顺铂与DMPIBPA合用体外抗肿瘤作用研究

目的合成Z-2-(3,5-二甲氧苯基)-3-(4-异丁氧苯基)丙烯腈(DMPIBPA)并初步研究与顺铂(DDP)联合应用时的抗癌活性。方法以3,5二甲氧基苯甲酸为原料合成DMPIBPA,后用DDP、DMPIBPA及DDP+DMPIBPA分别处理人结肠癌细胞(HCT116)及人正常肝细胞(L-02)细胞,其细胞增殖的抑制程度用四唑盐(MTT)比色法测定。结果在HCT116细胞中,100μmol·L~(-1) DMPIBPA(抑制率为35.3%±5.0%)与250μmol·L~(-1) DDP(抑制率为28.9%±1.3%)联合应用时其抑制率为65.4%±2.0%,明显强于单用,而在L-02细胞中仅为36.2%±0.5%。结论联合应用DDP及DMPIBPA时对HCT116细胞有选择性协同增殖抑制活性,而对L-02无作用。     

硼替佐米对人卵巢癌耐顺铂细胞株的生长抑制作用

目的探讨硼替佐米对人卵巢癌耐顺铂细胞株（SKOV3／DDP）的逆转作用及其可能机制。方法体外培养人卵巢癌细胞株（SKOV3）和SKOV3／DDP,空白对照组加RPMI-1640完全培养基;硼替佐米组浓度分别为0．0625、0．1250、0．2500、0．5000、1．0000、2．0000μmol／L,检测不同作用时间对SKOV3／DDP的生长抑制情况;采用流式细胞术检测0．5000μmol／L硼替佐米作用后细胞周期及凋亡率的变化。结果①硼替佐米对SKOV3／DDP细胞生长抑制情况：0．0625、0．1250、0．2500、0．5000、1．0000、2．0000μmol／L的硼替佐米作用SKOV3／DDP细胞24h的生长抑制率依次为（1．19±0．07）％、（2．24±0．08）％、（3．47±0．20）％、（4．61±0．07）％、（5．80±0．17）％、（6．43±0．10）％;作用48h的生长抑制率依次为（9．39±0．08）％、（12．17±0．23）％、（18．08±0．25）％、（41．11±0．10）％、（55．45±0．41）％、（64．91±0．18）％;作用72h的生长抑制率依次为（13．21±0．32）％、（20．18±0．23）％、（22．91±0．35）％、（52．08±0．10）％、（76．59±0．39）％、（83．23±0．38）％。空白对照组抑制率为0,各实验组与空白对照组之间两两比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。②细胞周期及凋亡率的变化情况：0．5000μmol／L硼替佐米作用SKOV3／DDP细胞48h,细胞周期G2／M期的比例为22．8％,空白对照组为10．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）;凋亡率分别为11．7％和2．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论硼替佐米能够逆转SKOV3／DDP细胞的耐药作用;并将SKOV3／DDP的细胞周期阻滞于Gz／M期。     

核因子-κB抑制剂联合核因子E2相关因子2抑制剂对人结肠癌HCT116细胞凋亡的作用机制研究

目的探究核因子κB（NF-κB）抑制剂（BAY11-7082）联合核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂（ML385）对人结肠癌细胞HCT116的作用机制。方法体外培养人结肠癌细胞HCT116,将细胞分为4组:空白对照组、NF-κB抑制剂组、Nrf2抑制剂和联合组。空白对照组以RPMI-1640培养基进行培养,NF-κB抑制剂组以10μmol·L^-1 BAY 11-7082干预,Nrf2抑制剂组以5μmol·L^-1 ML385干预,联合组以10μmol·L^-1 BAY 11-7082+5μmol·L^-1 ML385干预,干预时间为24 h。MTT法检测人结肠癌细胞HCT116增殖抑制率,以流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡状况,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白及Nrf2、NF-κB通路相关蛋白表达水平。结果 ML385、BAY 11-7082均能显著抑制人结肠癌细胞HCT116增殖（均P<0.05）;干预24 h,空白对照组、Nrf2抑制剂组、NF-κB抑制剂组和联合组的细...     

