肥胖诱导胰岛素抵抗与胰岛素信号通路受损的研究进展

糖尿病是当今世界上最常见且普遍的慢性代谢性疾病之一,对于肾脏、心脑血管、神经、眼睛等均有极大的危害性。目前糖尿病主要包括以下四种：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。2017年我国糖尿病患病率持续上升至17.2%,其中2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)比例高达90%以上,因此糖尿病也已成为实施健康中国战略,提升健康水平亟待攻克的难题。肥胖是一种由环境、遗传、饮食、年龄等多种因素相互作用而引起的一种机体代谢紊乱综合征,也是糖尿病发生的重要诱因。T2MD患者和许多肥胖患者都表现出胰岛素刺激的葡萄糖吸收和利用的效率下降,胰岛β细胞出现代偿性增殖并增加总胰岛素的分泌水平从而达到稳定血糖的作用,这一现象被称为胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)。胰岛素是通过其信号通路从而在机体中发挥调控作用,如果整个通路中的某一部分受到损害发生损伤,通路因此无法将上游信息正常传递至下游,胰岛素的调控作用将受到削弱甚至可能消失。当IR发生时,若通路受损,胰岛素无法调控全身葡萄糖稳态。随着IR的发展,当胰腺不能提供过量的胰岛素时,就会导...     

视黄酸在糖脂代谢和胰岛素抵抗中的作用研究进展

近年来研究发现体内维生素A类物质（包括视黄醇、视黄醛和视黄酸）在糖尿病的发生发展中起到重要的调节作用,视黄酸是维生素A在体内的主要代谢产物,同时也是体内重要的活性物质之一,可以激活视黄酸受体和视黄醇类X受体,从而调节体内大量基因的表达,参与多个生理过程,如生殖、免疫和新陈代谢。糖尿病状态下体内视黄酸浓度紊乱,反之体内视黄酸失衡也会使糖脂代谢紊乱,从而影响糖尿病的进程。对视黄酸在糖脂代谢、胰岛素分泌和胰岛素抵抗中的作用研究进行综述,并探讨视黄酸与糖尿病之间的关系。     

小檗碱缓解胰岛素抵抗信号通路的研究进展

糖尿病是一种代谢紊乱型疾病,恢复胰岛素敏感性和改善代谢稳态对治疗糖尿病及其并发症至关重要。小檗碱可缓解胰岛素抵抗,降低血糖。总结了小檗碱通过依赖性蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰岛素信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路以及其他信号通路改善胰岛素抵抗来说明小檗碱降血糖的作用机制。     

芒果苷对胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢的影响

目的:分析芒果苷(MGF)对胰岛素抵抗HepG2细胞(IR-HepG2细胞)糖脂代谢的影响,并探讨潜在机制.方法:以人肝癌HepG2细胞为对象,以1 mmol/L棕榈酸+2 mmol/L油酸联合培养建立IR-HepG2细胞模型.以盐酸二甲双胍为阳性对照,分别检测低、中、高浓度MGF(125、250、500μmol/L)...     

维生素A联合地特胰岛素-门冬胰岛素降糖方案对糖尿病患儿糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响

目的:分析维生素A联合地特胰岛素-门冬胰岛素降糖方案对糖尿病患儿糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响,为临床应用提供参考。方法:选择我院2019-2021年收治的114例1型糖尿病患儿随机分为观察组和对照组各57例,对照组给予地特胰岛素+门冬胰岛素治疗,观察组给予地特胰岛素+门冬胰岛素联合维生素A治疗,两组患儿均持续治疗12周作为治疗后观察时间点,比较两组患儿残存胰岛β细胞功能、糖脂代谢、氧化应激水平、血糖达标时间、胰岛素日用量、低血糖发生情况、并发症发生情况。结果:治疗后观察组胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、丙二醛(MDA)水平及尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)和8-异前列腺素(8-iso-PGF2α)水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组低血糖发生率低于对照组,且低血糖患儿中的低血糖发生次数低于对照组,而低血糖水平高于对照组(P<0.05);治疗后观察...     

