混合骨髓移植

混合骨髓移植（MBMT）可诱导形成混合嵌合体、减轻移植物抗宿主病,同时保留移植的抗白血病效应,是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段。本对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述。     

混合骨髓移植

混合骨髓移植(MBMT)可诱导形成混合嵌合体,减轻移植物抗宿主病,同时保留移植物抗白血病效应,是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段.本文对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述.     

混合骨髓移植的实验研究

目的：探讨在异基因骨髓移植治疗白血病中既控制移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）又同时保留移植物抗白血病（ＧＶＬ）作用的移植方案。方法：采用近交系小鼠移植模型，在异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞，观察移植后受鼠ＧＶＨＤ死亡率、脾结节数、移植后不同时间骨髓造血重建细胞来源以及受鼠脾脏淋巴细胞对供、受鼠双方来源的刺激细胞增殖反应；采用Ｌ６１５小鼠白血病模型观察混合移植对荷瘤小鼠生存时间及死亡原因的影响。结果：混合移植可以有效减轻ＧＶＨＤ，异基因造血免疫细胞在受鼠体内一过性存留并发挥移植物抗宿主反应，使荷瘤小鼠生存时间明显延长。结论：异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞使移植受鼠体内既具有主要组织相容性抗原复合物（ＭＨＣ）不合的免疫活性细胞发挥一过性ＧＶＬ作用，同时减轻了异基因骨髓移植的严重ＧＶＨＤ。     

混合骨髓移植治疗白血病疗效观察--附4例报告

目的:探讨降低自体骨髓移植治疗白血病的复发率的方法.方法:用自体骨髓混合半相合异基因骨髓(有核细胞量为6:1)的混合骨髓移植(mixed bone marrow transplantation,MBMT)方法治疗白血病患者4例,观察其重建造血功能情况、近期并发症、远期效果及复发率.结果:3例患者顺利重建造血功能,移植成功.1例发生急性移植物抗宿主病,因败血症于移植后14日死亡.1例移植后发生严重免疫紊乱,于移植后3个月死于肺部感染.1例移植后25个月死于复发.1例已无病存活77个月.结论:混合骨髓移植治疗白血病有一定效果,可降低自体骨髓移植治疗白血病的复发率,加强移植相关并发症的处理有望进一步提高疗效.     

混合骨髓移植——协调GVHD与GVL的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上都是异基因淋巴细胞针对受者MHC的以细胞免疫反应为主的排斥反应。由于存在不依赖GVHD的GVL,以及正常组织对损伤的代偿修复能力,如果把GVHD控制在一定程度之内,就可以保留GVL作用。在异基因移植物中加入同基因成分进行混合移植,为协调GVHD与GVL提示了一种新的移植策略。异基因淋巴细胞是GVL所必需的效应细胞,同基因淋巴细胞可以通过对后者的抑制减轻GVHD的同时保留GVL。GVHD与GVL的平衡可以通过改变同基因与异基因淋巴细胞的比例而实现。临床混合骨髓移植已取得初步成效。     

同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

肝细胞生长因子对急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病和移植物抗白血病的影响

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法随机将20只裸鼠(用于观察白血病复发)分为对照组(A组)和实验组(B组),将20只BALB/c小鼠(用于观察GVHD)分为对照组(C组)和实验组(D组),实验组在移植0天至移植后7天注射HGF,对照组注射PBS。流式细胞术检测HGF对alloBMT后ALL小鼠CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的影响。记录ALL小鼠BMT后的存活时间。观察移植后ALL小鼠肝脏、小肠的GVHD病理变化。ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)的水平。结果A、B、C、D4组小鼠alloBMT后中位生存时间分别为(7.00±1.58),(9.00±1.58),(11.00±3.95),(24.00±13.44)d,D组生存时间明显延长(P值均<0.05)。D组CD4+T淋巴细胞[(10.39±1.15)%]较C组[(13.50±1.81)%]明显降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞[(12.25±2.85)%]较C组[(6.12±1.99)%]明显增加(P<0.01)。D组TNFα水平[(112.10±18.99)pg/ml]明显低于C组[(143.90±25.35)pg/ml](P<0.01)。GVHD明显减轻。结论HGF具有减轻ALL小鼠alloBMT后GVHD程度并且保留GVL的作用。     

骨髓移植中的移植物抗宿主病和移植物抗白血病作用

骨髓移植中的移植物抗宿主病和移植物抗白血病作用白海综述达万明审校（兰州军区总医院，兰州７３００５０）ＥｆｆｅｃｔｏｆＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎＧｒａｆｔ－Ｖｅｒｓｕｓ－ＨｏｓｔＤｉｓｅａｓｅａｎｄＧｒａｆｔ＇ｓＡｎｔｉ－Ｌ...     