锡兰绿茶中黄酮类成分对缺氧人脑上皮细胞的治疗作用

为研究从锡兰绿茶（Dilmah）提取纯化的黄酮类有效成分对缺氧人脑上皮细胞的治疗作用，体外培养人脑上皮细胞（HBEC），给与锡兰绿茶黄酮提取物治疗后造缺氧模型，检测锡兰绿茶中的黄酮类化合物的抗氧化活性及脑细胞的生存情况，探究其对缺氧脑细胞氧化应激的影响。生化检测显示锡兰绿茶提取物的自由基的清除抑制率（ABTS）为68％±2．8％，次氯酸漂白邻苯三酚红抑制率为79％±4．5％。缺氧后，空白对照组细胞生存率为29％±2．3％，而锡兰绿茶黄酮提取物治疗组为41％±4．7％，氯沙坦治疗组为39％±3．1％。同时，黄铜提取物与氯沙坦治疗组LDH释放分别减少75％±3．7％和79％±3．5％。锡兰绿茶的黄酮提取物治疗使细胞抗氧化酶活力显著增强，SOD：（1．5±0．6）μmol／min／mg蛋白，CAT：（0．61±0．06）μmol／min／mg蛋白，GPx：（2．6±0．41）μmol／min／mg蛋白，GST：（6．0±2．4）μmol／min／mg蛋白，显著高于缺氧对照组，其酶活力分别为：（0．5±0．52，51±0．04，1．2±0．35，3．1±1．6）μmol／min／mg蛋白。研究结果表明，锡兰绿茶有很大的临床应用价值。饮用锡兰绿茶可能成为预防中风的有效新方法，并能减少现代疾病对生命的威胁，提高人类生活质量。     

Inhibitory effect of trapidil on proliferation of cultured rat aortic smooth muscle cells induced by endothelin-1

目的：观察曲匹地尔（Ｔｒａ）对内皮素１诱导的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生的影响．方法：测定ＶＳＭＣ数目，［３Ｈ］ＴｄＲ参入细胞ＤＮＡ的放射活性及ＶＳＭＣ的细胞周期分布．结果：内皮素１１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１处理大鼠ＶＳＭＣ后，细胞数，［３Ｈ］ＴｄＲ摄取及细胞分裂增殖活性等分别增加１３４％±２３％，２１２％±７１％和８６％±１８％，Ｔｒａ５，５０，５００μｍｏｌ·Ｌ－１对上述参数的抑制率分别为１２％－４８％，３５％－５４％和１５％－４７％．Ｔｒａ５０μｍｏｌ·Ｌ－１和５００μｍｏｌ·Ｌ－１对未经内皮素处理的细胞的生长无明显作用．结论：Ｔｒａ对内皮素１诱导的培养大鼠ＶＳＭＣ的增生具有阻抑作用．     

奥沙利铂联合NK4基因对大肠癌HCT116细胞凋亡的影响

目的观察奥沙利铂联合NK4基因对HCT116细胞增殖、凋亡的影响。方法使用Effectene转染试剂,将pcDNA3．1-NK4质柱转染至大肠癌HCT116细胞中,常规条件下培养24h。不同奥沙利铂药物浓度处理HCT116细胞,CCK-8法测定细胞的OD值,分析在不同奥沙利铂药物浓度下对HCT116细胞毒性的影响;检测奥沙利铂最低药物浓度联合NK4基因对HCT116细胞凋亡的影响。结果当奥沙利铂药物浓度为12．5μg／mL时,显著抑制细胞的增殖;奥沙利铂（12．5μg／mL）联合NK4基因处理组与奥沙利铂处理组此较,显著诱导HCT116细胞的凋亡,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论与奥沙利铂组相比,奥沙利铂联合NK4基因后HCT116细胞的凋亡率显著升高。     

