeltorpinⅡ[(D-Ala2)-DeltorpinⅡ]对急性出血性休克大鼠心肌的保护作用.方法 24只成年雄性SD大鼠随机分为四组.每组6只:Deltorpin Ⅱ组(A组)、NTB(阿片δ2受体拮抗剂)组(B组)、NTB+Deltorpin Ⅱ组(C组)、二甲基亚砜(DMSO,D组)组.大鼠休克60 min后回输自体血复苏.观察复苏2 h内HR、MAP、LVP和左室压力最大上升、下降速率(±dp/dtmax)的变化;实验结束取心肌组织行电镜检查,进行线粒体损伤评分,提取心脏线粒体,分光法检测线粒体通透性转换孔(mPTP)活性.结果 Deltorpin Ⅱ组复苏后血压和心功能指标较其他组明显升高(P＜0.05).病理学电镜检查心肌和线粒体损伤较其他组减轻,吸光度改变较其他组明显降低(P＜0.05),NTB可抵消其保护效应.结论 阿片δ2受体激动剂对急性出血性休克大鼠心肌有保护作用,抑制mPTP开放可能是其机制之一.     

瑞芬太尼痛觉过敏大鼠Delta阿片受体mRNA的表达水平

目的：探讨切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠背根神经节及海马Delta阿片受体mRNA表达水平的变化。方法：健康雄性SD大鼠32只,尾静脉置管后随机分为4组,瑞芬太尼组（R组）输注瑞芬太尼1μg·kg-1·min-1,切口痛组（I组）输注等体积生理盐水,甘氨酸组（G组）输注甘氨酸15μg·kg-1·min-1,对照组（C组）输注等体积生理盐水,最后一次痛阈测定后留取大鼠L4-L6背根神经节及海马标本,应用实时定量PCR方法测定Delta阿片受体mRNA的表达水平。结果：R组、I组、G组均发生痛觉过敏,且R组痛觉过敏的程度高于I组和G组;R组海马Delta阿片受体mRNA表达水平（4.359±1.031）显著高于C组、I组（2.373±1.014）和G组（2.411±0.326）（P＜0.05）;R组背根神经节Delta阿片受体mRNA表达水平（2.108±0.361）显著高于C组、I组（1.409±0.435）和G组（1.413±0.234）（P＜0.05）。结论：瑞芬太尼可在切口痛模型大鼠中引发痛觉过敏,其机制可能与背根神经节及海马Delta阿片受体mRNA表达上调有关。     

P2X受体在膀胱中的研究进展

P2X受体是细胞外非选择性门控阳离子通道,细胞外ATP是其天然配体,目前研究发现P2X受体有7个亚型,即P2X1-P2X7,它们在膀胱上的表达和分布各不相同,与膀胱的收缩功能关系密切,当膀胱发生病理改变时,它们在膀胱上的表达和功能也会发生改变.特别是P2X1,P2X3受体亚型目前的研究提示它们可能是起作用的主要受体亚型.本文对这方面的研究进展作一综述.     

5-HT7受体激动剂改善脊髓损伤大鼠排尿障碍

目的:研究五羟色胺-7受体激动剂对慢性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠排尿障碍的改善作用。方法:体重175～200g之间的SD雌性大鼠,脊髓损伤模型7只,正常对照8只。乌拉坦麻醉下,在正常大鼠和脊髓损伤的模型的大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录膀胱最大容量、剩余尿量、排尿量和尿道外括约肌的肌电活动。静脉注入5-HT7受体激动剂LP44(3～300μg/kg)得到剂量-效应曲线随后再给予5-HT7受体抑制剂SB269970(100μg/kg)。结果:LP44剂量依赖性的降低SCI大鼠膀胱最大容量,并且增加排尿量、减少剩余尿量从而增加排尿效率。但是不能引起脊髓完好的大鼠排尿的改变。SB269970注入后可以逆转LP44的作用。同时LP44引起脊髓损伤大鼠尿道外括约肌强直收缩中出现阶段性的松弛,而对于脊髓完好的大鼠作用无明显改变。结论:LP44可以剂量依赖性地部分恢复SCI大鼠的尿道外括约肌协调性松弛,从而降低膀胱容量,增加排尿量,减少剩余尿量,结果增加排尿效率,改善排尿障碍。     

δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响

目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只随机分为CLP组、DADLE组和假手术(SHAM)组。在不同时间点(12h、36h、72h)处死大鼠,原位末端标记检测肺组织细胞凋亡情况,免疫组化法检测肺组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较肺组织的病理改变。结果:CLP组大鼠肺组织病理损害较SHAM组明显加重,DADLE组肺组织的病理变化明显减轻;CLP组大鼠肺组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P0.01),以36h组最明显(P0.01)。结论:DADLE明显改善脓毒症大鼠肺组织的病理变化,可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制肺组织细胞凋亡有关。     

5-羟色胺1A受体激动剂改善脊髓损伤大鼠排尿功能障碍的实验研究

目的 研究5-羟色胺-1A(5-HTlA)受体激动剂对慢性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠排尿障碍的改善作用. 方法 雌性SD大鼠14只,体质量175 ～ 200 g.随机分为2组:实验组7只显微镜下大鼠T10棘突水平行脊髓离断建立脊髓损伤模型,正常对照组7只.8周后乌拉坦(1.3 g/kg)麻醉下,2组大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录膀胱最大容量、残余尿量、排尿量和尿道外括约肌的肌电活动.静脉注入5-HTI A/7受体激动剂8-羟基-丙胺-四氢萘(8-OH-DPAT,0.03 ～1.00 mg/kg),得出剂量—效应曲线后再给予5HTIA受体抑制剂WAY-100635 (0.3g/kg).观察比较2组大鼠用药前后尿动力学指标的变化. 结果 随着8-OH-DPAT剂量增加,SCI大鼠膀胱容量从(33.2 ±8.3)ml降至(22.8±2.4) ml,排尿量从(0.14±0.08)ml增至(0.38 ±0.09) ml,残余尿量从(3.68±1.36)ml降至(1.84±0.21)ml,而膀胱最高压力从(27.1±3.6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降至(22.8±2.4) mm Hg,用药前后差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组大鼠用药前后排尿情况变化差异无统计学意义.肌电图显示8-OH-DPAT引起SCI大鼠尿道外括约肌强直收缩中出现阶段性的松弛,正常对照组大鼠作用无明显改变. 结论 8-OH-DPAT可以剂量依赖性地部分恢复SCI大鼠的尿道外括约肌协调性松弛,从而降低膀胱容量,增加排尿量,减少残尿量,增加排尿效率,改善排尿障碍.