PPARγ2基因P12A多态性与上海地区汉族人群2型糖尿病肾病

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala(P12A)多态性与上海地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)肾病的相关性。方法上海地区汉族人群中无血缘关系的2型糖尿病患者259例,根据24 h尿白蛋白排泄率(AER)分为糖尿病无肾病组(DN-0组,n=94)和糖尿病肾病组(DN组,n=165)。DN组进一步分为微量蛋白尿肾病组(DN-1组,n=95)和显性蛋白尿肾病组(DN-2组,n=70)。应用PCR直接测序法,检测各组PPARγ2基因外显子B的P12A多态性基因型,比较组间基因型、等位基因频率及临床变量间的差异。结果检测到P12P12和P12A12二种基因型,未检测到A12A12。T2DM各亚组PPARγ2基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。与DN-0组相比,DN-1组和DN-2组P12A12基因型及A12等位基因频率均呈下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。DN组P12A12基因型及A12等位基因频率均显著低于DN-0组,其中基因型为9.1%vs18.1%(P=0.034,OR=0.453),等位基因为4.5%vs9.0%(P=0.041,OR=0.479)。结论研究结果提示PPARγ2基因P12A多态性与上海地区汉族人群T2DM肾病发病相关,A12等位基因可能有防止T2DM肾病进展的作用。     

线粒体DNA5178A/C多态性与2型糖尿病人血脂水平的关系

目的研究线粒体DNA5178A/C多态性在2型糖尿病人与正常人中的分布情况,以及线粒体DNA5178A/C多态性与2型糖尿病人血脂水平的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RELP)分析法对2型糖尿组(174例)及正常对照组(207例)进行基因分析,同时测定2型糖尿病组患者的血脂水平。结果线粒体DNA5178A基因型在2型糖尿病组及正常对照组中的比例分别为35%(61/174)、32%(66/207),5178C基因型的比例分别为65%(113/174)、68%(141/207);2型糖尿病组中5178A基因型与5178C基因型血清HDLC、LDLC、TG、apoA、apoB、Lp(a)水平无显著性差异,5178A基因型血清胆固醇水平低于5178C基因型,两型之间有显著性差异(P<0.05)。结论5178A/C多态性与2型糖尿病的发病未见相关性,但5178A基因型在2型糖尿病人中可能有抗动脉粥样硬化作用。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入／缺失(I／D)多态性与2型糖尿病。肾病发生和发展的关系。方法 对298例2型糖尿病患者(T2DM总组)和87名非糖尿病正常人(Non-DM组)进行病例对照研究。将T2DM总组分为无糖尿病。肾病(DN-0)组和糖尿病肾病(TDN)组，后者进一步分为微量蛋白尿(DN-1)组和临床蛋白尿(DN-2)组。采用聚合酶链反应-4％琼脂糖凝胶电泳法检测ACE基因内含子16的1个287bp的Alu顺序I／D型多态标志。结果 ①2型糖尿病未合并。肾病与合并。肾病及。肾功能不全等各亚组之间基因型频率的差异无显著性(DN-0、DN-1和DN-2组DD：DI：II别为27．5％：43．8％：28．8％、23．3％：39．5％：37．2％和22．5％：47．2％：30．3％)。②基因型组合DD DI与II各组间比较的差异无显著性。③等位基因频率的差异无显著性(DN-0、DN-1和DN-2组D：1分别为49．4％：50．6％、43．0％：57．0％和46．1％：53．9％)。结论 ACE I／D多态性与2型糖尿病。肾病的发生和发展无显著相关性。     

p22phox基因C242T多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨NADPH氧化酶亚基（P^22 phox）基因C242T多态性与糖尿病肾病（DN）的相关性．方法采用Taqman PCR（Three—star）法在中国昆明汉族人群中，对192例2型糖尿病患者（其中正常白蛋白尿组即DN0组70例，微量白蛋白尿组即DNI组57例，临床白蛋白尿组即DN2组65例）的P^22 phox基因C242T多态性进行检测．并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料．结果DN组（DNI＋DN2）的CT＋TT基因型频率和T等位基因频率高于DN0组（P〈0．05），DNI和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）．logistic回归分析表明舒张压、p^22 phox基因C242T多态性与DN相关．结论在昆明地区汉族人中，p^22 phox基因242T阳性基因型可能与DN相关．     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因、血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态与2型糖尿病肾病的关系

