肾细胞癌脆性组氨酸三联体FHIT蛋白表达缺失的临床病理意义

目的：探讨肾细胞癌中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因蛋白表达状况及其与临床病理的关系.方法：采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测86例肾细胞癌、52例癌旁组织和10例肾组织中FHIT的表达状况,并分析其与组织学分级、临床分期以及5年生存率的关系.结果：肾细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常肾组织明显降低,H=69.421,P=0.000.FHIT蛋白表达在肾癌组织学分型（H=11.557,P=0.003）、分级（H=13.402,P=0.001）及临床分期（H=18.168,P=0.000）中差异均有统计学意义.FHIT蛋白表达强阳性组患者5年生存率显著高于弱阳性及阴性组,Z=-2.390,P=0.017.结论：FHIT低表达或缺失可能提示其抑癌功能丧失,对肾细胞癌的发生和演化具有重要作用.FHIT表达缺失可能成为辅助肾细胞癌诊断及预后的一个新标记.     

宫颈鳞状细胞癌脆性组氨酸三体FHIT蛋白表达缺失及其意义

 目的　探讨宫颈鳞状细胞癌中FHIT蛋白表达与临床病理的关系。方法　采用FHIT蛋白抗体和免疫组化SP法检测 10 0例宫颈鳞状细胞癌、83例癌旁不典型增生组织和 10例正常宫颈组织中FHIT表达并分析其与组织学分级和临床分期的关系。结果　FHIT蛋白表达的规律为从正常→癌旁→鳞癌 ,其表达逐渐减低。癌组织与癌旁及正常组织比较 ,差异均非常显著 (P =0 .0 0 0 )。FHIT蛋白表达也随鳞癌组织学分级及临床分期增高而明显减低 (P均 =0 .0 0 1)。结论　FHIT表达状况可能与宫颈鳞状细胞癌的发生、分化以及侵犯转移有关     

胆管细胞癌FHIT蛋白丢失与Cyclin D1蛋白表达的研究

目的:探讨胆管细胞癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和周期素D1(Cyclin D1)基因蛋白表达状况及其与临床病理的可能关系。方法:采用兔抗人FHIT和鼠抗人Cyclin D1蛋白抗体和枸橼酸-微波-非生物素二步法免疫组化技术,检测53例胆管细胞癌、30例癌旁组织和20例正常胆管组织标本中FHIT和Cyclin D1表达状况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级以及临床分期的关系。结果:胆管细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常胆管组织明显降低,P<0.001,而Cyclin D1表达却较癌旁组织和正常胆管组织明显升高,P<0.001。FHIT蛋白表达与年龄、性别及肿瘤部位无关,P值分别为0.776、0.246和0.347,但与癌组织学分级及临床分期相关,P值分别为0.007和0.004。Cyclin D1蛋白表达与年龄、性别及肿瘤部位无关,P值分别为0.965、0.751和0.948,但与癌组织学分级及临床分期相关,P值分别为0.043和0.047。胆管细胞癌FHIT表达与CyclinD1表达呈负相关,P<0.001。结论:FHIT表达缺失和Cyclin D1高表达可能提示其抑癌功能丧失,对胆管细胞癌的发生、演化和进展具有重要作用。FHIT表达缺失及Cyclin D1高表达可能成为辅助胆管细胞癌诊断及预后的一个新标志。     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的:探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体(fragile histidinetriad,FHIT)蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48·81%。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关,P>0·05;而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关,P<0·05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显。结论:FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

HIF-1α和PTEN基因在肾细胞癌中表达的相关性及临床意义

目的:探讨抑癌基因PTEN与HIF-1α在肾细胞癌中的表达及相互关系。方法:用免疫组化S-P法检测80例肾细胞癌、40例癌旁肾组织,10例非瘤正常肾组织中PTEN及HIF-1α的表达,将表达结果与临床分期、组织学分级及淋巴转移等生物学行为进行相关分析。结果:PTEN蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈负相关,HIF-1α蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈正相关。PTEN阳性表达组HIF-1α阳性表达率为42.3%,PTEN阴性表达组HIF-1α阳性表达率为85.7%,两者显著负相关(r=-0.419,P<0.01)。结论:PTEN及HIF-1α的表达与肾癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,可作为判断肿瘤浸润进展的指标。     

