LICC细胞和LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察

采用淋巴因子诱导的细胞毒细胞（ＬＩＣＣ）和ＩＬ—２／ＬＡＫ细胞治疗３２例晚期恶性肿瘤患者，ＬＩＣＣ治疗２０例，ＩＬ—２／ＬＡＫ治疗１２例，结果发现６８．８％（２２／３２）卡氏得分上升，多数患者癌性症状减轻，生活质量提高，以ＬＩＣＣ组优于ＬＡＫ组，ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ率，ＬＩＣＣ为４０．０％（１２／２０），ＬＡＫ组为１６．７％（２／１２）。作者认为过继免疫作为一种癌症辅助治疗方法应予肯定；ＬＩＣＣ治疗安全、副反应小，抗瘤谱广，费用低，疗效优于ＩＬ—２／ＬＡＫ，值得扩大应用性研究。     

自身LAK细胞联合γIL－2治疗癌性胸水临床观察

自身ＬＡＫ细胞联合γＩＬ－２治疗癌性胸水临床观察陈绪元讲师雷自重，张玲重庆医科大学临床学院（６３００２４）我院自１９９２年４月至１９９３年１２月选用自身ＬＡＫ细胞联合，ＩＬ－２治疗癌性胸水患者１０例，效果满意，现报告如下：临床资料本组１０例，其中男性...     

癌性胸水LAK细胞的特性和抗肿瘤作用的观察

１７例癌性胸水经不连续密度梯度离心分离淋巴细胞，在ｒＩＬ－２诱导下体外培养，观察不同时期的ＬＡＫ细胞增殖速度、细胞表型和细胞毒活性，结果显示，胸水ＬＡＫ细胞在培养第１４天细胞扩增至原代的２０倍～８０倍，２１天后生长速度逐渐减慢。培养７天时对Ｋ５６２细胞和Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性分别为７２％和６５％，以后随培养天数增加均呈逐渐下降趋势，但均高于同期培养的外周血ＬＡＫ细胞杀伤活性。培养７天～２１天间的细胞表型分析提示，ＣＤ＋３细胞百分率无明显改变，ＣＤ＋４细胞略增加，ＣＤ＋８细胞略有下降。ｒＩＬ－２／ＬＡＫ联合治疗肺癌胸水和肾癌胸水总有效率分别为５０％和６７％。     

LAK细胞对晚期肿瘤免疫治疗

观察胎脾、胸腺ＬＡＫ细胞治疗晚期肿瘤的疗效。方法从胎儿脾脏、胸腺制备ＬＡＫ细胞。ＬＡＫ细胞和ＩＬ┐２经外周静脉输注。治疗前后测患者ＮＫ活性。结果ＬＡＫ＋小剂量ＩＬ┐２治疗１４例，ＳＤ１２例，ＰＤ２例。ＬＡＫ＋中剂量ＩＬ┐２治疗５２例，ＣＲ６例，ＰＲ１４例，ＳＤ２８例，ＰＤ４例，有效率３８．４％。治疗后患者ＮＫ活性显著提高。结论ＬＡＫ细胞治疗效果依赖于ＩＬ┐２用量。静注疗效有限     

白介素－2的Ⅱ期临床试验报告

共１５９例各种类型的恶性肿瘤病人进入了Ⅱ期临床试验。２５例病人接受了白介素－２（ＩＬ－２）单独全身治疗（静脉或皮下注射）；６０例病人接受了ＩＬ－２＋ＬＡＫ细胞全身性治疗；４１例癌性胸水病人接受了ＩＬ－２胸腔内灌注；６例癌性腹水病人接受了ＩＬ－２腹腔灌注；２７例病人接受了ＩＬ－２瘤内注射。单用ＩＬ－２全身治疗的病人没有病例获得临床缓解，２３晚期肾癌接受了ＩＬ－２＋ＬＡＫ细胞治疗，５例获得部分缓解，有效率２２％：癌件胸水和腹水的有效率分别为６８％和６７％：ＩＬ－２瘤内注射的有效率为３０％。Ｔ４／Ｔ８比值、ＮＫ细胞活性和ＬＡＫ细胞活性在全身性ＩＬ－２治疗后均有显著升高，并有统计学意义。病人接受本试验所用的ＩＬ－剂量后的毒副反应主要为发热、畏寒或寒战、疲乏，全组病人均无发生严重低血压、液体潴留等毛细血管渗漏现象。     