目的 :研究血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)A1166C多态及血管紧张素Ⅰ转化酶 (ACE)基因I/D多态与中国汉族 2型糖尿病肾病 (DN)的关系。方法 :运用PCR和PCR/DdeI酶切技术 ,检测 111例DN患者与 138例无DN患者AT1R基因及ACE基因多态基因型。结果 :DN组和无DN组相比 ,AT1R基因A1166C多态基因型频率无差异 (P >0 0 5 ) ;2组间AT1R基因A1166C多态等位基因频率也无差异 (P >0 0 5 ) ;DN组ACE基因DD基因型和D型等位基因频率均升高 (P <0 0 5 ) ;ACE基因DD基因型在AT1R基因AA、AC和CC 3种基因型患者中的分布有差异 (χ2 =7 82 ,P <0 0 5 )。结论 :ACE基因I/D多态性与 2型糖尿病并发DN有关 ,携带DD基因型和D型等位基因的 2型糖尿病患者是DN的易感人群。AT1R基因A1166C多态性不参与 2型糖尿病DN的发病。ACE基因I/D多态和AT1R基因A1166C多态在DN的发生、发展中均为微效基因 ,AA、AC、CC基因型患者携带D型等位基因易发生DN ,ACE、A1166C多态和ACE基因I/D多态存在协同效应     

SLC12A3基因Arg913Gln多态与上海地区汉族人群T2DM肾病的关系

目的 探讨溶质载体家族12成员3（SLC12A3）基因Arg913Gln（G→A）多态与上海地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的相关性。方法 上海地区258例汉族T2DM患者（T2DM组）根据24 h尿白蛋白排泄率（AER）分为未合并肾病组（DN0组,n=95）和合并肾病组（DN组,n=163）,后者又分为微量蛋白尿肾病亚组（DN1组,n=95）和显性蛋白尿肾病亚组（DN2组,n=68）;以无糖尿病和肾病且口服葡萄糖耐量试验（OGTT）正常者作为对照组（n=82）。应用PCR直接测序法检测各组多态基因型;比较各组间基因型、等位基因频率及临床变量间的差异。结果 检出多态基因型GG、GA和AA。T2DM组的多态基因型和等位基因频率高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组各亚组间多态基因型和等位基因频率比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。T2DM组GA+AA基因型患者的三酰甘油（TG）、AER、空腹血胰岛素（FINS）和HOMA IR值均显著高于GG基因型患者（均P<0.05）。结论 上海地区汉族人群SLC12A3基因Arg913Gln（G→A）多态与T2DM和DN无显著相关性;GA+AA基因型携带者的AER显著高于GG基因型携带者。提示Arg913Gln多态（G→A）可能是中国上海地区汉族T2DM患者蛋白尿显著增加的一个标志。     

AR基因启动子区C-106T多态性与糖尿病肾病的相关性

①目的 探讨染色体7q35区醛糖还原酶（AR）基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病肾病（DN）相关性。②方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术，对139例按尿微量清蛋白排泄率（UAER）分为早期DN组（DN＋组，61例）和非DN组（DN—组，78例）2型DM病人的AR基因启动子区C-106T多态位点的等位基因和基因型进行了检测，并以63例健康成人作为对照（CON组）。③结果 AR基因启动子区C-106T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型，DM组T、C等位基因频率和CT、CC基因型频率与CON组差异无显著性（X^2=1．77、1．23，P〉0．05）；DN＋组T等位基因频率和CT基因型频率明显高于DNG—组和CON组（X^2=8．63～12．71，P〈0．01），C等位基因频率和CC基因型频率明显低于DN—组和CON组（X^=8．42～14．10，P〈0．01）。④结论 AR基因启动子区C-106T多态性与糖尿病肾病的发生、发展有关。     

心钠素基因T 2238C多态性与2型糖尿病肾病易感性的相关性研究

目的　观察心钠素 (ANF)基因第 3外显子上ScaI酶切位点T 2 2 38C多态性与 2型糖尿病肾病(DN)易感性的关系。方法　选择 96例无亲缘关系中国北方地区 2型糖尿病患者为研究组 ,其中正常清蛋白尿 (NA) 4 3例 ,糖尿病肾病组 5 3例。 4 0例无亲缘关系北方中国人为健康对照组 ,通过聚合酶链反应 -限制性内切酶长度多态性技术 (PCR -RFLP)检测ANF基因T 2 2 38C多态性。结果　ANF基因TC基因型分布在NA组高于DN组 (χ2 =5 349,P =0 0 2 1 ) ,等位基因C频率分布在NA组高于DN组 (χ2 =4 76 1 ,P <0 0 5 )。结论　心钠素 (ANF)基因第 3外显子上ScaI酶切位点 ,T 2 2 38C多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)易感性相关。C等位基因可能是 2型糖尿病肾病发生发展的保护性因素 ,可减少 2型糖尿病肾病发生的风险     

