晚期NSCLC患者外周血中EGFR突变检测预测靶向治疗的疗效观察

目的探讨检测外周血EGFR突变与晚期NSCLC一线口服吉非替尼疗效之间的关系。方法 64例晚期NSCLC患者,用HRM（高分辨溶解曲线）技术检测外周血EGFR突变,对检测出存在EGFR突变的患者（A组）口服吉非替尼治疗,对检测不存在EGFR突变的患者（B组）给予化疗。结果 24例（37.5%）可检测出外周血EGFR突变,A组患者靶向治疗后有效率（RR）为68.4%,疾病控制率（DCR）为73.7%,中位无进展生存期（PFS）为12.0个月;B组患者化疗后RR为37.5%,DCR为43.8%,中位PFS为7.3个月。A组与B组RR、DCR比较差异具有统计学意义（χ2=4.561,P=0.033;χ2=4.314,P=0.038）。Kaplan-Meier生存曲线表明,A组生存率高于B组（χ2=7.406,P=0.006）。结论晚期NSCLC患者可通过外周血检测出EGFR突变,对一线靶向治疗具有一定的指导意义。     

表皮生长因子受体野生型晚期非小细胞肺癌治疗的选择

目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有明显进步,表皮生长因子受体（EGFR）活性突变的晚期NSCLC患者给予酪氨酸激酶抑制剂成为治疗首选,不可避免地出现耐药现象,使得化疗仍然占有一席之地|同时没有EGFR活性突变的晚期NSCLC患者占大多数,对于这部分患者的治疗仍然是首选化疗。因此,化疗在晚期NSCLC治疗中仍然至关重要。本综述介绍了目前EGFR野生型晚期肺癌一线、二线治疗的选择,旨在减少治疗的盲目性。     

EGFR-TKI联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因,而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理类型,约占85%。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是晚期NSCLC中突变率最高的基因,以EGFR为靶点的靶向药物在不断的发展,这大大延长了晚期NSCLC患者的生存时间。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在疗效和耐受性方面均优于常规化疗,但临床上仍有一部分患者将不可避免地在10～12个月内产生获得性耐药。研究发现EGFR-TKI的联合治疗,如联合化疗、抗血管生成治疗,能够抑制或延缓EGFR-TKI耐药的发生,可能成为EGFR突变型晚期NSCLC的一线治疗方案。本文就EGFR-TKI联合治疗在晚期NSCLC中的研究进展进行综述。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼（gefitinib）是一种靶向抗癌药物,是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。具有减慢肿瘤细胞增值,有效延缓病情进展,改善患者生存质量,延长患者生存期限的作用。适用于既往接受过化疗的晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线的治疗。     

晚期非小细胞肺癌二线靶向治疗失败后不同治疗方案的比较

目的回顾性分析晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在二线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）治疗失败后接受不同治疗方案对无进展生存期及生存时间的关系。方法收集我院2007年1月1日-2012年5月1日具有明确细胞或组织学类型,临床分期为ⅢB或Ⅳ期的NSCLC患者120例,且明确接受过二线靶向治疗后经证实疾病进展的相关临床资料。结果120例患者EGFR—TKI治疗经证实失败后,分别接受了最佳支持治疗（BSC）,单药化疗以及含铂方案的两药联合化疗,对其基本情况进行分析,显示不同方案的无进展生存期（Progression—Free Survival,PFS）和整体生存期（Overall Survival,OS）与性别、年龄无关;化疗,尤其是含铂方案的联合化疗能明显提高其疾病无进展期及生存时间,P均〈0．05,差异具有统计学意义。结论晚期NSCLC患者在靶向治疗失败后,化疗,尤其是含铂方案的联合化疗能明显提高患者的PFS及生存时间。     