石斛多糖增强脐带血和肿瘤病人外周血LAK细胞体外杀伤作用的研究

目的：探讨石斛多糖（ｄｅｎｄｒｏｂｉｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＤＣＰ）与ｒＩＬ－２联合应用对脐带血ＬＡＫ细胞（ＣＢ－ＬＡＫ）和肿瘤病人外周血ＬＡＫ细胞（ＰＢ－ＬＡＫ）体外杀伤肿瘤细胞作用的影响。方法：应用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定ＣＢ－ＬＡＫ和ＰＢ－ＬＡＫ细胞的杀伤活性。结果：①ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）能明显提高ＣＢ－ＬＡＫ对Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性，０ｈ的ＣＢ－ＬＡＫ活性为１３．６３％，ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）诱导４８、７２、９６、１２０ｈ后，ＣＢ－ＬＡＫ活性分别提高至２２．２８％、２６．２３％、２８．５５％和２５．７６％（Ｐ〈０．０１）；②ＤＣＰ（１００ｍｇ／Ｌ或４００ｍｇ／Ｌ）与ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）联合诱导ＣＢ－ＬＡＫ的活性，比单纯ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）的作用     

应用人胎儿脾LAK细胞治疗62例晚期恶性肿瘤病人的疗效观察

采用人胎儿脾ＬＡＫ细胞治疗６２例晚期恶性肿瘤病人。结果表明人胎儿脾ＬＡＫ细胞的临床应用安全可行，多数病人在治疗期间一般状况得到改善。总缓解率为（ＰＲ）２２．５８％，平均缓解时间为１５．９５个月。缓解率与克氏评分和接受４次疗程的ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞用量有关。在１８．４个月的治疗期间，死亡率为２０．９７％，平均生存期为１６．５０个月。ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞对肾癌、黑色素瘤、结肠癌、肺癌和肝癌的转移灶有较好疗效，对原发灶也有一定作用。     

人同种异体脾LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

在人胎脾细胞ＬＡＫ活性诱导，增殖反应能力的基础上，探讨了人胎脾ＬＡＫ细胞制备，质量控制及临床应用的安全性，可靠性及疗效。共治疗５２例晚期恶性肿瘤病人。结果显示：全部病人都有不同程度地改善了一般症状和体征，提高了生活质量，对减轻癌性疼痛和消除癌性胸腹水效果明显。５２例患者中，ＣＲ６例（１１％），ＰＲ１４例（２７％）。以人胎脾细胞作为ＬＡＫ前体细胞，取代了传统的自体或异体外周血淋巴细胞，ＬＡＫ细胞获取量大，治疗效果肯定，副作用轻，具有一定的应用价值。     

免疫杀伤中LAK细胞的坏死和凋亡及黄芪多糖的影响

目的：进一步探讨ＬＡＫ细胞攻击Ｈｅｌａ细胞后的归宿及黄芪多糖（ＡＰＳ）的影响。方法：分别以ＩＬ－２和ＩＬ－２、ＡＰＳ激活的ＬＡＫ细胞与Ｈｅｌａ细胞共育，用电镜和电脑图像分析系统观察和测定ＬＡＫ细胞的存活、坏死、凋亡细胞及各期凋亡细胞不同时段的体密度。结果：对照组１６小时Ｈｅｌａ细胞大部分死亡，ＬＡＫ细胞本身死亡５７％。８、１６小时实验组ＬＡＫ细胞存活、坏死、凋亡细胞各自的体密度与对照组比均有差异（Ｐ＜０．０５）或明显差异（Ｐ＜０．０１），各期凋亡细胞的体密度也有差异或明显差异。结论：ＡＰＳ可降低ＬＡＫ细胞坏死和凋亡细胞的体密度，尤其是典型凋亡细胞的体密度，为抗肿瘤应用ＡＰＳ提高ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞的活性提供实验根据。     

CD3AK细胞和LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床和实验研究

将５１例晚期恶性肿瘤患者（男性２３例，女性２８例）分成两组，其中一组（３１例）以ＣＤ３ＭｃＡｂ（ＣＤ３单克隆抗体）和小剂量ＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）共同诱导的ＣＤ３ＡＫ细胞治疗，另一组（２０例）输注大剂量ＩＬ－２（１０００ｕ／ｍｌ）诱导的常规ＬＡＫ细胞治疗，以探讨降低ＩＬ－２用量、提高杀伤细胞细胞毒活性的可能性。结果显示ＣＤ３ＡＫ组患者生活质量改善、症状缓解均优于ＬＡＫ组。ＣＤ３ＡＫ组ＰＲ＋ＭＲ率较ＬＡＫ组高２９．０％，Ｓ＋Ｐ率和死亡率分别较ＬＡＫ组低１２．４％和９．６％。同时比较了ＣＤ３ＡＫ细胞与ＬＡＫ细胞的体外增殖和细胞毒活性，结果表明ＣＤ３ＡＫ细胞增殖率高于ＬＡＫ细胞（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者在０．０５水平无显著差异。提示ＣＤ３ＭｃＡｂ在刺激杀伤细胞活性，尤其在提高其增殖能力方面，具有显著的作用，ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２能更有效地治疗晚期恶性肿瘤。     

