复方氢溴酸加兰他敏凝胶的体外透皮特性研究

 目的研究氢溴酸加兰他敏凝胶剂中加入氢溴酸东莨菪碱前后的透皮特性。方法采用改良的Franz扩散池,分别以离体SD大鼠皮肤和新西兰家兔皮肤为渗透屏障,HPLC测定接受液中氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱的含量,比较单方与复方的透皮速率。结果氢溴酸加兰他敏凝胶中加入氢溴酸东莨菪碱,2种成分的含量测定不相互干扰(P>0.05),且透皮速率发生改变。氢溴酸加兰他敏单独与复方后透过鼠皮的速率分别为43.88,86.67μg·cm^{-2·h-1,透过兔皮的速率为26.49,75.49μg·cm-2·h-1;氢溴酸东莨菪碱单独与复方后透过鼠皮的速率分别为104.66,170.96μg·cm-2·h-1,透过兔皮的速率分别为17.87,75.93μg·cm-2·h-1。结论氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱复方后增加彼此的透皮速率,有利于发挥这2种药物的协同作用。}     

离子导入对罗替戈汀体外渗透速率的影响

 目的 研究脉冲电流占空比、电流强度和药物浓度对罗替戈汀离子导入的渗透速率的影响。 方法 采用离子导入作为促透方法,分别测定不同占空比、电流强度和药物浓度下的盐酸罗替戈汀在离子导入后接受室溶液的浓度,计算它们的稳态透皮速率。 结果 固定药物质量浓度为 1.4 g·L^-1 ,电流强度为 0.5 mA·cm^-2 ,占空比为 1 ∶ 2 时稳态透过速率达到 93.74 μg·cm^-2·h^-1 ,而 1 ∶ 1 时达到 24.98 μg·cm^-2·h^-1 ;固定药物质量浓度为 1.4 g·L^-1 ,占空比为 1 ∶ 2 ,当电流强度由 0.125 mA·cm^-2 提高到 0.5 mA·cm^-2 时,稳态透皮速率由 3.03 增至 93.74 μg·cm^-2·h^-1 ;固定电流强度为 0.5 mA·cm^-2 ,占空比为 1 ∶ 2 ,药物质量浓度由 0.5 g·L^-1 提高到 1.4 g·L^-1 时,稳态透皮速率由 7.96 增至 93.74 μg·cm^-2·h^-1 。 结论 脉冲直流电占空比为 1 ∶ 2 时可以有效消除皮肤极化现象;且在漏槽条件下,罗替戈汀离子导入的渗透速率均随着电流强度和药物浓度的增大而增大,但并不是严格的线性关系。     

用于中药复方物质基础研究的Caco-2细胞胶原包被6孔转运板体系的构建

6孔转运板胶原包被后进行Caco-2单层细胞培养,测定不同的胶原种类、鼠尾胶原铺胶浓度和铺胶时间下Caco-2细胞单层的跨膜电阻以及阳性药物普萘洛尔和阿替洛尔的被动扩散表观渗透系数,发现不同胶原包被条件对Caco-2细胞单层的完整性和转运能力无明显影响。因此2 μg·cm^-2鼠尾胶原铺胶1 h即可构建稳定的Caco-2细胞培养的胶原包被6孔转运板体系,为研究中药复方物质基础的吸收提供体外研究技术方法。     

止痛凝胶膏剂的体外释放和经皮渗透性研究

采用改良Franz扩散池法进行实验,以延胡索乙素为指标,HPLC测定样品的含量,考察止痛凝胶膏剂的体外释放和经皮渗透行为。经统计分析,24 h内延胡索乙素累积释药率和释药速率为81.9%,2.26 μg·cm^-2·h^-1;24 h累积经皮渗透率和速率分别为12.53%,0.27 μg·cm^-2·h^-1,48 h内累积经皮渗透率和速率为20.31%,0.22 μg·cm^-2·h^-1,表明止痛凝胶膏剂具有较好的释放和透皮性能,透皮行为符合零级动力学过程。     

盐酸特拉唑嗪贴剂的制备及质量控制

 目的:制备盐酸特拉唑嗪贴剂，研究其耐热、耐寒性、刺激性及透皮吸收性能。方法:以PVA制备盐酸特拉唑嗪贴剂，小鼠皮为模型皮肤，采用Franz扩散池分别进行药物经皮释放试验和渗透试验，并测定了人体透皮速率。结果:盐酸特拉唑嗪贴剂耐热和耐寒性质良好, 对皮肤无刺激性,体外释放速率为13.52 μg·cm^-2·h^-1，体外透皮速率为11.87 μg·cm^-2·h^-1，人体平均透皮速率为11.25 μg·cm^-2·h^-1。结论:盐酸特拉唑嗪贴剂是一种有效的控释型外用制剂。     

