大肠腺瘤-癌序列中抗凋亡基因Survivin的表达

目的：研究大肠癌发生过程中不同病理阶段(增生性息肉、腺瘤和腺癌)抗凋亡基因Survivin的表达情况。方法：应用免疫组化SABC法检测12例正常大肠黏膜、6例增生性息肉、22例腺瘤和32例腺癌的石蜡标本中Survivin表达情况。结果：Survivin在正常大肠黏膜无1例表达，在增生性息肉、腺瘤和腺癌中的阳性率分别为16.7％(1／6)、77.3％(17／22)和68．8％(22／32)；大肠腺癌组和大肠腺瘤组中Survivin表达显著高于正常大肠黏膜组和增生性息肉组(P＜0．05)；大肠腺瘤组Survivin表达高于大肠癌组(P＜0．05)。结论：Survivin基因在大多数大肠腺瘤和腺癌中表达；Survivin的过度表达是大肠上皮癌变过程的早期事件之一。     

Skp2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达的临床意义。方法采用免疫组化方法,分别检测大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白的表达。结果大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达率分别为76％（57／75）、36．7％（11／30）、16％（4／25）,大肠癌与大肠腺瘤、正常黏膜比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,大肠腺瘤与正常黏膜比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Skp2蛋白在有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性率为92.3％（24／26）,明显高于无淋巴结转移的大肠癌组织67．3％（33／49）,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与其他病理及临床因素无统计学意义（P〉0．05）。结论Skp2的表达与大肠癌的发生及转移有密切关系,阳性表达对预测大肠癌发生淋巴结转移具有指导意义。     

大肠腺瘤、大肠癌序列过程中AKT2、HIF-α的表达及其临床意义

目的检测丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（AKT2）、缺氧诱导因子-1α（HIF-100在正常大肠组织、癌旁大肠黏膜组织、大肠腺瘤及大肠癌中的表达，探讨2种标志物在大肠癌发生、发展中的作用及其相关性，为大肠癌临床病理诊断及预后判断提供参考指标。方法将50例大肠癌手术标本和10例相应癌旁大肠黏膜组织及14例正常大肠组织制作成组织芯片，同时将17例大肠腺瘤活检标本进行常规切片，应用免疫组化SABC法研究AKT2、HIF—1α在其中的表达。结果AKT2、HIF—1α在大肠癌中的阳性表达分别为84．0％、64．0％，二者表达呈显著正相关（r=0．285,P〈0．05）。AKT2在大肠癌中的阳性表达（84．0％）明显高于大肠腺瘤阳性表达（52．9％）和正常大肠组织的阳性表达（14．3％）（P〈O．05、P〈0．01）。HIF-1α在大肠癌中的阳性表达（64．0％）明显高于正常大肠组织（28．6％）（P〈0．05）；但在大肠腺瘤中的阳性表达为58．8％，与大肠癌的阳性表达比较，无显著性差异（P〉0．05）。AKT2、HIF—1α的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关，而与患者性别、年龄及组织学分级无关。结论AKT2、HIF-1α在大肠癌中的阳性表达均较正常大肠组织增高，且二者呈正相关。AKT2可能通过调节HIF-1α表达来影响大肠癌的发生、发展、转移；AKT2、HIF-1α在正常大肠组织-大肠腺瘤-大肠癌发展过程中可能起重要作用，AKT2比HIF-1α能更好地作为临床监控大肠腺瘤癌变及大肠癌进展的指标。     

利用组织芯片技术研究丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（AKT2）的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本、10例相应癌旁及14例正常大肠组织制作成组织芯片,同时将17例活检腺瘤标本进行常规切片,应用免疫组化SABC法研究AKT2在大肠癌组织中的表达。结果AKT2在大肠癌组织中的阳性表达率为84％（42／50）,明显高于大肠腺瘤的52．9％（9／17）和正常大肠组织的14．3％（2／14）,并均有显著性差异（P〈0．05、P〈0．001）。AKT2的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者的性别、年龄及组织学分级无关（P〉0．05）。结论AKT2在大肠癌组织中表达增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用。可将AKT2作为临床监控大肠腺瘤癌变及大肠腺癌进展的指标。     

