盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠学习和记忆能力的影响

目的观察盐酸多奈哌齐对脑缺血-再灌注后血管性痴呆小鼠不同时间点学习、记忆能力和海马CA1区病理变化的影响。方法雄性昆明小鼠250只,采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注的方法制备血管性痴呆(VD)模型,随机分为假手术组、模型组和多奈哌齐治疗组。应用Morris水迷宫实验、跳台实验进行行为学测试,HE染色观察海马病理表现及盐酸多奈哌齐对其的影响。结果术后4周时,模型组小鼠的学习、记忆成绩均明显劣于假手术组小鼠(P<0.05),病理改变较假手术组严重,这一变化持续至术后8周仍未恢复。盐酸多奈哌齐治疗组在术后4周和8周时,其学习、记忆能力和海马CA1区病理表现较模型组均有明显改善(P<0.05)。结论脑缺血-再灌注可导致小鼠海马CA1区神经元持续进行性损害,伴学习、记忆能力障碍;盐酸多奈哌齐对脑缺血-再灌注诱发的VD小鼠有一定治疗作用。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马神经细胞神经元蛋白激酶C表达变化的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（Vascular dementia,VD）小鼠海马神经元蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）变化的影响。方法将3月龄雄性昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐治疗组。采用双侧颈总动脉结扎,反复缺血-再灌注制备VD模型,药物治疗30d。术后第29、30天,分别进行跳台试验和水迷宫试验观察各组小鼠行为学改变。采用免疫组织化学法观察各组海马CA1区神经元PKC表达的变化。结果药物治疗组小鼠学习、记忆成绩较模型组明显改善（P〈0.05）。模型组PKC免疫反应阳性神经元平均光密度值为（0.2730±0.0709）,与假手术组（0.3206±0.0642）和药物组（0.3036±0.0688）相比均显著降低（P〈0.05）,而药物组与假手术组间无明显差别（P〉0.05）。结论反复缺血-再灌注导致VD小鼠海马神经元PKC表达减少;多奈哌齐通过抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,可增加VD小鼠海马神经元PKC表达,从而改善VD小鼠学习、记忆能力,推测此也是该药物改善VD小鼠学习、记忆障碍的一个重要环节。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK1及ERK2表达变化的影响

目的:探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK1、ERK2)表达变化的影响。方法:采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2的表达变化。结果:盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(p<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2表达较假手术组及治疗组减少,均有显著性差异(p<0.05)。结论:ERK1、ERK2的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK,有助于改善学习和记忆功能。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CA1区Calpain 1表达的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐对反复脑缺血-再灌注后血管性痴呆(VaD)小鼠海马CA1区Calpain 1表达的影响.方法 采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注合并尾端放血的方法制备VaD动物模型.分别于术后第4周和第8周测试小鼠的学习和记忆成绩,应用免疫组化方法观察海马CA1区Calpain 1表达的变化及盐酸多奈哌齐对其的影响.结果 术后4周和8周时模型组小鼠的学习、记忆成绩均明显劣于假手术组小鼠(P<0.01),海马CA1区Calpain 1表达分别是(0.090 0±0.010 0)和(0.102 0±0.008 4),显著高于假手术组的(0.033 2±0.004 3)和(0.031 7±0.004 6)(P<0.01).多奈哌齐治疗组小鼠在术后4周和8周时学习记忆能力较模型组显著改善(P<0.01),海马CA1区Calpain 1表达各为(0.052 0±0.008 4)和(0.068 0±0.008 4),显著低于模型组小鼠(P<0.05).结论 Calpain 1可能参与了脑缺血再灌注后小鼠VaD的发生,盐酸多奈哌齐改善VaD小鼠学习和记忆的能力可能与其减少Calpain 1表达有关.     

盐酸多奈哌齐对拟血管性痴呆大鼠海马神经元的保护机制

目的 探讨盐酸多奈哌齐对拟血管性痴呆(VD)大鼠海马神经元的保护机制.方法 采用双侧颈总动脉反复夹闭、再通,并腹腔注射硝普钠法制备VD模型后,用盐酸多奈哌齐溶液灌胃;用Y-型迷宫试验观察其行为学改变;用免疫组化技术检测大鼠海马神经元N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NR1)的表达; 分别采用5 5'二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)法及紫外分光光度法测定其谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶( CAT)活力,并与对照组比较.结果 与VD对照组比较,盐酸多奈哌齐组大鼠学习、记忆成绩明显提高(均P＜0.01);海马CA1区NR1表达明显降低(P＜0.01); GSH-PX、CAT活性明显增高(均P＜0.05).结论 盐酸多奈哌齐可能通过降低NR1的表达,提高GSH-PX、CAT的活力来保护VD大鼠海马神经元.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆模型大鼠大脑NO及iNOS的影响