FHIT基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达

目的 :探讨FHIT基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学S P法对 6 4例食管鳞状细胞癌组织标本及癌旁组织进行FHIT基因的表达水平检测 ,分析其与临床病理分期、细胞分化程度及淋巴转移等的关系。结果 :食管鳞状细胞癌组织中FHIT基因阳性表达率为 2 8 1% (18/6 4 ) ,癌旁组织中阳性表达率为 87 5 % (5 6 /6 4 ) ,二者差异有显著统计学意义 (χ2 =4 6 3,P <0 0 1) ,FHIT基因表达下降与患者PTNM分期、细胞分化程度、淋巴结转移、性别、年龄、吸烟史、饮酒史及病史长短均无明显关系 (P >0 0 5 )。结论 :FHIT基因的表达下降可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展相关 ,与临床病理分期、细胞分化程度及淋巴结转移无关。     

脆性组氨酸三联体和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测40例卵巢原发性上皮性癌、20例卵巢交界性肿瘤和20例卵巢良性腺瘤组织中FHIT和Ki67蛋白的表达。结果:卵巢上皮性癌中FHIT蛋白阳性率为65%(26/40),明显低于交界性肿瘤95%(19/20)和良性肿瘤100%(20/20),P值分别为0·012和0·002;而Ki67蛋白阳性率为65%(26/40),明显高于交界性肿瘤0(0/20)、良性肿瘤0(0/20),P值均为0·000。卵巢癌中浆液性癌FHIT蛋白表达率低于非浆液性癌(P=0.000),FHIT蛋白表达率与细胞分化程度(P=0·007)、FIGO分期(P=0·048)及淋巴结转移(P=0·018)相关,与术后残留灶大小(P=0·347)无关。卵巢癌中Ki67蛋白表达率与FIGO分期(P=0·007)、细胞分化程度(P=0·048)及淋巴结转移情况(P=0·041)相关,与病理类型(P=0·273)及残留灶大小(P=0·219)无关。卵巢癌中FHIT蛋白表达与Ki67蛋白的表达呈负相关,rs=-0·543,P=0·015。结论:FHIT基因表达下降,可能与卵巢癌发生和发展有关;联合检测FHIT和Ki67表达情况可能有助于判断卵巢癌患者的预后。     

宫颈癌FHIT蛋白表达及与临床的相关性

目的:探讨候选抑癌基因FHIT产物FHIT蛋白在由正常宫颈上皮过渡至子宫颈癌过程中的表达缺失情况及其临床意义.方法:应用SP免疫组化染色法检测65例子宫颈癌,25例宫颈上皮肉瘤样病变(CIN),14例慢性子宫颈炎,5例正常子宫颈组织中FHIT蛋白的表达情况,并与组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关分析.结果:FHIT蛋白在子宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达明显减少,缺失率分别为56.00%和72.31%,表达缺失率与组织学类型和组织学分级有关(P＜0.05),与子宫颈癌的肌层浸润深度和临床分期无关(P＞0.05).结论:FHIT表达缺失是子宫颈癌发生的早期分子事件,FHIT蛋白表达缺失是早期诊断子宫颈癌及癌前病变较好的生物学标志.     

CD44V6、E-cadherin和nm23-H1在肾细胞癌中的表达及意义

目的　探讨CD44V 6、E cadherinhe和nm 2 3 H 1蛋白表达与肾细胞癌 (RCC)的发生、发展及转移的关系。方法　采用免疫组化SP方法 ,检测 46例肾细胞癌组织和 10例正常肾组织中CD44V 6、E cadherin和nm 2 3 H 1蛋白的表达情况。结果　CD 44V 6蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率为 2 6.1% ,CD 44V 6高表达与肾细胞癌脉管浸润转移呈正相关 (P <0 .0 5 )。nm 2 3 H 1和E cadherin蛋白在肾细胞癌组织中阳性表达率分别为 2 3 .9%和 5 8.7% ,显著低于正常肾组织 ( 10 0 .0 % ) (P <0 .0 1)。nm 2 3 H 1和E cadherin阳性表达与肾细胞癌的组织学分级相关 (P <0 .0 5 )。CD 44V 6、E cadherin、nm 2 3 H 1阳性表达与肾细胞癌组织学分型和肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。结论　CD44V 6蛋白高表达和E cadherin、nm 2 3 H 1蛋白低表达是判断肾细胞癌的生物学行为的良好指标。     

