碳酸镧对维持性血液透析患者并继发性甲旁亢的高血磷影响

目的观察碳酸镧对维持性血液透析患者并继发性甲旁亢的高磷血症的影响。方法将31例血清全段甲状旁腺素（iFFH〉300-500pg/ml的维持性血液透析患者随机分为2组,每组均口服骨化三醇1．0ug,2次／周冲击治疗。观察组给予口服碳酸镧咀嚼片（Fosren01）500mg,3次／d,14例。对照组给予醋酸钙片667mg,3次／d,17例。结果治疗8周后观察组血磷及iFFH较治疗前明显下降,血磷较对照组有明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论碳酸镧可有效降低MHD患者并继发性甲旁亢用骨化三醇冲击治疗时的血磷水平。     

微波诱变及添加氯化镧筛选阿扎霉素B高产菌株

目的 拟通过微波诱变和添加氯化镧对阿扎霉素B产生菌N98-1634进行选育,获得高产菌株.方法 对菌株进行40～240s的微波诱变,采用金黄色葡萄球菌抑菌圈法获得初筛通过株,并进行HPLC复筛获得高产菌株;在高产菌株发酵培养基中加入5～30mg/L的氯化镧考查其对阿扎霉素B合成的影响.结果 通过微波诱变选出l株阿扎霉素B产量达到945.0μg/mL的突变菌株MW-638,较出发菌株N98-1634的752.4μg/mL提高了25.6％,随后经过添加15mg/L氯化镧阿扎霉素B单位最终达到1413.8μg/mL.结论 微波诱变对提高菌株N98-1634阿扎霉素B发酵单位效果明显,诱变菌株添加适量氯化镧可以显著提高其产量.     

醋酸钙联合碳酸镧治疗尿毒症血液透析高磷血症的疗效观察

目的探讨醋酸钙片联合碳酸镧咀嚼片治疗尿毒症血液透析患者高磷血症的临床疗效。方法选取2014年8月—2016年9月在青岛市市立医院进行尿毒症血液透析高磷血症患者134例,根据血磷水平随机分为醋酸钙组(43例)、碳酸镧组(45例)、醋酸钙和碳酸镧联合组(46例)。醋酸钙组口服醋酸钙片,2片/次,3次/d;碳酸镧组口服碳酸镧咀嚼片,2片/次,3次/d;联合组口服碳酸镧咀嚼片、醋酸钙片,2片/次,3次/d。3组患者均持续治疗12周。观察各组的临床疗效,比较各组的观察指标。结果碳酸镧组总有效率(75.5%)高于醋酸钙组(69.7%),但差异无统计学意义。联合组总有效率(94.5%)高于醋酸钙组、碳酸镧组,差异均具有统计学意义(P0.05)。治疗后,各组血磷、血甲状旁腺素(PTH)均显著降低,碳酸镧组血钙、冠状动脉钙化积分(CACs)降低,醋酸钙组、联合组血钙、CACs升高,与同组治疗前比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,与醋酸钙组比较,碳酸镧组、联合组的血磷、血钙、血PTH、CACs均降低,差异具有统计学意义(P0.05);与碳酸镧组比较,联合组的血磷、血PTH降低,血钙、CACs升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论碳酸镧和醋酸钙均能有效降低血磷,但碳酸镧对血钙的影响较小,并能明显延缓CACs的进展。碳酸镧联合醋酸钙控制血磷效果最好,但有增加CAC的进展的风险,有待于进一步研究。     

纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用

目的 研究纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用,并与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧的治疗作用进行比较。方法 建立纳米氢氧化镧的合成工艺,通过腺嘌呤（0.2 g·kg^-1）对60只Wistar大鼠建立慢性肾衰竭高磷血症动物模型,随机分为纳米氢氧化镧高、中、低剂量组（0.15,0.1,0.05 g·kg^-1）、碳酸镧组（0.3 g·kg^-1）、普通粒径氢氧化镧组（0.1 g·kg^-1）和模型组。另取20只Wistar大鼠,随机分为空白组和纳米氢氧化镧空白给药组。检测血清磷、尿液磷、血清肌酐、尿液肌酐、血尿素氮、尿液尿素氮、肾脏系数、甲状旁腺激素等生化指标,比较纳米氢氧化镧与普通磷结合剂对于高磷血症的治疗作用。结果 与模型组比较,纳米氢氧化镧（0.1 g·kg^-1）对高磷血症大鼠中的血清磷、血清肌酐、尿液尿素氮、肾脏系数有降低作用并且有显著性差异（P<0.05）;与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧相比有降低作用,但没有显著性差异。结论 纳米氢氧化镧与碳酸镧相比具有更高的效价,可以作为后续开发的新型磷结合剂。     

碳酸镧咀嚼片致小肠不完全性梗阻1例

<正>碳酸镧(lanthanum carbonate)是一种新型非钙、非铝的磷结合剂,主要通过抑制胃肠道对血清磷的吸收起到降低血磷的作用,尤其适用于不能使用含钙磷酸盐结合剂的慢性肾病矿物质骨病患者~([1])。在临床使用碳酸镧中,出现胃肠道不良反应较为常见,但引起小肠不完全性梗阻却极少见,作者尚未见国内碳酸镧引起肠道阻塞类不良反应的报道。本院1例患者因服用碳酸镧咀嚼片引起小肠不完全性梗阻,现报道如下,为临床谨慎使     

碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效及安全性

目的探讨碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症治疗的有效性和安全性。方法采用多中心、队列研究方式,选择符合纳入标准的维持性血透患者60例,将其分为2组,每组30例,分别使用碳酸镧或醋酸钙进行降磷治疗,观察时间为8周,定期检测各项血生化指标,记录不良反应。结果治疗前,两组透析患者血磷、血钙水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗结束时,两组血磷水平均降低(P<0.05)。但治疗后2、4、8周,碳酸镧组血磷水平均低于醋酸钙组(P<0.05),血磷水平达标率(<1.78 mmol/L)高于醋酸钙组(P<0.05)。治疗结束时,碳酸镧组血钙水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),而醋酸钙组血钙水平升高(P<0.05)。碳酸镧组的各期发生高钙血症比率及累计不良反应发生率均低于醋酸钙组(P<0.05)。结论相较于常用含钙磷结合剂醋酸钙,碳酸镧对于维持性血液透析患者具有更好的降磷效果,且高钙血症的发生率降低,可避免增加血管钙化的风险,且不增加患者的不良反应。     

碳酸镧对持续非卧床腹膜透析患者高磷血症的疗效观察

目的评价碳酸镧治疗持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者高磷血症的有效性。方法选取维持性腹膜透析并高磷血症患者33例,随机分为2组。对照组16例,给予碳酸钙咀嚼片1片,2次/d;试验组17例,给予碳酸镧咀嚼片,根据患者的血磷水平调整碳酸镧剂量。治疗周期均为12周。结果治疗4、12周后,试验组血磷水平下降,且试验组低于对照组[(1.82±0.27)mmol/L vs.(2.31±0.28)mmol/L,(1.53±0.23)mmol/L vs.(2.27±0.26)mmol/L],两组比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组i PTH水平下降,且试验组低于对照组[(813.68±357.69)pg/m L vs.(928.87±519.12)pg/m L,(613.79±148.35)pg/m L vs.(1 028.96±334.69)pg/m L],两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论碳酸镧可以显著降低CAPD高磷血症患者的血磷水平。     

碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症疗效观察

目的观察新型磷结合剂碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效。方法将31例有高磷血症的维持性血透患者分为正常钙血症组（20例）及高钙血症组（11例）,其中正常钙血症组8例给予碳酸镧,12例给予碳酸钙;高钙血症组11例均给予碳酸镧。试验前及口服1,2,3个月时检测其血钙、磷、甲状旁腺激素及碱性磷酸酶水平。结果维持性血液透析高磷血症患者口服碳酸镧三月血磷及钙磷乘积显著下降,且不增加血钙及甲状旁腺激素水平。结论碳酸镧可以显著下降维持性血液透析高磷血症患者血磷水平,且安全性较好。     