胰岛素抵抗状态下肝脏脂质合成增加的研究进展

肝脏选择性胰岛素抵抗是胰岛素抵抗状态下,胰岛素在肝脏不能抑制糖异生进而导致葡萄糖产生增加,但同时脂质合成过程保持亢进的状态。正是这种亢进状态导致2型糖尿病患者除高血糖外还伴随高血脂。本文通过固醇调节因子结合蛋白1c (SREBP1c)、哺乳动物雷帕霉素靶复合体1 (mTORC1)、内质网应激、FOXO1、脂质合成底物等促进肝脏脂质合成的相关研究,综述胰岛素抵抗状态下肝脏脂质合成增加的分子机制研究进展。     

丹参-红花配伍调控胰岛素信号通路改善小鼠胰岛素抵抗的作用机制研究

胰岛素抵抗是指胰岛素调控外周靶器官代谢葡萄糖的能力降低,是2型糖尿病的关键起始病因.本论文将探讨丹参-红花配伍对胰岛素抵抗的调控作用及机制.采用高脂饲料喂养的方法建立胰岛素抵抗C56BL/6J小鼠模型,评价丹参-红花配伍预防性给药对胰岛素抵抗小鼠的能量摄取和体重、血浆甘油三酯、总胆固醇、胰岛素和葡萄糖水平、口服糖耐量测...     

冠状动脉粥样硬化心脏病患者血清CTRP1水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系。方法选取2017年5月—2019年4月笔者所在医院心内科经冠状动脉造影(CAG)确诊的冠心病患者120例为研究对象,依据糖尿病诊断标准将其分为A组(正常糖耐量)、B组(糖耐量异常)、C组(2型糖尿病),比较三组一般资料、临床资料[空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、Gensini评分、血清CTRP1、脂联素(APN)],比较不同冠状动脉病变程度患者CTRP1、糖脂代谢、胰岛素抵抗的差异,分析冠心病患者CTRP1与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系。结果 C组FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Gensini评分及血清CTRP1高于A组、B组,C组APN低于A组、B组,A组、B组上述指标差异也有统计学意义(P<0.05);随冠状动脉病变支数增多,患者FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini评分及血清CTRP1增加,而APN下降(P<0.05);Pearson相关分析显示,冠心病患者血清CTRP1水平与其FBG、HbA1c、TC、Gensini评分成正相关,而与APN成负相关(P<0.05)。结论随冠状动脉病变程度加重,冠心病患者血清CTRP1表达水平升高,且其与患者糖脂代谢、胰岛素抵抗有密切关系,可能共同参与冠心病发生和发展。     

甲状腺激素和肝脏胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织和细胞对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的生理效应,临床表现为高胰岛素血症、高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱。正常甲状腺功能状态是维持正常糖脂代谢和人体胰岛素敏感性的一个重要因素,甲状腺激素水平的改变对肝脏胰岛素抵抗形成有重要作用。本文就目前关于甲状腺激素与肝脏胰岛素抵抗的关系进行综述,以期为后续的研究进展提供较为系统的文献基础。     

脂代谢与骨代谢信号通路及与骨代谢相关疾病的关系研究进展

近几年来,主要表现为高血糖、高血脂、肥胖等症状的代谢性综合征发病率日益增高,且脂代谢异常到一定程度可能会引发骨代谢异常,发生骨关节炎、骨质流失、骨质疏松等骨代谢性疾病。因此,分析脂代谢与骨代谢间信号通路状况,探讨脂代谢与骨代谢疾病间的关联性。对此后根据骨代谢疾病受脂代谢影响的通路机制,明确脂代谢对骨代谢疾病造成影响的靶点状况,以为骨代谢疾病治疗提供便利。现做出综述性分析。     

Gentiopicroside targets PAQR3 to activate the PI3K/AKT signaling pathway and ameliorate disordered glucose and lipid metabolism