FHIT、Ki67和bax在宫颈癌中的表达及临床意义

 目的　观察FHIT、Ki6 7和bax在宫颈癌组织中的表达情况 ,探讨FHIT、Ki6 7和bax与宫颈癌临床病理指标及预后之间的关系。方法　应用免疫组化方法检测 5 0例宫颈癌和 2 0例正常宫颈组织中FHIT、Ki6 7和bax蛋白的表达。结果　 5 0例宫颈癌中 ,2 6例 (5 2 % )显示FHIT蛋白表达降低或缺失 ,36例 (72 % )Ki6 7表达阳性 ,31例 (6 2 % )bax表达阳性。FHIT表达的降低或缺失不仅与肿瘤的高分级(P =0 .0 0 3)和淋巴结转移 (P =0 .0 0 2 )明显相关 ,而且与宫颈癌的复发和死亡关系密切 (P =0 .0 19)。bax蛋白的表达随病理分级的升高而降低 (P =0 .0 12 )。FHIT蛋白的表达与bax的表达成正相关 (rs=0 .340 ,P =0 .0 16 ) ,与Ki6 7的表达成负相关 (rs=- 0 .2 92 ,P =0 .0 39)。结论　FHIT的异常表达在宫颈癌的发展中起着重要作用 ,而且可为宫颈癌的评估提供重要的预后信息     

转录相关锌带蛋白基因在肾癌组织中的表达

目的 研究转录相关锌带蛋白基因(ZNRD1)在肾癌及肾脏正常组织巾的表达.方法 应用免疫组化法,检测71例肾癌组织和24例癌旁正常肾脏组织中ZNRD1蛋白的表达,并分析ZNRD1蛋白表达与肾癌Gleason分级和临床分期的关系.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法,分别检测20例肾癌及痛旁正常肾脏组织中ZNRD1 mRNA和蛋白的表达.结果 免疫组化染色结果 显示,ZNRD1蛋白主要定位于细胞核.ZNRD1蛋白在24例肾癌及其相应的癌旁正常肾脏组织中的阳性表达率分别为91.7%(22/24)和20.8%(5/24),差异具有明显的统计学意义(P＜0.01).ZNRD1蛋白的表达与肾癌Gleason分级和临床分期均无显著的相关性(均P＞0.05).RT-PCR检测结果 显示,ZNRD1 mRNA在肾癌组织中的相对表达量为0.6186,明显高于癌旁正常肾脏组织(0.4273,P＜0.01).Western blot检测结果 湿示,ZRND1蛋白在肾癌组织中的相对表达量为0.5623,亦明显高于癌旁正常肾脏组织(0.3885,P＜0.01).结论 ZNRD1可能在肾癌的发生发展中发挥着重要作用.     

Fragile genes as biomarkers: epigenetic control of WWOX and FHIT in lung, breast and bladder cancer

This study aimed to (a) determine if DNA methylation is a mechanism of WWOX (WW domain containing oxidoreductase) and FHIT (fragile histidine triad) inactivation in lung, breast and bladder cancers; (b) examine distinct methylation patterns in neoplastic and adjacent tissues and (c) seek correlation of methylation patterns with disease status. Protein expression was detected by immunohistochemistry, and methylation status by methylation-specific PCR (MSP) and sequencing, in lung squamous cell carcinomas and adjacent tissues, invasive breast carcinomas, adjacent tissues and normal mammary tissues and bladder transitional cell carcinomas. Wwox and Fhit expression was reduced in cancers in association with hypermethylation. Differential patterns of WWOX and FHIT methylation were observed in neoplastic vs adjacent non-neoplastic tissues, suggesting that targeted MSP amplification could be useful in following treatment or prevention protocols. WWOX promoter MSP differentiates DNA of lung cancer from DNA of adjacent lung tissue. WWOX and FHIT promoter methylation is detected in tissue adjacent to breast cancer and WWOX exon 1 MSP distinguishes breast cancer DNA from DNA of adjacent and normal tissue. Differential methylation in cancerous vs adjacent tissues suggests that WWOX and FHIT hypermethylation analyses could enrich a panel of DNA methylation markers.     

