脂蛋白肾病一例

患者：男,47岁,因颜面及双下肢水肿5个月于2002年6月13日入院。5个月前无明显诱因出现颜面及双踝关节以下浮肿,1周后发展至双下肢浮肿,伴腹胀,尿量逐渐减少。4个月前在当地就医发现尿蛋白( ),潜血( ),24h尿蛋白定量5．75g。血压170／120mmHg,白蛋白27g／L,胆固醇10．48mmol／L,尿素氮9．39mmol／L,诊断为原发性肾病综合征,     

脂蛋白肾病1例

病例患者,女,39岁,“双下肢浮肿8年”于2007年2月入院。近8年来反复双下肢浮肿,查尿液分析：PRO（＋）～（＋＋）,RN2（-）,诊断为慢性肾炎,长期服用中药治疗,病程中出现血压升高,Scr轻度升高。既往有“乙肝”病史。否认家族史。     

四例脂蛋白肾病患者载脂蛋白E基因突变筛查

目的 通过对4例脂蛋白肾病患者及家系成员载脂蛋白E(apoE)基因的分析， 研究脂蛋白肾病的发病机制。 方法 调查患者家系情况，对其中2例患者的家系成员进行尿常规筛查及血肌酐、血脂和血清脂蛋白的检测。PCR法扩增4例患者apoE基因的外显子， DNA测序， 发现突变后，寻找限制性内切酶酶切位点。使用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法筛查正常对照及其家系成员。 结果 4例脂蛋白肾病患者中有2例携带杂合的apoE基因缺失突变 (142-144-0)，2例患者携带杂合的apoE点突变 (Arg25Cys)，2种突变均可见于尿液检查正常的亲属，并均表现为apoE升高。 结论 4例脂蛋白肾病的患者中发现两种apoE基因的突变，apoE Arg25Cys和apoE(142-144-0)。结合既往的研究结果，apoE(142-144-0)同时见于5例(本研究2例，前期研究3例)患者，为中国脂蛋白肾病患者常见的致病性基因突变。患者家系成员中的携带者可以不表现出肾脏病。     

脂蛋白肾病的研究现状

脂蛋白肾病（1ipoprotein glomerulopathy，LPG）是一种以肾小球内大量脂蛋白栓子为特有的组织学特征，临床见异常血浆脂蛋白类似Ⅲ型高脂蛋白血症（type Ⅲ hyperlipoproteinemia）．伴有明显血清Aline升高的独立的疾病。自1987年日本学者Saito等在第十七界日本肾脏病学会地区年会上首次将该病报道后，1989年Sakaguchi等正式将该病命名为脂蛋白肾病并获公认。     

脂蛋白肾病载脂蛋白E基因序列分析

目的报道2例脂蛋广1肾病（LPG）及其载脂蛋白E（apoE）的基因测序分析,探讨apoE基因突变与LPG发病之间的关系。方法①采用直接测序法分析2例经肾活检证实为LPG患者的apoE基因序列;②荟萃分析国内已发表的有关LPG患者apoE基因测序结果并复习国内外相关文献。结果2例LPG;患者中,1例携带一个已被报道过的apoE基因点突变,DNA序列为编码区C606T杂合子突变,致相应的氨基酸发生改变（Arg158Cys）,另一例未发现apoE基因突变。结论LPG患者部分存在apoE基因编码区突变,部分未发现与国内外报道有关的apoE基因突变类型,说明LPG的发病机制可能不仅仅与apoE基因编码区突变有关。     

脂蛋白肾病患者的临床表现及病理学特征

目的 进一步阐明脂蛋白肾病患者的临床特征及肾活检组织学，免疫组织化学和超微结构特点。方法 回顾性分析7例经肾活检病理及免疫病理证实为脂蛋白肾病患者的临床表现，肾脏损害的实验室检查特征及血脂检测结果，并对肾活检组织学免疫组织化学特点及超微结构改变进行分析。结果 全部患者都有大量蛋白尿及镜下血尿，均存在不同程度的贫血。血清甘油三酯及apoB,apoE水平显著升高，总胆固醇正常或正常增高。B超检查全部患者双肾体积均增大。肾活检组织光镜下肾小球体积明显增大，襻高度扩张，襻内见层状改变的大小不同，多少不等的“栓子”。油红O染色阳性，本组7例患者中4例存在与肾小球病变不相符的小管－间质病为和血管病变。免疫荧光染色证实“栓子”富apoB,apoE，超微结构观察证实“栓子”内含颗粒状的嗜锇脂质空泡。结论 本组脂蛋白肾病患者除存在与文献报告相同的临床特征及组织学，超微结构特点外，尚发现既往文献未曾报道过的一些临床病理特点。     

