胰岛素样生长因子-1与糖尿病大鼠肾脏病变的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与糖尿病大鼠肾脏病变的关系.方法:观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠6、10、14周空腹血糖(VBG)、血清IGF-1,24h尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏的病理变化,用免疫组化方法检测肾脏IGF-的表达.结果:实验组大鼠随着病程的延长,血清IGF-1较对照组显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化半定量分析显示,实验组大鼠肾组织IGF-1的表达较对照组升高,并随着病程的延长有下降趋势,差异有显著性.结论:肾组织IGF-1与糖尿病肾脏病变发生显著相关.提示IGF-1参与了DN的发生发展,其中IGF-1可能发挥保护性作用.     

黄芪对体外培养的气道上皮细胞转化生长因子-β_1和胰岛素样生长因子-1表达的作用

支气管哮喘是一种慢性气道炎性疾病，它由多种炎性细胞和炎性因子相互作用而形成，其主要特征是不同程度的气道重塑、气道炎症和气道高反应性。本研究在体外培养的兔气道上皮细胞中加入炎性因子白细胞介素（IL）-1β，损伤上皮细胞，再加入不同浓度的黄芪，检测气道上皮细胞分泌转化生长因子喁（TGF-β1）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达水平的变化，探讨黄芪是否能减少它们的表达，进而减缓气道重塑的进程。     

人胰岛素样生长因子-1基因的克隆及其表达

目的获得大量高纯度、具有生物学活性的人胰岛素样生长因子 1(hIGF 1) ,构建hIGF 1原核表达载体 ,并进行表达与纯化。方法以pUCIGF质粒为模板 ,PCR扩增了hIGF 1基因。经适当酶切后 ,构建表达载体pRSET IGF ,转入大肠杆菌BL2 1(DE3)进行表达 ,并经阴离子交换色谱、疏水色谱和凝胶过滤纯化。结果带有重组质粒pRSET IGF的大肠杆菌经IPTG诱导后 ,以可溶性形式表达 7.8kD大小的蛋白 ,其表达量占菌体总蛋白量的10 %～ 2 0 % ,纯化后目的蛋白纯度达 95 %以上 ,Western印迹表明重组蛋白具有hIGF 1抗原活性。结论构建了pRSET IGF重组质粒 ,并成功地在大肠杆菌中获得可溶性表达 ,为获得大量基因工程产品奠定了基础     

胰岛素样生长因子-1及其受体在肺癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体在各种类型肺癌中的表达。方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌和小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行IGF1及其受体的检测。结果IGF-1及IGF-1受体在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达。在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强。结论IGF-1及其受体在不同类型肺癌中均有表达,可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用。     

胰岛素样生长因子-1和阿尔茨海默病的关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子。IGF-1具有保护神经细胞、抑制其凋亡的作用。近年来的研究证明IGF-1和阿尔茨海默病的发生、发展有关,IGF-1有可能作为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗。     

高压氧辅助治疗对糖尿病足溃疡患者血清胰岛素样生长因子-1的影响

目的探索高压氧综合治疗对糖尿病足溃疡患者血清胰岛素样生长因子-1的影响。方法选取糖尿病足溃疡患者50例随机分为观察组和对照组,每组各25例,两组患者均给予综合治疗,观察组在综合治疗的基础上加用高压氧治疗。两组病例在治疗前后均做空腹血糖、糖基血红蛋白和IGF-1的测定,并观察糖尿病足皮损情况。结果两组患者治疗前后空腹血糖和糖基血红蛋白均有显著性差异(P<0.01),但两组之间无显著性差异(P>0.05);两组患者治疗前后糖尿病足皮损改善情况均有显著性差异(P<0.05);两组患者治疗前后IGF-1水平均有显著性差异(P<0.05),且两组患者在治疗后的IGF-1水平具有显著性差异(P<0.05)。结论高压氧综合治疗对糖尿病足溃疡患者血清IGF-1水平有降低作用,且对糖尿病足患者皮损情况具有明显改善作用。     