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ基因A1166C多态性对Ⅱ型糖尿病患者发生肾病的影响

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体I(AT1 )的A116 6C基因多态性与糖尿病肾病的相关性 ;AT1 的A116 6C基因多态对Ⅱ型糖尿病肾病发病因素的影响。方法 :用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析法探查AT1 的A116 6C基因多态性在健康组、单纯Ⅱ型糖尿病组 (以下简称DM组 )、糠尿病肾病组 (以下简称DN组 )的基因频率分布 ,并分析其对以上疾病发病因素的影响。结果 :各组之间并未发现明显不同的等位基因分布 ;各组内AT1基因型与各因素间的单因素偏相关分析表明 :DM组中AC基因型与空腹胰岛素水平 (FINS)和血清甘油三酯 (TG)呈正相关 (r1 =0 .42 9 ,r2 =0 .2 5 5 ) ;DN组中AC基因型与脂蛋白 (a)呈正相关 (r=0 .318 )。结论 :提示AT1 基因A116 6C多态与糖尿病肾病无关 ,但携带C等位基因的患者易于发生脂代谢紊乱     

2型糖尿病肾病与血脂及胰岛素抵抗相关性分析

目的 探讨血脂变化及胰岛素抵抗与2型糖尿病肾病病变程度的关系。方法 根据尿清蛋白肌酐比（ACR）将190例2型糖尿病（DM）患者分为单纯DM组、早期糖尿病肾病（DN）组、临床DN组、晚期DN组,分别测定各组患者的尿清蛋白肌酐比、血脂、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（H。AIC）、空腹胰岛素（FINS）水平。结果 （1）与无糖尿病肾病组比较,DN各组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白B（ApoB）明显升高（P〈0．05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、载脂蛋白A（ApoA）、胰岛素敏感指数（ISI）明显降低（P〈0．05）。（2）ACR与TC（r=0．285,P〈0．01）、LDL—C（r=0．321,P〈0．01）、ApoB（r=0．345,P〈0．01）呈正相关,与HDL—C（r=-0．378,P〈0．01）、ApoA（r=-0．268,P〈0．01）、ISI（r=-0．305,P〈0．01）呈负相关。结论 脂代谢紊乱及胰岛素抵抗（IR）可能与2型DN有一定的相关性。     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与广东汉族人2型糖尿病肾病(DN)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析,对147例病史7年以上的2型糖尿病患者[其中DN患者77例,糖尿病非肾病(DNN)患者70例]和26名健康人进行了PAI-1基因4G/5G多态性分析。结果 DNN组PAI-1基因的4G/4G基因型、基因频率显著高于DN组(χ²=13.008,P<0.01);与5G/5G基因型相比,DNN组PAI-1基因4G/4G型对DN组的比数比为1.447,95%的可信区间0.533~3.934(P<0.05),差异有显著性。而DN与DNN组PAI-1基因4G等位基因频率无显著差异(χ²=1.22,P>0.05);结论 PAI-1基因4G/4G基因型与广东汉族人2型DN的发病有关联,4G/4G基因型广东汉族2型糖尿病人易发生DN。     

白细胞介素-6基因型与桂北地区2型糖尿病肾病相关性研究

目的：探讨白细胞介素-6（IL-6）基因启动子-572 C/G多态性各等位基因及基因型在2型糖尿病肾病患者中的分布频率,并分析其基因型与2型糖尿病肾病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测183例2型糖尿病肾病患者（其中91例伴糖尿病肾病）及105例正常对照组IL-6基因多态性,包括IL-6基因启动子-572C/G位点,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-6水平。结果：糖尿病肾病组IL-6血清水平显著高于糖尿病不伴肾病组和对照组（P〈0.01）,IL-6基因多态性在两组人群中的分布差异存在显著性差异（P〈0.05）,等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患糖尿病肾病的风险是C等位基因的1.618倍（OR=1.618,95%CI：1.082～2.418）,携带G等位基因的糖尿病肾病患者IL-6血清水平显著高于不携带者（361.71&#177;93.42pg/ml VS 343.03&#177;86.54 pg/ml,P〈0.05）。结论：IL-6基因启动子-572 C/G多态性与糖尿病肾病的发病具有相关性,其中G等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加2型糖尿病肾病的发病风险。     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G／5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

OBJECTIVE: To understand the association between plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene 4G/5G polymorphism and type 2 diabetic nephropathy (DN) in Chinese Han patients in Guangdong Province. METHODS: PAI-1 gene 4G/5G polymorphism was analyzed in 26 normal individuals, 77 patients with type 2 diabetic nephropathy and 70 type 2 diabetic patients without nephropathy (DNN) by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 4G/4G genotype frequencies of PAI-1 gene were higher in DN than in DNN patients (0.390 vs 0.171, chi(2)=13.008, P<0.01), with the odds ratio (OR) of 1.447 (95% confidence interval: 0.533-3.934, P<0.05) in comparison with 5G/5G genotypes between the 2 patient groups. The 4G allele frequencies of PAI-1 gene were similar in DN and DNN groups (0.57 vs 0.51, chi(2)=1.22, P>0.05). CONCLUSION: The PAI-1 4G/4G genotype is associated with increased risk for type 2 DN the Chinese Han population in Guangdong Province, and type 2 diabetic patients with 4G/4G PAI-1 genotype are more likely to develop DN than those with 5G/5G PAI-1 genotype.     

