荧光原位杂交技术在膀胱癌诊断中的应用

目的 应用染色体特异性探针对尿脱落细胞进行FISH分析膀胱移行细胞癌的染色体畸变.方法 选用3、7、9、17号染色体特异性探针对50例膀胱移行细胞癌患者尿液的脱落细胞进行荧光原位杂交研究,并同时做细胞学检查.结果 膀胱癌患者尿液脱落细胞中3、7、9、17号染色体数目畸变阳性率分别为28%、32%、56%和38%,其中9号染色体畸变率较高,但与膀胱癌的分级无明显相关关系;3、7和17号染色体数日畸变与膀胱癌的分期密切相关.结论 膀胱癌的发生发展与染色体的畸变有关,应用FISH检测膀胱癌患者尿液细胞染色体数目畸变,可以作为膀胱癌诊断、预后判断的一项辅助方法,该方法具有快速、准确、灵敏度高的优点.     

17例9号染色体臂间倒位遗传学分析

染色体倒位属染色体异常的一种类型,是染色体两次断裂后中心片段倒转180°度后重接而成,发生在长短臂之间的倒位称为臂间倒位,虽然几乎每条染色体都可以发生倒位,但人群中仍以9号染色体臂间倒位较常见,其发生频率为1.0%[1]。以往多数学者认为由于倒位染色体的遗传物质没有明显丢失,其携带者表型正常,故称其为多态现象,但随着近来的研究增多,有关9号染色体臂间倒位是导致不良孕产史的原因之一也有相关报道[2]。本文就本中心检查出的17例9号染色体臂间倒位做总结分析如下。一、对象和方法1.病例来源1990年8月～2004年8月到本中心遗传室检查的…     

全基因组关联性研究的基因型填补

目的 以肺癌全基因组关联性研究为例,介绍基因型填补的基本原理和过程.方法 利用MACH软件,基于1000Genome模板,以一号染色体体为例,对Affymatrix公司6.0芯片上的位点进行基因型填补.结果 填补后,一号染色体上共有531497个位点.结论 基因型填补可以恢复全基因组关联性研究中未基因分型或缺失的位点的信息.     

核苷酸微阵列技术在复发性流产发病机制及潜在致病位点中的应用研究

目的探讨核苷酸微阵列技术在复发性流产发病机制及潜在致病位点中的应用价值。方法选取2017年7月1日-2019年6月30日在深圳市罗湖区妇幼保健院妇产科门诊确诊为复发性流产的患者60例,均留取流产物样本。应用Affymetrix Cyto Scan HD探针对样本进行SNP array检测,通过Affymetrix Chromosome Analysis Suite软件采用隐马科夫模型算法确定全基因组染色体区域的重复和缺失。结果 60例研究标本检测成功率为100. 00%,共检测出44例样本异常,其中三倍染色体异常4例(6. 67%),染色体微小的缺失或重复3例(5. 00%),X染色体缺失8例(13. 33%),单亲二倍体1例(1. 67%),2号染色体重复1例(1. 67%),4号染色体重复1例(1. 67%),9号染色体重复1例(1. 67%),13号染色体重复2例(3. 33%),14号染色体重复1例(1. 67%),15号染色体重复1例(1. 67%),16号染色体重复10例(16. 67%),17号染色体重复1例(1. 67%),18号染色体重复2例(3. 33%),20号染色体重复1例(1. 67%),21号染色体重复4例(6. 67%),22号染色体重复3例(5. 00%)。其中年龄≥35岁患者的样本异常率为88. 89%(16/18),高于年龄≤35岁患者的66. 67%(28/42),差异有统计学意义(P>0. 05)。结论所有标本检测成功率达100. 00%,检出染色体异常率达73. 33%。染色体重复、缺失是复发性流产的主要原因,其中染色体数目异常,X染色体缺失,16号、21号和22号染色体异常为主要潜在致病位点。核苷酸微阵列技术可检测出染色体数目、结构异常以及染色体微小缺失,有助于全面了解复发性流产染色体异常状况,指导再次生育流产风险评估。     

苯并芘诱发人肺癌细胞系（BT）的染色体异常及myc，p53及Rb基因研究

本文对由致癌物苯并芘诱发的人肺癌建立的细胞系（ＢＴ）进行了染色体分析及ｍｙｃ，Ｒｂ和ｐ５３基因研究。发现许多异常染色体，以３号，５号，１１号，１３号，１７号染色体改变较多，对定位于这些染色体上的Ｈａ－ｒａｓ，ｒａｆ－１，ｐ５３，Ｒｂ和ｃ－ｍｙｃ的表达、扩增及重排情况进行了分析，发现ｃ－ｍｙｃ，ｐ５３，Ｒｂ三个基因发生了改变，说明染色体异常导致的基因改变与苯并芘诱发人肺癌的发生机制可能密切相关。     