近红外光谱测定技术在窒息新生儿脑血流及氧合代谢变化测定的应用

目的分析研究使用近红外光谱测定技术在窒息新生儿脑血流及氧合代谢变化测定的应用效果。方法选择2013年3月～2013年10月我院妇产科内出生的足月窒息新生儿45例作为本次实验的研究对象,根据患者的窒息严重程度分为轻度窒息、重度窒息两组。其中实验组23例,包括轻度、重度窒息为11、12例,使用NIRS检测脑血流;对照组22例,包括轻、重度窒息各11例,使用头颅CT检测。观察比较轻重度患者脑血流及氧合代谢及两种方法的检查结果。结果轻重度窒息新生儿脑血容量tHb轻度窒息出生后12h为（0．16±0．07）μmol／L、24h为（1．82±0．52）μmol／L、72h为（3．23±0．61）μmol／L;重度为（0．63±0．12）μmol／L、（3．31±0．56）μmol／L、（2．61±1．65）μmol／L和脑组织灌注HbD轻度为：（2．1l±0．56）μmol／L、（3．38±0．44）μmol／L、（4．45±0．97）μmol／L;重度为（4．27±1．02）μmol／L、（4．94±0．71）μmol／L、（3．57土1．34）μmol／L比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论使用近红外光谱测定技术在窒息新生儿脑血流及氧合代谢变化中具有较好的应用效果,可以更好地判断新生儿的窒息严重程度,是一种较好的方法。     

雷公藤红素联合5-氟尿嘧啶在人结肠癌细胞中的相互作用

目的体外观察雷公藤红素与5-氟尿嘧啶（5-FU）联用在人结肠癌HCT-116细胞增殖中的相互作用。方法采用MTT法观察不同浓度雷公藤红素及5-FU单独或联合应用对结肠癌细胞的生长抑制作用,并利用中效原理判断联合用药的效果。结果雷公藤红素和5-FU单独应用时,随药物浓度增加对HCT-116细胞的抑制作用也增加,中效浓度分别为3.533μmol/L,9.254μmol/L,两药联用时在大部分效应范围（0〈fa〈83％）表现协同作用（CI〈1），中效浓度为6．433μmol／L．其中雷公藤红素0．099μmol／L，5-FU6．33μmol／L。两药合用给药时间及次序不同时不同时，合用效应无明显差异。结论上述两种药物联合应用时具有较好的协同效应，且药物效应与给药顺序无关。     

半边旗提取物5F对人高转移肺癌细胞PGCl3侵袭转移的影响

目的研究半边旗提取物5F（以下简称5F）对人高转移肺癌细胞PGCl3转移相关能力的影响。方法MTT法检测5F对PGCl3细胞的增殖抑制作用;Transwellchamber法检测5F对PGCl3细胞侵袭能力和趋化性运动能力的影响;细胞粘附实验检测5F对PGCL3细胞粘附能力的影响。结果：5F对PGCL3细胞的生长和增殖都具有一定程度的抑制作用,当药物浓度为12．5、25、50、100μmol／L作用细胞24小时,抑制率分别为：（5．74&#177;0．20）％、（9．91&#177;0．58）％、（15．02&#177;0．42）％、（36．50&#177;1．15）％。当用浓度为25、50、100μmol／L的药物处理细胞6h后,能明显抑制细胞体外侵袭基底膜成分matrigel的能力,其抑制率分别为：（30．62&#177;0．42）％、（55．30&#177;4．53）％、（76．21&#177;3．21）％。当用浓度为25、50、100μmol／L的药物处理细胞6h后,能明显抑制细胞的趋化运动能力。其抑制率分别为：（18．91&#177;1．43）％、（43．72&#177;2．84）％、（59．614-4．01）％。当用上述浓度的药物处理细胞5h后,测定其在1h内与matrigel的粘附能力。结果表明：5F能使PGCL。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合奥沙利铂对HCT116细胞增殖和周期的影响