人类LAK细胞体外实验性扩增及生物学活性分析

由癌症患者外周血中分离出少量ＬＡＫ前体细胞。在ＬＡＫ细胞培养体系中加入重组人类白细胞介素２，植物血球凝集素及辅助细胞，明显提高了ＬＡＫ细胞的体外增殖能力并延长了ＬＡＫ细胞的存活时间。表型分析发现，ＬＡＫ－Ｌ细胞的ＩＬ－２受体（ＩＬ－２－Ｒ－）表达水平明显高于ＬＡＫ－Ｓ细胞，ＬＡＫ－Ｌ细胞的体外大量增殖具有以ＯｋＴ＾＋ ８表型为主的单亚群增殖特性。体外杀伤实验及裸小鼠体内成瘤抑制实验结果表明，用此法     

健康人和骨肉瘤病人来源的LAK细胞体外抗瘤作用

采用５１Ｃｒ释放试验对健康人和骨肉瘤病人外周血单个核细胞（ＰＢＭ）在重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）条件下，ＬＡＫ细胞的诱导形成及对４种传代瘤细胞的体外杀伤活性进行探讨。实验结果表明：２种来源ＬＡＫ细胞对Ｋ５６２（人慢性髓样红白血病细胞系）、ＳＭＭＣ７７２１（人肝癌细胞系）、ＬＡＸ（人肺腺癌细胞系）的杀伤活性均在５５％以上（按效靶比例５０：１），而对ＯＳ细胞（人骨肉瘤细胞系）的活性普遍低下，杀伤率低于３５％。结果证实：１）健康人和骨肉瘤病人的ＰＢＭ均能在ｒＩＬ－２条件下诱导形成具有广谱抗瘤活性的ＬＡＫ细胞群，二者的杀伤格局和效力相近。２）骨肉瘤细胞本身对ＬＡＫ细胞的杀伤作用存在强烈抗性。     

LAK细胞和IL－2联合化疗治疗晚期肺癌的近期疗效观察

ＬＡＫ细胞和ＩＬ－２是目前常用的肿瘤生物制剂。自１９９２年以来，对１８例晚期肺癌，男１５例，女３例，年龄２９～６４岁，进行ＬＡＫ细胞和重组ＩＬ－２联合化疗治疗。选择胎脾、胸腺的淋巴细胞做前体细胞，体外用重组ＩＬ－２诱导制备ＬＡＫ细胞，每输３次ＬＡＫ细胞为一疗程、每次输入细胞数０．５～１．０×１０９。化疗采用环磷酰胺，长春新碱，阿霉素为主的方案。治疗结果：完全缓解（ＣＲ）５例，部分缓解（ＰＲ）７例，无效（ＮＲ）３例，病情平稳３例，有效率ＣＲ＋ＰＲ达６６％。采用本疗法后病人精神及饮食好转，能有效缓解胸痛、减轻病人痛苦。提示ＬＡＫ细胞和重组ＩＬ－２联合化疗对晚期肺癌是一种可行的有效治疗，但在临床应用中要注意毒性反应。     

TNFα影响LAK细胞、化疗药物抗胃癌细胞作用的实验研究

观察ＴＮＦα对ＬＡＫ细胞、化疗药物抗胃癌作用的影响。方法以不同浓度ＴＮＦα与ＩＬ┐２配伍培养ＬＡＫ细胞，并使ＴＮＦα单抗阻断试验；以ＴＮＦα预处理胃癌细胞，观察ＴＮＦα影响ＬＡＫ抗瘤活性的特性及胃癌细胞对ＰＢＭＣ及ＬＡＫ的敏感性变化；以ＴＮＦα联用５┐ＦＵ，ＡＤＭ或ＭＭＣ观察体外、ＴＮＦ联用ＭＭＣ观察荷胃癌裸鼠体内的抗胃癌效应。结果ＴＮＦα在低浓度ＩＬ┐２下增加ＬＡＫ活性，使ＩＬ┐２诱导同等ＬＡＫ活性的浓度下降约１０倍；ＴＮＦα预处理胃癌细胞使ＰＢＭＣ、ＬＡＫ对其的抗瘤活性提高约１０％、９％。ＴＮＦα与５┐ＦＵ、ＡＤＭ或ＭＭＣ联合组体外、ＴＮＦ与ＭＭＣ联用组体内抑制胃癌细胞生长效应明显优于单用组，差异显著。结论ＴＮＦα在低浓度ＩＬ┐２下增加ＬＡＫ抗胃癌活性，ＴＮＦα预处理使胃癌细胞对ＰＢＭＣ及ＬＡＫ的敏感性增加；ＴＮＦα联合化疗药物５┐ＦＵ、ＡＤＭ或ＭＭＣ可使抗胃癌效应提高     

