不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

前列腺癌中PTEN蛋白表达与血清PSA水平的相关性

目的探讨前列腺癌(PCa)组织中PTEN蛋白的表达与血清PSA水平的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法对32例PCa和10例前列腺增生(BPH)组织中PTEN蛋白的表达进行检测,并比较各组间PTEN蛋白表达水平的差异及其与血清PSA水平、PCa病理分级、临床分期及预后的关系。结果PTEN在PCa、BPH组织中的阳性表达率分别为31.3%和100.0%,二者比较有显著性差异(P<0.05),且PCa组织中PTEN蛋白的表达与血清PSA水平、病理分级、临床分期和肿瘤转移呈负相关(P<0.05)。结论随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低,它的异常表达在PCa的发生、发展中起重要作用,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在前列腺癌(PCa)中的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期的关系。方法:应用免疫组化法,检测43例PCa和5例良性前列腺增生(BPH)组织中Survivin蛋白和PTEN的表达。结果:43例PCa组织中Survivin蛋白的表达率为81.40%,随PCa病理分级、临床分期的增高而增高。5例BPH组织中未见其阳性表达。PTEN蛋白在43例PCa组织中阳性表达率为30.23%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势。5例BPH组织中PTEN蛋白均呈阳性反应。结论:Sur-vivin蛋白和PTEN的表达与PCa临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断PCa、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

转录因子FOXO1在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的:检测前列腺癌(PCa)组织与良性前列腺增生(BPH)组织中转录因子FOXO1的表达情况,探讨FOXO1与PCa临床病理参数之间的关系。方法:收集2010年1月～2016年12月我院53例PCa患者行根治性前列腺切除术后病理标本和经尿道前列腺电切术的53例BPH病理标本,采用组织芯片方式收集组织标本,使用免疫组化染色法检测FOXO1表达情况,分析FOXO1表达同PCa患者临床病理参数之间的关系。结果:BPH组织中FOXO1呈高表达,PCa组织中FOXO1表达显著低于BPH组织(39.6%vs.86.8%,P0.05),中低危PCa组织的相对表达量显著高于高危PCa组织(P0.05)。FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移、Gleason评分显著相关(P0.05),Gleason评分越高FOXO1水平越低,PCa组织中FOXO1表达与患者年龄、前列腺体积、切缘阳性无明显相关性(P0.05)。结论:FOXO1在PCa组织中异常低表达,与PCa侵袭转移相关,FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移和Gleason评分密切相关。     

膜联蛋白Ⅱ的表达与前列腺癌临床病理特征及预后的关系

目的:研究膜联蛋白Ⅱ(annexinⅡ)表达与前列腺癌(PCa)临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测annexinⅡ在40例前列腺增生症(BPH)和85例PCa标本中的表达情况,统计分析annexinⅡ表达与PCa临床病理特征及预后的关系。结果:annexinⅡ在PCa、BPH表达阳性率分别是62.4%、92.5%,两者差异有统计学意义(P<0.05),annexinⅡ在不同Gleason评分、前列腺特异性抗原(PSA)水平、临床分期、不同危险度PCa中,经统计学分析,它们在各组的差异均有统计学意义(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线分析发现annexinⅡ表达阴性PCa患者的生存率显著低于annexinⅡ表达阳性(P<0.01),预后分析发现annexinⅡ表达阴性性均预示着PCa预后较差(P<0.01)。结论:膜联蛋白Ⅱ表达与PCa的发生、进展及预后有关,可作为PCa诊断的分子标记物及预后判断的独立因子。     

