烫伤大鼠高迁移率族蛋白B1的变化及其对脾淋巴细胞免疫反应的影响

目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在大鼠烫伤延迟复苏模型中的变化规律及其对淋巴细胞免疫功能的影响。方法96只大鼠随机分为假伤组（n=32）、烫伤组（n=32）和丙酮酸乙酯（EP）治疗组（n=32）,分别于伤后1、3、5、7天活杀动物。应用Western blot方法检测血浆中HMGB1含量,采用噻唑蓝法和ELISA检测脾淋巴细胞增殖能力及培养上清中白介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）浓度。结果与假伤组相比,烫伤后1、3、5天大鼠血浆HMGB1含量显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。同时,脾淋巴细胞对丝裂原刺激的增殖反应在伤后1～7天明显受抑制（P〈0．05）;伤后1、3天脾淋巴细胞培养上清中IL-4水平明显增加（P〈0．05）,而伤后7天IFN-γ含量显著降低（P〈0．05）。给予丙酮酸乙酯（EP）治疗组1、3、5天血浆HMGB1含量均明显下降（P〈0．05）,并明显减轻伤后1～7天脾淋巴细胞的增殖抑制状态,同时提高IFN-γ水平（P〈0．05）,而IL4水平在伤后1、3天显著降低（P〈0．05）。结论HMGB1对烫伤大鼠脾淋巴细胞免疫功能具有显著影响,它参与了烫伤延迟复苏后机体细胞免疫功能紊乱的发病过程。     

烫伤后高迁移率族蛋白B1的变化及其对脾淋巴细胞周期的影响

目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在烫伤中的表达规律及其对烫伤延迟复苏大鼠脾淋巴细胞周期的影响。方法103只大鼠随机分为正常对照组（n=7）、假伤组（n=32）、烫伤组（n=32）和丙酮酸乙酯（EP）液（3．23mg／ml）治疗组（n=32），后3组分别在伤后第1、3、5、7天活杀，采用Western blot检测血浆HMGB1水平，应用流式细胞仪检测细胞周期。结果大鼠烫伤后1、3、5天血浆HMGB1水平显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。与假伤组比较，烫伤后1、3天G1期淋巴细胞明显增加，同时G2＋S期细胞百分比明显减少。EP组，伤后第1天G，期淋巴细胞百分比明显减少（P〈0．05），G2＋S期细胞比例明显增加（P〈0．05）。结论HMGB1对严重烫伤后脾淋巴细胞周期具有明显影响，参与了烧伤延迟复苏后免疫功能紊乱的发病过程。     

卡巴胆碱对烫伤休克大鼠脏器血流量的影响

目的研究烫伤休克大鼠液体复苏时给予卡巴胆碱对脏器血流量的影响。方法Wistar大鼠分为4组：假烫组，单烫组，烫伤＋补液组，烫伤＋补液＋卡巴胆碱组。采用35％体表面积Ⅲ。烫伤模型（100℃，12秒），应用激光多谱勒测定伤前及伤后4、8、12小时肝、肾、肠组织血流量的改变。结果烫伤后各组脏器血流量均较假烫组显著降低（P〈0．01），卡巴胆碱治疗组较烫伤补液组各脏器血流量均显著升高（P〈0．01）。结论卡巴胆碱能改善休克早期脏器血流量，有助于烧伤休克及并发症的防治。     

内毒素休克大鼠肠粘膜免疫功能的改变及意义

目的：探讨内毒素休克后大鼠肠粘膜免疫功能的改变及意义。方法：健康Wistar大鼠81只，随机取9只为实验前基础值组，余72只按腹腔注射的药物不同，分成对照组（生理盐水），休克组（精制内毒素5mg／kg），每组9只，各组于实验后0、2、6和24h分别检测肠粘膜及血浆中sIgA、TNF—α、IL-1β含量和肠粘膜上皮内淋巴细胞增殖活力。结果：内毒素休克组肠粘膜、血浆内sIgA含量较对照组显著下降；TNF-α、IL-1β含量较对照组显著升高，分别于注射后2h、6h达峰值（P〈0．05），上述指标在血浆中的变化滞后于肠粘膜的变化；同时肠粘膜上皮内淋巴细胞（T、B细胞）增殖活力较对照组显著下降（P〈0．05）。结论：内毒素休克后肠粘膜免疫功能呈双向性变化，肠粘膜局部免疫功能的紊乱可能是引起整个机体免疫功能的紊乱的原因之一。     

