基质金属蛋白酶1和TIMP-1在功能失调性子宫出血中作用的研究进展

探讨功能失调性子宫出血与基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶抑制因子1的相关性。本文以功能失调性子宫出血的病因及病理、基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶抑制因子1的功能及特点为出发点,查阅国内外相关文献,找出他们之间关系,进一步揭示其规律性,为治疗功能失调性子宫出血提供理论依据。     

米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察

目的 :探索米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的新途径。方法 :对无禁忌证、拒绝手术并自愿接受米非司酮治疗的更年期功血 76例 ,连续应用米非司酮治疗 3个月～ 6个月 ,分别于治疗前后对照B超测量内膜厚度 ,随访观察月经恢复情况及治疗效果。结果 :用药前后子宫内膜厚度分别为 (15 .83± 0 .97)mm及 (1.2 0± 0 .2 3)mm ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。所有患者用药期间月经量明显减少 ,有少部分患者出现闭经现象 ,停药后月经恢复 5 3例 ,恢复时间为 2 6d～ 6 5d平均 4 9d ,2 3例绝经 ,2a治愈率 89.4 % (6 8/ 76 )。结论 :米非司酮能有效地抑制子宫内膜增殖 ,治疗效果满意     

妈富隆治疗功能失调性子宫出血

本文对62例功能失调性子宫出血（简称功血）患者采用妈富隆治疗,现报告如下：     

功能失调性子宫出血90例治疗体会

的探讨功能失调性子宫出血的临床治疗方法与效果。方法对2009年2月至2012年3月来我院治疗的90例功能失调性子宫出血患者止血、调整周期及支持治疗。结果全部患者顺利完成治疗,均取得有效止血,有效率100％,治愈率93％。结论明确功血的诊断后,注意患者全身状况,注意营养,增进体质,补充维生素,同时治疗贫血,防止感染。必要时可输血。     

射频消融子宫内膜治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究

目的探讨射频消融子宫内膜在治疗围绝经期功能失调性子宫出血（功血）中的临床疗效和安全性。方法在B超监视和引导下将自凝刀经阴道宫颈置入宫腔介入到内膜,按从宫底至宫颈内口顺序,依次射频消融宫腔2周,观察治疗后1、3、6、12个月患者出血量的改变及定期B超复查观察子宫内膜情况。结果 220例术后随访4～12个月,术后6个月随访到210例,其中闭经67.6%（142/210）,点滴状月经23.8%（50/210）,少量月经8.6%（18/210）,总有效率为100%（210/210）。术后12个月随访到205例,其中闭经78%（160/205）,点滴状月经12.2%（25/205）,少量月经5.4%（11/205）,正常月经量2.9%（6/205）,月经量过多1.5%（3/205）,总有效率98.5%（202/205）。结论射频消融子宫内膜治疗围绝经期功血,可以在保留患者子宫的情况下得到有效治疗,具有操作简单、安全性好、治疗效果显著等优点,值得临床推广应用。     

功能失调性子宫出血的诊治

功能失调性子宫出血简称功血,为妇科常见病。它是由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出瓶,而全身及内外生殖器官无器质性病变存在。其病理基础是中枢一下丘脑—垂体—卵巢轴神经内分泌的调控失常,也可以是卵巢或子宫局部调控机制异常所致。按发病机制可分为无排卵型及有排卵型两类,约85％病例属无排卵性功血。功血可发生于月经初潮至绝经间的任何年龄,50％患者发生于绝经前期,育龄期占30％,青春期占20％。     

功能失调性子宫出血误诊35例分析

目的总结对功能失调性子宫出血误诊的临床教训,提高诊断水平。方法对本院收治误诊为功血的35例病例进行总结回顾分析。结果入院诊断为功血而出院诊断否定的有21例;入院诊断为其他疾病的有14例。结论部分生殖系统器质性疾病所致的子宫出血临床表现与功血相似,临床工作中要重视病史,但不要被病史局限,合理应用B超、诊断性刮宫、宫腔镜、实验室检查等方法,可以减少误诊。     

功能失调性子宫出血的非手术治疗

目的对应用非手术方法对患有功能失调性子宫出血的患者进行治疗的临床效果进行研究分析。方法抽取86例患有功能失调性子宫出血的临床确诊患者病例,将其分为西药组和中西医结合组,平均每组43例。西药组患者采用米非司酮进行治疗;中西医结合组在西药组基础上加用中药方剂进行治疗。结果中西医结合组患者出血症状改善效果明显优于西药组;成功止血时间明显短于西药组;出现药物不良反应的人数明显少于西药组;治疗前后Hb水平的改善幅度明显大于西药组;病情复发率明显低于西药组。结论采用中西医结合方法对患有功能失调性子宫出血的患者进行治疗的临床效果非常明显。     