外周血和组织炎性细胞在鉴别PSA4～10ng/ml的前列腺癌和前列腺增生中的临床意义

目的:评价外周血和前列腺组织炎性细胞在鉴别前列腺特异性抗原(PSA)4～10 ng/ml的前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)中的临床意义。方法:回顾性分析我院2013年10月～2018年10月PSA水平4～10 ng/ml的PCa和BPH患者共45例,其中PCa组患者20例,BPH组患者25例。PCa组患者行前列腺癌根治术后病理确诊,BPH组患者行耻骨上经膀胱前列腺摘除术或经尿道前列腺电切术(TURP)后病理确诊。所有患者在行前列腺穿刺活检术前检测血常规,记录患者外周血中WBC、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计数,分析外周血淋巴细胞与单核细胞比率(LMR)、中性粒细胞与单核细胞比率(NMR)和中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)等。同时收集患者术后病理石蜡切片,采用免疫组织化学(IHC)染色法检测前列腺组织中炎性细胞表达情况。结果:PCa组和BPH组患者外周血白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数等指标比较差异无统计学意义。PCa组单核细胞计数明显低于BPH组,差异有统计学意义(P0.05)。两组LMR、NMR和NLR值比较差异无统计学意义。两组淋巴细胞和中性粒细胞表达比较差异无统计学意义,但BPH组单核细胞标志物CD14表达高于PCa组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:检测外周血和组织中单核细胞计数有助于诊断PSA浓度4～10 ng/ml的PCa患者。     

前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨前列腺干细胞抗原 (PSCA)在国人前列腺癌 (PCa)组织中表达的临床意义。　方法　采用免疫组织化学 (IHC)和核酸原位杂交 (ISH)方法检测 4 0例PCa、2 0例良性前列腺增生(BPH)和 2 0例前列腺上皮内瘤 (PIN)组织标本PSCA蛋白和mRNA表达 ,半定量法计算PSCA阳性表达细胞百分数和阳性表达强度 ,比较各组织间表达水平的差异及其与PCa分级、临床分期之间的关系。　结果　PCa、BPH、PIN组织PSCA中度阳性到强阳性表达分别为 85 % (34/ 4 0 )、2 0 % (4/ 2 0 )和35 % (7/ 2 0 ) ;PCa组织PSCA表达水平与BPH和PIN比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,BPH与PIN比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;PCa组织PSCA表达水平随Gleason评分及临床分期增加而升高。　结论　人PCa组织有PSCA蛋白质和mRNA的过表达 ,且与PCa病理分级、临床分期呈正相关 ,可能对PCa的诊断及判断预后有潜在价值。     

蛋白激酶Cε在前列腺癌组织中表达的临床意义

目的 探讨蛋白激酶C ε(PKCε)在不同病理类型前列腺组织中的表达及与前列腺癌病理分级、分期的关系。 方法 正常前列腺(NP)组织标本10例、前列腺增生(BPH)组织标本10例、癌旁(PC)组织标本10例、前列腺癌(PCa)组织标本43例。免疫组化法检测各组织中PKCε的表达情况,分析PKCε表达与不同病理类型及PCa分级、分期的关系。 结果 PCa组PKCε表达阳性27例,BPH组无阳性表达,NP组1例,PC组2例,差异有统计学意义(P＜0.05)。PCa组Gleason评分≥8分组中PKCε表达阳性12/13例,2～4分组4/10例,5～7分组11/20例,组间差异有统计学意义(P＜0.05)。T3期PKCε表达阳性10/12例,T4期9/10例,T1、T2期分别为1/6例和7/15例,高分期与低分期组PKCε表达差异有统计学意义(P＜0.05)。PCa转移组PKCε表达阳性9/10例,未转移组18/33例,组间差异有统计学意义(P＜0.05)。PCa患者血清PSA≤20 ng/ml者PKCε表达阳性7/15例,＞20 ng/ml组20/18例,组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 PCa组织中PKCε的表达率较高,并且与PCa病理分级、分期呈正相关,临床上可考虑作为PCa预后因子之一。     

尿肌氨酸与血清PSA在前列腺癌早期诊断中的意义

目的探讨前列腺癌(PCa)患者尿肌氨酸与血清前列腺特异性抗原(PSA)在早期诊断中的相关性。方法采用肌氨酸氧化酶法对21例PCa患者、17例良性前列腺增生症(BPH)患者和50例健康体检男性进行尿标本的肌氨酸含量检测,并比较各组间尿肌氨酸含量的差异及其与血清PSA水平、PCa病理分级的关系。结果 PCa患者的尿肌氨酸和血清PSA水平均明显高于BPH患者(P0.05),但两者间无相关关系(r2=0.04,P0.05)。PCa患者的Gleason评分越高,尿液中肌氨酸含量也越高(P0.05),而与血清PSA水平无关(P0.05)。结论随着PCa病理分级的增高,尿肌氨酸含量亦增高,检测尿液中肌氨酸含量有助于PCa的筛检和早期诊断。     