β-catenin,E-cadherin和c-myc在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨β-catenin,E—cadherin和c—myc在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠昧瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin,E—cadhcrin和c—myc蛋白的表达情况。结果大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆／胞核异位表达率分别为：62．0％,50．0％,30．0％,显著高于．rE常大肠黏膜（0％）（P〈0．01）,大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c—myc阳性率分别为：56．0％,60．0％,46．7％,显著高于正常大肠黏膜（0％）（P〈0．01）。大肠癌中β-catenin,E—cadherin膜表达缺失率分别为：46．0％,34．0％,显著高于大肠腺瘤（10．0％,6．67％）和正常大肠黏膜（0％,0％）（P〈0．01）,且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。大肠癌中β—catenin异位表达与c—myc阳性表达呈正相关关系（r=0．63,P〈0．01）;β-catenin与E—cadherin胞膜阳性表达呈正相关关系（r=0．69,P〈0．01）。结论β-catenin胞浆／胞核异位表达,激活癌基因c—myc过表迭与大肠癌的发生密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件;β-catenin,E—cadtrerin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌中β-catenin、E-cadherin、c-mye和cyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨β-catenin、E-cadherin、C-myc和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中pcatenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤的pcatenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为：62．0％、53．3％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0％）（P〈0．01）；大肠癌pcatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c—myc和cyclinD1阳性率分别为：56．0％、66．0％；60．0％、50．0％；46．7％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0％、0％）（P〈0．01），大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌中pcatenin、E-cadherin膜表达缺失率分别为：46．0％、34．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％、6．67％）和正常大肠黏膜（0％、0％）（P〈0．01），二者膜表达缺失和cy—clinD1阳性表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。大肠癌中pcatenin异位表达与c-myc和cyclinD1阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0．01；r=0．57，P〈0．01）。结论：pcatenin异位表达，激活癌基因c—myc和cyclinD1阳性表达是大肠癌发生中的早期事件，并与大肠癌的发生发展密切相关；pcatenin、E—cadherin膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌的侵袭、转移有关。     

Caspase-3基因在大肠癌、大肠腺瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤中Caspase-3基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化S-P法和原位末端标记法分别检测28例大肠癌、10例大肠腺瘤及5例正常大肠黏膜中Caspase-3基因的表达水平及细胞凋亡。结果Caspase-3基因在大肠癌、大肠腺瘤和正常黏膜组织中表达分别为46．4％（13／28）、60．0％（6／10）、80.0％（4／5），三者之间有显著性差异（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤中细胞凋亡指数显著高于正常黏膜组织（P〈0．01），凋亡指数与肿瘤的分化程度有关（P〈0．01），与病理类型、Dukes分期无关。大肠癌、大肠腺瘤中Caspase-3基因表达与细胞凋亡指数密切相关，阳性表达的细胞平均凋亡指数明显高于阴性表达的平均凋亡指数（P〈0．01），而正常黏膜组织中二者无显著性差异（P〉0．05）。结论肿瘤早期阶段的细胞凋亡异常和过度增生，可能是大肠癌的发病原因之一，作为细胞凋亡的调控因子，Caspase-3可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

COX-2 Survivin在大肠癌组织中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和生存素（Survivin）在大肠癌组织中的表达,探讨两者间的相互关系。方法：采用SP免疫组化技术,检测92例大肠癌及30例正常大肠组织中COX-2和Survivin的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果：30例正常大肠组织中COX-2和Survivin的表达为阴性,92例大肠癌组织中COX-2和survivin的阳性表达率分别为60．9％和71．7％,显著高于正常大肠组织（P〈0．05）,COX-2阳性表达与大肠癌淋巴结转移、临床分期相关（P〈0．05）,与大肠癌大小、浸润程度、分化程度无关（P〉0．05）。Survivin阳性表达与大肠癌淋巴结转移、临床分期、分化程度相关（P〈0．05）,与肿瘤大小及浸润程度无关（P〉0．05）,COX-2与Survivin表达密切相关（P〈0．05）。结论：COX-2和Survivin在大肠癌组织中的表达密切相关。     

大肠癌及癌前病变中Bcl-2、Ki-67、C—erbB-2蛋白的表达及意义

目的：探讨Bcl-2、Ki-67、C—erbB-2在大肠癌与腺瘤中的表达变化规律及发展和转化过程中的作用。方法：采用免疫组化方法检测58例大肠癌、36例大肠腺瘤、20例正常大肠黏膜，分别进行了Bcl-2、Ki-67、C—erbB-2蛋白的检测。结果：Bcl-2阳性表达率在腺瘤与腺癌中基本相同，阳性表达强度腺癌明显高于腺瘤（P〈0．01），腺瘤和腺癌的阳性表达强度及表达率与正常大肠黏膜相比差异有显著性（P〈0．01）。Ki-67在腺癌中的表达强度及表达率明显高于腺瘤（P〈0．01）。C—erbB-2在腺癌中的阳性表达率及表达强度显著高于腺瘤及正常黏膜（P〈0．01），有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．01）。结论：Bcl-2在大肠组织的恶性转化中起着重要作用；Ki-67的阳性表达及表达强度对诊断腺癌和监视腺瘤癌变有重要意义：C—erbB-2的过表达与大肠癌的发生、发展密切相关，可作为判断大肠癌恶性程度、淋巴结转移及预后的重要参考指标。     