EGFR基因突变及ERCC1、RRM1表达在非小细胞肺癌精准化治疗中的应用价值*

目的：通过研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者标本中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变以及ERCC1和RRM1表达情况,结合患者个体化临床资料,探讨其与患者临床特征、疗效及预后的相关性,为NSCLC患者精准化治疗提供理论依据。方法：收集52例同期手术治疗的NSCLC患者肿瘤组织,应用免疫组织化学法检测ERCC1和RRM1的蛋白表达,应用PCR方法检测EGFR基因突变,同时进行相关统计分析;比较不同EGFR基因突变以及不同ERCC1和RRM1的蛋白表达与患者临床特征、疗效及预后的关系。结果：（1）EGFR基因突变女性（56.5%,13/23）高于男性（20.7%,6/29）（P=0.009）,腺癌（56.5%）高于鳞癌（23.1%）（P=0.017）;不同TNM分期、年龄和吸烟状况下EGFR基因突变差异无统计学意义（P>0.05）。（2）ERCC1、RRM1阳性表达率分别为46.2%（24/52）、48.1%（25/52）。不同性别、年龄、病理分型、TNM分期和吸烟状况的患者其表达差异无统计学意义（P>0.05）。ERCC1和RRM1阴性表达者中位生存期（18.2M,17.3M）高于阳性表达者（13M,15M）（P=0.001、0.009）。（3）EGFR突变型患者化疗后中位生存期较EGFR野生型患者短,差异有统计学意义（P=0.027）, EGFR野生型同时ERCC1、RRM1的表达阴性化疗疗效和中位生存期较突变型的好（P=0.043,P=0.0006）。结论：（1）EGFR基因突变在女性、腺癌的患者中发生率较高。（2）ERCC1、RRM1的表达水平可评价中晚期NSCLC患者以铂类为基础化疗的疗效,并可作为判断该类患者预后的指标。（3）EGFR野生型且ERCC1、RRM1的表达阴性的患者术后行以铂类为基础化疗其疗效较佳,EGFR突变型患者建议选择TKI治疗。     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定，并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗，其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者，差异有统计学意义（P＜0.01）；ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05），但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后，NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示，NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）；TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）；组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012），腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示，ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面，其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益；② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言，ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一；③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

ⅠB～ⅢA期非小细胞肺癌患者术后辅助靶向治疗研究进展

作为全球死亡率最高的癌症,肺癌的治疗一直是广大医师和患者共同面临的难题。依据分化程度、形态特征和生物学特点,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）两大类,其中NSCLC的发生率占比80%～85%。临床上,NSCLC的常规治疗方案包括手术、化学治疗（化疗）、放射治疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗等。对于ⅠB～ⅢA期的NSCLC患者,除首选行手术治疗外,术后还需应用辅助治疗以减少肿瘤的复发和转移。研究显示,在NSCLC的辅助治疗中靶向药物高效且安全,其中最受关注的是针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的药物,即表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）。目前,共有3代EGFR-TKIs药物获批进入临床。其中,第一代EGFR-TKIs在辅助治疗的研究与应用中占据优势,如厄洛替尼与吉非替尼可延长术后患者的无病生存期（disease-f...     

化疗交替吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果

目的：观察化疗交替表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR－TKI）药物对非小细胞肺癌（NSCLC）患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的影响。方法选取100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象,将患者分为两组,A组采用吉西他滨＋顺铂／卡铂化疗交替吉非替尼治疗,B组单用吉非替尼治疗。比较患者治疗过程中的耐受情况、不良反应的发生率和总缓解率（ ORR）;比较两组患者的PFS、OS和生活质量（QoL）评分。结果 A组的血液毒性较B组更大,两组其余的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;A组患者ORR为82％,B组ORR为62％,差异有统计学意义（ P＝0.044）;A组患者的中位PFS为12.6个月,B组中位PFS为9.9个月,差异有统计学意义（P＝0.034）。 A组患者中位OS达到30.7个月,B组中位OS为27.6个月,差异无统计学意义（ P＝0.131）;EGFR突变类型亚组分析得出, EGFR外显子19缺失患者,两组中位OS差异无统计学意义,而EGFR 外显21突变患者,两组中位OS差异有统计学意义（30.9个月vs 25.8个月,P＝0.047）。结论化疗交替EGFR－TKI在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗中可以作为新的选择方案,尤其是在外显子21突变患者应用比单纯EGFR－TKI能带来更多生存获益。     