早产儿胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3早期检测的临床意义

目的:研究早产儿早期胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,指导围产期临床孕产妇及早产儿合理营养干预。方法:对145例早产儿生后3天内进行IGF-1I、GFBP-3测定,将其按小于胎龄儿与适于胎龄儿、小早产儿(小于34周)与晚期早产儿(大于34周)、双胞胎大体重与小体重3种方式对比分组,分别比较IGF-1I、GFBP-3水平。结果:145例早产儿生后3天内监测IGF-1I、GFBP-3值显示适于胎龄儿组明显高于小于胎适龄儿组,大于34周组明显高于小于34周组,大体重组明显高于小体重组,组间比较有极显著性差异(P<0.01)。结论:应加强围生期孕产妇管理,避免早产和胎儿宫内发育迟缓发生,早产儿、小于胎龄儿生后应尽早给予合理营养支持。     

肾络通对大鼠系膜细胞CTGF mRNA表达的影响

结缔组织生长因子(CTGF)是近年来研究发现的一种新的生长因子.它对肾细胞的分泌、增生及细胞外基质(ECM)的合成和降解具有很强的调控作用,其异常表达,在各类肾脏疾病纤维化(肾脏硬化)进程中起着关键作用.中药复方对MCs表达CTGF mRNA有何影响,迄今国内尚未见研究报道.由此设计该课题,通过AngⅡ刺激体外培养的MCs,观察肾络通对CTGF mRNA表达水平的影响,旨在进一步研究其对肾保护作用的可能机制,从分子水平探索活血通络中药的意义,为中药抗肾纤维化治疗策略提供新的思路.     

胰岛素样生长因子1对大鼠雪旺细胞Neuritin表达的影响

目的 探讨高糖状态下胰岛素样生长因子1(IGF-1)对体外培养的大鼠雪旺细胞neuritin mRNA及蛋白表达的影响.方法 体外培养的大鼠雪旺细胞分为五组:A组为非干预对照组;B、C、D和E组分别以浓度为0.1、1、10和100 ng/ml的IGF-1并高糖同步处理36 h.用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹实验分别检测大鼠雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白的表达量.结果 B、C组雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白表达量与A组相仿(P＞0.05),D、E组雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白表达量均显著高于A组(P＜0.05).D组与E组雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白表达量比较无统计学差异(P＞0.05).结论 IGF-1能上调体外高糖培养的大鼠雪旺细胞neuritin mRNA及蛋白的表达量.     

二苯乙烯苷对糖尿病大鼠心肌胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的：研究二苯乙烯苷（TSG）对糖尿病大鼠心肌胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达的影响。方法：喂食高脂饲料,腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg制作糖尿病大鼠模型,40只糖尿病模型大鼠随机分为4组：糖尿病模型组（DM组）、TSG低剂量组（TSG-L组）、中剂量组（TSG-M组）和高剂量组（TSG-H组）。实验期间TSG低、中、高剂量组大鼠每日灌胃给予30、60、120 mg/kg TSG混悬液,共6周,另有10只正常对照组（NC组）大鼠。测定大鼠的体重、摄食量和饮水量,检测空腹血糖,用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清IGF-1的浓度,采用免疫荧光法检测心肌组织IGF-1的表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠血清IGF-1浓度和心肌IGF-1表达均降低（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,TSG-M组和TSG-H组血清IGF-1浓度及心肌组织中IGF-1表达增高 （P〈0.05,P〈0.01）。结论：TSG可提高糖尿病大鼠血清IGF-1水平,上调糖尿病大鼠心肌IGF-1的表达。     

醛固酮对肾小球系膜细胞合成分泌纤维连接蛋白的影响

目的研究醛固酮(aldosteroen,ALD)及其受体拮抗剂螺内酯(spironolactone,SPI)对大鼠肾小球系膜细胞合成分泌纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的影响。方法以不同浓度的ALD(10-11、10-9、10-7mol/L)和/或10-7mol/L SPI刺激系膜细胞48 h后,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清中FN的浓度,应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞FN mRNA的表达;以10-9mol/L浓度的ALD刺激系膜细胞不同时间(24、48、72 h)后,应用ELISA测定培养上清中FN的浓度,应用半定量RT-PCR方法检测细胞FN mRNA的表达。结果ELISA结果显示,ALD促进大鼠肾小球系膜细胞合成分泌FN,且具有浓度依赖和时间依赖性的特点,SPI能够拮抗ALD的作用。半定量RT-PCR方法结果显示,ALD促进培养的大鼠肾小球系膜细胞FN mR-NA的表达,且具有浓度依赖和时间依赖性的特点,SPI能够拮抗ALD的作用。结论ALD从蛋白和基因水平促进大鼠肾小球系膜细胞合成分泌FN,且具有浓度依赖和时间依赖性的特点,SPI能够拮抗ALD的作用,从而可能有益于延缓肾小球硬化的进展。     