大肠癌发生中突变型P53与hMLH1表达的关系

[目的]探讨在大肠癌发生过程中错配修复基因hMLH1对p53基因突变的影响。[方法]采用免疫组化SP法检测37例正常大肠黏膜、32例大肠腺瘤与165例大肠癌中P53及hMLHI蛋白的表达。[结果]（D正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组与大肠癌组P53蛋白的阳性表达率分别为0％、21．9％与48．5％,三组间差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为100％、87．5％与87．3％,其中正常大肠黏膜组与大肠癌组的差异有显著性意义（P〈0．05）。②高中分化、低分化与黏液腺癌组中P53蛋白的阳性表达率分别为53．5％、17．6％与16．7％,其中前者与后两者的差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为90．8％、70．6％与50．0％,前者明显高于后两者（P〈0．05）。③在大肠腺瘤轻中度不典型增生和重度不典型增生组中P53蛋白的阳性表达率分别为18．5％与40．0％（P〉0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为92．6％与60．0％（P〈0．05）。④大肠腺瘤中随hMLH1蛋白的表达减少P53蛋白表达增多,但无明显相关性（P〉0．05）;大肠癌中两者的表达呈明显负相关（P〈0．05）。[结论]大肠癌发生过程中hMLH1基因的功能异常可能是p53基因突变的原因之一．     

CXCL12/CXCR4大肠癌细胞放射敏感度影响的实验研究

目的 研究CXCL12/CXCR4对大肠癌细胞放射敏感度的影响。方法 HCT116细胞系进行培养和分组,对其进行外源性CXCL12、AMD3100及CXCL12+siSurvivin处理在放射治疗下对其细胞存活分数、LDH、caspase-3,caspase-9进行检测。结果 外源性CXCL12处理减弱了放射诱导的细胞存活分数下降和细胞死亡的增加,抑制CXCR4促使大肠癌细胞对放射更敏感。CXCL12/CXCR4对细胞存活起关键作用,通过外源性CXCL12处理可逆转放射促使的Bax的表达和caspase-3和caspase-9的活性。在放射条件下抑制CXCR4可使细胞凋亡增强。此外,外源性CXCL12处理增加Survivin的表达,CXCL12对放射诱导的细胞凋亡的抑制作用是由Survivin的表达而实现。结论 CXCL12/CXCR4通过Survivin的表达在放射中保护结肠癌细胞,这意味着一个放射在大肠癌治疗应用的重要潜在机制。     

结直肠癌组织中Survivin、γ-catenin蛋白的表达及临床意义

目的：探讨Survivin、γ-catenin蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测结直肠癌及癌旁组织中Suvrivin、γ-catenin蛋白的表达,应用SPSS13.0软件进行统计。结果：Survivin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达量与癌旁组织相比明显增高（P〈0.01）,并与大肠癌的分化程度、淋巴转移相关（P〈0.01）。γ-catenin蛋白在大肠癌组织中的阳性表达量与癌旁组织相比明显降低（P〈0.01）,并与大肠癌的分化程度、淋巴转移有关（P〈0.05）。结论：Survivin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达量明显增高、γ-catenin蛋白的表达量明显降低,两者可能在大肠癌的发生、发展及转移中发挥重要作用,并与大肠癌病理特征和生物学行为存在密切关系,探讨其表达对结直肠癌的诊断治疗及预后有一定的意义。     

Survivin基因在大肠癌中的表达

目的探讨Survivin基因在大肠癌中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测20例大肠癌及其癌旁组织survivin mRNA表达情况。结果65％大肠癌组织表达survivin mRNA，而癌旁组织25％表达。Survivin基因表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移及分化程度无明显关系。结论Survivin基因在大肠癌发生发展中可能起作用，Survivin表达上调和端粒酶激活可能通过各自不同的信号途径在大肠癌变中发挥协同作用。     

生存素与凋亡素在大肠腺癌与腺瘤中的表达

目的评价生存素(Survivin)和凋亡素(Caspase3)在大肠腺癌与腺瘤中的表达及二者的相关性。方法免疫组化法(SP法)检测生存素和凋亡素在50例大肠腺癌、腺瘤和癌旁正常组织中的表达。结果生存素在大肠腺瘤和腺癌中的表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。凋亡素的表达率在癌旁正常组织、腺瘤组织、大肠腺癌中依次下降。两种蛋白的表达呈负相关。结论生存素的过度表达是大肠上皮癌变的早期事件。生存素对凋亡素的表达有抑制作用。     