目的研究外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合奥沙利铂对HCT116细胞增殖和细胞周期的影响。方法进行人结肠癌肿瘤细胞株HCT116细胞培养,HCT116细胞在20μmol/L奥沙利铂与不同浓度GM1(5~300μmol/L)联合干预,孵育12、24、48 h后通过CCK-8法检测药物对于HCT116细胞增殖活性的影响。倒置显微镜观察药物作用后细胞形态学变化。流式细胞术检测GM1联合奥沙利铂对于HCT116细胞细胞周期分布及凋亡的影响。结果奥沙利铂导致HCT116细胞增殖活性显著降低,该作用呈现显著时间依赖性,并且不受GM1药物作用的影响(P>0.05)。细胞形态学观察,奥沙利铂作用24 h后,HCT116细胞生长出现显著抑制,联合使用GM1对奥沙利铂引起的HCT116细胞的生长抑制亦无明显影响。流式细胞术检测,奥沙利铂作用24 h后,HCT116细胞周期G0/G1期和S期细胞减少,G2/M期细胞增多,细胞凋亡增多(P<0.05),联合使用GM1对于奥沙利铂引起的HCT116细胞细胞周期和凋亡的改变无明显影响(P>0.05)。结论GM1在体外不降低奥沙利铂对HCT116细胞增殖的抑制作用,不影响奥沙利铂引起的细胞周期和凋亡的变化。     

氯喹联合顺铂对结肠癌HCT116细胞的增殖和凋亡的影响

目的探讨氯喹(CQ)联合顺铂(DDP)对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法将HCT116细胞分组为16组:空白对照组(不加药物)、5个浓度(5,10,20,40,80μmol·L^-1)氯喹-1组至氯喹-5组,5个浓度(2,4,8,16,32μmol·L^-1)顺铂-1组至顺铂-5组和5个浓度(20μmol·L^-1氯喹+2,4,8,16,32μmol·L^-1顺铂)联合-1组至联合-5组,各组均培养24 h。用噻唑蓝法检测细胞的存活率,用PI单染流式细胞术检测细胞的凋亡情况,用蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)等凋亡相关蛋白的表达水平(灰度值)。结果空白对照组、氯喹-1组至氯喹-5组、顺铂-1组至顺铂-5组和联合-1组至联合-5组于24 h的细胞存活率分别为(100.00±1.05)%,(99.65±1.98)%,(97.43±0.72)%,(83.88±0.51)%,(69.65±3.33)%,(51.87±0.49)%,(98.55±1.50)%,(92.33±0.50)%,(81.66±4.29)%,(70.41±0.50)%,(48.34±1.50)%,(78.61±4.37)%,(59.01±3.52)%,(37.23±0.57)%,(32.88±3.96)%和(21.09±2.57)%。空白对照组、氯喹-3组、顺铂-3组和联合-3组的细胞凋亡率分别为(1.63%±0.50%),(15.97%±1.40%),(24.83%±2.12%)和(47.23±4.29)%;这4组的Bcl-2相对表达量分别为1.11±0.01,0.92±0.03和0.73±0.08,0.46±0.07;这4组的Bax蛋白相对表达量分别为0.18±0.01,0.27±0.03,0.46±0.09和0.58±0.04。氯喹联合顺铂能显著减少抗凋亡Bcl-2蛋白的表达,并上调促凋亡Bax蛋白的表达。联合组与单用组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05);各给药组与空白对照组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论氯喹可以增强顺铂对HCT116细胞的增殖抑制作用,同时可以增强顺铂诱导结肠癌细胞的凋亡,其机制可能与下调Bcl-2和上调Bax有关联。     