肉桂提取物β-环糊精包合物经皮渗透性的研究

 目的考察以醇质体为载体的肉桂提取物β-环糊精包合物经皮给药的可行性以及醇浓度、促渗剂对药物渗透速率的影响。方法制备肉桂提取物β-环糊精后,采用注入法制备醇质体,以SD雄性大鼠皮肤为媒介,Franz单室扩散池为体外模型,用HPLC测定透过皮肤的肉桂酸含量。结果含醇20%,30%,40%和50%的醇质体稳态透皮速率分别为(5.06±1.29),(8.08±3.76),(10.05±1.76)和(17.89±0.15)μg·h^-1·cm^-2,与包合物水溶液[(5.00±0.75)μg·h^-1·cm^-2]相比,其增渗倍数分别为1.01,1.62,2.01和3.58倍。加入促渗剂如二甲基亚砜、1,2-丙二醇增渗倍数分别为1.50,1.83倍,但也有渗透速率变小的。结论β-环糊精包合物联合醇质体能显著促进肉桂提取物经皮渗透,有望成为肉桂提取物新的经皮给药系统。     

电致孔方式对盐酸青藤碱经皮渗透的促进作用

目的 考察盐酸青藤碱（SNH）的经皮渗透性,并通过优化电致孔参数以达到对SNH最佳促渗作用。方法 采用体外扩散池法研究SNH的经皮渗透性及电致孔的促渗作用,并通过小鼠在体试验进一步评估电致孔的促渗效果。结果 在稳态条件下,SNH在裸鼠去角质皮肤和全皮中的渗透速率分别为（385.81±12.88）,（0.88±0.20） μg·cm^-2·h^-1,去角质皮肤中的渗透速率约为全皮中的438倍;渗透动力学分析结果表明,SNH在角质层中的溶解度和扩散系数都比较低,分别为（70.82±9.63）×10³ g·m^-3和（3.07±1.52）×10^-14 cm²·s^-1;在优化的电致孔条件（电压72 V,时间60 min）下,SNH在小鼠皮肤中的24 h累积渗透量达到（10 008.39±1 961.57） μg·cm^-2,稳态渗透速率达（456.01±51.26） μg·cm^-2·h^-1,与空白组相比分别提高了5.4倍和5.1倍,皮肤和肌肉中SNH的滞留量分别为空白组的2.0倍和1.5倍。结论 SNH在角质层中较低的溶解度和扩散系数是阻碍其经皮渗透的主要因素,电致孔可显著提高SNH的经皮渗透,并可以增加SNH在小鼠皮肤和肌肉中的滞留量。     

柔性纳米脂质体作为环孢素经皮渗透载体的体外研究

 目的 研究柔性纳米脂质体对环孢素经皮渗透的促进作用。方法 采用改进的Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,比较普通纳米脂质体、含有表面活性剂胆酸钠的柔性纳米脂质体以及胆酸钠胶团溶液对环孢素的经皮渗透促进作用。结果 将脂质体胶体溶液非封闭性应用于离体小鼠皮肤表面,柔性纳米脂质体促进药物穿透皮肤,8 h后皮肤药物的透过量为1.16μg·cm^-2,24 h后透过量达到1.88 μg·cm^-2,皮肤中药物残留量为(1.78±0.51)μg·cm^-2。普通纳米脂质体阻止药物透过皮肤却滞留药物于皮肤中,24 h后残留量为(0.72±0.19)μg·cm^-2。1%和40%胆酸钠溶液阻止药物进入皮肤。结论 柔性纳米脂质体具有促进药物经皮渗透而普通纳米脂质体具有滞留药物于皮肤中的作用,胆酸钠胶团阻止药物进入皮肤表面。     

芬太尼双层缓释贴膜的研制及性质评价

 目的制备芬太尼双层口腔贴膜,并对其进行性能评价。方法以保护层和生物黏附层制备芬太尼双层口腔贴膜,并以贴膜的体外黏附力、体内黏附时间、释药行为及离体颊膜渗透能力等为指标,对贴膜的处方进行筛选。结果海藻酸钠与羧甲基纤维素钠及聚乙烯醇以2:1:2的比例制成的膜剂为最佳处方,其体外黏附力为(203±21)g·cm^-2,口腔黏附时间为120 min,体外释药行为符合Higuchi方程。芬太尼的平均渗透速率为10.527μg·cm^-2·h^-1,其渗透过程属于零级动力学过程。加入甘草甜素前后,药膜的黏附力稍有下降,体外溶出速度与颊膜渗透速度均增加。结论芬太尼双层口腔贴膜有望成为芬太尼的新型透颊膜给药制剂。     

