长期摄入过量氟对大鼠甲状腺形态和功能的影响

目的探讨长期摄入过量氟对大鼠甲状腺形态和功能的影响。方法将120只Wistar大鼠随机分为对照组(自来水,氟离子浓度0.344 mg/L)、低氟组(5 mg/L)、中氟组(10 mg/L)和高氟组(20 mg/L)4组。分别在饮水染毒第2、4、8个月末每组处死雌雄大鼠各5只。称取甲状腺重量,在光镜下观察甲状腺组织形态,用放射免疫法检测血清中促甲状腺激素(TSH)、总四碘甲腺原氨酸(TT4)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)的水平,比较各组间指标差异。结果与对照组比较,染毒4、8个月末,高氟组大鼠TSH明显降低(P小于0.05);氟染毒各组TT4和FT4水平在染毒2个月末均明显增加(P小于0.05),之后呈降低趋势;在染毒过程中TT3和FT3水平无明显变化(P大于0.05)。在染毒2个月末,染毒组大鼠甲状腺即出现增生小滤泡,胶质减少,少数滤泡变大,滤泡上皮细胞扁平;随着染毒时间的延长,滤泡增生更加活跃,滤泡腔变小,部分甲状腺还可见融合巨滤泡。结论长期摄入过量氟可导致甲状腺形态和功能异常,且暴露时间可能是重要的影响因素。     

2,2’,4,4’-四溴联苯醚对小鼠甲状腺激素系统稳态的影响及作用机制研究

目的研究不同剂量2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)对C57BL/6小鼠甲状腺激素T3、T4和促甲状腺激素TSH的影响,并探讨可能的毒作用机制。方法将C57BL/6小鼠分成对照组和低、中、高剂量组,对照组按0.1ml/10g给予玉米油,染毒组分别按0.5、5和50mg/kg剂量给予BDE-47化合物,连续4天腹腔注射后,收集动物血液、肝脏和甲状腺组织。电化学发光免疫法测定各组小鼠血清总T4(TT4)、总T3(TT3)和TSH,愈创木酚法测定甲状腺组织中过氧化物酶(TPO)活性,CHOPRA法检测肝脏中I型脱碘酶(DI)活性。结果与对照组相比,所有染毒剂量组TT4水平均降低(P<0.01),中、高剂量染毒组小鼠TT3水平降低(P<0.01);中、高剂量染毒组小鼠肝脏DI活性与对照组相比有显著增加(P<0.05);血清TSH水平和甲状腺TPO活性各组之间无显著差异(P>0.05)。结论BDE-47可以破坏小鼠甲状腺激素系统稳态,产生甲状腺激素干扰毒性,其作用机制之一可能是影响肝脏DI活性。     

丙硫氧嘧啶干扰甲状腺功能的亚急性毒性研究

[目的]研究丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil, PTU)干扰甲状腺功能的亚急性毒性状况,为PTU致甲状腺肿的组织发生学研究提供实验室基础数据.[方法]SD大鼠150只,随机分为15组,包括3、6、9、12、15、18、21d的试验组和同期对照组,对照组用玉米油灌胃,试验组用PTU的玉米油溶液灌胃,于每个实验期结束的d2麻醉后股动脉放血处死动物,取甲状腺、肝、肾、脾、胸腺,称重后进行组织病理学观察.[结果]试验组血清风TT、TT4浓度先降低再进入平缓期,TSH浓度是先升高再进入平缓期,甲状腺绝对重量和脏器系数均持续升高,和对照组相比.6d时差异有统计学意义(P<0.05).[结论]PTU 5mg/(kg. day)的剂量染毒大鼠21d,除干扰甲状腺功能,未见其他毒性反应,甲状腺在持续增生,功能尚未代偿.因此用该方法研究甲状腺的组织发生学是可行的.     