左氧氟沙星壳聚糖微球对兔海水浸泡创伤的早期治疗作用

目的 了解早期应用左氧氟沙星壳聚糖微球对兔海水浸泡创伤的治疗作用。方法 建立兔软组织海水浸泡伤模型。比较对照组（n=8）、原料药组（n=8）和局部应用左氧氟沙星壳聚糖微球组（n=8）在海水浸泡前和浸泡结束后6、12、24、48、72h创伤局部菌落计数、血浆内毒素、局部组织和血浆TNF-a水平,以及后两组浸泡后72h局部组织和血浆中左氧氟沙星浓度的变化。结果 海水浸泡后6h起微球组和原料药组菌落计数明显低于对照组（P〈0．01）。浸泡后48h起微球组菌落计数较原料药组更低（P〈0．01）。微球组于海水浸泡后6～72h、原料药组于浸泡后6～48h血浆内毒素水平低于对照组（P〈０．01）。微球组在海水浸泡后6～72h、原料药组在浸泡后6～24h局部组织TNF－a浓度低于对照组（P〈0．01或P〈0．05）;微球组在海水浸泡后12～72h、原料药组在海水浸泡后12～48h血浆TNF－a浓度低于对照组（P〈０．01）。微球组局部组织药物浓度升高较原料药组缓慢,并能在72h内维持较高的抗菌药浓度。微球组血浆药物浓度变化也较原料药组平缓。结论　该药物微球如局部应用于海水浸泡伤口,可缓慢释出抗菌药物,发挥抑制局部感染、减少局部组织继发损伤的作用。     

多发伤肠屏障功能的改变及其与全身炎症反应综合征关系的研究

目的研究多发伤患者肠屏障功能的变化及其与全身炎症反应综合征（SIRS）的关系。方法将2007年8月-2008年3月收治的52例多发伤患者根据ISS评分分为轻度创伤组（ISS〈16，n=24）、中度创伤组（16≤ISS〈25，n=15）、重度创伤组（ISS≥25，n=13），同时设对照组（健康志愿者，n=10），分别于创伤后第1、3、6天采集外周血，采用酶学分光光度计法检测血浆D乳酸水平，ELISA法检测血清肠型脂肪酸结合蛋白（IF-ABP）水平；记录创伤后输血量、第1天输液量，记录感染并发症、SIRS发生率和住院时间。结果与对照组相比，轻度创伤组伤后血清IFABP和血浆D-乳酸水平无明显变化，中、重度创伤组血清IFABP和血浆D-乳酸水平在伤后第1天均明显升高（P〈0.01），且重度创伤组高于中度创伤组（P〈0.01），随后血清IFABP和血浆D-乳酸水平逐渐下降，中度创伤组在伤后第6天已基本恢复正常（P〉0．05），而重度创伤组伤后第6天仍显著高于正常（P〈0．01）。相关分析表明，血清IFABP和血浆D-乳酸水平具有显著相关性（创伤后第1、3,6天分别为r=0．949，r=0．871，r=0．951，P〈0.01）；输血量与IFABP及D-乳酸水平呈正相关（创伤后第1、3、6天分别为r=0．562，r=0．534，r=0．465；r=0．507，r=0．468，r=0．312，P〈0.01）；IFABP和D-乳酸水平与SIRS发生呈正相关（创伤后第1、3、6天分别为r=0．542，r=0．566，r=0．469；r=0．488，r=0．606，r=0．421，P〈0.01）。结论多发伤患者创伤越重，由失血导致的肠通透性变化越显著，肠屏障功能损害越严重，SIRS的发生率越高。     

多发伤患者血清降钙素原的变化

目的 研究多发伤患者血清降钙素原的变化，并探讨其与损伤严重度、感染及多器官功能障碍综合征（MODS）的关系。方法 测定33例多发伤患者伤后第1天、第3天、第7天血清降钙素原水平，同时评定损伤严重度评分（ISS）值、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ计分及记录血常规、血糖、感染、MODS情况。结果 伤后24h，3，7d多发伤患者血清降钙素原水平显著高于正常对照组（P〈0．01），伤后24h内降钙素原水平与APACHEⅡ计分呈正相关（r=0．601，P〈0．05），发生MODS组降钙素原、白细胞计数、血糖及APACHEⅡ值均明显高于脏器功能正常组（P〈0．05）；发生感染前后，降钙素原差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 多发伤可引起降钙素原升高，且与损伤严重程度和中性粒细胞、血糖相关；检测降钙素原变化有助于及早发现感染，并可预警MODS的发生。     