前列腺癌中P53的表达及其临床意义

目的:探讨P53在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本P53的表达,分析P53表达与前列腺癌分期、分级、前列腺特异性抗原(PSA)水平、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:P53在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为51.1%和10.0%(P<0.05);D期和A~C期前列腺癌中阳性表达率分别为70.0%和25.0%(P<0.05);Gleason评分≤7分和>7分前列腺癌中阳性表达率分别为14.3%和56.7%(P<0.05);PSA≤10μg/L和>10μg/L前列腺癌中阳性表达率分别为20.0%和60.0%(P>0.05);在内分泌治疗有效和无效前列腺癌中阳性表达率分别为25.0%和72.3%(P<0.05);LogRank检验分析P53阴性表达前列腺癌患者的生存时间明显长于P53阳性表达前列腺癌患者(P<0.05)。结论:P53表达可以作为判定前列腺癌预后的分子标记,同时可以预测内分泌治疗的效果。     

单纯前列腺上皮内瘤回顾性分析(附142例病例分析)

目的通过对前列腺上皮内瘤(PIN)临床资料分析,探讨PIN的生物特性及应对策略。方法对31例无前列腺癌PIN(NPCaPIN)改变患者(其中1级23例,2、3级8例)的临床资料(包括患者血清PSA、fPSA/tPSA、PSA密度等区域计数资料以及穿刺标本免疫组织化学染色结果)进行回顾性分析,以同期确诊为前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)患者资料作为对照,分析低级别PIN(LGPIN)和高级别PIN(HGPIN)改变之间及NPCaPIN临床特征与PCa、BPH患者临床特征的差异。结果LGPIN和HGPIN改变的患者之间血清PSA水平和年龄存在差异(P<0.05);LGPIN和PCa患者之间血清PSA水平、前列腺体积、fPSA存在显著差异(P<0.01),PSA密度、fPSA/tPSA比值存在差异(P<0.05),和BPH患者之间各项均无明显差异;HGPIN改变和PCa患者之间前列腺体积、fPSA水平和年龄存在差异(P<0.05),和BPH患者之间血清PSA水平差异显著(P<0.01),fPSA/tPSA比值和年龄(P<0.05)存在差异;NPCaPIN和PCa患者之间血清前列腺体积、fPSA水平和年龄、血清PSA水平、PSA密度存在显著差异(P<0.01),和BPH患者之间fPSA/tPSA比值(P<0.05)存在差异。P63、AE1、AE3、P504S、PSA免疫组织化学结果NPCaPIN组类似于BPH而完全异于PCa。结论LGPIN的临床和病理特征与BPH相似,而HGPIN的临床和病理方面具有一定的前列腺恶性肿瘤特征,需要积极的临床追踪观察。     