目的：观察盐酸多奈哌齐（DP）对血管性痴呆模型大鼠iNOS表达的影响,探讨其抗血管性痴呆的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、实验对照组、DP治疗组,每组大鼠20只,采用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型。DP干预治疗后,用“Y”型迷宫检测大鼠学习记忆能力,比色法检测大鼠大脑NO及NOS的表达。结果与实验对照组比较,DP治疗后VD大鼠学习记忆能力明显提高,海马iNOS表达明显减少（P＜0.01）。结论盐酸多奈哌齐可改善学习记忆能力,其机制可能是通过下调iNOS的过度表达,减少NO的生成,抑制神经细胞损伤。     

盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效观察

目的观察盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的效果。方法我院2010-03—2012-03收治血管性痴呆患者70例,随机分为对照组与观察组,对照组常规治疗,观察组在常规治疗基础上口服5mg盐酸多奈哌齐,1次/d,治疗8周后对2组患者进行MMSE评分来判断认知能力,并通过ADL量化法评价生活活动能力。结果经过8周治疗,观察组MMSE和ADL评分与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);同时观察组在血浆黏度改善、血清NO含量与血浆ET-1方面均好于对照组。结论盐酸多奈哌齐治疗血管性老年痴呆有明显疗效,可缓解认知功能障碍,改善痴呆程度,提高生活能力。     

盐酸多奈哌齐治疗中轻度血管性痴呆的疗效观察

目的观察对中轻度血管性痴呆患者予以盐酸多奈哌齐治疗的临床疗效。方法选取我院收治的中轻度血管性痴呆86例患者,按照双盲法分2组,每组43例。对照组采用血塞通治疗,观察组采用盐酸多奈哌齐治疗,观察2组临床治疗效果。结果对照组与观察组临床治疗效果分别为69.77%和90.70%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组ADL、HDS和MMSE评分情况与对照组相比,对照组明显低于观察组,差异有统计学意义(P0.05);2组均出现不同程度的不良反应现象,差异无统计学意义(P0.05)。结论针对中轻度血管痴呆患者予以盐酸多奈哌齐治疗,临床疗效显著,具有较高的安全性,能使患者的日常生活能力和认知能力得到加快提升并恢复,从而改善患者病症。     

血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK的表达特征

目的观察血管性痴呆（VD）小鼠海马中细胞外信号调节激酶（ERK2、p-ERK）的表达变化,探讨其在VD发病中的作用机制。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,设立假手术组作为对照。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果VD模型小鼠学习、记忆成绩较假手术组显著下降（P〈0.05）;模型组小鼠海马CA1区ERK2的表达及海马CA3区p-ERK的表达较假手术组减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论海马神经元内ERK的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,因此应用能促进ERK表达的药物可能成为治疗VD的有效方法之一。     

盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆及对IGF-1影响的临床研究

目的 观察盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆患者的临床疗效及对IGF-1的影响.方法 将98例血管性痴呆患者随机分为盐酸多奈哌齐治疗组51例和对照组47例,治疗前后对所有患者采用MMSE、ADL、CDR评分进行认知能力,日常生活能力和痴呆程度评估.同时测定治疗前后胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平变化,并与同期在我院体检的38健康者进行比较.结果 治疗组治疗后总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后MMSE、ADL、CDR评分均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组IGF-1水平明显升高,和对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸多奈哌齐能够显著改善血管性痴呆患者的认知功能和日常生活能力,降低痴呆程度,并能提升血管性痴呆患者IGF-1水平.     

血管性痴呆小鼠海马细胞外信号调节激酶表达的变化

目的:观察血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK1、p-ERK)的表达特征,探讨其在VD发病中的作用机制。方法:采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,设立假手术组作为对照。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK1及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果:VD模型小鼠学习、记忆成绩较假手术组显著下降(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1的表达及海马CA3区p-ERK的表达较假手术组减少,均有显著性差异(P<0.05)。结论:海马神经元内ERK的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,因此应用能促进ERK表达的药物可能成为治疗VD的有效方法之一。     

促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠模型海马神经细胞凋亡的影响

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对血管性痴呆(VaD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法:将经行为学筛选合格的Wistar大鼠分为假手术组、VaD组、EPO组,采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立VaD模型。应用TUNEL染色检测大鼠海马的凋亡细胞数;通过免疫组化学和RT-PCR方法,检测大鼠海马Bcl-2和Bax蛋白以及其mRNA表达水平的变化。结果:EPO能明显抑制海马神经细胞凋亡,上调Bcl-2表达,抑制Bax表达。结论:EPO可能通过调控VaD大鼠海马Bcl-2和Bax表达,从而抑制神经细胞凋亡。     