农药叶枯宁对大鼠血清甲状腺素水平影响的时效关系

[目的 ]研究甲状腺素干扰物叶枯宁对大鼠血清游离T4(FT4)和促甲状腺激素 (TSH)水平的影响及其时效关系 ,为建立甲状腺素干扰物甄别方法体系的体内方法提供实验依据。 [方法 ]叶枯宁二甲亚砜溶液灌胃染毒 ,剂量为 5 0mg/kg ,分别设 5、6、10、2 0d实验组及溶剂对照组 ,在染毒期满后处死动物 ,取血清测FT4和TSH ,同时观察甲状腺组织学改变。 [结果 ]与对照相比 ,5d组出现显著的FT4降低并伴TSH升高 (P <0 0 5 ) ,6d及以后组则未见差异 ;组织学观察到 5d、6d组甲状腺滤泡上皮增生 ,10d组出现实心芽 ,2 0d组出现实心继发滤泡。 [结论 ]叶枯宁对大鼠血清FT4和TSH水平的影响发生在 5d之内 ,并可继发引起甲状腺增生。本实验为建立甲状腺素干扰物的初筛方法奠定了基础     

甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双生物作用的实验研究I观察指标的探讨

目的 :研究二巯基敌枯双所致甲状腺的形态改变 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法 :Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,常规 HE染色 ,光镜下观察。结果 :各时间点实验组血清 T4,TSH的浓度和对照组相比无显著变化 (P>0 .0 5 ) ;实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 ,(P<0 .0 5 ) ;组织学观察到实验组在第 5 d甲状腺滤泡上皮增生 ,有的滤泡出现局灶性增生斑块 ,第 10 d复层化的甲状腺滤泡上皮细胞继续增生 ,并向间质突出 ,形成实心芽 ,第 2 0 d实心芽向继发滤泡分化 ,出现了滤泡腔。结论 :二巯基敌枯双引起甲状腺增生 ,提示具有甲状腺激素干扰物的可能性     

五溴联苯醚对大鼠甲状腺结构和功能的影响

目的研究五溴联苯醚(BDE-99)对大鼠甲状腺结构和功能的影响。方法将健康清洁级4周龄SD大鼠40只随机分为溶剂对照(玉米油)组和低(30mg/kg)、中(60mg/kg)和高(120mg/kg)剂量BDE-99染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,染毒剂量为2.5ml/kg体重,连续染毒15d。采用放射免疫法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和促甲状腺素(TSH)的浓度。分别采用二氨基联苯胺(DAB法)和四唑氮(NBT)法对甲状腺过氧化物酶(thyroperoxidase,TPO)和琥珀酸脱氢酶(succinate dehydro-genase,SDH)的酶组织化学情况进行观察,并采用免疫组化检测和HE染色观察组织病理改变。电镜下观察甲状腺滤泡细胞超微结构改变。结果随着BDE-99染毒剂量的升高,血清FT4、FT3浓度呈降低趋势,而血清TSH浓度则呈升高趋势;甲状腺组织的TPO、SDH活力呈降低趋势,甲状腺组织的PCNA阳性细胞数则呈升高趋势。BDE-99染毒组TPO、SDH显色加深,电镜观察可见甲状腺滤泡细胞胞浆内有大量明显扩张呈囊状的粗面内质网,胞核、胞膜和线粒体未见损伤。结论 BDE-99有可能通过降低甲状腺球蛋白的合成水平而减低甲状腺激素的浓度,反馈性升高TSH浓度,从而导致腺体组织代偿性增生、细胞酶活力增高。     

杀草强致甲状腺增生的量效关系初探

[目的]研究杀草强(Amitrole)致甲状腺增生的量效关系,为杀草强的体内短期甄别甲状腺激素干扰物的标准化实验提供剂量设计依据.[方法]SD大鼠40只,随机分为1个对照组和4个实验组.对照组用蒸馏水灌胃,实验组用不同剂量的杀草强溶液灌胃.于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察及PAS染色观察.[结果]在100mg/(kg.day)剂量组,大鼠甲状腺脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在200mg/(kg.day)剂量组甲状腺增生以实心继发滤泡为主.[结论]杀草强可作为短期甄别甲状腺激素干扰物实验体系的验证药物,200mg/(kg.day)可作为验证实验的中心剂量.     