17-Demethoxy-reblastatin 联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察17-Demethoxy-reblastatin （17-DR）联合顺铂（cisplatin, DDP）对三阴性乳腺癌 （triple-negative breast cancer,TNBC）细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其相关的分子机制.方法 用MTT法、集落克隆形成法检测药物对细胞增殖抑制的影响,流式细胞术检测药物作用后细胞的凋亡情况.结果 不同浓度17-DR或DDP对细胞增殖具有抑制作用,且二者联用时抑制作用增强.50 μmol·L-1 17-DR、8 μmol·L-1 DDP及二者联用刺激24 h诱导细胞的凋亡率依次为14.7%、20.1%、45.2%.联合用药组Caspase-3的激活增强以及下调RIP1蛋白的表达.结论 17-DR作为热休克蛋白90 （heat shock protein 90, Hsp90）抑制剂能够增强DDP对MDA-MB-231细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用,其机制可能与下调Hsp90的顾客蛋白RIP1的表达相关.     

鞘氨醇激酶1抑制剂和5-FU联合应用对体外胃癌细胞增殖与凋亡的影响

目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对体外胃癌细胞SGC7901增殖与凋亡的影响。方法体外培养人胃癌细胞株SGC7901,分别单用不同浓度5-FU(1、5、25μg/ml)或5-FU与DMS(1μmol/L)联合应用。MTT比色法检测各组细胞生长抑制率,光镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。通过SAS软件进行反应曲面分析,分析两药之间的关系。结果不同浓度的5-FU单用组及联用DMS组的抑制率差异有统计学意义(P<0.05),联用组抑制率均高于单用组,两者具有协同作用。单用DMS组及5-FU组的胃癌细胞凋亡率较空白对照组明显增高,联用组凋亡率较单用组明显增加(P<0.05)。结论 DMS可抑制SGC7901细胞的增殖;DMS和5-FU联用显示了较好的协同作用,提示抑制SphK1活性能够提高胃癌细胞对于化疗药物的敏感性。     

姜黄素固体脂质纳米粒单用或与顺铂联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用研究

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)单用或与顺铂(DDP)联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用。方法:单用试验,分组为空白对照组、Cur组、Cur-SLN组(均以Cur计,终浓度为10、20、40、60、80μmo·lL-1);联用试验,分组为空白对照组、DDP组、DDP+Cur组及DDP+Cur-SLN组,各组DDP终浓度为1、2、3、4、5μmo·lL-1,Cur终浓度均为10μmo·lL-1,检测上述各组分别对SKOV3细胞作用24、48、72h后细胞的生长抑制率。另设立空白对照组、DDP组、Cur组、Cur-SLN组、DDP+Cur组及DDP+Cur-SLN组(DDP终浓度均为2.5μmo·lL-1,Cur终浓度均为10μmo·lL-1),检测各组对SKOV3细胞作用24h后细胞凋亡率及细胞周期调控因子Cyclin E、CDK2的表达。结果:相同浓度下,与Cur组比较,Cur-SLN组作用不同时间后细胞生长抑制率均明显升高(P<0.05);与DDP组比较,DDP+Cur组和DDP+Cur-SLN组细胞生长抑制率均明显升高(P<0.05),且DDP+Cur-SLN组明显高于DDP+Cur组(P<0.05);与空白对照组比较,5个药物组细胞阻滞主要发生在G2期,细胞凋亡率和Cyclin E、CDK2表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),且DDP+Cur-SLN组明显高于其他组(P<0.05)。结论:Cur-SLN对人卵巢癌SKOV3细胞有明显的生长抑制及促凋亡作用,且与DDP联用有协同效果。     