宽叶缬草对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马区神经元病理学改变的影响

目的:观察宽叶缬草对血管性痴呆模型小鼠学习记忆及海马区神经元病理学改变的影响。方法:采用反复夹闭双侧颈总动脉结合腹腔注射硝普钠的方法复制小鼠拟血管性痴呆的模型。健康昆明小鼠54只,随机分为3组:假手术组、血管性痴呆模型组、宽叶缬草组。分别于术后7、15、30 d,跳台实验检测其痴呆程度;透射电镜、HE和Nissl染色对海马区神经元病理学改变进行观察。结果:宽叶缬草组跳台实验潜伏期明显短于模型组(P<0.01),受电击总时间少于模型组(P<0.01);宽叶缬草组海马CA1区神经元数量明显多于模型组(P<0.01);模型组可见神经元脱失、部分神经细胞核固缩并有胶质细胞增生等病理学改变。结论:宽叶缬草能明显减轻血管性痴呆小鼠海马CA1区神经元损伤,改善脑缺血引起的学习记忆障碍。     

血管性痴呆患者脑脊液铝水平检测

为探讨血管性痴呆（VD）与老年性痴呆（AD）在发病机制上是否有某些共同点，对50例VD患者及25例健康对照组进行脑脊液（CSF）铝水平检测。结果表明，VD组CSF铝水平为2．48±2．42μmol／L，对照组为0．53±0．61μmol／L，VD组较对照组显著增高（P＜0．001）。推测VD发病机制可能与AD有某些共同之处。     

Relative Frequencies of Dementia of the Alzheimer Type and Vascular Dementia in Japanese Nursing Homes

Abstract: We have studied neuropathologically 200 aged nursing home residents (101 men and 99 women) autopsied between 1976 and 1985. Seventy-three of the 200 showed dementia during life, that is, 27% and 55% of the residents in nursing homes and special nursing homes, respectively. The relative frequencies of SDAT and VD in nursing homes as a whole were the same (34%). The relative frequencies of SDAT and VD in special nursing homes, where usually high concentrations of VD have been noted, were 21% and 52%, respectively. A comparison of the results of our special nursing homes (SDAT-.VD = 1:2.5) and nursing homes as a whole (SDAT:VD = 1:1) with those of Barnes and Raskind (SDAT:VD = 2:1) and Rovner et al. (SDAT:VD = 3:1) showed that the frequencies of VD in Japanese nursing homes are considerably higher than those in their American counterparts.     

马来酸桂哌齐特对脑缺血大鼠模型胞外信号调节激酶表达的影响

目的观察马来酸桂哌齐特预处理对大鼠脑缺血半暗带区胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化表达的影响,探讨其对脑缺血的保护作用及可能的作用机制。方法采用改良线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型。SD大鼠随机分为1马来酸桂哌齐特组(pMCAO模型大鼠,n=57。尾静脉注射马来酸桂哌齐特3.0 mg·kg-1,×5d);2对照组(pMCAO模型大鼠,n=57。尾静脉注射生理盐水0.5 mL,×5 d);3假手术组(不插线栓,n=50。尾静脉注射生理盐水0.5 mL,×5 d);4正常组(n=3,不做任何处理)。应用TTC染色法测定梗死体积,蛋白印迹法和免疫组化法检测不同时间点(术后3、6、24、48和72 h)缺血半暗带区ERK蛋白的表达。结果马来酸桂哌齐特组与对照组比较,梗死体积减少17.91%(P=0.001)。马来酸桂哌齐特组缺血半暗带pERK1/2表达于3 h开始增加,24 h达高峰[为正常的(5.75±0.70)倍]后逐渐降低,72 h仍为正常的(2.89±0.51)倍,各时间点与正常组比较,均差异有显著统计学意义(P0.01)。6、24和48 h 3个时间点,马来酸桂哌齐特组缺血半暗带内pERK1/2表达较对照组增加(P0.05)。pERK的免疫组化检测示马来酸桂哌齐特预处理能上调缺血半暗带区内ERK磷酸化表达(P0.05)。结论马来酸桂哌齐特预处理可减少脑梗死体积,并能上调缺血半暗带区的ERK磷酸化表达;参与MAPK信号通路、上调缺血半暗带区内ERK磷酸化的表达,可能是其保护缺血性脑损伤的机制之一。