非小细胞肺癌治疗年度进展2022

本文回顾了国内外非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域在2022年度的临床进展。在NSCLC的新辅助治疗中, 应用纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗相比, 显著延长了可切除ⅠB～ⅢA期NSCLC患者的无事件生存期。同时奥希替尼在表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变阳性(EGFRm)Ⅱ～ⅢB期的患者的新辅助治疗的客观缓解率(ORR)显著改善。在不可切除的NSCLC晚期患者中, 三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂劳拉替尼及三代靶向EGFR的国产药物贝福替尼及阿美替尼可有效延长患者无进展生存期(PFS)。少见突变的靶向药物取得了一定的突破与进展。同时抗体偶联药物(ADC)进展迅速, 目前靶向人表皮生长因子受体-2(HER-2)的 ADC药物的临床研究正在积极探索中。国内肿瘤新药研发日新月异, 靶向治疗及免疫治疗在可切除的NSCLC的新辅助治疗, 术后维持治疗中的更多适应证也在积极探究, 并取得了相当的疗效和安全性。而对于一线使用免疫及靶向治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者, 后线治疗中仍需要新的组合和策略探索。     

Cutaneous side-effects of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (TKI) in the treatment of lung cancer: description and its management

Epidermal growth factor receptor (EGFR)--tyrosine kinase inhibitors (TKI) like erlotinib and gefitinib have been approved as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non small cell lung cancer (NSCLC) after failure of at least one prior chemotherapy regimen. The use of EGFR-TKI is associated with unique and dramatic dermatologic side effects. We report 2 patients with NSCLC developing a typical acneiform (papulo-pustular) eruption shortly after initiation of EGFR-TKI.     

Tolerability and toxicity of adjuvant cisplatin and gemcitabine for treating non-small cell lung cancer

Background The combination of cisplatin and vinorelbine is an evidence-supported regimen for adjuvant chemotherapy for treating non-small cell lung cancer (NSCLC).But this doublet has considerable toxi...     

EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略

表皮生长因子受体(EGVR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群.虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题.针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临...     

Epidermal growth factor receptor genotype in plasma DNA and outcome of chemotherapy in the Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer

Background  The genotype of epidermal growth factor receptor (EGFR) is associated with tyrosine kinase inhibitor and effectiveness of therapy, but its role in cytotoxic chemotherapy is still unknown. Previous studies indicated that certain EGFR mutations were associated with response and progression free survival following platinum based chemotherapy. Our recent studies have identified that EGFR genotypes in the tumour tissues were not associated with response to the first-line chemotherapy in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, we investigated associations of EGFR genotypes from plasma of patients with advanced NSCLC and response to first-line chemotherapy and prognosis.

Methods  We enrolled 145 advanced NSCLC patients who had received first-line chemotherapy in our department. We examined plasma EGFR genotypes for these patients and associations of EGFR mutations with response to chemotherapy and clinical outcomes.

Results  There were 54 patients with known EGFR mutations and 91 cases of wild types. No significant difference was detected in the response rate to first-line chemotherapy between mutation carriers and wild-type patients (37.0% vs. 31.9%). The median survival time and 1-, 2-year survival rates were higher in mutation carriers than wild-types (24 months vs. 18 months, 85.7% vs. 65.7% and 43.7% vs. 25.9%, P=0.047). Clinical stage (IV vs. IIIb), response to the first-line chemotherapy (partial vs. no) and EGFR genotype were independent prognostic factors.

Conclusion  Plasma EGFR mutations in the Chinese patients with advanced NSCLC is not a predictor for the response to first-line chemotherapy, but an independent prognostic factor indicating longer survival.

     

非小细胞肺癌18F-FDG摄取与EGFR突变的关系

【目的】 探讨非小细胞肺癌原发病灶18F氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取与表皮生长因子受体突变的相互关系,及应用最大标准化摄取值预测EGFR突变以期指导临床酪氨酸激酶抑制剂的应用。【方法】从2006年11月到2010年9月,收集66例在抗肿瘤治疗之前行EGFR突变检测及PET/CT扫描的NSCLC患者,用SUVmax描述原发病灶的18F-FDG摄取情况,采用荧光定量PCR法检测患者EGFR的突变情况,分析FDG摄取与EGFR突变的关系。【结果】 本组病例中EGFR的19号及21号外显子的突变率为33%,突变型患者原发灶的SUVmax低于野生型患者(10 ± 5,14 ± 6,P = 0.006)。SUVmax与EGFR突变存在负相关关系(r = -0.344,P = 0.005)。在用SUVmax预测EGFR突变时,受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUC)是0.71,P = 0.006;当SUVmax取界值8.8时,约登指数达到最大值为0.44,SUVmax低于此界值的患者比高于此值的患者更容易发生EGFR突变(71%,20%,P = 0.000)。【结论】 原发病灶18F-FDG摄取与NSCLC患者EGFR突变存在着相关关系,低SUVmax的患者更容易发生EGFR突变,对非小细胞肺癌患者是否适用TKI治疗提供了一定的依据。     