辅酶Q_(10)纳米裸晶的平衡溶解度与粒径无关的证明

目的考察滤膜的固液分离能力及对药物的吸附情况,选择最佳固液分离条件,研究辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)纳米裸晶粒径与溶解度的关系。方法采用溶剂/反溶剂法制备CoQ10纳米裸晶混悬液。考察不同体积分数乙醇中,不同滤膜及其组合对药物的吸附能力和对制剂与原料药的固液分离能力。以稀释法测定CoQ10纳米裸晶与原料药在四种溶剂系统中的平衡溶解度。测定87.6nm CoQ10纳米裸晶及原料药的溶解曲线,提出"界面溶解度"的新概念,并研究粒径与界面溶解度的关系。结果滤膜的吸附能力的顺序为0.05μm PC膜>0.22μm PA膜>0.05μm PVDF膜>0.22μm PVDF膜>0.10μm PES膜,当乙醇体积分数大于等于70%时,后3种滤膜对药物均无吸附。制剂和原料药的最佳固液分离滤膜组合为0.22μm PVDF+0.05μm PVDF+0.22μmPVDF及0.22μm PVDF+0.22μm PVDF。粒径分别为114.8、85.1、77.4、58.9 nm的CoQ10纳米裸晶与原料药在4种醇水系统中的平衡溶解度分别为0.82～0.88、4.40～4.74、16.70～17.43、31.75～33.04 mg.L-1。纳米裸晶与原料药在稀释后呈现完全不同的溶解曲线,前者药物浓度迅速上升出现显著的过饱和而后下降至一个平台值;后者药物浓度逐渐增加达到相同的平台值。结论 粒径与平衡溶解度无关,与界面溶解度有关。     

碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的短期疗效及安全性

目的观察碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的短期疗效及安全性。方法选取维持性血液透析并高磷血症患者42例,随机分为两组,每组21例。试验组给予碳酸镧咀嚼片,根据患者的血磷值制定碳酸镧的使用剂量;对照组给予碳酸钙D_3咀嚼片,1片,bid;治疗周期均为12周。观察两组血磷、血钙、钙磷乘积、血全段甲状旁腺素水平变化及不良反应。结果试验组和对照组血磷分别于治疗2周和4周后出现下降,试验组血磷下降幅度大于对照组(P<0.05)。试验组治疗前后血钙水平无明显变化(均P>0.05),对照组治疗后血钙升高(P<0.05)。试验组钙磷乘积下降,且低于同时点对照组,差异显著(P<0.05)。试验组和对照组胃肠道反应发生率分别为29%和24%(P>0.05),高钙血症发生率分别为0和29%(P<0.05)。结论与碳酸钙相比,碳酸镧具有更快、更好的降血磷效果,且不会导致高钙血症,是治疗维持性血液透析患者高磷血症安全有效的药物。     