PAI-1基因多态与中国人2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因多态与上海地区中国人2型糖尿病肾病的相关性。方法选取2型糖尿病(T2DM)患者247例组成T2DM组,其进一步分为糖尿病无肾病组(n=80)和糖尿病肾病组(n=167),后者又分为微量蛋白尿肾病组(n=129)和显著蛋白尿肾病组(n=38);同时设立非糖尿病对照组(n=87)。应用等位基因特异性PCR法(ASP法)检测PAI-1基因启动子区——675 bp处的4G/5G多态,确定各组PAI-1基因的基因型。采用χ2检验对组间各基因型频率及等位基因频率进行比较,并比较组间携带纯合子风险等位基因4G/4G的基因型频率差异。结果T2DM组与非糖尿病对照组相比,4G/4G基因型及4G等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。与糖尿病无肾病组相比,糖尿病肾病组4G/4G基因型频率显著增加(P<0.01,OR=2.4,95%C I=1.3～4.4),4G等位基因频率亦显著增加(P<0.05,OR=1.6,95%C I=1.1～2.3)。结论PAI-1基因多态与中国人T2DM无肾病患者进展为糖尿病肾病显著相关;携带PAI-1基因的4G/4G纯合子基因型的糖尿病患者,其进展为糖尿病蛋白尿肾病的风险增加2.4倍。     

p22phox基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨p22phox基因第4外显子242C/T多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法将随机选取的2型糖尿病患者137例分为单纯糖尿病组(62例)和糖尿病肾病(DN)组(75例),并设对照组(68例)。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测三组患者的p22phox基因型,比较各组的基因型和等位基因频率。结果在所有研究对象中未发现TT基因型;对照组和DN组的CT基因型及T等位基因频率明显高于DN 组,差异有显著性(P<0.05);DN组CT基因型及T等位基因频率与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论p22phox基因242C/T多态性对2型糖尿病肾病具有保护作用。     

血管紧张素原基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的　探讨血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)基因多态性与 2型糖尿病肾病的相关性。方法　随机选择 2型糖尿病患者 1 99例 ,分为非糖尿病肾病组 (NDN)和糖尿病肾病组 (DN) ,采用放免分析法检测其 2 4h尿微量白蛋白定量 (2 4hUPro) ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)方法检测其AGT基因多态性 ,分析两者之间的相关性。结果　在所有糖尿病患者中AGT各基因型的Upro水平呈MT >MM >TT ,其中MT与TT相比差异有显著性 ,而AGT基因多态性在NDN组和DN组的分布并无明显差别。结论　AGT基因多态性与 2型糖尿病患者的 2 4hUPro水平有关 ,可能与 2型糖尿病肾病的进程有关。     

Relationship between angiotensinogen gene M235T variant with diabetic nephropathy in Chinese NIDDM

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ（ＡＧＴ）ｇｅｎｅＭ２３５Ｔｖａｒｉａｎｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈｏｕｔｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ－）,ａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ＋）ｉｎＣｈｉｎｅｓｅｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＮＩＤＤＭ）Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｉｎＤＮ＋ｇｒ…     

DGAT1基因K378N多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的:探讨二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1) K378N基因多态性与中国人2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的关系. 方法: 运用荧光偏振-模板依赖的染料掺入反应法(TDI-FP)技术检测DGAT1 K378N基因多态性在71例T2DM患者[29例糖尿病肾病患者(DN 组)和42例糖尿病非肾病患者(DN-组)]和45例健康对照者中的等位基因和基因型分布频率. 结果:KK,KN和NN基因型在T2DM组的分布分别为:42, 40, 12例;DN 组:14, 11, 4例;DN-组:22, 14, 6例;正常对照组:13, 23, 9例. ① T2DM患者DGAT1 K378等位基因频率(66.0%)高于健康对照组(54.4%),但未达显著性水平;② DN 组与DN-组K378N等位基因及基因型分布无显著差异(P>0.05). 结论:K378等位基因频率在T2DM患者组有升高,但未见DGAT1 K378N基因多态性与中国人T2DM及DN发生的明显相关关系.