粉防己碱治疗重症胰腺炎的实验研究

[目的]探讨粉防己碱治疗重症胰腺炎的作用机制。[方法]采用随机对照观察法。健康Wistar大鼠42只，随机分成正常组6只，胰腺炎对照组18只，治疗组18只。对照组和治疗组大鼠造模全部处理为重症胰腺炎模型。治疗组18只，以粉防己碱片剂灌胃，每次0．4mg，每天3次。各组分别于给药后12h、24h、48h处死6只，进行有关指标观察。[结果]治疗组各时相血清及胰腺组织磷酯A2活性均比对照组显降低（P＜0．05）；治疗组各时相胰腺病变比对照组改善显（P＜0．05）。[结论]粉防己碱能显降低模型动物的血清和胰腺组织磷酯酶A2活性；同时，能显改善模型动物的胰腺病变。     

粉防己碱对敌百虫中毒小鼠的保护作用

目的：验证粉防己碱对有机磷酸酯中毒动物的保护作用。方法：采用急性毒性试验,以判断粉防己碱对LD100剂量敌百虫中毒小鼠的保护作用。应用和未用粉防己碱处理的中毒小鼠死亡率间的差异显著性,以卡方测验进行检验。结果：粉防己碱（20～40 mg/kg,i.p.）对中毒小鼠有确切的保护效果,因为粉防己碱处理的动物死亡率明显低于用生理盐水处理的对照组死亡率（P＜0.05）;粉防己碱处理组的死亡率接近阿托品（10 mg/kg,i.p.）处理组的死亡率,二者之间无显著差异（P＞0.05）。结论：粉防己碱具有近似阿托品的对抗有机磷酸酯中毒功效,并提示它可被用作阿托品治疗此类毒物中毒时的协同剂。粉防己碱的作用机理目前尚不清楚,有待进一步探讨。     

粉防己碱对肾性高血压大鼠血压及抗氧化作用影响研究

目的：探讨粉防己碱对肾血管性高血压大鼠血压及血清抗氧化能力的影响。方法：采用两肾一夹（2K1C）法建立大鼠肾血管性高血压病模型,术后2周,选择50只尾动脉血压升高超过130 mmHg的大鼠按照随机数字表法分为3组,每组10只,分别为空白对照组、高血压模型组、粉防己碱高剂量治疗组、粉防己碱高剂量治疗组及氯沙坦组。在对大鼠应用药物治疗后的第4、5、6周,测定2组大鼠的尾动脉血压、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、一氧化氮（NO）以及丙二醛（MDA）的含量,同时测定总抗氧化能力（T-AOC）;应用estern blotting方法检测大鼠腹主动脉中的内皮素-1（ET-1）蛋白表达。结果：治疗4周后,粉防己碱高、低剂量能显著降低肾血管性高血压大鼠的尾动脉血压（P≤0.01,P≤0.05）,且降压作用维持至第6周;与模型组相比较,粉防己碱高、低剂量治疗组使肾血管性高血压大鼠血清中MDA含量、ET-1表达值、T-AOC显著降低（P≤0.01,P≤0.05）,使肾血管性高血压大鼠血清中NO含量与SOD活性显著增高（P≤0.01,P≤0.05）。结论：粉防己碱能够显著的降低肾血管性高血压大鼠尾动脉收缩压,同时对大鼠的血清具有很强的抗氧化能力,主要的作用机理可能与其增加一氧化氮的释放及产生以及降低ET-1的蛋白在血管中的表达相关。     

粉防己碱治疗脑血管疾病的临床观察

目的：利用粉防己碱治疗脑血管疾病,观察其疗效和不良反应。方法：将94例脑血管病人随机双盲分为两组,两组病人临床资料统计,组间均无统计学差异（P〉0.05）,治疗组48例病人,使用粉防己碱治疗,对照组给予相应的脱水、降压、止血等综合治疗。结果：经过4w治疗,治疗组48例病人中总有效率为91.7%,对照组46例中总有效率为82.6%,两组对比有差异（P〈0.05）。结论粉防己碱治疗脑血管疾病取得较好的疗效,降低了致残率,提高了病人的生活质量,为伴有高血压的急性缺血性脑血管疾病的良好药物。     