孕期五溴二苯醚暴露对母鼠甲状腺激素水平及仔鼠体格发育的影响

目的 观察妊娠期五溴二苯醚(BDE-99)染毒对母鼠甲状腺激素水平及仔鼠体重和肛门-生殖器发育的影响。方法 将24只SD孕鼠随机分为0.2、2和20 mg/kg BDE-99染毒组和溶剂对照组。妊娠期间,3个染毒组每天给予BDE-99灌胃,对照组孕鼠每天给予玉米油灌胃。在母鼠妊娠第11天和19天尾静脉采血,检测血清促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的水平,于仔鼠出生后第3、9、15、21和27天测定仔鼠体重,在仔鼠出生后第21天测定肛门-生殖器间距。结果 妊娠第11天,2和20 mg/kg剂量组母鼠血清TT3和FT3水平均低于对照组(P0.05)。妊娠第19天时,与对照组相比,各染毒组母鼠血清TT4水平均显著降低,其中20 mg/kg剂量组母鼠血清TSH水平低于对照组(P0.05)。出生后第27天所有剂量染毒组雌性仔鼠的体重均低于对照组。20 mg/kg剂量组雄性仔鼠在出生后第21天的肛门-生殖器距离与对照组相比,有明显缩短(P0.05)。结论 孕期暴露于一定剂量水平的BDE-99可降低母鼠的甲状腺激素水平,并导致仔鼠出生后体重下降、肛门-生殖器间距缩短。     

围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响

目的研究围生期母体接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响。方法受孕母鼠在受孕第7日起至哺乳期结束每天分别给予磺胺二甲嘧啶0、50、100和200mg/kg,HE染色观察20日龄子代大鼠甲状腺的组织病理学变化,并用免疫组织化学染色观察甲状腺内核增殖抗原的表达。结果各染毒剂量组子代大鼠甲状腺滤泡细胞出现不同程度的增生表现,核增殖抗原表达阳性细胞数显著高于对照组(P0.05)。结论磺胺二甲嘧啶可通过母体干扰子代大鼠甲状腺功能。     

甲状腺肿瘤细胞PCNA和Ki-67抗原表达及其相关性研究

目的　研究 (PCNA)、Ki-67增殖抗原在甲状腺肿瘤中的表达及其关系 ,并探讨它们在鉴别甲状腺良、恶性肿瘤中的诊断价值。方法　应用免疫组化EnVisionMT法对 76例甲状腺肿瘤细胞的PCNA和Ki-67进行检测。结果　 3 9例甲状腺腺瘤PCNA指数和Ki-67指数分别为 0 16± 0 0 9( 3 9/ 3 9) ,1 49± 1 15 ( 3 9/ 3 9) ;3 7例甲状腺腺癌PCNA指数和Ki -67指数分别为 0 43± 0 3 1( 3 7/ 3 7) ,2 13± 1 5 2 ( 3 7/ 3 7) ,PCNA指数和Ki-67指数在腺瘤组和腺癌组之间比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。PCNA指数和Ki -67指数呈正相关 (rs =0 2 61,P <0 0 5 )。结论　PCNA指数可作为鉴别非嗜酸性甲状腺良、恶性肿瘤的参考指标 ,可能对甲状腺腺癌的生物学行为和预后评估有一定参考意义 ;Ki-67指数可作为滤泡性腺瘤和滤泡性腺癌鉴别诊断的依据。甲状腺乳头状腺瘤可能具有恶性潜能。高增殖是甲状腺恶性肿瘤的特点     

二巯基敌枯双生物作用的实验研究 Ⅱ：组织化学观察

目的：研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺组织化学的改变，并探讨所致甲状腺增生的最佳取材时间和敏感指标。方法：Wistar大鼠60只，随机分成正常对照组和实验组，每组各30只。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜，实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液，剂量为50mg/kg体重。于实验组的给药第5d、第10d和第20d，分别放血处死两组动物。用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢醇(SDH)、甲状腺过氧化酶酶活性的变化(TPO)；用免疫酶法测定核增殖抗原(PCNA)在甲状腺中的阳性表达。结果：实验组各期甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性明显增高(P＜0．05)，实验组的各期PCNA表达阳性细胞数也明显高于同期对照组(P＜0．05)。结论：甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性增高是TSH刺激的结果，其最佳取材时间应是5d以前，而敏感指标应该是核增殖抗原(PC-NA）。     