血清高迁移率蛋白-1水平变化与多发伤患者脏器功能不全及死亡率的关系

目的 研究多发伤患者伤后血清高迁移率蛋白-1（HMGB-1）的水平变化，以预测是否发生脏器功能不全（OD）及死亡率。方法测定35例多发伤患者伤后1，3，7d血清的HMGB-1，同时评定OD的发生情况和死亡率。了解HMGB-1水平变化及其与OD和死亡率的相关性并进行预测。结果（1）以是否发生OD分组，多发伤患者两组之间第1天和第3天HMGB—1值比较，差异有统计学意义（分别为t=4．411，P＜0．01，t=5．764，P＜0．01）。（2）以死亡或生存分组，多发伤患者两组之间第1，3，7天HMGB-1值比较差异无统计学意义。（3）创伤后第1，3天HMGB—1水平与OD明显相奖（P＜0．01）。（4）以是否发生OD分组，两组之间第1天HMGB-1值比较，差异有统计学意义（χ^2=17．850，P＜0．01）。第1天HMGB-1与正常者积分吸光度（A）比值≥1.08，OD发生率增加（χ^2=4．000，P＜0．05）。第1天HMGB-1与正常者积分吸光度比值≥1．35，OD发生率明显增加（χ^2=6．296，P＜0．05）。（5）以是否发生OD分组，两组之间第3天HMGB—1值比较，差异有统计学意义（χ^2=30．000，P＜0．01）。第3天HMGB—1与正常者积分吸光度比值≥1．35，OD发生率明显增加（χ^2=14．583，P＜0．01）。结论伤后第1、3天HMGB-1水平与OD发生率密切相关，可以预测创伤后OD发生，但对创伤后死亡或生存无预测作用。     

休克期切痂对大鼠肝组织ICAM—1及TNF—α mRNA表达的影响

为研究烧伤后肝组织细胞间粘附分子－1（ICAM－1）及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的表达及肝组织髓过氧化物酶（MPO）的规律，论证及早切除焦痂的重要性，取大鼠176只，30％Ⅲ度烫伤，观察伤后不同时相点及8不同时机切痂后肝组织ICAM－1、TNF－α mRNA的表达及肝组织MPO活性变化。结果显示，汤伤后肝组织ICAM－1及TNF－α的mRNA表达在伤后4h即已升高，8h和24h切痂组动物伤后96h恢复正常。未切痂组和96h切痂组在伤后7天仍未恢复正常；休克期切痂组MPO活性96h恢复正常，未切痂组和非休克期切痂组伤后7天仍未恢复正常。提示及早切痂去除了坏死组织，减轻了由粘附分子介导的中性粒细胞对内皮细胞的进一步损害。     

X-刀治疗颅内肿瘤合并颅神经损伤14例报道

目的 探讨早期切痂对放烧复合伤大鼠存活以及创面愈合的影响，为临床治疗提供依据。方法 ^60Coγ射线全身照射5Gy，而后用5kW溴钨灯光辐射致10％ Ⅲ度烧伤。治疗给予抗休克、抗感染，伤后24h进行早期切痂缝合或保痂等治疗，观察60d存活率、创面愈合时间以及体重变化等。结果 早期切痂缝合组60d存活率达78％，创面无感染、愈合好，体重恢复快；明显高于不切痂组的40％（P＜0．05），更高于切痂不缝合组的15％（P＜0．01）和对照组的10％（P＜0．01）。结论 早期切痂缝合术在本伤情下是有效的，也是可行的，手术时机以伤后24－48h为宜。     

血必净注射液对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响及意义

目的 观察中药血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及炎症反应的影响.方法 采用大鼠30% TBSA三度烫伤延迟复苏模型.78只雄性Wistar大鼠随机分为假烫伤组(n=18)、烫伤组(n=30,伤后2h静脉注射生理盐水4ml/kg)和血必净组(n=30,伤后2h静脉注射血必净4ml/kg),于伤后8、24、72h活杀动物,留取肺组织,采用RT-PCR和Western blot检测HMGB1基因和蛋白的表达,酶学分光光度法测定髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与假烫伤组比较,烫伤组肺组织HMGB1基因和蛋白表达在伤后8～72h显著增强(P＜0.05或0.01),MPO活性在伤后8h及24h明显增高(P＜0.01).与烫伤组比较,血必净组大鼠肺组织HMGB1表达在伤后24h及72h显著下调(P＜0.05或0.01),MPO活性在24h时间点显著降低(P＜0.01).结论 HMGB1作为晚期炎症因子参与了烫伤后肺组织炎症反应的病理过程,血必净治疗可明显下调肺组织HMGB1表达,并减轻烫伤延迟复苏所致急性肺损伤.     