抗人胰腺癌单克隆抗体介导LAK细胞体外体内抗胰腺癌作用的研究

体外４小时５１Ｃｒ释放试验表明，抗人胰腺癌单克隆抗体（ＹＰＣ３ＭｃＡｂ）能增强ＬＡＫ细胞对Ｃａｐａｎ－２人胰腺癌细胞的杀伤作用，这种ＬＡＫ细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ＡＤＣＣ），随ＹＰＣ３ＭｃＡｂ的浓度增加而加强，５０μｇ／ｍｌ的ＹＰＣ３ＭｃＡｂ增加ＬＡＫ细胞的杀伤率约６０％。而对照抗体无此作用。裸鼠体内实验表明，ＹＰＣ３ＭｃＡｂ和ＬＡＫ细胞同时使用，能完全阻止Ｃａｐａｎ－２细胞的生长，优于ＬＡＫ细胞、脾细胞和ＹＰＣ３ＭｃＡｂ的分别作用。结果提示，ＹＰＣ３ＭｃＡｂ和ＬＡＫ细胞的联合应用，对胰腺癌治疗有一定价值。     

应用LAK细胞和IL－2局部过继免疫治疗表浅膀胱癌的临床研究

应用ＬＡＫ细胞和ＩＬ－２局部过继免疫治疗表浅膀胱癌的临床研究欧阳骏，陈赐龄，郭震华，温端改我们在体外实验ＬＡＫ／ＩＬ－２抗人新鲜膀胱癌细胞取得肯定结果之基础上，进行了ＬＡＫ／ＩＬ－２局部注输治疗表浅膀胱癌，现报告如下。材料与方法（１）临床资料：自１９...     

枸杞多糖联合LAK／IL－2疗法对75例晚期肿瘤的疗效观察

用枸杞多糖（ＬｙｃｉｕｍＢａｒｂａｒｕｍＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＢＰ）联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床试验治疗７９例晚期肿瘤患者，其中７５例可评估病人资料分析提示，ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组疗效（４０．９％）显著优于ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组（１６．１％）。两种治疗方案对恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸水和鼻咽癌有一定的疗效。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组的缓解持续时间显著长于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组治疗前后外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）的ＮＫ、ＬＡＫ活性增高程度均显著大于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组，说明ＬＢＰ能够提高ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法对晚期肿瘤的治疗效果。     

黄芪成分F3增强肿瘤和艾滋病患者LAK细胞细胞毒效应的研究

黄芪有效成分Ｆ３在癌症和艾滋病患者的体外实验研究结果表明：（１）Ｆ３加入５０ｕ／ｍｌ白介素Ⅱ（ｒＩＬ－２），其所诱导的ＬＡＫ细胞对人类黑色素瘤Ｈｓ２９４Ｔ的杀伤率可达的６４％，与单独使用５００ｕ／ｍｌ白介素Ⅱ时的效果（６０％）相似。（２）使用Ｆ３后，患者所需的ＬＡＫ细胞数量可减少一倍。一些对ｒＩＬ－２诱导不敏感患者的ＬＡＫ细胞变得异常敏感。提示：运用生物反应调节剂（ＢＲＭＳ）Ｆ３增强ｒＩＬ－２所诱导的ＬＡＫ细胞杀伤活性达到减毒目的是一个值得探索的方向。     

IL－2／LAK细胞及化疗序贯应用对非小细胞肺癌的临床疗效观察

ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞及化疗序贯应用对非小细胞肺癌的临床疗效观察徐永康，郭坤元，陆志刚，冯永清，汪森明第一军医大学珠江医院肿瘤科（广州５１０２８２）近年来，随着分子生物学和生物工程技术的深入研究和发展，肿瘤生物治疗，尤其是ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞在临床应用...     

IL─2／LAK细胞及化疗序贯应用对非小细胞肺癌的临床疗效观察

ＩＬ─２／ＬＡＫ细胞及化疗序贯应用对非小细胞肺癌的临床疗效观察徐永康郭坤元陆志刚冯永清汪森明第一军医大学珠江医院肿瘤科（广州５１０２８２）近年来，随着分子生物学和生物工程技术的深入研究和发展，肿瘤生物治疗，尢其是ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞在临床应用日益广泛...