极低密度脂蛋白对大鼠系膜细胞分泌FN以及TGFβ1mRNA转录的作用

目的观察极低密度脂蛋白对大鼠系膜细胞分泌FN以及对转化生长因子-β1(TGF-β1)基因转录的作用，进而探讨VLDL对系膜细胞的毒性作用。方法应用ELISA法测定培养细胞上清纤维连接蛋白(Fibronectin，FN)的分泌；RT—PCR法测定系膜细胞TGF-β1的基因表达情况。结果在一定的时间范围内(6～24h)，VLDL可以以时问、剂量依赖性的关系促进系膜细胞分泌FN。随着刺激时间的增加，TGF-β1。mRNA转录逐渐增强；VLDL浓度在0～500μg／ml之间时，TGF-β1 mRNA转录随着VLDL浓度的增加而逐渐增强。结论VLDL可以促进系膜细胞分泌FN以及TGF-β1的基因转录，提示VLDL具有肾脏毒性。     

津力达颗粒对1型糖尿病大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1轴的作用

目的:探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴的作用.方法:采用链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg腹腔注射制备1型糖尿病SD大鼠模型,随机分为7组:糖尿病模型组、低/中/高剂量津力达组、中剂量津力达+通心络组、二甲双胍组、沙格列汀组,另设正常对照组,每组5只.分别予以药物或安慰剂灌胃给药,8周后测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素(FINS)、C肽、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1);实时(real-time)测定肝脏生长激素受体(GHR)mRNA.结果:与模型组相比,中、高剂量津力达组的FBG、HbA1C显著降低(P＜0.05,P＜0.01),FINS、C肽显著升高(P＜0.05,P＜0.01);各药物治疗组血清GH显著降低(P＜0.01),IGF-1显著升高(P＜0.01).结论:津力达颗粒可改善GH/IGF-1轴紊乱.     

白细胞介素-1β和黄芪对气道上皮细胞胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的通过检测经白细胞介素-1β(IL-1β)和黄芪共同干预后兔气道上皮细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白的表达水平,探讨IL-1β对气道上皮细胞IGF-1表达的影响,以及黄芪在哮喘气道重塑中的防治作用。方法将体外培养的气道上皮细胞随机分为实验组和对照组,实验分3步进行:①实验组用1ng/ml的IL-1β作用于体外培养的兔气道上皮细胞,分别在不同时间点(4、8、16、24、48h)收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片;②实验组随机分为IL-1β0.05、0.1、1、10ng/ml组,分别用不同浓度的IL-1β作用于体外培养的兔气道上皮细胞,在16h时收集培养上清液及细胞爬片。以上对照组加入等量培养液;③实验组随机分为黄芪50、200、500mg/ml组,分别用不同浓度的黄芪加入终浓度为10ng/ml的IL-1β干预的气道上皮细胞中,对照组只加入终浓度为10ng/ml的IL-1β,于16h后收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片。用免疫细胞化学染色法和双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定IGF-1蛋白的表达。从而分析不同浓度,不同时间IL-1β和不同浓度黄芪对体外培养的气道上皮细胞分泌IGF-1的影响。结果①经IL-1β1ng/ml处理后气道上皮细胞及培养上清液IGF-1的表达水平分别为16h(0.577±0.036,0.141±0.017)、24h(0.537±0.041,0.114±0.032)、48h(0.527±0.067,0.107±0.027)均高于对照组(0.259±0.012,0.054±0.014;0.260±0.012,0.053±0.005;0.267±0.014,0.056±0.009),差异有统计学意义(P值均<0.05),而这三组之间比较差异无统计学意义,加入IL-1β1ng/ml后,气道上皮细胞IGF-1表达增加,至16h达高峰,之后基本呈平台趋势。②IL-1β0.1ng组(0.328±0.012,0.084±0.021)、1ng组(0.471±0.018,0.113±0.019)、10ng组(0.569±0.031,0.145±0.021)气道上皮细胞及培养上清液中IGF-1的表达水平均高于对照组(0.260±0.019,0.051±0.012)及0.05ng组(0.283±0.027,0.053±0.031),差异有统计学意义(P分别<0.05)。IL-1β10ng组气道上皮细胞及培养上清液中IGF-1的表达水平明显高于其它各组(P分别<0.05),而IL-1β0.05ng组与对照组差异无统计学意义。③与对照组(0.56±0.03,0.14±0.16)比较,黄芪50mg组(0.454±0.050,0.104±0.013)、黄芪200mg组(0.391±0.080,0.085±0.014)、黄芪500mg组(0.296±0.074,0.073±0.014)气道上皮细胞及其在培养上清液中的表达水平均降低,差异有统计学意义(P值均<0.05),黄芪500mg组与对照组及黄芪50mg组比较,差异有统计学意义(P均<0.05),而与黄芪200mg组比较差异无统计学意义。结论IL-1β可促进气道上皮细胞IGF-1的蛋白表达,黄芪对上述过程有抑制作用。     