Clinical pharmacokinetics of the phosphate binder lanthanum carbonate

Lanthanum carbonate is considered to be the most potent of a new generation of noncalcium phosphate binders used to treat hyperphosphataemia in chronic kidney disease (CKD), a condition associated with progressive bone and cardiovascular pathology and a markedly elevated risk of death. Its phosphate-binding action involves ionic binding and precipitation of insoluble complexes within the lumen of the intestine, thereby preventing absorption of dietary phosphate. While pharmacokinetics have little relevance to the efficacy of lanthanum carbonate, they are of fundamental importance when it comes to evaluating safety. When administered as lanthanum carbonate, the oral bioavailability of lanthanum is low (~0.001%). The small absorbed fraction is excreted predominantly in bile, with less than 2% being eliminated by the kidneys. Predictably, therefore, plasma exposure and pharmacokinetics have been shown to be similar in healthy human volunteers and CKD stage 5 patients. With almost complete plasma protein binding, free lanthanum concentrations in patients at steady state are <3 pg/mL. These properties greatly reduce systemic exposure, tissue deposition and the potential for adverse effects. While lanthanum has a variety of calcium-like actions in vitro, there is little or no evidence that these occur in vivo. This paradox is explained by the very low concentrations of circulating free lanthanum ions, which are many orders of magnitude lower than reported effect concentrations in vitro. Safety pharmacology and toxicology evaluations have failed to reveal any significant calcium-like actions in vivo, despite inclusion of high intravenous doses in some cases.Lanthanum carbonate has a low propensity to cause systemic drug interactions due to its poor absorption. However, the higher concentrations present in the gastrointestinal tract can form chelates with some drugs, such as fluoroquinolones, and reduce their absorption. The improved understanding of the pharmacokinetics of lanthanum that has emerged in recent years has helped to explain why the myriad of calcium-like effects described in vitro for lanthanum have little if any relevance in vivo. The pharmacokinetic investigations of lanthanum carbonate formed an important part of the stringent premarketing safety assessment process and have been influential in reassuring both regulators and physicians that the agent can be used safely and effectively in this vulnerable dialysis population.     

静脉输液配制后的微粒数变化及其影响因素探讨

目的：研究静脉输液中添加药物后其不溶性微粒数量的变化情况及其影响因素,为临床合理配制输液提供依据。方法：将添加药物按不同方式组合,加至输液中,按《中华人民共和国药典2010版》中不溶性微粒检查法进行测定。结果：在直立式聚丙烯输液袋中添加4种水针剂进行混合配制后测得的粒径大于或等于10斗m的微粒数平均值超过25个;在聚氯乙烯输液袋和直立式聚丙烯输液袋中添加5种水针剂进行混合配制后测得的粒径大于或等于10μm的微粒数平均值均超过25个,且在直立式聚丙烯输液袋测得的粒径大于或等于25μm的微粒数平均值超过3个;3种粉针剂中,注射用青霉素钠和注射用氨苄西林钠在上述2种输液袋中进行混合配制后测得的粒径大于或等于10μm的微粒数平均值均超过25个,其中注射用青霉素钠在直立式聚丙烯输液袋中所测得的粒径大于或等于25μm微粒数平均值超过3个。结论：输液中添加的药品种类越多,微粒污染越严重;直立式聚丙烯输液袋比聚氯乙烯输液袋更易产生微粒。     

Lanthanum carbonate

Lanthanum carbonate is a novel, non-aluminium, non-calcium phosphate binding agent that forms a water-insoluble compound, lanthanum phosphate, in the gut. Lanthanum carbonate (elemental lanthanum 375-3000 mg/day) reduced serum phosphorus levels compared with placebo in two randomised, double-blind, multicentre 4-week trials in patients with chronic renal failure receiving regular haemodialysis. In two large, randomised trials in patients with chronic renal failure requiring haemodialysis, lanthanum carbonate (elemental lanthanum 375-3000 mg/day) was as effective as calcium carbonate and/or other conventional phosphate binders in reducing and maintaining serum phosphorus levels (< or =5.6 mg/dL over 6 months and < or =5.9 mg/dL over 2 years). Lanthanum carbonate was generally well tolerated. Most adverse events were mild-to-moderate in severity, with gastrointestinal events being the most common. The tolerability profile of lanthanum carbonate was similar to those of conventional phosphate binders; however, hypercalcaemic episodes occurred significantly less frequently over 6 months with lanthanum carbonate than with calcium carbonate. In a randomised 1-year trial, numerically fewer lanthanum carbonate (elemental lanthanum < or =3750 mg/day) recipients had renal bone disease at study end than at baseline; however, in the calcium carbonate < or =9000 mg/day group, numerically more patients had renal bone disease at study end compared with baseline.     

碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的Meta分析

目的 系统评价碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆,中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库,纳入碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的临床随机对照试验（RCT）,检索时限均为建库起至2020年10月,筛选文献并进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12项RCTs,1 066例患者。Meta分析结果显示：（1）相对于醋酸钙或碳酸钙单用,碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙显著提高临床有效率[RR=1.32,95% CI=（1.22,1.42）,P<0.01]、降低血磷水平[MD=-0.35,95% CI=（-0.44,-0.27）,P<0.01]、血钙水平[MD=-0.17,95% CI=（-0.23,-0.11）,P<0.01]和免疫反应性甲状旁腺激素水平[MD=-50.44,95% CI=（-69.71,-31.16）,P<0.01],未显著增加不良反应发生率[RR=0.96,95% CI=（0.62,1.50）,P=0.87];（2）相对于碳酸镧单用,碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙显著提高临床有效率[RR=1.26,95% CI=（1.09,1.45）,P<0.01],降低血磷水平[MD=-0.24,95% CI=（-0.31,-0.17）,P<0.01]、免疫反应性甲状旁腺激素水平[MD=-30.09,95% CI=（-52.76,-7.43）,P<0.01],未增加血钙水平[MD=0.09,95% CI=（-0.04,0.23）,P=0.18]和不良反应发生率[RR=1.03,95% CI=（0.46,2.33）,P=0.94]。结论 碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的临床疗效优于醋酸钙或碳酸钙单用和碳酸镧单用,且未显著增加不良反应发生率。     

人血浆中非洛地平的LC-MS测定法及其在药动学研究中的应用

目的建立人血浆中非洛地平浓度的液相色谱-质谱联用的测定方法。方法以尼莫地平为内标,血浆样品经100μL1.0mol·L-1NaOH溶液碱化,采用乙醚-正己烷(4∶1)萃取后进行LC-MS分析。色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸(84∶16),流速为0.8mL·min-1;离子源为电喷雾离子化源(ESI源),正离子方式检测;扫描方式为选择离子监测(SIM),用于定量分析的离子分别为m/z406(非洛地平)和m/z441(尼莫地平)。结果非洛地平在0.2～20.0μg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9948),定量下限为0.2μg·L-1,低、中、高浓度的提取回收率均大于81.9%,日内、日间精密度(RSD)均小于14.9%。结论该方法准确可靠,灵敏度高,适用于血浆中非洛地平浓度的测定及其药动学研究。     

维吉尼亚链霉菌物理诱变及外源添加氯化镧对VGM产量的影响

目的 利用物理诱变结合链霉素抗性筛选维吉尼亚霉素(VGM)高产菌株维吉尼亚链霉菌,并考察外源添加稀土元素氯化镧对维吉尼亚链霉菌发酵的影响。方法 一方面,以链霉素为筛选剂建立孢子致死突变标志的微波及紫外诱变两种筛选模型,采用管碟法获得抑菌圈直径较大的作为初筛菌株,再通过摇瓶复筛进一步确定高产菌株。另一方面,在发酵培养基中外源添加3~30mg/L的氯化镧,考查其对链霉菌合成VGM的影响。结果 比较两种筛选模型,基于链霉素的微波诱变效果较好,正突变率高达32.83%;并获得一株高产菌株MW 178(146.72±11.80)μg/mL,较出发菌株(21.24±1.34)μg/mL提高了约6倍。在发酵初始时,外源添加10mg/L氯化镧,VGM的产量由146.72μg/mL提高到180.01μg/mL,提高了约22.69%。结论 采用微波诱变结合链霉素抗性筛选的方法可以获得VGM高产突变株;在发酵初始时,外源添加适量氯化镧可以显著提高VGM产量。     

高效液相色谱法同时测定丁苯乳膏中两组分的含量

应用高效液相色谱法同时测定丁苯乳膏中丁酸氢化可的松和盐酸苯海拉明含量.色谱条件为:色谱柱:XTerra RP C18(250 mm×4.6 mm,5 mm);流动相:甲醇-乙腈-0.5％醋酸铵溶液(35∶27∶38);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:232 nm.丁酸氢化可的松及盐酸苯海拉明在125～250 μg· mL-1及25～50 μg·mL-1范围内线性关系良好,表明应用HPLC法可同时测定该制剂丁酸氢化可的松及盐酸苯海拉明的含量.