Y染色体长度变异对男性生育功能的影响

<正>所谓染色体多态性,是指不同个体之间染色体在结构和着色强度上存在的微小差异~([1]),其中包括1、9、16号染色体长臂异染色质的增加或减少及13、14、15、21、22号染色体随体区的变异(随体增大、重复或缺如),通常认为上述染色体多态性不会引起遗传学表型效应。Y染色体是小的近端着丝粒染色体,结构较复杂。最新研究~([2])表明,Y染色体长度变异对男性生育功能有很大影响。本研究就Y染色体长度变异对男性生育功能的影响综述如下。     

原位培养羊水细胞的染色体核型分析

目的探讨不同产前诊断指征孕妇胎儿异常染色体核型发生率和原位培养羊水细胞染色体嵌合体发生率及相关临床意义。方法在超声引导下对14455例具有产前诊断指征的孕妇实施羊膜穿刺抽取羊水进行染色体核型分析,对异常染色体核型进行统计,并对涉及13号、18号、21号或性染色体的嵌合体病例采用荧光原位杂交技术(FISH)进行检测。结果14455例羊水细胞染色体核型中发现异常核型439例,异常核型率为3.0%。包括21-三体194例,18-三体81例,13-三体5例,倒位25例,易位51例,缺失16例,重复13例,性染色体异常54例。嵌合体一共38例,嵌合率为0.26%,其中涉及13号、18号、21号或性染色体的共23例,其核型与FISH结果显示嵌合一致有22例,不一致1例。结论对具有产前指征的孕妇进行羊水细胞染色体核型分析,可以减少染色体病患儿的出生。原位培养羊水细胞可提高染色体嵌合体的诊断,FISH是核型分析的有效补充。     

9号与22号染色体易位的双亲来源

对染色体显带多态性进行细胞遗传学分析可知该染色体的来源。为了进一步了解白血病所特有的9号与22号易位、易位点(q34;q11)的来源,对15个病人的9号异染色质区进行了C带多态性分析,对22号核仁组织中心进行了银染类型(Ag-NOR)多态性分析。结果表明,在非随机方式下重排影响到来源于父方的9号染色体和来源于母方的22号染色体,与病人的年龄、性别、白血病类型及基因重排无关。甲基化的DNA对某一特定类型的突变非常敏感,甲基化在基因表达中可能起某种调节作用。在哺乳类的肿瘤中常可见到许多DNA甲基化类型,异常的甲基化能促进体细胞染色体的不稳定,许多异常染色体的出现与癌有关。     

重组DNA技术在遗传性疾病诊断上的应用

已确定的人类遗传性疾病已超过3000种~〔1,2〕过去仅极少数可用蛋白质或酶活性分析做孕妇产前诊断,来确定胎儿是否带有遗传病因素。对有遗传病的患者,常用人染色体核型分析来确诊,但这只能存有明显的染色体缺失,断裂或不正常的重组等情况下才会发现。有许多遗传病难以做产前诊断。随着重组DNA技术的发展,不少人类致病     

4500例遗传咨询者的细胞遗传学研究

一、对象与方法1．对象：大部分来自遗传咨询门诊，一小部分由内分泌、男性不有门诊、儿科、新生儿科提供。2.方法：按常规外周血细胞培养，制备染色体及G带染色体分析，必要时加用C带，早期产前诊断应用绒毛直接制备染色体分析。二、结果4500例受检者，男2106例，女2394例，染色体异常455例，异常率10．11％，其中常染色体结构或数目异常280例，占异常染色体61．54％，占受检者6．22％。性染色体结构或数目异常175例，占染色体异常3846％，占受检者3．88％，各类受检者染色体异常情况见表1。异常染色体检型涂6号、19号、20号染色体外，其…     