Survivin在大肠癌中的表达及其与cyclin D1、细胞增殖指数、微血管密度的关系

目的 :探讨survivin在大肠癌发生发展过程中的作用及其与cyclinD1、细胞增殖指数 (PI)、微血管密度 (MVD)的关系。方法 :免疫组织化学SP法检测 12例正常大肠黏膜、2 8例大肠腺瘤和 46例大肠癌组织中survivin、cyclinD1、ki -67、CD3 1的表达。以CD3 1标记微血管 ,ki -67记数作为细胞增殖指数。结果 :Survivin和cyclinD1在正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组、大肠癌组的阳性率分别为 0 %、14 .3 %、65 .2 % ,8.3 %、2 5 %、5 8.7%。大肠癌组survivin、cyclinD1的表达显著高于正常大肠黏膜组和腺瘤组 ( P <0 .0 1)。Survivin和cyclinD1的表达与大肠癌临床病理参数无明显相关关系 ( P >0 .0 5 )。大肠癌中survivin的表达与cyclinD1、PI、MVD呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Survivin在大肠癌形成过程的早期表达上调 ,有望成为大肠癌的早期诊断标志物 ;Survivin可能通过调控细胞周期、促进肿瘤细胞增殖和微血管的形成等途径参与大肠癌的发生发展。     

生存素和Caspase-3蛋白在食管癌前病变及癌组织中的表达及意义

目的: 探讨食管癌前病变及癌组织中生存素和Caspase 3蛋白的表达及其意义。方法: 用免疫组织化学法检测63例食管癌 (食管癌组)、86例食管鳞状上皮不典型增生（包含轻度、中度、重度）患者（不典型增生组)和40例正常食管黏膜（正常黏膜组）组织中生存素和Caspase-3蛋白的表达,并计算阳性表达率。分析这两类蛋白表达与食管癌临床分期的关系。结果：在正常黏膜组、不典型增生组和食管癌组中生存素的阳性表达率逐渐升高（rs＝0.732,P＜0.01）,而Caspase 3蛋白的阳性表达率则逐渐减弱（rs＝－0.687,P＜0.05）。在食管癌组,生存素表达与淋巴结是否转移及临床分期（Ⅰ+Ⅱ期／Ⅲ+Ⅳ期）相关（P＜0.01）;Caspase-3表达与食管癌分化程度相关（P＜0.01）;生存素的阳性表达率与Caspase-3蛋白的阳性表达率呈负相关(r =－0.897,P＜0.01)。结论： 生存素和Caspase-3蛋白的异常表达可能与食管癌的发生、发展密切相关,可作为食管癌早期诊断及判断预后的肿瘤标志物。     

Clusterin和Survivin在大肠癌中的表达及意义

目的研究调亡抑制蛋白Clusterin和Survivin在大肠癌组织和相应癌旁组织中的表达情况及意义。方法应用免疫组织化学法检测100例大肠癌癌组织和相应的癌旁正常组织的Clusterin和Survivin的表达情况,并进行相关的分析。结果Clusterin在大肠癌组织中其阳性率为67.0%,癌旁正常组织为18.0%,两者差异十分显著(P<0.01);Survivin在大肠癌组织中其阳性率为58%,癌旁正常组织为3%,两者差异十分显著(P<0.01);Clusterin和Survivin在大肠癌中的表达具有一定的相关性(r=0.225,P<0.01)。结论Clusterin和Survivin在大肠癌组织中具有较高的表达率在大肠癌中的表达呈正相关性,表明可能是大肠癌的生存基因,这为大肠癌的基因治疗提供了新的途径。     

凋亡相关蛋白在大肠癌中的表达及其与凋亡关系的研究

目的 探讨大肠癌中survivin和caspase-3的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 采用免疫组织化学法测定50例正常大肠黏膜和66例大肠癌组织中survivin和caspase-3的表达.结果 survivin在大肠癌中的表达明显高于正常大肠黏膜组织(48.5%vs0,P<0.01),与淋巴结转移和分化程度有关(P<0.05).caspase-3在大肠癌中的表达明显低于正常组织(46.9%vs80.0%,P<0.05),与Dukes分期有关(P<0.05).survivin和caspase-3的表达具有相关性(P<0.05).结论 survivin、caspase-3与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要的作用.     

大肠癌组织中survivin表达及其与bcl-2和p53的相关性研究

目的研究survivin在大肠癌组织中的表达及其与p53和bcl-2表达的关系. 方法应用免疫组织化学SP法检测survivin, p53和bcl-2基因在32例大肠癌组织中的表达. 结果 survivin基因在32例大肠癌组织中,20例表达阳性,占62.5%;survivin基因表达与肿瘤部位和病理分级无明显相关性;大肠癌组织中p53基因阳性和阴性表达者中survivin基因表达阳性率分别为78.9%（15/19）及38.5%（5/13）两者比较,差异有显著性;bcl-2基因表达阳性和阴性者中survivin基因表达阳性率分别为70.6%（12/17）和53.3%（8/15）两者比较,差异无显著性. 结论 survivin基因在大肠癌组织中存在异常表达,与p53基因的异常表达密切相关,它可能参与了大肠癌的发生与发展.