粉防己碱对急性脑梗死患者血清高敏感C反应蛋白的影响

目的通过观察急性脑梗死患者使用粉防己碱前后血清高敏感C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化,并与对照组比较,探讨粉防己碱在急性脑梗死患者治疗中的抗炎症作用。方法选择160例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各80例,治疗组给予粉防己碱2片Tid口服,其它用药同对照组;对照组每日静脉滴注丹参注射液20mL;治疗前、治疗后进行血清hs-CRP测定,并对神经功能缺损进行标准评分,比较2组间是否存在差异。结果治疗前2组间血hs-CRP含量无显著性差异（P〉0.05）;治疗后2组均在梗死后7d达到最高水平,随后逐渐降低。治疗组在治疗前、治疗后14d血清hs-CRP水平和治疗前、治疗后7d的神经功能缺损总分与对照组患者比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后7d治疗组hs-CRP水平低于对照组（P〈0.05）,14d治疗组神经功能缺损总分与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论粉防己碱在急性脑梗死患者的治疗中可以降低患者血清hs-CRP水平,有利于减轻炎症反应,改善脑梗死部位缺血缺氧和减少神经功能缺损。     

粉防己碱对实验性急性胰腺炎合并肺损伤的治疗作用

目的 观察粉防己碱（tetrandrine,Tet)对实验性急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP)合并肺损伤的治疗作用，并对其作用机制进行探讨。方法 取176只SD大鼠，雌雄不拘，随机分为模型组，Tet组等6组，经胰胆管逆行注射3％牛磺脱氧胆酸钠0.1ml/100g体重，复制成AP模型，制模后10min，给予不同药物或生理盐水，记录造模后4h,8h腹水量，测定血浆钙离子浓度和淀粉酶活性以及肺组织匀浆中磷脂酶A2（PLA2）活性的变化；计算肺系数，光镜下观察胰腺及肺组织的病理变化；记录动物的存活时间及24h死亡率。结果 Tet能减轻AP大鼠胰腺及肺组织的病理性损伤；减少腹水的生成量；与对照组相比，Tet组血浆中钙离子浓度下降的程度减轻，淀粉酶活性下降，肺匀浆中PLA2活性显著降低，大鼠的死亡率降低，生存时间延长。结论 粉防己碱可以通过钙通道拮抗作用，抑制PLA2的活性，减轻胰腺及肺的损伤从而对急性胰腺炎发挥治疗作用。     

粉防己碱对坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的治疗研究

目的 观察粉防己碱对实验性急性坏死性胰腺炎肺损伤大鼠的治疗作用，并对其作用机理进行探讨。方法 取Wistar大鼠108只，随机分为假手术组、模型组、粉防己碱组。经胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠复制急性出血坏死性胰腺炎模型，在造模后30min经尾静脉注射粉防己碱(120mg／kg)，术后3h、6h、12h取血，测定血清淀粉酶、PLA2、TNFα、IL-1；取左肺一部分匀浆，测定MPO、PIA、TNFα、IL-1，一部分经10％甲醛固定作病理组织学检查，取右肺提取核蛋白，采用化学发光ELISA法检测NF-κB(P^65)活性；留取胰腺组织进行组织病理学检查。结果 粉防己碱能明显降低AHNP大鼠24h死亡率；减轻肺组织及胰腺的病理性损伤；降低血中、肺组织中PLA2活性；降低血中、肺组织中TNFα、IL-1水平；显著降低肺组织NF-κB活性。结论 粉防己碱可显著抑制PLA2的激活，进而抑制NF-κB的活化，下调多种细胞因子的表达，抑制“细胞因子风暴”的产生，减轻对肺组织的损害作用。     