乌司他丁对严重烧伤犬早期血浆容量及脏器血管通透性的影响

目的观察烧伤休克期早期给予乌司他丁对全身血浆容量和脏器血管通透性的影响。方法采用成年Beagle犬35%TBSAⅢ度模型,随机分为两组:(1)对照组(C组):烧伤后不予治疗;(2)乌司他丁组(U组):伤后半小时按10 000 U/kg静脉注射乌司他丁。于烧伤前和烧伤后2、4、68、h抽血检测血细胞比容(HCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和丙二醛(MDA)的含量;用吲哚菁绿法测定各时间点血浆容量。8 h后处死动物,用伊文思蓝法测脏器血管通透性及干湿重法测脏器含水率。结果两组HCT、TNF-α和MDA伤后均升高,但U组升高幅度明显小于C组,两组之间有显著统计学差异(P<0.01或P<0.05);两组血浆容量伤后均下降,但U组自伤后2 h开始,血浆容量明显高于C组(P<0.01)[U组4 h和8 h分别为(515±25)ml和(491±29)ml,而C组为(432±18)ml和(366±37)ml];伤后8 h U组肝、脾、肾、空肠的伊文思蓝(EB)含量及含水率均明显低于C组(P<0.01或P<0.05)。结论烧伤休克期早期给予乌司他丁能有效缓解伤后循环血量的快速丢失,降低远隔脏器的血管通透性,减轻脏器损害及水肿程度。     

复方红景天参芪花粉制剂防治高原大鼠严重烧伤后早期肝损害的实验研究

目的：观察大鼠高原烧伤后，复方红景天参芪花粉制剂（RACC）对早期肝损害的防治作用，方法：在3480m高原成功复制大鼠30％Ⅲ度烧伤模型，104只大鼠随机分为试验组，对照组和正常组，实验组伤后采用RACC灌胃，对照组则用生理盐水灌胃，在伤后不同时相点测定血清GPT，GOT和总胆红素变化。结果：伤后3h，试验组，对照组血清GPT，GOT及总胆红素水平均显著高于正常组（P＜0．01），伤后48h和72h上述指标均接近正常，但试验组较对照组各项指标明显偏低，结论：RCC可对烧伤后肝功能损害成功一定的保护作用，具有一定的临床意义。     

深Ⅱ度烧伤伤后24小时内创面磨削的临床观察

 目的探讨深Ⅱ度烧伤伤后24h内创面行磨削术的安全性和临床疗效.方法 30例有磨削手术指征并在伤后24 h内行磨削术的深Ⅱ度烧伤患者为A组;25例磨削条件相似并按常规在伤后3～6 d行磨削术的深Ⅱ度烧伤患者为B组.比较两组休克期补液量、休克征象发生率、回吸收期的生命体征、尿量及愈合时间.结果两组患者在休克征象发生率方面差异均无统计学意义(P＞0.05);A组休克期尿量明显增多,回吸收期的体温、心率与B组明显不同,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);A组创面平均愈合时间较B组显著缩短,差异有统计学意义(P＜0.01).结论深Ⅱ度烧伤创面于伤后24h内磨削是安全的,并能缩短创面愈合时间.     

严重烧伤延迟复苏多器官功能障碍综合征的防治

目的探讨成功救治严重烧伤延迟复苏(指烧伤后6h开始的液体复苏治疗)患者的治疗方法。方法将72例严重烧伤延迟复苏的患者按不同时期治疗措施的不同分成常规组及综合组,进行比较分析。结果综合组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、乳酸(BLA)、肌酐(C r)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)下降,碱缺失(BD)上升。与常规组比较综合组治愈率高,心、肺、胃肠等主要脏器并发症发生率及脓毒症发病率明显下降(P<0.01和0.05)。结论快速有效的综合复苏、早期削(切)痂植皮术及早期保护主要内脏器官功能、扶持机体免疫功能和防治脓毒症等构成的综合救治方案有利于改善心肌酶谱、肝功、肾功,进而降低MODS的发生率,降低MODS的病死率。     