基于悬浮点阵技术的新型EGFR基因突变检测方法的建立和应用

目的构建基于悬浮点阵技术的新型表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的检测方法,检测并分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关的EGFR基因突变状况。方法选取61例经影像学和病理学检查确诊的NSCLC患者作为研究对象,手术后留取新鲜肺癌组织,提取基因组DNA,采用多重聚合酶链式反应(PCR)对组织样本的EGFR基因18、19、20和21号外显子中包含8种高频突变位点的特异片段进行扩增,并经多重连接酶检测反应(LDR)以特异性探针对扩增片段中的突变进行连接,再基于悬浮点阵技术平台对连接产物进行检测,最后通过DNA测序对检测结果进行验证。结果在61例NSCLC组织样本中,运用PCR-LDR联合悬浮点阵技术共检出EGFR基因突变19例,突变率为31.1%,其中外显子19缺失突变E746-A750 del(1)、E746-A750 del(2)各1例,外显子20点突变T790M 1例,外显子21点突变L858R 14例、L861Q2例,经DNA测序验证完全正确。结论运用PCR-LDR联合悬浮点阵技术初步建立了一种新型的EGFR基因突变检测方法,能同时准确检测EGFR基因中的8种高频突变...     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

间插治疗模式在EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后的晚期NSCLC中疗效观察

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)一线治疗继发性耐药后,间插治疗模式对患者疗效及生存期的影响.方法: 回顾性分析103例接受EGFR-TKI一线治疗的晚期NSCLC患者,分为培美曲塞化疗间插TKI治疗组(间插治疗组)52例及单纯化疗组(化疗组)51例,分析两组近期疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).部分患者在EGFR-TKI耐药后进行外周血T790M突变检测,根据检测结果分为T790M突变阳性和阴性亚组,进一步分析其近期疗效及PFS、OS.结果: 所有患者均可评价一线EGFR-TKI治疗进展后二线治疗的近期疗效及PFS、OS.间插治疗组疾病控制率(DCR)、中位PFS、中位OS显著高于化疗组(P＜0. 05,P＜0. 01).在一线EGFR-TKI治疗进展后接受外周血 T790M 突变检测结果为阴性患者中,间插治疗组 DCR 和 OS 显著优于化疗组(P ＜0. 05).结论: 晚期NSCLC患者EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后应该采取个体化的二线治疗策略,此类患者提倡进行T790M突变等耐药基因检测;若T790M突变阴性,给予培美曲塞化疗并间插TKI治疗,疗效优于单纯化疗且耐受性良好,并可能逆转TKI耐药.     

非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床应用调查

目的了解我国临床医师对非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗的应用情况并与循证指南进行比较。方法调查对象为2009年5月16日参加全国性非小细胞肺癌辅助治疗研讨会的130名临床医师。调查内容包括临床医师的一般资料和术后辅助治疗情况。结果共回收有效问卷120份（92．31％）。顺铂是最常用的铂类（80．67％）。联合化疗药物依次为吉西他滨（50．42％）、长春瑞滨（37．82％）、多西紫杉醇（33．61％）和紫杉醇（19．33％）。化疗周期数多数为4个（86．44％）。ⅢA（N2）期术后辅助放疗、ⅠB期患者和高龄患者（〉75岁）术后辅助化疗分别为77．59％、68．07％和％33．61％。33．33％的医师选择予腺癌患者术后辅助靶向治疗。结论我国临床医师对于非小细胞肺癌术后辅助化疗的应用基本与现有指南一致。但对ⅠB期和ⅢA（N2）期有过度治疗倾向。     

非小细胞肺癌术后辅助治疗的几个热点

非小细胞肺癌是最常见和死亡率最高的癌症之一,由于缺乏疾病早期生存率的研究,直至21世纪辅助化疗才引起大家的关注。2004年起多个临床试验证实,Ⅱ期和Ⅲ期患者可从辅助化疗中明显获益,而ⅠB期患者是否接受辅助化疗仍有争议。近几年,表皮生长因子受体是肿瘤学药物研发的一个重要靶点。表皮生长因子受体的小分子抑制剂成为目前非小细胞肺癌靶向治疗的热点。