The obstruction of post-insulin receptor signaling is the main mechanism of insulin-resistant diabetes. Progestin and adipoQ receptor 3 (PAQR3), a key regulator of inflammation and metabolism, can negatively regulate the PI3K/AKT signaling pathway. Here, we report that gentiopicroside (GPS), the main bioactive secoiridoid glycoside of Gentiana manshurica Kitagawa, decreased lipid synthesis and increased glucose utilization in palmitic acid (PA) treated HepG2 cells. Additionally, GPS improved glycolipid metabolism in streptozotocin (STZ) treated high-fat diet (HFD)-induced diabetic mice. Our findings revealed that GPS promoted the activation of the PI3K/AKT axis by facilitating DNA-binding protein 2 (DDB2)-mediated PAQR3 ubiquitinated degradation. Moreover, results of surface plasmon resonance (SPR), microscale thermophoresis (MST) and thermal shift assay (TSA) indicated that GPS directly binds to PAQR3. Results of molecular docking and cellular thermal shift assay (CETSA) revealed that GPS directly bound to the amino acids of the PAQR3 NH₂-terminus including Leu40, Asp42, Glu69, Tyr125 and Ser129, and spatially inhibited the interaction between PAQR3 and the PI3K catalytic subunit (P110α) to restore the PI3K/AKT signaling pathway. In summary, our study identified GPS, which inhibits PAQR3 expression and directly targets PAQR3 to restore insulin signaling pathway, as a potential drug candidate for the treatment of diabetes.     

Hedgehog信号通路的研究进展

Hedgehog（Hh）蛋白可以调节后生胚胎以及成体结构,Hh信号通路失调可以导致多种疾病的发生。现有的Hh信号通路包括以调节Gli家族蛋白为主的所谓的经典途径,但是也有最近的一些研究提示Hh信号存在,着非依赖Gli蛋白家族的所谓的非经典途径。本文探讨Hh可能的信号通路。     

肝脏脂代谢与非酒精性脂肪肝研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除酒精和其他明确的损伤肝脏的因素所致的,以弥漫性肝细胞肥大、泡性肝脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。近年来,非酒精性脂肪肝患者数量在逐年升高,已严重威胁人类健康。本文主要从肝脏脂代谢的过程讨论了肝脏脂代谢和非酒精性脂肪肝的关系的研究进展。     

利培酮与舒必利治疗老年女性精神分裂症患者的疗效及其对糖脂代谢的比较研究

目的比较利培酮与舒必利对老年女性精神分裂症患者的疗效及对糖脂代谢的影响。方法老年女性精神分裂症患者80例,随机均分为利培酮组和舒必利组,分别服用利培酮和舒必利,疗程12周。用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定疗效。于治疗前后测量空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、胰岛素、C肽,测量身高、体质量、腰围、臀围,并计算体质量指数（BMI）和胰岛素抵抗指数（IR）。结果（1）利培酮组与舒必利组总有效率分别为90．0％和77．5％,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）治疗后,利培酮组和舒必利组INS、C肽及IR值均较治疗前显著升高（P均〈0．05）,且舒必利组升高幅度高于利培酮组（P〈0．05）;（3）舒必利组治疗后BMI和腰臀比值均较治疗前显著升高（P均〈0．05）。结论利培酮治疗老年女性精神分裂症疗效优于舒必利,且对糖脂代谢影响小于舒必利。     

Chemerin与糖脂代谢关系的研究进展

Chemerin是新发现的一种脂肪因子,在脂肪组织中高度表达,它能通过自分泌途径,作用于自身受体CMKLR1,促进脂肪细胞分化及葡萄糖转运,并可通过自分泌或旁分泌途径,对脂肪组织及脂质代谢产生一系列影响。近期研究发现,Chemerin除具有炎症因子的趋化作用外,还与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征有密切关系。     