米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血33例疗效观察

目的探讨米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果。方法将确诊为围绝经期功能失调性子宫出血的患者每晚睡前空腹给予口服米非司酮12．5mg，连服3个月，于治疗前及治疗后分别抽血化验女性激素FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）、P（孕酮）E2（雌二醇），肝肾功能及血常规，同时B超监测子宫内膜厚度。结果33例患者在服药期间均闭经，血清雌激素、孕激素水平下降，FSH、LH变化不明显，无子宫内膜增厚，肝肾功能均正常，血红蛋白均有不同程度的提高，贫血得到改善。结论米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效肯定，无肝肾功能损害，是一种安全有效的治疗方法。     

功能失调性子宫出血

功能失调性子宫出血(DUB)是常见的妇科病,简称功血。常表现为月经周期失去正常规律,经血量过多、经期延长,甚至不规则阴道流血等。经检查内外生殖器官均无明显器质性病变,无全身出血性疾病,而是由神经内分泌系统调节紊乱引起的异常子宫出血。多见于青春期和更年期。 临床以卵巢有无排卵功能,分为无排卵型和有排卵型功血。1 无排卵型功血     

诱导型一氧化氮合成酶在脑膜瘤中的表达及临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在脑膜瘤中的表达和临床意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测iNOS在70例脑膜瘤和20例正常脑膜组织中的表达及与临床病理学特征之间的关系.结果 iNOS阳性物质主要定位于脑膜瘤细胞的胞质,iNOS在20例正常脑膜中均为阴性表达,而在脑膜瘤组织中有不同程度的阳性表达,iNOS阳性表达率为64.29％ (45/70),二者相比差异有统计学意义(P＜0.01).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级不同分化程度的脑膜瘤组织均有iNOS蛋白阳性表达,且随分化程度和瘤周水肿分级升高逐渐增加,不同级别脑膜瘤各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).而iNOS的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位和大小无关(均P＞0.05).结论 iNOS的表达与脑膜瘤细胞的分化程度、血管生成密切相关,可能会作为预测脑膜瘤生物学行为的重要指标之一.     

The inducible nitric oxide synthase in vascular and cardiac tissue.

Expression of the inducible form of nitric oxide synthase (iNOS) has been reported in a variety of cardiovascular diseases. The resulting high output nitric oxide (NO) formation, besides the level of iNOS expression, depends also on the expression of the metabolic pathways providing the enzyme with substrate and cofactor. NO may trigger short and long term effects which are either beneficial or deleterious, depending on the molecular targets with which it interacts. These interactions are governed by local factors (like the redox state). In the cardiovascular system, the major targets involve not only guanylyl cyclase, but also other haem proteins, protein thiols, iron-non-haem complexes, and superoxide anion (forming peroxynitrite). The latter has several intracellular targets and may be cytotoxic, despite the existence of endogenous defence mechanisms. These interactions may either trigger NO effects or represent releasable NO stores, able to buffer NO and prolong its effects in blood vessels and in the heart. Besides selectively inhibiting iNOS, a number of other therapeutic strategies are conceivable to alleviate deleterious effects of excessive NO formation, including peroxynitrite (ONOO-) scavenging and inhibition of metabolic pathways triggered by ONOO-. When available, these approaches might have the advantage to preserve beneficial effects of iNOS induction. Counteracting vascular hyper-responsiveness to endogenous vasoconstrictor agonists in septic shock, or inducing cardiac protection against ischaemia-reperfusion injury are examples of such beneficial effects of iNOS induction.     

Influence of blood sampling procedure on plasma concentrations of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors

1. Plasma levels of matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) are potential markers of many diseases involving extracellular matrix remodelling such as hypertension. Our aim was to determine whether the anticoagulant used to collect plasma and several freeze-thaw cycles may influence the accuracy of plasma MMP and TIMP determinations. 2. Plasma samples of 18 healthy volunteers were collected on three anticoagulants: heparinate, citrate and EDTA. For each anticoagulant, we compared: (i) MMP-2 and MMP-9 levels using gelatin zymography and TIMP-1 and TIMP-2 concentrations using enzyme-linked immunosorbent assay; (ii) intra- and interassay coefficients of variation (CV); and (iii) MMP and TIMP levels after up to five freeze-thaw cycles. 3. The choice of anticoagulant influenced TIMP-2 and TIMP-1 concentrations (TIMP-2, P < 0.0001; paired comparisons, citrate vs EDTA, P < 0.0001; EDTA vs heparin, P < 0.0001; citrate vs heparin, P < 0.0001; TIMP-1, P < 0.001; paired comparisons, citrate vs EDTA, P = 0.10; EDTA vs heparin, P < 0.01; citrate vs heparin, P < 0.0001), but not those of MMP. We observed a bias with heparinate for TIMP-2, TIMP-1 and MMP-9 determinations. The anticoagulant did not influence intra-assay or interassay CV. Performing freeze-thaw cycles led to alterations in the TIMP-1 plasma levels (P < 0.0001), regardless of the anticoagulant used, whereas MMP and TIMP-2 concentrations were not significantly affected. 4. Anticoagulant influences the measured levels of MMP and TIMP in plasma and should be systematically reported. However, it does not influence the reproducibility of the measurements. Repeated freeze-thaw cycles alter the measurement of TIMP-1 levels and should be avoided.     