子宫内膜癌组织中ASPP2和PCNA表达及意义

目的:探讨子宫内膜癌(EMC)组织中ASPP2和PCNA表达与临床病理特征、预后的关系。方法:采用半定量RT-PCR方法检测15例正常子宫内膜、26例子宫内膜增生过长及52例子宫内膜癌标本中ASPP2基因mRNA的表达情况,免疫组织化学SP法检测PCNA的表达情况。结果:ASPP2 mRNA和PCNA表达在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜和子宫内膜增生过长之间存在差异(P<0.05),并且与病理分级、临床分期有关(P<0.05),PCNA表达与肌层浸润深度有关(P<0.05)。ASPP2 mRNA和PCNA在不同子宫内膜组织中的表达有显著相关性。结论:ASPP2基因的表达与肿瘤的恶性程度密切相关,且与细胞增殖活性及复发明显相关,可用来评估肿瘤恶性程度、预测预后。     

过氯酸铵对大鼠体内碘负荷及抗氧化能力的影响

目的探讨过氯酸铵(ammonium perchlorate,AP)对大鼠体内碘负荷和抗氧化能力的影响。方法将SD雄性大鼠24只随机分为对照组、AP低剂量组、中剂量组和高剂量组,染毒剂量分别为130、260、520mg/kg,1次/d,每组6只,染毒13周。于第6周和第13周检测大鼠尿碘水平;并在13周后检测甲状腺组织中总碘量、相对含碘量、甲状腺组织蛋白定量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甲状腺过氧化物酶(TPO)等指标。结果与对照组比较,第6周AP高剂量组尿碘水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);第13周各剂量组尿碘水平与对照组比较无明显差异;各剂量组甲状腺总碘量和相对含碘量均明显低于对照组(P<0.01);AP中、高剂量组甲状腺总蛋白定量水平明显低于对照组(P<0.05);各剂量组MDA含量和SOD活力与对照组比较均无明显差异;AP高剂量组TPO活力较对照组明显升高(P<0.01)。结论AP可抑制甲状腺摄取碘,在一定时间内造成大鼠尿碘增加,并致甲状腺组织含碘量降低。AP致甲状腺蛋白定量水平减少。AP造成甲状腺过氧化物酶活力升高。     

甲状腺激素水平与卵巢肿瘤关系的临床观察

目的:探讨甲状腺激素水平的高低与卵巢肿瘤之间的关系。方法:收集并分析2010年9月～2011年9月在吉林大学第二医院住院并行手术治疗的卵巢肿瘤45例患者的甲功五项(FT3,FT4,TT3,TT4,TSH),已排除曾患甲状腺疾病。按照患者的促甲状腺激素(TSH)值将患者分为TSH≤0.3 mIU/L甲状腺功能亢进组(甲亢组)、0.3相似文献   

妊娠不同时期甲亢患者血清甲状腺功能及免疫功能水平检测的意义

目的 探讨妊娠不同时期甲亢患者血清甲状腺功能及免疫功能水平检测的意义. 方法 选择2015年3月至2017年3月在中山市博爱医院接受诊治的114例妊娠期甲亢患者的临床资料(观察组),根据确诊时间分为早孕期甲亢(51例)、中孕期甲亢(35例)、晚孕期甲亢(28例),另外选取同期在中山市博爱医院产检的114例妊娠期非甲亢者为对照组,比较观察组和对照组患者妊娠不同时期血清甲状腺功能及免疫水平的变化情况.结果 早孕期甲亢组TT3、TT4显著高于对照组(t值分别为9.921、8.779,均P<0.05),TRAb阳性率显著低于对照组(χ2=19.024,P<0.05),而TSH、FT3、FT4均无显著性差异(t值分别为0.961、1.257、0.421,均P>0.05).中孕期甲亢组TT3、TT4显著高于对照组(t值分别为6.123、11.902,均P<0.05),而TSH、FT3、FT4均无显著性差异(t值分别为1.831、1.198、0.698,均P<0.05),且TRAb阳性率无显著性差异(χ2=1.529,P>0.05).晚孕期甲亢组TT3、TT4显著高于对照组(t值分别为6.174、9.413,均P<0.05),而FT3、FT4显著低于对照组(t值分别为6.738、3.764,均P<0.05),TSH两组比较无显著性差异(t=1.667,P>0.05),TRAb阳性率亦无显著性差异(χ2=0.107,P>0.05).结论 妊娠期甲亢患者血清TT3、TT4水平升高,妊娠前期TRAb阳性率较高,妊娠后期FT3、FT4降低,临床医生需注意妊娠不同时期甲状腺功能变化,以指导用药.     