间隙连接蛋白家族中Cx26、Cx32、Cx43在前列腺癌组织中的表达

目的:研究间隙连接蛋白家族中Cx26、Cx32、Cx43在前列腺癌(PCa)及良性前列腺增生(BPH)组织中的表达情况,分析三者与PCa生物学行为关系,探索其在PCa发生、发展中的作用机制,为PCa的诊断及治疗提供新的实验依据。方法:随机收集我院近4年存档的PCa石蜡标本31例、BPH 23例,采用免疫组化染色SABC法回顾性研究Cx26、Cx32、Cx43在PCa和BPH组织中的表达情况,半定量研究Cx26、Cx32、Cx43的表达与PCa、BPH的临床和病理参数的关系。结果:①Cx26、Cx32、Cx43在BPH、PCa组织中的阳性表达率分别为82.6%与74.2%(χ2=0.541,P0.05)、78.3%与61.3%(χ2=1.763,P0.05)和87.0%与38.7%(χ2=12.730,P0.01),Cx43在PCa组织中的阳性表达率较BPH中显著降低。②Cx26、Cx43在PCa组织中的阳性表达强度与肿瘤的恶性程度呈负相关(r Cx26=-0.476,P0.01;r Cx43=-0.484,P0.01);Cx32的表达与肿瘤恶性程度无相关性(r=-0.242,P0.05)。③3种Cx表达与年龄、血清PSA浓度及组织中PSA表达强度无相关性,且3种Cx间的表达亦无相关性。结论:Cx26、Cx32、Cx43在BPH和PCa组织中均有不同程度表达,其中Cx43在PCa的发生、发展中可能起到一定的作用,其也许可作为PCa除PSA外的另一标志物以及PCa生物治疗的新靶点,Cx26在PCa进展过程中可能起一定的作用,但其机制尚需进一步研究。     

PIM-1在前列腺癌组织中的表达及其与PSA的关系

目的:探讨PIM-1蛋白在前列腺癌组织中的表达及其与PSA复发之间的关系。方法:利用免疫组化SP检测68例前列腺癌和37例良性前列腺增生(BPH)组织中PIM-1蛋白的表达。结果:在前列腺癌组织中PIM-1蛋白表达的阳性率为67.65%(46/68);BPH组织中40.54%(15/37),两组表达的差异有显著意义(P<0.05)。PIM-1蛋白表达的阳性率在前列腺癌Gleason分级中6分33.33%(7/21),7分75%(21/28),8～10分94.74%(18/19),组间比较差异有显著性(P<0.05)。临床分期中在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期PIM-1蛋白表达率分别为47.62%、53.85%、73.33%、94.74%,36个月随访PSA复发状况采用Kaplan-Meier方法分析,PIM-1蛋白表达与有无复发分别是78.26%(36/46)和45.45%(10/22),差异有显著性(P<0.05)。结论:前列腺癌中PIM-1蛋白表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期以及PSA复发有密切关系,提示PIM-1基因在前列腺癌演化和进展中有重要作用,可能是前列腺癌的预后指标。     

6种microRNAs在前列腺癌组织中的表达

目的:研究表明miRNAs在人类恶性肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,本研究检测6种miRNAs:miR-98、let-7d、let-7g、miR-96、miR-182及miR-183在前列腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用原位分子杂交方法,结合组织芯片技术分别检测38例BPH和52例前列腺癌中6种miRNAs的表达情况。并对前列腺癌组织中6种miRNA与Gleason评分,临床分期及6种miRNA间进行相关分析。结果:6种miRNAs中,与BPH组织相比,在前列腺癌组织中表达降低的为miR-98、let-7d、let-7g;而表达升高的为miR-96、miR-182及miR-183,差异均有统计学意义(P<0.05)。6种miRNAs的表达与前列腺癌的Gleason评分均相关(P<0.05),但与患者的年龄及血清PSA水平均无明显相关性(P>0.05)。其中miR-96和miR-182的表达与前列腺癌的临床分期均有相关性(P<0.05),miR-98和miR-96的表达均与肿瘤累及前列腺的叶数存在相关性(P<0.05)。另外,前列腺癌组织中,miR-96、miR-182及miR-183的表达彼此之间呈正相关(P<0.01,r分别为0.41,0.44),let-7d与let-7g的表达之间呈正相关(P<0.01,r=0.46),miR-98与let-7d及let-7g的表达之间呈正相关(P<0.05,r分别为0.31,0.34)。结论:miR-98、let-7d、let-7g、miR-96、miR-182及miR-183构成的miRNA表达谱在一定程度上反映了前列腺癌的生物学行为,可能作为前列腺癌早期诊断和预后评估的重要生物标记物。     