达格列净治疗2型糖尿病的效果分析

目的　观察达格列净治疗2型糖尿病（T2DM）对患者肾功能及糖脂代谢水平的影响。方法　本研究为前瞻性研究。选取2019年7月至2021年7月济南市第二人民医院收治的T2DM患者86例为研究对象,按数字随机表法分为对照组和观察组,各43例。对照组男25例,女18例,年龄（52.80±5.77）岁;观察组男28例,女15例,年龄（53.19±5.82）岁。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予达格列净治疗。比较两组临床疗效、血糖水平［血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）］、血脂水平［总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）］、氧化应激指标［丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）］、肾功能指标［尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（UMA）］及不良反应发生率。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验、χ²检验。结果　观察组治疗总有效率高于对照组［93.02%（40/43）比74.42%（32/43）］,差异有统计学意义（χ²=5.161,P=0.023）。治疗后,观察组FBG为（6.50±1.33）mmol/L、2hPG为（8.35±1.44）mmol/L、HbA_1c为（6.01±0.54）%、TC为（4.58±0.23）mmol/L、TG为（1.41±0.22）mmol/L、LDL-C为（2.23±0.34）mmol/L、MDA为（3.20±0.33）μmol/L、BUN为（6.33±1.07）mmol/L、Scr为（110.53±18.77）μmol/L、UMA为（10.34±3.21）mg/L,均显著低于对照组的（7.39±1.50）mmol/L、（11.29±2.53）mmol/L、（7.02±1.19）%、（5.23±0.70）mmol/L、（1.95±0.44）mmol/L、（3.31±0.52）mmol/L、（4.50±0.52）μmol/L、（9.86±2.55）mmol/L、（178.41±25.36）μmol/L、（18.55±5.27）mg/L,差异均有统计学意义（t=2.911、6.623、5.068、5.785、7.198、11.399、13.842、8.371、14.108、8.725,均P<0.05）;观察组HDL-C为（1.74±0.65）mmol/L、SOD为（43.96±8.22）U/ml,均显著高于对照组的（1.46±0.53）mmol/L和（36.77±7.03）U/ml,两组比较差异均有统计学意义（t=2.189、4.359,均P<0.05）;两组GSH-Px比较差异无统计学意义（t=0.206,P=0.837）。两组不良反应总发生率［4.65%（2/43）比9.30%（4/43）］比较差异无统计学意义（χ²=0.677,P=0.410）。结论　达格列净治疗T2DM疗效显著,可有效控制血糖水平,改善脂代谢、氧化应激和肾功能。     

脂代谢的信号转导途径

脂代谢信号转导涉及的重要途径包括：过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)途径、肝X受体(LXR)途径和固醇调节元件结合蛋白(SREBs)途径。现综述这三条信号转导途径中的相关转录调控因子、调控过程以及调控的靶基因。脂代谢信号转导途径的阐明将对心脏疾病、肿瘤、肥胖、糖尿病等许多重大疾病的防治产生深远的影响。     

糖脂代谢体外模型研究进展

糖代谢和脂代谢作为机体的两大基础代谢,二者的动态平衡对于维持机体稳态至关重要。目前糖尿病、超重和肥胖等糖脂代谢紊乱性疾病正严重危害公共卫生安全,由于发病机制复杂,相关药物研发亟需合适的糖脂代谢模型。此外,肿瘤细胞在适宜环境下表现出的无限增殖特性,主要是通过糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）过程的相互转换实现的,因此糖脂代谢模型研究对于肿瘤治疗也有重要意义。体外3D模型可模拟细胞与细胞、细胞与细胞外基质相互作用,相较于2D模型而言更加接近体内环境,并可通过多细胞共培养进一步提高其体内相似性。细胞球样体和器官芯片是目前糖脂代谢体外研究的两种主要3D模型,对于糖脂代谢机制研究和药物筛选有重要作用,但这两种模型的糖脂代谢能力与生理水平相比仍有一定差距。     

多囊卵巢综合征血脂代谢与胰岛素抵抗的关系探讨

目的：探讨多囊卵巢综合征患者的血脂代谢与胰岛素抵抗的关系。方法：选取2012年1～12月在我院进行多囊卵巢综合征治疗的60例患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床资料,观察患者的血脂异常与胰岛素抵抗的关系。结果：多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的发生率为75.00%,与非胰岛素抵抗的患者相比,具有明显差异;多囊卵巢综合征患者总体血脂代谢异常的发生率为83.33%,抵抗组血脂异常发生率为25.00%,非胰岛素抵抗组为58.33%,组间具有明显差异,P＜0.05,具有统计学意义。结论：在临床治疗中,多囊卵巢综合征患者的血脂代谢与胰岛素抵抗的发生率一般较高,血脂代谢异常与胰岛素抵抗呈正比。