Toxic effects of mercurials on thyroid function of the catfish, Clarias batrachus (L.)

The toxic effects of mercurials on the thyroid activity of Clarias batrachus were evaluated after exposure for 45, 90, and 180 days during gonadal recrudescence. Histologically, the thyroid follicles were active with hypertrophied epithelium and reduced colloid content in 90- and 180-day mercuric chloride (HgCl2)- and 90-day methylmercuric chloride (CH3HgCl)-treated fish. In 180-day CH3HgCl and 90- and 180-day emisan 6 groups, the follicular epithelium appeared atrophic with a wavy and irregular outline and with hypertrophied and hyperplastic cells present in some parts of the epithelium. Thyroidal 131I uptake was inhibited in all groups and at all durations. Protein-bound iodine (PBI) levels decreased significantly in the 45-day CH3HgCl group and in all the mercurial groups treated for 90 and 180 days. Of the three mercurials, CH3HgCl was found to be more toxic than the other two in inhibiting thyroidal 131I uptake and PBI level at all durations.     

丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗对甲亢患者甲状腺功能及肝功能的影响

目的 探讨丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗对甲亢患者甲状腺功能及肝功能的影响.方法 选取甲亢患者100例,随机分为两组各51例.对照组给予丙硫氧嘧啶治疗,观察组给予丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗.比较两组的甲状腺功能及肝功能.结果 治疗3个月后,观察组的TSH水平显著高于对照组,TT3、FT3、FT4水平均显著低于对照组(P<0...     

不完全睡眠剥夺对大鼠甲状腺功能影响的研究

目的研究不完全睡眠剥夺对Wistar大鼠甲状腺功能及相关免疫状态的影响,并分析其可能的机制。方法健康3月龄雄性SPF级Wistar大鼠48只,随机分为睡眠剥夺18 h组(间歇6 h)、睡眠剥夺22 h组(间歇2 h)、持续光照组(24 h持续光照)、对照组(模拟正常12 h拟光照,12 h黑暗的环境),共4组,每组12只大鼠,利用"小平台水环境法"建立大鼠睡眠剥夺模型。中。21 d后检测大鼠血清三碘甲腺原氨酸(TT_3)、四碘甲腺原氨酸(TT_4)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(Tg抗体)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO抗体)水平。结果睡眠剥夺组大鼠睡眠剥夺实验终末体重较起始体重下降(P0.01)、睡眠剥夺22 h组的甲状腺相对质量高于对照组(均P0.01);与对照组相比,睡眠剥夺18 h组血清TT_3、TT_4、FT_4、TSH水平上升(P0.05,P0.01);与对照组相比,睡眠剥夺22 h组血清TT_3、Tg抗体、TSH水平上升(P0.05),TT_4、FT_4水平下降(P0.01)。结论不完全睡眠剥夺使大鼠甲状腺功能受损,并影响大鼠免疫功能。     

乳腺癌端粒酶活性与PCNA表达关系

目的探讨端粒酶活性与增殖细胞核抗原（PCNA）表达之间的关系及联合检测对乳腺癌术后治疗方案制定和预测预后的意义。方法采用端粒重复序列扩增聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法（TRAP-PCR-ELISA）和免疫组织化学链霉素生物蛋白过氧化物酶（S-P）法对80例乳腺癌组织、36例乳腺癌相应癌旁组织和10例乳腺良性病变的端粒酶活性及增殖细胞核抗原进行检测。结果（1）80例乳腺癌患者癌组织标本、36例乳腺癌相应癌旁组织标本中端粒酶表达阳性率分别为65．0％和8．3％。差异有统计学意义（P〈0．01）；10例乳腺良性病变组织标本中未检测出端粒酶活性；腋窝淋巴结有无转移与端粒酶阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）80例乳腺癌组织中PCNA的阳性表达率为63．75％；乳腺癌有淋巴结转移组PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），且呈正相关（P〈0．01），即淋巴结转移程度越低。PCNA阳性表达率亦越低。（3）端粒酶活性与PCNA表达具有一致性（P〈0．01）。且呈正相关（P〈0．01），一致率为86．25％。结论端粒酶活性与PCNA表达具有一致性，端粒酶活性与PCNA联合检测，可为乳腺癌术后治疗方案的制定和预测预后提供辅助依据。