芸香宁碱抑制血管生成作用的研究

目的：研究芸香宁碱对血管生成的抑制作用,并研究其初步的作用机制。方法用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的生长、迁移实验及体内动物模型－鸡胚绒毛尿囊膜法（CAM 法）研究化合物的体内外抗血管生成作用;用酶联免疫吸附法检测芸香宁碱在非凋亡剂量时对肿瘤细胞培养上清液中 VEGF 蛋白分泌量的影响。结果芸香宁碱对血管内皮细胞具有优先抑制作用,对 HUVEC 的半数抑制剂量为（33．2±0．4）μmol·L －1,而对其他肿瘤细胞的 IC50值均大于这一数值;芸香宁碱在体外能够明显抑制内皮细胞的迁移和对细胞外基质黏附作用,并呈剂量依赖性,体内实验显示30μmol·L －1剂量浓度时显著抑制 CAM新生血管形成;芸香宁碱在15μmol·L －1和30μmol·L －1的浓度剂量时显著抑制人肝癌 HepG2细胞培养上清液中VEGF 蛋白的分泌,具有显著性差异。结论芸香宁碱在非凋亡浓度剂量具有抑制新生血管形成作用,其机制与抑制血管内皮细胞增殖以及抑制肿瘤细胞表达 VEGF 有关。     

地塞米松拮抗替莫唑胺抑制胶质瘤细胞生长的体外试验

目的:探讨替莫唑胺(TMZ)联合地塞米松(DXM)对体外培养的人胶质瘤细胞系U251细胞的增殖影响。方法:U251细胞分为TMZ组(分别加入10、25、50、100、200、400μmol·L~(-1)浓度的TMZ)、TMZ+DXM组(在各浓度TMZ的基础上加入40μmol·L~(-1)的DXM)和对照组(不加任何药物)。各组细胞加入相应药物72 h后,观察细胞形态学改变,检测细胞增殖抑制率及细胞周期和凋亡率。结果:TMZ浓度大于100μmol·L~(-1)时,TMZ组抑制率大于TMZ+DXM组(P<0.01)。与TMZ组比较, TMZ+DXM组细胞G_(0-1)期比例增加、G_2～M期比例减少,细胞的凋亡率进一步降低。结论:DXM可能通过改变细胞周期分布而减弱TMZ抑制胶质瘤细胞生长作用,2药联用具有负协调作用。     

吡格列酮对脂多糖引起大鼠大脑皮质神经元损伤的抑制作用

目的探讨吡格列酮对脂多糖(LPS)引起的神经元损伤的抑制作用,并探讨其信号传导机制。方法取培养7d的大鼠大脑皮质神经元细胞,除正常对照组外,其余各组先给予相应的处理30min～1h后,再加LPS10mg.L-1处理4～24h。MTT法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法测定磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)细胞内定位;Western蛋白印迹法检测活性胱天蛋白酶3(caspase3)蛋白表达和磷酸化JNK1水平;Griess法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)含量。结果与对照组相比,LPS可使体外培养神经元细胞存活率明显下降,(100.0±10.9)%vs(72.3±2.1)%;凋亡细胞百分率明显增加,(11.5±4.2)%vs(39.5±8.2)%;活性caspase3蛋白表达和磷酸化JNK1水平增加;细胞培养上清液中NO含量明显增加。吡格列酮0.01,0.1和1μmo.lL-1可明显对抗LPS引起的培养神经元细胞存活率下降,并呈一定浓度依赖性。吡格列酮0.1和1μmol.L-1也可明显对抗LPS引起的培养神经元凋亡细胞百分率、活性caspase3蛋白表达、磷酸化JNK1水平和NO含量增加。LPS+吡格列酮(1μmo.lL-1)组,细胞存活率为(97.8±9.7)%,凋亡细胞百分率为(20.6±5.0)%,NO含量为(6.8±1.3)μmol.L-1。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662不能去除吡格列酮对LPS引起的神经元细胞损伤的抑制作用,在LPS+吡格列酮(1μmol.L-1)+GW9662(10μmo.lL-1)组,细胞存活率为(90.7±6.9)%,凋亡细胞百分率为(23.4±4.1)%,NO含量为(5.8±0.7)μmol.L-1。GW966210μmol.L-1对LPS引起的细胞存活率降低没有影响。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP6001255μmol.L-1可明显对抗LPS引起的神经元损伤,细胞存活率明显增加,(72.3±2.1)%vs(109.8±11.8)%;凋亡细胞百分率降低,(39.5±8.2)%vs(19.1±4.8)%;NO含量降低,(21.1±5.0)μmol.L-1vs(4.0±1.3)μmol.L-1。结论吡格列酮能明显抑制LPS引起的皮质神经元损伤,这种作用可能与抑制JNK信号传导通路有关,与PPARγ激活无关。     