血浆一氧化氮、一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶9在子宫颈癌中的临床意义

目的 探讨血浆一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）和基质金属蛋白酶（MMP-9）水平在子宫颈癌中的变化及临床意义.方法 经病理活检确诊为宫颈癌患者69例,分别于手术前1d、术后15 d、30 d空腹抽取外周静脉血,健康对照组取空腹静脉血,采用化学比色法和ELISA法分别测定血浆中NO、NOS和MMP-9含量,比较上述指标的变化及相关性.结果 宫颈癌患者血浆中NO、NOS、MMP-9的水平与健康对照组相比明显增高.宫颈癌患者手术前与手术后15 d、30 d NO水平比较,手术后NO、NOS、MMP-9的水平均明显降低,但仍明显高于对照组.宫颈癌患者有淋巴结转移者NO、NOS、MMP-9水平明显高于无淋巴结转移者;相关性分析表明,血清中MMP-9与NO、NOS呈明显正相关性.结论 检测血浆中NO、NOS和MMP-9水平的变化,对宫颈癌的病情判断及临床治疗指导具有参考意义.     

Therapeutic developments in matrix metalloproteinase inhibition

A family of zinc-dependent endopeptidases called matrix metalloproteinases (MMPs) have the capacity to degrade all elements of the extracellular matrix (ECM) and are required for homeostatic maintenance of the ECM. However, interest in MMPs predominantly arises from the accumulating evidence implicating that dysregulated MMP expression plays a role in mediating or accompanying a diverse array of pathologies. These include tumour invasion and metastasis and inflammatory diseases characterised by excessive tissue destruction, such as arthritis, periodontal disease, atherosclerosis, plaque rupture, arterial aneurysms, postmyocardial infarction, ventricular remodelling and cardiac rupture. Several patents representing therapeutic drugs and strategies to treat the associated conditions have been claimed, some resulting in clinical drug trials. This review will: i) summarise the current status of our understanding of MMPs and how they participate in normal and functional ECM degradation; ii) review therapeutic efforts to favourably alter the balance between MMP proteolysis and ECM sythesis; and iii) critically evaluate recent studies that have importantly advanced our understanding of the complexities of MMP function and propose areas where future efforts to develop therapeutic strategies might be most beneficial and productive.     

基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂的研究概况

目的:系统了解基质金属蛋白酶的生物作用,促进其深入研究及发展。方法:综述近几年国内外对MMP生物抑制剂、合成抑制剂的开发及作用机理的研究情况。结果:目前对MMP抑制剂的研究还处于临床试验及探索阶段。结论:MMP抑制剂正被开发为一种新型的抗血管生成剂     

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。     

MMP3与TIMP2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶子（MMP3）与基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP2）蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05），而TIMP2蛋白表达水平低于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05）；MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型及临床分期无关（P〉0．05）；TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型、临床分期无关（P〉0．05）；结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关，二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。     

诱导型一氧化氮合酶在GK糖尿病大鼠心肌梗死后的表达

目的本研究通过制作GK糖尿病大鼠及非糖尿病大鼠心肌梗死模型,观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达在糖尿病大鼠合并心肌梗死时与非糖尿病大鼠心肌梗死时的变化,为冠心病合并糖尿病的心脏病理改变提供理论基础与科学依据。方法应用体质量在200～250g的雄性GK糖尿病大鼠及其对照雄性Wistar大鼠通过开胸手术结扎麻醉大鼠冠状动脉左前降支制作大鼠在体心肌梗死模型。心肌梗死模型制作前测量血糖。手术成功后分组饲养大鼠3周。3周后,测量血糖,活体剪取心脏,进行iNOS的免疫组织化学染色及实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测。结果①GK糖尿病大鼠血糖明显高于Wistar大鼠血糖(P<0.05);②Wistar心肌梗死组与GK心肌梗死组在缺血区可见到心肌细胞iNOS大量阳性染色,但GK心肌梗死组与Wistar心肌梗死组相比,iNOS阳性染色减少,二者吸光度测定值差异有统计学意义(P<0.05);③Wistar心肌梗死组与GK心肌梗死组iNOSmRNA表达在缺血区明显增加,但GK心肌梗死组iNOSmRNA表达减少,二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论iNOS在糖尿病大鼠合并心肌梗死时其在缺血区的表达是降低的,表明高血糖可能抑制iNOS的表达,使体内一氧化氮(NO)生成减少,不利于梗死后血供的恢复。