核干因子在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨核干因子(NS)基因在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:利用RT-PCR及免疫组化方法对前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)及高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)组织中NS基因的表达进行检测,并探讨NS蛋白表达水平与前列腺癌患者临床指标的关系。结果:前列腺癌中NSmRNA表达水平显著高于BPH中的表达水平,NS蛋白在前列腺癌中的强阳性、阳性及弱阳性表达率分别为48.8%、36.6%及12.2%,在BPH中分别为4.0%、32.0%及56.0%,在HGPIN中分别为5.0%、25.0%及60.0%,在前列腺癌中的表达水平显著高于BPH及HGPIN中的水平,具有统计学意义(P<0.05)。NS基因表达水平与前列腺癌的分化程度呈负相关,细胞分化程度越差,NS基因表达水平越高。结论:前列腺癌中高表达NS基因,NS基因在前列腺癌的不良分化和恶性增殖中可能起着重要作用。     

E-cd和α-Cat表达与前列腺组织良恶性和转移性关系的研究

目的:研究黏附蛋白E-cd及α-Cat在良恶性前列腺组织中的表达,以及能否作为判定前列腺癌(PCa)预后的标志物。方法:应用免疫组化Elivision法,检测10例前列腺增生(BPH)和45例PCa患者组织标本中E-cd及α-Cat表达,并探讨E-cd及α-Cat的表达与PCa分级、分期、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:①E-cd表达情况:在PCa和BPH中异常表达率分别为86.7%和10.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分≤7和Gleason评分>7组E-cd异常表达率分别为85.0%和87.5%,100.0%和86.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中E-cd异常表达率分别为40.0%和97.1%,组间比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中E-cd异常表达率分别为93.8%和72.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。②α-Cat表达情况:PCa和BPH中α-Cat异常表达率分别为93.3%和30.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分>7和Gleason评分≤7组α-Cat异常表达率为90.0%和100.0%,90.0%和100.0%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中α-Ca异常表达率为40.0%和94.3%,两者比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中α-Cat异常表达率表达分别为100.0%和81.8%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:E-cd和α-Cat的表达与前列腺组织良恶性有关,与PCa转移性无关,在PCa中E-cd和α-Cat表达与PSA值成负相关。     

TLR4在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨TLR4在前列腺癌（PCa）中的表达情况及意义。方法：采用免疫组化法检测TLR4与Survivin蛋白在41例PCa及20例良性前列腺增生（BPH）组织中的表达,同时分析TLR4和Survivin蛋白表达与Gleason系统分级的关系。结果：TLR4与Survivin蛋白在BPH组织中的阳性表达例数分别为15例（75％）与0例（O）,在PCa组织中的阳性表达例数分别为18例（43．9％）与28例（68．3％）,TLR4表达与PCa的Gleason系统分级有显著相关性（P〈0．05）,随着Gleason评分增高,TLR4表达降低。Survivin蛋白的表达与Gleason系统分级无关（P〉O．05）。结论：TLR4表达与PCaGleason系统分级相关,其表达与PCa的发生发展密切相关,可成为估计肿瘤预后的一项指标。     

前列腺上皮内瘤患者穿刺及临床资料回顾性分析

目的：探讨前列腺上皮内瘤 （ prostatic intraepithelial neoplasia, PIN） 的临床及病理学特性。方法：回顾性分析561例行穿刺病理检查患者的临床资料,以同期病理诊断为前列腺癌（PCa）、良性前列腺增生（BPH）、低级别前列腺上皮内瘤（LPIN）和高级别前列腺上皮内瘤（HPIN）的患者做非随机对照研究,并对HPIN首次重复穿刺各组病理改变结果的临床资料进行对比分析。结果：PCa组分别与BPH、LPIN、HPIN各组不同血PSA浓度分布进行比较,结果差异均有统计学意义（P〈0．05）;其余各组间不同血PSA浓度分布比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。HPIN组分别与LPIN组重复穿刺和BPH组重复穿刺或TURP病理检查结果中癌发现率进行比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;而BPH组与LPIN组比较差异则无统计学意义（P〉0．05）。HPIN首次重复穿刺各组病理改变的年龄、PSA、直肠指检（DRE）比较差异均无统计学意义。结论：PIN对血PSA的分布没有影响;LPIN的生物学倾向于良性;而HPIN具有一定癌变的风险性,应积极随访。