Differential growth inhibition and induction of apoptosis by gossypol between HCT116 and HCT116/Bax(-/-) colorectal cancer cells

1. Bax is a very important pro-apoptosis molecule. HCT116/Bax(-/-) cells do not express the pro-apoptosis Bcl-2 family member, Bax. In the present study, the anticancer effects of gossypol on HCT116 and HCT116/Bax(-/-) cells were compared in terms of inhibition of cell growth, inhibition of colony formation and induction of apoptosis. 2. Following treatment with concentrations more than 20 micromol/L gossypol, only slight differences (not significant) were seen between HCT116 and HCT116/Bax(-/-) cells in terms of the inhibition of cell growth and induction of apoptosis. No difference was seen in the inhibition of colony formation. Gossypol had no effect at concentrations < 2 micromol/L. The only effective concentration of gossypol to result in differences between HCT116 and HCT116/Bax(-/-) cells was 5 micromol/L. However, even at this concentration, Bax deficiency did not result in complete abolition of gossypol-induced growth inhibition or apoptosis. Exposure of cells to 5 micromol/L gossypol for 24 h did not cause any significant difference in the activation of caspase 2 between HCT116 and HCT116/Bax(-/-) cells; however, activation of caspase 3, 8 and 9 was significantly elevated in HCT116 cells, with the effect on caspase 3 activation being the greatest, compared with HCT116/Bax(-/-) cells. 3. These findings suggest that the contribution of Bax to gossypol-induced growth inhibition and apoptosis is dose dependent and that gossypol-induced apoptosis requires activation of caspase 3, 8, and 9.     

金丝桃苷对新生大鼠神经细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制

目的探讨金丝桃苷(hyperin,Hyp)对新生大鼠脑细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制。方法将分离的新生大鼠脑细胞缺氧30min或缺氧30min后再给氧40min造成细胞缺氧或再给氧损伤模型,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平的变化,用Fura2-AM方法测定脑细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化。结果脑细胞缺氧时,细胞培养上清液中LDH从(62.0±13.0)U·L-1(Sham组)增高到(116.0±16.6)U·L-1(Control组,P<0.01),再给氧时,LDH和MDA分别从(45.6±9.2)U·L-1和(9.1±0.9)μmol·L-1(Sham组)增高到(106.0±17.4)U·L-1和(16.4±2.7)μmol·L-1(Control组,P<0.01)。Hyp在1.0～16.0μmol·L-1范围内,明显地抑制缺氧及再给氧损伤诱导的上述LDH和NO增高,并呈一定的浓度依赖性。1.0～16.0μmol·L-1的Hyp不仅可明显地抑制缺氧诱导的细胞培养上清液中NO和脑细胞内[Ca2+]i的增高(P<0.05或P<0.01),也可明显地抑制再给氧时NO和脑细胞内[Ca2+]i的升高(P<0.05或P<0.01),16.0μmol·L-1的Hyp可将再给氧时NO和[Ca2+]i分别从(34.4±6.3)μmol·L-1和(640±94)nmol·L-1(Control组)降至(25.0±5.1)μmol·L-1(P<0.05)和(331±56)nmol·L-1(P<0.01)。结论Hyp对神经细胞缺氧/再给氧损伤保护作用可能与抑制NO的释放、钙超载及自由基脂质过氧化有关。