高糖对人肾小球系膜细胞MPO、GSH-ST活性和ICAM-1表达影响及茶多酚的干预作用

目的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽-硫转移酶(GSH-ST)活性和细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响及茶多酚对其的干预作用.方法 应用分光光度比色法检测高糖作用后系膜细胞上清液中MPO、GSH-ST活性及茶多酚对其活性的改变;免疫细胞化学法和Western印迹检测高糖作用后系膜细胞内ICAM-1蛋白的表达及茶多酚对其表达的影响.结果 高糖使系膜细胞上清液中MPO活性增加,GSH-ST活性降低,使系膜细胞内ICAM-1表达增加;茶多酚可显著改善高糖对系膜细胞的影响.结论 高糖导致人肾小球系膜细胞氧化失衡,增强ICAM-1的表达;茶多酚可有效干预高糖的作用.     

Influence of dichlorodiphenylchloroethylene on vascular endothelial growth factor and insulin-like growth factor in human and rat ovarian cells

1,1-dichloro-2,2-bis(p-chlorophenyl)ethylene (p,p′-DDE, DDE), a metabolite of DDT is a persistent hormonally active environmental toxicant present in human serum and follicular fluid. The objective of this study was to investigate the effects of DDE on the expression of the ovarian vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin-like growth factor (IGF-1) in primary cultures of human granulosa cells and in the rat ovary. Granulosa cells were obtained at the time of oocyte retrieval for in vitro fertilization and cultured with environmentally relevant concentrations of DDE. Immature female rats were treated with 100 μg DDE/kg body weight or vehicle at 28 and 31 days of age and then euthanized at 50 days of age for collection of ovarian tissue. Expression of VEGF, the VEGF receptor fetal liver kinase (Flk-1) and IGF-1 were determined by Western blotting analysis of protein lysates from granulosa cell cultures and by immunohistochemistry in the rat ovary. DDE at concentrations of 100–1000 ng/mL increased the expression of VEGF, Flk-1 and IGF-1 in vitro in primary cultures of human granulosa cells, with the highest expression occurring at 1000 ng/mL. Similarly, acute administration of DDE resulted in a significant increase in immunoreactive VEGF, Flk-1 and IGF-1 in the rat ovary. We conclude that DDE, at levels, which have been detected in humans, alters the expression of the ovarian growth factors VEGF and IGF-1 both in vivo and in vitro. This alteration in expression of growth factors may lead to altered ovarian function as seen in polycystic ovaries and impaired fertility.     

糖尿病微血管病变患者血清胰岛素样生长因子-1的变化研究

目的探讨糖尿病微血管病变的发病机制,为临床糖尿病微血管病变的防治提供依据。方法选择74例2型糖尿病患者和15名健康对照,常规测量身高、体重、血压;检测血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白排泄率;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象血清胰岛素样生长因子(IGF-1)水平;经眼科专人眼底镜检查及荧光眼底血管造影检查。结果①糖尿病患者血清IGF-1水平明显高于对照组。②糖尿病合并微血管病变时血清IGF-1水平明显高于无微血管病变组,且血清IGF-1水平与糖尿病微血管病变的严重程度呈正相关。结论血清IGF-1水平可以反映糖尿病微血管病变的严重程度,对糖尿病微血管病变的诊断有参考价值,并可作为糖尿病微血管病变治疗的新靶点。