黄芪皂苷甲对组胺引起的大鼠脑软膜微血管内皮增加的影响

目的 :观察黄芪皂苷甲对组胺引起的脑软膜微血管通透性增加的抑制作用。方法 :脑软膜微血管通透性用跨脑软膜微血管内皮的电阻表示 ,跨脑软膜微血管内皮的电阻通过将微电极插入微血管腔内记录 ,并用电缆公式计算获得。结果 :脑软膜微血管经灌流人工脑脊液 ,测得的跨内皮电阻大约为 2500Ω·cm² ,说明微血管内皮是具有较低通透性的致密屏障 ,在人工脑脊液中加入 10^-4 mol·L^-1组胺引起跨内皮电阻快速的和可逆性的下降。在配对实验中 ,10^-4 mol·L^-1组胺引起跨内皮电阻的下降能够被在人工脑脊液中加入 0.8×10^-4 mol·L^-1黄芪皂苷甲所抑制。结论 :实验结果表明组胺能够引起脑微血管通透性增加 ,而黄芪皂苷甲能够抑制组胺引起脑微血管通透性增加。有关黄芪皂苷甲引起通透性反应的细胞机制需进一步研究。     

肠上皮细胞模型不同培养条件的优化及适应性研究

目的:建立肠上皮(Caco-2)细胞单层模型,探讨不同培养条件对细胞单层模型的影响,优化适宜的条件,提供稳定、重复性好的Caco-2细胞模型。方法:将细胞接种Transwell培养板上进行体外培养,并比较3种Transwell培养板及包被鼠尾胶原蛋白对细胞单层的影响,通过透射电镜和倒置显微镜观察细胞单层的形态学特征,通过测定细胞单层的电阻值、细胞两侧碱性磷酸酶含量、荧光素钠的透过量验证细胞单层的完整性、极性、通透性。结果:经过21 d培养,24孔Transwell培养的细胞单层的完整性、极性高于12孔Transwell培养的细胞单层,而透过性低于12孔Transwell培养的细胞单层;包被鼠尾胶原蛋白的Transwell于细胞单层生长前期跨上皮细胞电阻值(transepithelium electrical resistance,TEER)迅速升高,对细胞单层生长的中后期无显著性影响。结论:3种Transwell均可成功培养Caco-2细胞单层,24孔站立式Transwell适用于样品需求量少、检测灵敏度高的物质,可应用于大量样品的高通量筛选;12孔悬挂式Transwell提供检测的样品量和透过率较大,适于实验室的常规操作和常用仪器的样品需求。     

纳洛酮微乳的制备及其透皮吸收作用

 目的探讨水溶性药物纳洛酮微乳的制备以及作为载体促进药物的透皮吸收。方法以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)-水-卵磷脂-正丙醇作为微乳的组成部分,制备纳洛酮-卵磷脂油包水型微乳。采用效应面优化法,对微乳处方进行星点设计,筛选出最佳处方。采用Franz扩散池,SD雄性大鼠离体皮肤作为透皮模型,HPLC测定药物含量。结果最佳处方条件为卵磷脂:29%,正丙醇:25%,IPM:35%。按此最优条件制备的纳洛酮微乳稳态渗透速率为4.33μg·h^-1·cm^-2,大大高于水溶液稳态渗透速率(0.20μg·h^-1·cm-2)。结论微乳对纳洛酮的经皮渗透具有促进作用。     

羟基红花黄色素A的Caco-2细胞摄取转运研究

 目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)的胃肠吸收转运机制。方法采用Caco-2细胞模型考察孵育时间、介质pH、药物浓度及抑制剂(环孢菌素A和叠氮钠)对羟基红花黄色素A摄取转运的影响,并分析HSYA灌胃给药后在大鼠尿及粪中的累积排泄。结果HSYA的摄取符合被动扩散过程,pH7.8环境下药物的细胞摄取量[(1.05±0.045)mg·g^-1]低于pH5.4[(1.24±0.09)mg·g^-1](P<0.05),其在Caco-2单细胞层的表观透过系数(Papp)为(2.16±1.21)×10^-8cm·s^-1,加入环孢菌素A和叠氮钠后其Papp显著提高(P<0.05),分别为(47.92±17.8)×10^-8和(12.53±4.55)×10^-8cm·s^-1。HSYA大鼠灌胃给药(5.6mg·kg^-1)后31h,其尿和粪中的累积排泄量分别为给药剂量的0.74%和28.57%。结论HSYA的吸收基本符合被动扩散过程并有P-gp的参与,其黏膜透过性较差,碱性环境相对不利于药物的吸收。HSYA口服后的胃肠吸收较差,大量的药物被排出体外或在胃肠道内被代谢转化。     