粉防己碱与利多卡因抗心律失常作用比较

目的：探索粉防己碱的抗心律失常作用并与利多卡因相比较。方法：采用5个化学物质诱导的动物实验性心律失常模型。结果：粉防己碱和利多卡因在同等剂量（20mg/kg)时均可明显降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率（P＜0．05），但利多卡因利用强于粉防己碱；在Cacl2或BaCl2诱发大鼠心室颤动模型上，粉防己碱和利多卡因在同等剂量（10mg/kg)明显提高存活率（P＜0．05）；两药的作用强度无明显差异；粉防己碱和利多卡因在同等剂量（10mg/kg)明显提高哇巴因或乌头碱诱发大鼠心律失常的剂量（P＜0．05）。结论：粉防己碱和利多卡因具有抗实验性室性心律失常作用。两药作用强度接近。     

粉防己碱对人肝癌7402细胞株增殖与凋亡的影响

目的：通过观察粉防己碱（Tetrandrine）对人肝癌7402细胞株增殖与凋亡的影响，初步探讨粉防己碱对肝癌的体外抗肿瘤效应。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、集落形成实验观察粉防己碱对人肝癌7402细胞株增殖的抑制效应，利用细胞DNA琼脂糖凝胶电泳、细胞凋亡荧光染色法及流式细胞术检测粉防己碱诱导肿瘤细胞凋亡的作用，以免疫细胞化学法检测粉防己碱对Bcl-2和Bax蛋白表达水平的影响。结果：MTT比色法、集落形成实验显示，粉防己碱对人肝癌7402细胞株增殖有抑制作用，其抑制效应具有剂量依赖的特点，细胞凋亡荧光染色法、琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术表明，粉防己碱可诱导7402细胞凋亡，免疫细胞化学法显示，粉防己碱上调Bax蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达。结论：粉防己碱对人肝癌7402细胞株增殖的抑制效应具有剂量依赖性，并可诱导细胞凋亡，其抗肿瘤效应可能与凋亡相关基因表达的调控有关。     

粉防己碱对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用的观察

目的观察粉防己碱对实验性大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。方法采用免疫诱导加化学刺激复合法制作大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组（C组）、模型组（UC组）和粉防己碱治疗组（TET组）。酶联免疫法检测血清TNF-α和IL-6的含量,肉眼观察肠黏膜的病变并按损伤程度积分,光镜下评价黏膜损伤指数。结果TET组组织损伤积分为3.3±0.6,明显少于UC组（P〈0.01）;光镜下,TET组病理损伤指数为9.7±0.5,明显少于UC组（P〈0.01）;TET组血清样本中TNF-α和IL-6的含量分别为1 086.53±112.55 ng·L^-1和292.91±26.76 ng·L^-1,均明显低于UC组（P〈0.01）。结论粉防己碱对溃疡性结肠炎大鼠模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与其降低血清TNF-α和IL-6含量有关。     

粉防己碱改善心肌梗死大鼠心功能的作用及机制

目的探讨粉防己碱改善心肌梗死大鼠心功能的作用及潜在机制。方法将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分成正常组、假手术组、心肌梗死组、心肌梗死+粉防己碱低剂量（10mg/kg）组、心肌梗死+粉防己碱中剂量（50mg/kg）组、心肌梗死+粉防己碱高剂量（80mg/kg）组,每组8只。采用永久结扎左冠状动脉方法建立心肌梗死模型。利用超声心动图评估大鼠心脏功能[包括左室舒张末期内径（LVIDd）、收缩末期内径（LVIDs）、射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）],ELISA法检测大鼠血清乳酸盐脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平,Masson染色法测定心肌组织纤维化面积百分比,Westernblot、RT-qPCR法分别检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2-AssociatedX的蛋白质（Bax）蛋白及mRNA相对表达量。结果与假手术组相比,心肌梗死组大鼠的LVIDd、LVIDs,血清LDH、CK-MB水平,心肌组织纤维化面积百分比,心肌组织Bax蛋白及mRNA相对表达量均明显升高（均P＜0.05）;EF、FS,心肌组织Bcl-2蛋白及mRNA相对表达量均明显降低（均P＜0.05）。与心肌梗死组相比,心肌梗死+粉防己碱高、中剂量组大鼠血清LDH、CK-MB水平明显降低（均P＜0.05）;心肌梗死+粉防己碱高、中、低剂量组大鼠的LVIDd、LVIDs,心肌组织纤维化面积百分比,心肌组织Bax蛋白及mRNA相对表达量均明显降低（均P＜0.05）;而EF、FS,Bcl-2蛋白及mRNA相对表达量均明显升高（均P＜0.05）。结论粉防己碱能改善心肌梗死大鼠的心室重塑和心肌细胞凋亡,其潜在的机制可能与Bax/Bcl-2有关。     

粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用

目的 :观察粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用。方法 :选用SD大鼠 ,经胆胰管逆行加压注射 4 .5 %牛磺胆酸钠复制急性出血坏死性胰腺炎动物模型 ;化学比色法测血清淀粉酶活性 ;快速比浊法测血清脂肪酶活性 ;湿棉球减干棉球重量测腹水量 ;并观察大鼠 6h存活情况 ;光镜观察胰腺组织病理学改变 ,同时行胰腺炎组织学评分。结果 :6 0mg·kg- 1 和 30mg·kg- 1 粉防己碱使大鼠存活率由 6 5 .2 2 %分别升至 90 .91%和 85 .0 0 % ;腹水量由 3.87± 0 .4 2g分别降至 2 .82± 0 .4 1g和 2 .5 6± 0 .37g;血清淀粉酶由 4 31.78± 74 .0 7u·dl- 1 分别降至 2 70 .0 8±6 6 .85u·dl- 1 和 334.4 8± 5 7.2 5u·dl- 1 ;血清脂肪酶由 74 0 .93± 115 .95IU分别降至 2 76 .70± 87.14IU和 2 37.39±84 .80IU ;与模型组比较均为P <0 .0 5。光镜下可见粉防己碱治疗组胰腺水肿、出血坏死及炎性反应均明显减轻。结论 :粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎具有较好治疗作用。     

中药粉防己碱对高脂饮食兔脂代谢和主动脉壁血管细胞清道夫受体A mRNA表达的影响

目的观察中药粉防己碱对高脂饮食兔脂质代谢和主动脉壁血管细胞清道夫受体A（SR—A）表达的影响，进一步探讨粉防己碱抗动脉粥样硬化的机制。方法将18只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组（C组）、高脂模型组（CH组）和粉防己碱组（Tet组）。喂养12周后处死动物，常规生化检测血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL-C）；取胸主动脉连续切片，常规苏木精-伊红染色，脂质苏丹Ⅳ染色，对血管壁形态和脂质沉积定性观察；采用逆转录聚合酶链式反应对血管壁细胞SR—A mRNA表达定量分析。结果CH和Tet组血脂水平显著高于C组（P〈0．01），而CH组与Tet组比较差异无显著性意义（P〉0．05）；CH组血管壁脂质沉积明显高于C组和Tet组，C组和Tet组间无明显差别；各组均有SR—A mRNA表达，CH组显著高于C组和Tet组（P〈0．01），而C组与Tet组比较差异无显著性意义（P〉0．05）。结论粉防己碱抗兔胸主动脉粥样硬化作用可能与其抑制SR—A表达，减少血管壁脂质沉积有关，而与降脂作用无关。     

粉防己碱治疗糖尿病性勃起功能障碍的研究

目的研究粉防己碱治疗糖尿病性勃起功能障碍（ED）的效果。方法选择月龄、体重以及身体其它的各项指标均相同的45只健康雄性大鼠作为研究对象,随机分为糖尿病组、正常组以及治疗组,对糖尿病组以及治疗组进行建模处理,对正常组进行常规喂养,对三组大鼠的性勃起功能进行比较。结果糖尿病ED大鼠组阴茎海绵体MaxICP/MAP明显低于正常大鼠组（P〈0.05）;治疗组阴茎海绵体MaxICP/MAP明显高于糖尿病组（P〈0.05）。结论利用粉防己碱来对糖尿病性勃起功能障碍进行治疗时,主要是通过对钙通道进行阻滞,来确保阴茎的勃起功能正常,且疗效相对较好,可以临床推广。     