9号染色体臂间倒位的遗传效应及产前诊断的重要性

目的:探讨9号染色体臂间倒位的临床效应及产前诊断的重要性。方法:取不良孕产史患者外周血行染色体核型分析;9号染色体臂间倒位患者再次妊娠时于妊娠16～20周抽取羊水或妊娠22～32周抽取脐静脉血进行染色体核型分析,按常规方法行淋巴细胞培养,制备染色体,应用G显带和C显带技术进行核型分析。结果:1468例(734对)不良孕产史夫妇行外周血染色体检查,发现9号染色体臂间倒位21例,检出率为1.43%,明显高于一般人群9号染色体臂间倒位的发生率。9例患者再次妊娠时行胎儿染色体检查进行产前诊断,9号染色体臂间倒位3例,唐氏综合征1例,16号染色体长臂次缢痕增加1例。B超检查为畸形儿引产2例。结论:9号染色体臂间倒位可导致异常生育,应引起重视,对携带者再次妊娠应行产前诊断。     

人精子染色体异常的检测

对人精子染色体的研究,可以推测父方染色体异常的情况。通过用人精子和仓鼠卵融合的方法对人精子的核型进行分析及用特殊染色体DNA探针进行荧光原位杂交(FISH)可以对人精子染色体进行研究。两种方法的研究显示人精子中每一条染色体成为双体的机率接近0.1％,而全部染色体是非整倍体的机率约5％～6％。精子染色体中整倍体的分布并不均匀一致,核型分析和FISH分析结果均表明:21号染色体和性染色体成为非整倍体的机率均明显升高。在睾丸癌患者化疗前和化疗后2～13年间,其精子核型分析结果显示染色体数量和结构异常的机率在化疗前后无明显差异。同样对精子中1号、12号、X和Y染色体进行FISH分析,显示它们双体的机率在治疗前后也无显著差异。在不育男性精子中1号、12号、XX、YY和XY染色体进行了FISH分析,显示1号、13号、21号和XY染色体双体的机率比对照组有显著升高。     

利用21号染色体上STR位点进行唐氏综合征基因诊断的研究

[目的]探讨利用21号染色体上STR位点进行唐氏综合征基因诊断的可行性,建立一种快速、准确、简便的唐氏综合征基因诊断方法.[方法]以18例唐氏综合征为研究对象,选择21号染色体上3个STR位点(D21S2052、D21S2054、D21S1446),对外周血DNA进行PCR扩增与聚丙烯酰胺凝胶电泳,根据STR位点出现三条密度定量之比为1:1:1带型(完全杂合型)或两条2:1带型(半杂合型)诊断唐氏综合征,与此同时以细胞遗传学染色体核型分析作为对照.[结果]18例患者在3个STR位点全部出现1:1:1带型或2:1带型,基因诊断结果与染色体核型分析一致.[结论]21号染色体上3个STR位点的基因分型和PCR扩增方法,快速、准确、简便,可用于唐氏综合征基因诊断.     

苯并芘诱发人肺癌细胞系（BT）的染色体异常及myc,p53…

本文对由致癌物苯并诱发的人肺癌建立的细胞系（ＢＴ）进行以体分析及ｍｙｃ，Ｒｂ和Ｐ５３基因研究。发现许多异常染色体，以３号、５号、１１号、１３号，１７号染以体改变较多，对定位于这些染色体上的Ｈａ－ｒａｓ，Ｒａｆ－１，Ｐ５３，Ｒｂ和ｃ－ｍｙｃ的表达、扩主重排民政部进行了分析，发现ｃ－ｍｙｃ，ｐ５３，Ｒｂ三个发生了改变，说明染色体异常导致基因改变与苯并芘诱发人肺癌的发生机制可能密切相关。     

植入前遗传学筛查中卵裂期与囊胚期胚胎染色体异常的比较

目的 通过种植前遗传学筛查患者的胚胎和染色体结果分析,比较卵裂期与囊胚期胚胎染色体数目异常.方法 收集2015年1月1日至2017年4月30日西北妇女儿童医院生殖中心行种植前遗传学筛查(PGS)患者,胚胎培养至卵裂期和囊胚期活检,PGS检测采用array-CGH(BlueGnome 24SureV3),比较卵裂期与囊胚期胚胎染色体的结果.结果 PGS共活检348枚胚胎,其中卵裂期67例,囊胚期281例,囊胚期胚胎的整倍体率高于卵裂期胚胎(43.68% vs 14.75%,P<0.01),卵裂期胚胎中异常染色体的数目≥5条最为常见(42.31%),而囊胚中异常染色体数目为1条最为常见(53.79%).卵裂期胚胎中20,21,16,14号染色体发生率较高(>5.00%);8,4,12号染色体发生率较低(<3.00%).囊胚中22,16,19,7,1,性染色体,21,15号染色体发生率较高(>5.00%);10,17,12,3号染色体发生率较低(<3.00%).在染色体缺失异常中,20,16,22,1,21号染色体发生率较高(8.14%,6.98%,6.98%,6.59%,5.81%,均>5.50%);3号染色体缺失发生率低(0.78%).染色体重复异常中19,16,22,21,性染色体,7,15,13号染色体发生率较高(>5.50%);12号染色体缺失发生率最低(1.46%).结论 囊胚期胚胎的整倍体率高于卵裂期胚胎,卵裂期胚胎中异常染色体的数目≥5条最为常见,囊胚中异常染色体数目为1条最为常见.卵裂期胚胎中20,21,16,14号染色体发生率较高,而囊胚22,16,19,7,1,性染色体,21,15号染色体发生率较高.     