板蓝根提取液中有效成分的吸收转运特性分析

目的:研究板蓝根中有效成分在Caco-2细胞模型中的吸收转运特征。方法:建立Caco-2细胞摄取、转运模型,考察受试化合物对该细胞的安全性,以跨膜电阻值、碱性磷酸酶活性和荧光素钠通透性3个指标检验细胞模型,考察浓度、时间、温度、抑制剂及p H对受试化合物吸收的影响。采用HPLC检测受试化合物,计算其表观渗透系数(Papp)与外排率。结果:板蓝根样品中精氨酸、腺苷能被小肠吸收细胞较好吸收,精氨酸Papp在1.01×10-6~1.35×10~(-6)cm·s~(-1),腺苷Papp在0.40×10~(-6)~0.71×10~(-6)cm·s~(-1)。2种成分在Caco-2细胞中膜通透性良好;精氨酸被吸收程度优于腺苷,精氨酸吸收率50%。板蓝根提取液中精氨酸、腺苷成分外排率(ER)均在1.0~2.0,存在P-糖蛋白(P-gp)外排转运蛋白介导两者的吸收转运,板蓝根样品中存在其他成分促进精氨酸、腺苷的P-gp外排作用。结论:板蓝根药材中精氨酸和腺苷能够被小肠细胞较好地吸收,存在吸收转运方向差异性,且都受到P-gp外排作用。     

占空比和频率对双氯芬酸钠凝胶剂体外离子导入的影响

 目的 考察脉冲方波直流电占空比与频率对双氯芬酸钠亲水凝胶体外离子导入效果的影响。方法 分别选取频率1.7kHz,占空比1:5,1:3,1:1,3:1,5:1和频率0.4,0.9,1.7,2.8,4.0 kHz,占空比均为5:1的脉冲方波直流电,分别考查双氯芬酸钠凝胶的体外渗透速率。结果 占空比5:1,频率为4.0 kHz的脉冲方波直流电的导入效果最佳,其渗透速率和增渗倍数分别达到(331.39±56.58)μg·h^-1·cm^-2和4.01倍。结论 频率对于双氯芬酸钠亲水凝胶离子导入效果影响较大。     

仙灵骨葆微波辅助提取物抗大鼠骨质疏松症

目的:探讨采用微波辅助提取技术(MAE)与传统提取工艺(TE)所得仙灵骨葆提取物的抗骨质疏松作用差异,为MAE的进一步推广及仙灵骨葆的临床应用提供资料。方法:健康SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、福善美组、仙灵骨葆传统提取物中剂量组(1.0 g·kg-1),微波辅助提取物低、中、高剂量组(0.33,1.0,3.0 g·kg-1)。上午除正常对照组外,各组采用维甲酸灌胃造模(80 mg·kg-1),1次/d,共2周,同时下午除正常对照组与模型组外,各给药组灌胃给药,1次/d,共4周。给药结束后测定大鼠胫骨与股骨干骺端及腰椎的骨密度(BMD)。结果:模型组与正常对照组比较,大鼠胫骨与股骨干骺端及腰椎骨BMD(0.267 5±0.011 9),(0.228 9±0.015 2),(0.247 1±0.012 6)g.cm-2,水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠胫骨与股骨干骺端及腰椎骨BMD显著升高(P<0.05或P<0.01);与仙灵骨葆TE中剂量组(0.272 7±0.013 3)g.cm-2比较,仙灵骨葆MAE中剂量组大鼠胫骨干骺端BMD(0.283 3±0.020 0)g.cm-2水平明显升高(P<0.05);与福善美组比较,仅MAE高剂量组胫骨与股骨干骺端及腰椎骨BMD(0.290 1±0.014 3),(0.251 5±0.006 7),(0.261 7±0.007 9)g.cm-2水平与之未有明显差异。结论:采用MAE所得的仙灵骨葆提取物抗骨质疏松作用明确,且具剂量依赖性;较之同等剂量的传统提取物,MAE提取物的抗骨质疏松作用呈增强趋势,今后应注重MAE在提升药物疗效与安全性等领域的研究。