散发性结直肠癌组织中FHIT、MSH2蛋白的异常表达及其临床意义

背景与目的:脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)蛋白表达缺失是胃肠道肿瘤的频发事件,但在大肠癌却有争议;最近研究表明FHIT蛋白表达失活可能是错配修复蛋白,尤其是mutS同种组织蛋白2(mutShomolog2,MSH2)改变的结果。本研究旨在探讨FHIT、MSH2蛋白在散发性结直肠癌(sporadiccolorectalcarcinoma,SCC)组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测手术切除的84例SCC及其对应癌旁正常结直肠组织和23例肠腺瘤组织标本中FHIT、MSH2蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在SCC组织、结直肠腺瘤组织、癌旁正常结直肠组织中阳性率分别为48.81%、73.91%和100%,三者的阳性率差异有显著性(P<0.05)。FHIT蛋白表达水平与SCC患者的年龄、性别及肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显;而MSH2蛋白表达水平仅与Dukes分期有关(P<0.05)。SCC中FHIT蛋白表达与MSH2蛋白表达呈正相关(r=0.3728,P<0.01)。结论:(1)FHIT蛋白表达水平与SCC的恶性程度有关,可作为预测SCC浸润转移潜能的一项有意义的生物学指标;(2)SCC中FHIT、MSH2蛋白表达二者之间呈正相关。     

结直肠癌中FHIT蛋白的异常表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌中脆性组氨酸三联体(FH IT)基因蛋白表达状况与临床病理指标的关系。方法采用半定量免疫印迹(W estern b lot)检测30例结直肠癌及其癌旁正常组织(≥5 cm)FH IT蛋白表达状况。结果30例癌组织有56.7%的FH IT蛋白表达异常,FH IT蛋白表达量与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小及组织学类型无关(P>0.05)而与肿瘤的组织分化程度、浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FH IT蛋白低表达越明显。结论FH IT蛋白表达状况可能与结直肠癌组织学分级、浸润程度、Dukes分期及淋巴结转移相关,提示FH IT蛋白表达降低可能对结直肠癌发生、发展具有重要作用。     

非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究

目的:探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达,及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值。方法:SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达。结果:NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53.75%(43/80)显著低于肺良性病变组织的10%(1/10),其失表达率与吸烟(P=0.000)、组织学类型(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.002)、pTNM分期(P=0.028)及3年无瘤生存率(P=0.047)存在相关性。HER2蛋白的过表达率62.50%(50/80)却显著高于肺良性病变组织的0(0/10),其过表达率则与淋巴结转移与否(P=0.030)、pTNM分期(P=0.018)及3年无瘤生存率(P=0.028)存在相关性。FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关,P<0.05。结论:FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用,并影响预后。     

Fragile histidine triad expression in oral squamous cell carcinoma and precursor lesions.

PURPOSE: Fragile histidine triad (FHIT) expression in precursor oral lesions (POL) and oral squamous cell carcinomas (OSCC) was studied with regard to (a) the frequency of loss of FHIT expression, (b) whether loss of FHIT expression correlates with degree of dysplasia in POLs, (c) whether FHIT loss predicts high-risk POLs that are more likely to transform, and (d) whether FHIT loss in OSCCs correlates with survival. EXPERIMENTAL DESIGN: Ninety-four POLs and 86 OSCCs were immunostained for FHIT. Survival analysis was done for cases with validated clinical outcomes. RESULTS: By optimizing the immunostaining protocol, we found that FHIT is expressed in a distinctive strong nuclear and weak cytoplasmic pattern in oral tissues. Loss of FHIT expression was found in 42 of 94 (45%) POLs and in 66 of 86 (77%) OSCCs. We observed a statistically significant positive correlation between frequency of FHIT loss and increasing grade of dysplasia (chi2=13.8; degrees of freedom=4; P=0.008). Loss of FHIT expression in POLs that progressed to malignancy was more frequent than in those that did not [17 of 25 (68%) versus 12 of 29 (41.4%), respectively]. This difference was statistically significant (chi2=3.8; degrees of freedom=1; P=0.046). In OSCCs, loss of FHIT staining indicated a worse prognosis (survival rate, 36.2%) than when positive FHIT staining was observed (survival rate, 50%), but the difference was not statistically significant (P=0.546, Kaplan-Meier, log-rank). CONCLUSIONS: FHIT seems to localize to both nuclear and cytoplasmic domains. FHIT inactivation occurs early in oral carcinogenesis and may be useful molecular marker for progressive dysplastic oral lesions.