脂蛋白肾病的诊断与治疗

脂蛋白肾病是以蛋白尿、肾功能损伤和脂蛋白代谢异常为主要表现的一种罕见疾病,主要发病机制是载脂蛋白E基因突变。脂蛋白肾病的发病率尚不清楚。本文总结了脂蛋白肾病的病理生理机制、临床及病理表现、诊断及鉴别诊断,以及当前可能有效的治疗手段。     

脂蛋白肾病：一种新型的与脂类代谢相关的肾小球疾病

脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy,LPGP)为一类近年才被认识的与脂类代谢密切相关的肾小球疾病。最初是由日本东京大学医学院的Saito T等人发现并在1987年日本肾脏病学会17届地区会议上报道,1989年发表于美国肾脏病杂志的。同期,在日本又相继有4例类似特征的病例报道。1989年,Sak-aguchi等人根据病人所具有的临床、病理学特点,提出     

脂蛋白肾病——一种新型的肾小球疾病伴进行性硬化

报道一例中国成年女性脂蛋白肾病。对肾穿组织进行光镜、电镜及免疫荧光观察。结果 本例临床上以大量蛋白尿、肾病综合征为主要表现。肾活检显示肾小球毛细血管腔高度扩张，腔内有多量脂蛋白血栓充填，苏丹３染色阳性，电镜显示腔内充满各种大小的空泡状脂肪凝聚物，呈簇状或层状排列。两个月后行重复肾活检显示，扩张的血管腔明显减少，脂蛋白血栓已逐渐为系膜增生及节段性硬化病变所取代。结论 经病理确诊为脂蛋白肾病。     

脂蛋白肾病

脂蛋白肾病（1ipoprotein glomerulopathy,LPG）是一种以肾小球内大量脂蛋白栓子为组织学特征的一种肾小球病,临床上常存在高脂血症,伴有明显血清载脂蛋白E（ApoE）升高,但却无脂质代谢异常所造成的其它脏器损害。1987年由日本学者Saito等首次报告,1989年由Sakaguchi等正式将该病命名为脂蛋白肾病并获公认。世界上关于脂蛋白肾病的报道60例左右,国内自1997年首次报道后,现已有报道20余例。国内外均报道了部分病例有家族聚集性,脂蛋白肾病在亚洲地区人群中发病率较高,而其他人种相对发病较少,说明脂蛋白肾病可能存在着一定的遗传背景。     

脂蛋白肾病患者的临床表现与病理学特征分析

目的：探讨脂蛋白肾病（1ipoprotein glomerulopathy，LPG）患者的临床表现与病理学特征（组织学、免疫组织化学、超微结构特征）。方法：5例患者经肾活检病理与免疫病理证实为脂蛋白肾病，回顾性分析这5例脂蛋白肾病患者的临床表现、实验室检查结果，并通过肾活检分析其组织学、免疫组织化学与超微结构特点。结果：所有患者均有大量蛋白尿与镜下血尿；血清总胆固醇正常或轻度增高，但是甘油三酯与Apo B、Apo E水平显著上升；肾活检组织光镜下肾小球体积明显增大，毛细血管袢高度扩张，袢内充满大量大小不一淡染物质，呈网眼样，不嗜银。可见巨大“栓子”。免疫荧光染色证实“栓子”富含Apo B、Apo E。结论：脂蛋白肾病患者的临床表现多样，诊断脂蛋白肾病应结合临床表现与肾活检后病理学特征，其中毛细血管袢内脂蛋白栓子、ApoB、ApoE染色阳性是诊断关键。     