14q32重复综合征1例的临床意义分析

正迄今为止,约有20余例14号染色体长臂重复综合征见于报道。其中包括单纯的14号染色体长臂部分三体,及由亲代异位或倒位所致、伴有其他染色体部分单体。14号染色体长臂重复综合征患儿常出生低体重、发育落后,轻微精神发育迟滞,有特征性颅面畸形,亦可合并先天性心脏病,生殖器发育不全,手指畸形,痉挛、反射亢进,性早熟,矮身材。患儿间存在表型差异,目前仍未明确其表型与基因型的对应关系。本研究检测1例矮小症患儿分子遗传学病因,     

电子设备制造业从业人员异丙醇暴露与染色体损伤水平的关联性研究

目的 探讨异丙醇暴露对电子设备制造业从业人员染色体损伤水平的影响.方法 于2018年1-12月,选取290名已从事或拟从事异丙醇暴露作业的人员为调查对象.用气相色谱法测定研究对象岗位环境异丙醇浓度.利用胞质分裂阻滞微核试验测定研究对象微核率等染色体损伤指标.利用SPSS 16.0软件进行相关统计分析.结果 暴露组工人接...     

女性年龄与卵细胞染色体非整倍体异常的相关关系

目的直接从卵细胞水平研究女性年龄与其卵细胞染色体非整倍体间的相关关系.方法取试管婴儿助孕技术后未能受精成功的卵细胞,采用多色荧光原位杂交方法检测卵细胞13,16,18,21和22号染色体的情况.结果卵细胞的非整倍体率为27.1%,随着女性年龄的增加,卵细胞的非整倍体率也随之上升,两者呈较强的正相关关系(r=0.88,P<0.001).结论女性年龄与其染色体非整倍体异常间存在相关性,对于35岁以上行试管婴儿助孕术的妇女应同时进行遗传咨询.     

FISH技术检测自然流产或死胎死产组织中染色体异常的临床研究

目的:探讨自然流产或死胎死产胎儿组织细胞中染色体异常总发生率及异常种类和各种异常的发生率。方法:采用18号、X和Y染色体着丝粒探针及13、16、21、22号染色体单一序列探针,对100例自然流产或死胎死产胎儿组织进行FISH检测。结果:55%的自然流产或死胎死产是由胎儿染色体异常引起的;染色体异常的前3位为16-三体综合征、22-三体综合征和三倍体,分别占染色体异常总发生数的34.88%、16.28%和11.63%。结论:自然流产或死胎死产多由遗传基因缺陷引起,应用FISH技术检测流产胚胎,可以快速、准确发现较常见的染色体异常,为下一胎妊娠进行遗传咨询提供资料。     

孤独症患儿1例遗传学分析

【目的】 利用多种遗传学技术方法研究孤独症遗传机制。 【方法】 利用多种遗传学技术对孤独症患者进行检测,包括染色体核型分析、多重连接依赖性探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)、SNP(single nucleotide polymorphism)微阵列基因芯片、短串联重复序列(short tanderm repeat,STR)分析。 【结果】 患者是5岁女童,表现有孤独症和智力障碍,染色体核型分析发现9号染色体易位与11号染色体形成新的假双着丝粒染色体。MLPA分析显示9号染色体亚端粒缺失,利用SNP微阵列基因芯片进一步分析发现,存在9p24.3 to 9p23区域缺失,同时还存在9p23 to 9p21.2区域重复,核型描述为45,XX,psu dic(11;9)(p15;p24)。 【结论】 9号染色体短臂关键区域基因拷贝数的重复或缺失与孤独症、智力障碍密切相关。基因芯片技术是研究孤独症遗传机制有力工具。