自体骨髓移植治疗急性白血病30例分析

报告３０例急性白血病自体骨髓移植结果。移植时中位年龄２８岁，初次缓解２３例，第２次缓解４例，复发早期３例。预处理方案主要为环磷酰胺加全身照射或马利兰。移植后全部患者造血功能获得重建。移植相关死亡１例。中位随访２６个月，全组患者５年无病生存率和复发率分别为３６．３％和４９．２％，第１次缓解组分别为５７．８％和３６．０％。     

自体骨髓移植治疗急性白血病的情况

<正> 异基因骨髓移植治疗白血病的疗效已无可非议,它可使首次缓解(CR_1)的急性髓性白血病(AML)和急性淋巴白血病(ALL)的五年无病存活率分别达50%和44%左右,然而它受到选择供者、年龄及发生移植物抗宿主疾病(GVHD)等并发症的限制,使相当多的病人不能接受这种治疗,而自体骨髓移植(ABMT)可以给这些病人类似的治治疗机会。自从1977年 Gorin 首次用 ABMT疗1例 AML 以来,这一技术在全世界范围内迅速发展,并在许多恶性血液病治疗中进行了广泛的基础与临床研究,迄今累计病例已达4000余例。对急性白血病的疗效已可与异基因骨髓移植相媲美,且具不受选择适当供者、年龄限制和较安全的优点,因此已成为治疗白血病的主要方法之一,受到广泛重视。     

全身照射在异基因骨髓移植治疗白血病中的应用

分析了６５例异基因骨髓移植治疗白血病时两种全身照射（ＴＢＩ）剂量与早期毒性反应、早期死亡、白血病复发及生存率、急性移植物抗宿主病及间质性肺炎的关系。９．９Ｇｙ组有３５例，１２．０Ｇｙ组有３０例。两组的早期毒性反应及早期死亡无差别。移植后１２Ｇｙ组的无病生存率稍高于９．９Ｇｙ组。１２Ｇｙ组的白血病复发率低（Ｐ＜０．０５）。急性移植物抗宿主病发生率高（Ｐ＜０．０５）。间质性肺炎的发生两组无差别。异基因骨髓移植中ＴＢＩ１２Ｇｙ组的疗效好于９．９Ｇｙ组     

自体骨髓移植治疗急性单核细胞白血病2例

自体骨髓移植 (ＡＢＭＴ)至今仍然是治疗急性白血病的重要手段之一。现将我院于 1999年 11月～ 2 0 0 0年 5月所做的2例急性单核细胞白血病自体骨髓移植结果报告如下。1　临床资料1 1　病例介绍　急性单核细胞白血病 2例 ,经临床、血象和骨髓象确诊。例 1　女 ,2 6岁。 1999年 6月发病 ,当时血象 :ＷＢＣ 10 8× 10 9/Ｌ、Ｈｂ 61 8ｇ/Ｌ、Ｐｌｔ 13× 10 9/Ｌ ;骨髓象 :增生极度活跃 ,原幼单 44 5 %。予以ＤＡ方案诱导化疗一疗程获ＣＲ。随后分别用ＴＨＰ Ａｒａ Ｃ ,ＨＨＴ Ａｒａ Ｃ ,ＤＮＲ Ａｒａ Ｃ ＶＰ16等方案每月巩固化疗一…     

非血缘关系骨髓移植的临床应用

目的 观察配型相合的非血缘关系骨髓移植（ＵＤ－ＢＭＴ）治疗急、慢性白血病的疗效及移植相关并发症。方法 联合化疗及全身照射后,回输配型相合或基本相合的非血缘供者骨髓。结果 ３例患者均值活,并发生急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）。例１于＋１００ｄ死于白血病复发,例２于＋６４ｄ血型由Ｏ型转为供者Ｂ型,一年后因白血病复发死亡。例３因呼吸功能衰竭死于移植后＋６４ｄ。结论 ＵＤ－ＢＭＴ治疗进展期白血病,尤其是慢     

骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响

为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响，以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型，对其进行allo-BMT的同时，静脉输注体外培养的供鼠BMMSC，同时设立单纯allo—BMT对照组。记录受鼠存活时间；观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化；用流式细胞术检测受鼠CD4^ 、CD8^ T细胞亚群的差异；采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示：BMMSC推迟aGVHD发生的时间；降低CD4^ T细胞的同时增加CD8^ T细胞的数量；明显延长受鼠allo—BMIT后的生存时间。结论：BMMSC与allo-BMT联合进行具有一定的GVL效应；BMMSC能抑制allo—BMT后aGVHD的发生，但同时具有一定的GVL效应。     