肠内营养支持治疗重症急性胰腺炎临床效果观察

目的：评价肠内营养支持治疗在急性重症胰腺炎治疗中的效果。方法：将33例重症急性胰腺炎患者随机分为肠外营养组（TPN）（n=17）和肠内营养组（EN）（n=16），在基础治疗相同的情况下，肠外营养组行TPN支持，肠内营养组经鼻饲管或术后经空肠饲养管注入能全力，对两组患者的住院天数、血淀粉酶恢复正常天数、并发症、死亡率等情况进行比较分析。结果：两组在住院天数、血淀粉酶恢复正常天数比较，均无显著性差异（P〉0．05）；在并发症发生率、死亡率方面具有显著性差异（P〈0．05）。结论：肠内营养支持（EN）治疗可以减少重症急性胰腺炎并发症及死亡的发生率．肠内营养支持治疗重症急性胰腺炎是可行的。     

粉防己碱对鼠脑缺血海马神经细胞的保护作用

采用全脑缺血再灌注模型，应用Fura-2荧光探针检测海马神经细胞游离钙（[Ca^2 ]i）水平，硫代巴比妥显色法检测海马匀浆中过氧化脂质（LPO）含量，同时电镜下观察海马CA1区神经细胞改变，以评价药物粉防己碱的作用。结果表明：粉防己碱预处理后，能够显著抑制人脑缺血20min再灌注60min海马组织[Ca^2 ]i及LPO含量的升高，减轻神经细胞病理损伤，提示粉防己碱有一定程度的脑保护作用。     

HPLC法同时测定防己药材中防己诺林碱和粉防己碱

防己为防己科粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根,粉防己根中含有粉防己碱、防己诺林碱、轮环藤酚碱等成分,具有解热镇痛、风湿止痛、利尿消肿之功效.其中粉防己碱（TET）和防己诺林碱（FAN）是其主要活性成分,TET能够有效抑制由胶原、凝血酶、肾上腺素等引起的血小板聚集,FAN能够在体外抑制组胺的释放.因此,以粉防己碱和防己诺林碱的量来作为防己药材的质量控制指标具有十分重要的意义.     

粉防己碱对大鼠肺动脉高压影响的实验研究

目的探讨粉防己碱对肺动脉高压的治疗作用及其机制。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为3组,即:模型组、治疗组和对照组。采用左全肺切除及腹腔注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型,应用粉防己碱灌胃干预治疗组。测定大鼠血液中NO的含量;血流动力学指标;右心指数;光镜下,观察肺小动脉病理变化。结果治疗组肺动脉压力降低,血液NO含量增高,右心指数降低。结论粉防己碱能够逆转大鼠肺血管重建,降低肺动脉压力。     

吡那地尔及粉防己碱对离体兔主动脉环的作用

采用离体兔主动脉环对吡那地尔及粉防己碱进行研究。结果表明吡那地尔能对抗低浓度（20及30mmol／L）氯化钾所致的主动脉环收缩，对高浓度（≥40mmol／L）氯化钾无效。粉防己碱对低浓度和高浓度氯化钾所致的收缩都有抑制作用。吡那地尔10μmol／L使甲氧胺的量效曲线平行右移，pA2＝5.67．粉防己碱100μmol／L使曲线非平行右移，pD2＇＝3.28     

粉防己碱对肾性高血压大鼠小血管重构的影响

目的：探讨肾血管性高血压大鼠小血管重构特点及粉防己碱的预防作用。方法：用两肾一夹法制备肾血管性高血压大鼠病理模型，术后第5周给予粉防己碱（Tet,50mg.kg^-1.d^-1）或依那普利（Ena,6mg.kg^-1.d^-1)连续8周，观察两药对高血压大鼠小动脉血管结构的影响，结果：肾血管性高血压（RH）大鼠尾动脉和股动脉湿重增加；尾动脉，冠状动脉，肾小动脉管壁厚度和壁／腔比值均明显增大；肾小动脉管壁平滑肌细胞数明显增加，粉防己碱和依那普利用药后上述变化明显减轻。结论：肾血管性高血压大鼠小动脉主要呈肥厚性重构。粉防己碱烽依那普利可有效防止RH大鼠小血管重构。