高迁移率族蛋白B1作为电离辐射生物剂量计的初探

目的 初步研究高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box-1,HMGB1)作为电离辐射生物剂量计的可能性。 方法 体外培养的正常人成纤维母细胞系GM接受不同剂量⁶⁰Co γ线照射后,于照后24 h收集培养液上清,经ELISA法检测其中HMGB1蛋白含量的变化,并建立剂量-效应曲线。同时采用4 Gy γ线照射后于24、48和72 h检测培养液中HMGB1的含量变化。结果 细胞培养液上清中HMGB1蛋白的含量随辐射剂量的增加而增加,照后24 h的剂量-效应曲线符合线性模式y= 0.5655 +0.0358x(r=0.9339)。且培养液上清中HMGB1蛋白含量随照后培养时间的延长而增加。结论 HMGB1是电离辐射反应性蛋白,对其进行深入研究将有助于HMGB1作为辐射生物剂量计早日应用于辐射损伤的防护与救治。     

连续性血液滤过治疗的置换量对细胞因子的影响

目的针对多器官功能障碍综合征（MODS）患者,探讨连续性血液滤过（CVVH）治疗的置换量对清除细胞因子的影响。方法18例接受CBP治疗的MODS患者随机分为置换液量〈35 ml·kg^-1· h^-1组（A组,6例）,置换液量45 ml·kg^-1· h^-1组（B组,6例）,置换液量〉60 ml·kg^-1· h^-1组（C组,6例）。在治疗前,治疗后24 h4、8 h、72 h观察血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-10（IL-10）水平。结果治疗24 h后,B组和C组TNF-α、IL-1β水平下降（P〈0.05或P〈0.01）,与A组相比,差异显著（P〈0.05或P〈0.01）,各组IL-10水平较治疗前无统计学变化。结论针对MODS患者,45 ml·kg^-1· h^-1以上置换量连续性血液滤过治疗可以清除多种细胞因子,改善病情。     

脓毒症大鼠多器官白介素18表达及其与内毒素血症的关系

目的　观察盲肠结扎穿孔术 (CLP)所致脓毒症大鼠重要脏器白介素 18(IL 18)基因表达的变化规律 ,并初步探讨IL 18与内毒素血症的关系。方法　5 4只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =6 )、CLP组 (n =36 )和重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (n =12 ) ,检测动物肝、肺、肾组织中IL 18mRNA表达水平、内毒素水平和器官功能指标的改变。结果　CLP大鼠肝、肺组织内毒素水平迅速升高 ,于 2h达峰值 (P <0 0 1) ,4 8～ 72h又再度回升 ;肾组织内毒素水平升高较晚 ,于 12h达峰值 (P <0 0 1)。rBPI2 1治疗后各组织内毒素水平均显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1)。CLP术后各组织中IL 18mRNA表达显著升高 ,分别于 6～ 12h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后下降。rBPI2 1治疗可显著抑制CLP术后 12h大鼠肺、肾组织IL 18mRNA表达 (P <0 0 5 ) ,肝脏IL 18mRNA表达也降至正常范围。此外 ,与CLP组相比 ,rBPI2 1治疗动物血清谷丙转氨酶、肌酐水平和肺组织髓过氧化物酶活性均显著降低。结论　严重腹腔感染后大鼠体内IL 18mRNA表达明显上调 ,其改变与内毒素的刺激作用密切相关 ;IL 18作为一种重要的促炎细胞因子参与了脓毒症的发生、发展过程。     

食管空肠支架转流术治疗2型糖尿病的机制初探

目的 观察内镜下行食管空肠覆膜支架转流术对2型糖尿病(T2DM)模型犬的治疗效果并探讨其机制.方法 肥胖症并T2DM模型Beagle犬5只作为手术组,行内镜下食管空肠覆膜支架转流术;正常Beagle犬5只作为对照组,行胃镜观察和剖腹探查术.检测两组术前及术后4、8、12周空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、静脉葡萄糖试验(IVGTT)2h血糖、IVGTT-2h胰岛素等糖尿病相关指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β),并检测抑胃肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)等胃肠激素水平.结果 与手术前比较,手术组FPG、FINS、IVGTT-2h血糖和IVGTT-2h胰岛素均于术后4周出现显著下降(P＜0.0l),至术后12周接近对照组水平(P＞0.05);术后4周HOMA-IR值明显下降,HOMA-β值显著升高(P＜0.01),至术后12周均接近对照组水平(P＞0.05);术后4周GIP显著下降(P＜0.01),GLP-1水平显著升高(P＜0.05),至术后8周接近对照组水平(P＞0.05).结论 食管空肠覆膜支架转流术治疗T2DM安全有效,其机制可能与胃肠激素的变化有关.