自体骨髓移植治疗急性白血病73例疗效分析

目的：评价自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）治疗急性白血病的疗效。方法：自１９８６年１０月至１９９７年１２月，用ＡＢＭＴ治疗急性白血病７３例，中位年龄２５．５（９～４８）岁。其中急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）４３例（ＣＲ１３５例，ＣＲ２或早期复发８例），急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）３０例（ＣＲ１２５例，ＣＲ２或早期复发５例）。预处理方案包括环磷酰胺（ＣＴＸ）１２０ｍｇ／ｋｇ＋单次全身照射（ＳＴＢＩ）９～１０Ｇｙ或马利兰（Ｂｕ）１６ｍｇ／ｋｇ或马法兰（Ｍｅｌ）１６０～１８０ｍｇ／ｍ２＋阿糖胞苷（ＡｒａＣ）４ｇ／ｍ２。结果：所有患者移植后均重建造血，中位随访时间８０６（３２～３４００）天，移植相关死亡７例（９．５％），ＡＮＬＬ、ＡＬＬＣＲ１期移植者３年无病生存率分别为５４９％±７．７％和６７．０％±１０６％，复发率３９．３％±９．３％和２３．７％±１０．６％。结论：为降低白血病复发率和提高患者无病生存率，无骨髓供者的ＣＲ１期急性白血病患者适合接受ＡＢＭＴ。     

非清除性异基因骨髓移植治疗小鼠白血病的实验研究

目的　研究非清除性异基因骨髓移植 (BMT)及其加供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应 (GVL)的同时 ,又能减轻移植物抗宿主病 (GVHD)及移植相关并发症。方法　采用L6 15淋巴细胞白血病小鼠模型 ,非清除性预处理后移植BALB c小鼠骨髓细胞和脾细胞。分 4组 :清除性BMT对照组 (A组 )、非清除性预处理组 (B组 )、非清除性BMT组 (C组 )、非清除性BMT +DLI组 (D组 )。通过受鼠生存期、外周血白细胞和L6 15细胞计数、死亡鼠尸解观察GVL效应 ;通过体重改变、弓背、翘毛、腹泻等表现和肝脏、小肠、皮肤病理学检查观察GVHD ;通过染色体检查和PCR检测嵌合状态。结果　A、B、C、D组生存时间分别为 (2 0 .3± 13.4 )d、(15 .9± 1.1)d、(2 1.6± 1.7)d和 (37.8± 2 .0 )d ,C组和A组生存时间无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,C组生存时间长于B组 (P <0 .0 1) ,D组长于C组 (P <0 .0 1) ;A组有 6 0 %出现GVHD表现及病理学改变 ,而C组和D组均无典型GVHD表现和病理学改变 ;A组有 4 0 %在 2周内死于移植相关并发症 ,C组和D组均无移植相关死亡发生 ;A组一直保持异基因嵌合 ,C组渐被排斥。结论　非清除性BMT有一定的GVL效应 ,加DLI能增强GVL效应 ;非清除性BMT能减轻GVHD及移植相关并发症。     

异体骨髓移植术后急性GVHD患者的护理

作者重点阐述了８例异体骨髓移植患发生急性移植物抗宿主病的护理要点及注意事项，总结了皮肤、胃肠道及肝脏损害的护理体会，并提出了预防急性ＧＶＨＤ的具体措施。     

微波体外净化自体骨髓移植治疗急性白血病35例分析

用微波加温４２℃持续１小时净化３５例急性白血病患者缓解期骨髓后进行自体骨髓移植。移植时中位年龄２７岁，３５例均为初次缓解。移植后中位无病生存期２２个月，４例移植后４～８个月复发死亡，２例分别于移植后，１２，１５个月出现中枢神经系统白血病，治疗后仍存活。全组患者５年无病生存率及复发率分别为６５．３％及１８．３％。     

移植物抗宿主病诱导急性淋巴细胞白血病完全缓解一例

移植物抗宿主病诱导急性淋巴细胞白血病完全缓解一例刘启发，伍伯松，刘妙红，周淑芸移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的抗白血病作用在许多动物实验和临床中得到证实，但ＧＶＨＤ使白血病获完全缓解（ＣＲ）报道少见［１］。我们报道１例急性淋巴细胞白血病（急淋）异基因骨髓...