特发性膜性肾病患者脂蛋白（a）水平的临床观察

目的：对特发性膜性肾病（IMN）患者的脂蛋白（a）[LP（a）]进行测定,分析探讨在IMN患者中LP（a）的水平及其与肾损害的相关性。方法：将83例慢性肾脏病（CKD）3期以内的特发性膜性肾病患者根据24h尿蛋白水平及血清白蛋白水平分为IMN肾病组46例和IMN非肾病组37例,并与56例来我院体检的健康对照组比较,分别测定各组的LP（a）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A1（ApoAl）、载脂蛋白B（ApoB）、血清白蛋白（Alb）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24huPm。结果：IMN肾病组和IMN非肾病组的血清LP（a）均较对照组升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;IMN肾病组LP（a）较IMN非肾病组升高,但差异无统计学意义。以LP（a）为因变量,以Alb、24hUpro、Scr、BUN、TG、TC、HDL、LDL、ApoAl、ApoB为自变量,分别进行相关分析,结果显示,LP（a）与TC（r=0．530,P〈0．01）、LDL（r=0．571,P〈0．01）、ApoB（r=0．472,P〈0．01）及24hUpro（r=0．256,P〈0．05）呈正相关,与Alb呈负相关（r=-0．472,P〈0．01）,与其他血脂变化以及Scr、BUN无明显相关性。结论：特发性膜性肾病患者存在血清LP（a）的代谢紊乱,在表现为肾病综合征的患者中LP（a）具有更高的水平,而LP（a）的增高会加速肾病的进展,促进肾小球硬化,并易于合并心血管事件。LP（a）与TC、LDL、ApoB以及24h UPro呈正相关,与Alb呈负相关,提示LP（a）增高的主要原因可能为尿蛋白丢失,低Alb刺激肝脏合成脂蛋白速度增加。     

Apolipoprotein E Guangzhou(arginine 150 proline):一种新的脂蛋白肾病相关的基因突变

目的通过分析1个包含4个脂蛋白肾病患者的家系所有成员的载脂蛋白E (apoE)基因,寻找脂蛋白肾病相关的apoE基因突变。方法收集该家系全部成员的病史,所有成员进行尿常规、血肌酐、血脂、血清脂蛋白检查。抽提基因组DNA,PCR法扩增所有成员的apoE第4外显子。割胶纯化PCR产物后直接测序,并将纯化的PCR产物亚克隆至pMD 18-T载体,挑菌落测序。结果4例脂蛋白肾病患者和1例无症状直系亲属均携带一种新的apoE点突变的杂合子,150号密码子发生点突变:CGC→CCC(由精氨酸变成脯氨酸),伴有血浆apoE的升高。结论apoE点突变apoE Guangzhou(arginine 150 proline)可能是该家系脂蛋白肾病发病的原因。     

氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白(a)水平的影响

目的：探讨氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白（a)水平的影响及其肾脏保护作用。方法：分别以糖尿病大鼠模型和2型糖尿病肾病患为研究对象，观察氟伐他汀治疗6周后血浆中脂蛋白（a)水平，组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性，大鼠肾脏病理学改变。结果：与对照组比较，氟伐他汀治疗6周后糖尿病肾病患和大鼠体内脂蛋白（a)，尿白蛋白水平均降低，患纤溶酶原激活物抑制剂活性下降，纤溶酶原激活物活性上升，大鼠肾脏组织光镜及电镜下病变明显减轻。结论：氟伐他汀能下调脂蛋白（a)，减轻肾脏肥大，具有肾脏保护作用。     

脂蛋白肾病发病机制研究进展

脂蛋白肾病( lipoprotein glomerulopathy, LPG)是近二十余年来新发现的一种脂质沉积于肾小球,伴有类似于III型高脂血症的血脂水平异常,并终将会进展至终末期肾脏疾病（end-stage renal disease, ESRD）的肾小球疾病。其病理特征为肾小球毛细血管呈瘤样扩张,腔内充满脂蛋白血栓样物质,目前本病诊断必须依赖于肾活检穿刺病理学检查。因漏诊率高,截止目前全球报道病例数尚不足100例,而且有关发病机制的认识尚不十分明确。近年来研究普遍认为载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因变异在LPG发病中起着重要的作用,脂质代谢异常、氧化应激、肾脏原位机制也参与该病的发生发展。本文通过温习其流行病学、临床表现及病理特征、实验室检查特点,重点探讨其发病机制。     

肾病综合征患者检测脂蛋白(a)的临床意义

脂蛋白（a）lipoprotein（a）,Lp（a）]是由Berg于1963年发现的,它是一种脂蛋白的独立成分。目前,脂蛋白（a）是冠心病、脑卒中等疾病的高危因素。近年来,研究发现糖尿病、白塞病、肾病综合征、终末期肾病等疾病的患者均有Lp（a）的异常。本文观察了54例肾病综合征患者血清Lp（a）的水平,以探讨。肾病综合征患者检测Lp（a）的临床意义。