中药新药长期毒性实验的风险管理

为了解和掌握中药新药研发中长期毒性试验的关键风险控制点及存在的主要问题,该文作者运用风险分析工具FTA对中药长期毒性试验研究过程进行了初步风险分析,发现其存在的主要问题,并对此提出了风险控制措施,以降低长期毒性试验研究过程中的风险,提高中药新药研发效率和成功率。     

醋氨己酸锌动物安全性评价的实验研究

醋氨己酸锌（１）小鼠ｉｖ和ｉｇ的急性ＬＤ５０分别为２４．５４ｍｇ／ｋｇ和３．６０ｇ／ｋｇ。大鼠口服９０ｄ的长期毒性实验表明，１的主要毒性靶器官是胃，可引起胃粘膜壁细胞减少或空泡变性，脾小体体积缩小，红髓内红细胞减少。这些表现与剂量有关，停药后可恢复。犬口服９０ｄ的长期毒性实验未见明显毒性。提示临床使用该药，在一定剂量范围内是安全的。     

药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理

目的:探讨药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理。方法:分析长期毒性试验血液和生化指标错误的统计处理,为药物的临床前研究提供合适的统计方法。结果:应用t检验进行啮齿类长期毒性试验多个样本间的两两比较,会加大犯I类错误的概率。非啮齿类长期毒性试验中血液和生化指标是重复测量的资料,应先用球对称检验判断资料之间的相关性,然后用重复测量的方差分析进行组间和不同时间点的比较。结论:啮齿类长期毒性试验多个样本间的两两比较应采用方差分析。非啮齿类长期毒性试验中血液和生化指标应用重复测量的方差分析较为合适。     

中药新药申报资料中长期毒性试验的常见问题

药品是一种特殊商品,安全、有效、质量可控是对药品的基本要求.临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要的地位.其中,长期毒性试验资料是临床前安全性评的主要内容,是新药审评的重点内容之一.因长期毒性试验研究周期长,耗资高,工作量大,难以承受重复,若因试验设计不合理而需重做,或进行了试验,但却不能给临床提供更多的有用信息,这样既造成很大的人力物力的浪费,亦影响了申报的速度.现对新药审评中发现的中药新药长期毒性试验资料常见问题进行分析讨论.     

中药新药长期毒性试验及其资料整理中易出现的问题与解决方法

临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要地位。其中，长期毒性试验资料是临床前安全性评价的主要内容，也是新药审评的重点内容之一。目前，中药新药申报资料中长期毒性试验资料是存在问题较多的部分，应引起新药研究者足够的重视。新药长期毒性试验的研究必须科学，设计应周到合理，并做到合理控制试验条件，尽量排除干扰;观察指标应力求全面并能针对新药的作用特点，突出重点;整理资料应如实反映试验情况，对试验结果作出全面科学的分析;新药资料送审时，审评人员也应结合药物的具体情况加以综合评价。该文就目前中药新药长期毒性试验及其资料整理中存在的问题进行了分析和讨论。     

芥子气的生殖毒性

日本遗弃在华芥子气是我国一大潜伏的环境危害,芥子气也仍然是最有可能被使用的化学毒剂之一。当前注重的主要是芥子气的急性毒性和中毒人员的临床救治,而对芥子气给环境造成的长期影响和中毒人员的远后效应关注不足。作为已知的致突变和致癌剂,芥子气的生殖毒性尚不明确,国内外目前的研究结果互相矛盾,直接影响了对芥子气长期环境影响的评估,有必要从分子机制层面进一步深入研究其遗传和生殖毒性。     

盐酸米托蒽醌脂质体的药效学及毒性研究

目的对盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo)与盐酸米托蒽醌普通制剂(Mit-inj)进行药效学及毒性比较研究。方法采用小鼠肝癌H22、小鼠前列腺癌RM-1移植肿瘤模型探讨Mit-lipo的抗肿瘤作用;犬急性毒性、大鼠和犬长期毒性研究比较Mit-lipo和Mit-inj毒性差异。结果 Mit-lipo 1、2、4和6 mg.kg-1各剂量对H22实体瘤的抑瘤率分别为75.1%、76.5%、90.1%和93.8%,也可剂量依赖性抑制小鼠前列腺癌RM-1肿瘤的生长,与等剂量的Mit-inj相比疗效明显增强。犬急性毒性结果表明Mit-lipo最大耐受剂量(MTD)为2.0 mg.kg-1,毒性表现为轻微至中度的皮肤毒性,给药4周后皮肤毒性逐渐减轻。大鼠长期毒性结果表明Mit-lipo可明显降低Mit-inj引起的骨髓毒性,并产生新的皮肤毒性反应。犬长期毒性结果表明Mit-lipo 0.1、0.3和0.45mg.kg-1组主要毒性反应为轻微至轻度的皮肤毒性反应,主要毒性靶器官为睾丸和皮肤,MTD为0.45 mg.kg-1,Mit-inj0.45 mg.kg-1可致WBC和PLT值降低和睾丸毒性病变。结论与普通制剂相比,米托蒽醌脂质体的体内抑瘤效果明显增强,且骨髓毒性明显降低。     

线粒体：抗HIV药物毒副作用的敏感位点

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可以显著改变HIV-1的感染过程,使发病率和病死率明显降低,但是其不良反应和长期毒性是一个十分严重的问题.这些毒性反应主要与线粒体有关.细胞凋亡生化途径分析显示,线粒体是该途径的主要敏感位点.本文主要讨论了使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和蛋白酶抑制剂后线粒体损害的调节,特别是相关的分子机制.     

常用抗生素的耳毒性及其防治

据统计,聋儿中有50%～70%是因应用耳毒性抗生素引起的。抗生素的耳毒性是导致听力障碍的重要原因之一,其主要表现为不同程度的耳蜗中毒及前庭中毒反应。长期与短期大剂量应用某些抗生素,可导致耳蜗及前庭结构的功能损害,临床上必须高度重视。     

肠宁胶囊长期毒性试验

本研究针对肠宁胶囊长期口服后的毒性反应进行研究，目的是为了临床服用本品提供安全性评价。现将本品进行的大鼠长期毒性实验结果报告如下。     

成纤维细胞生长因子安全性研究进展

成纤维细胞生长因（Fibroblast growth factor,FGF）是广泛存在于多种组织中的一类多肽因子,能影响多种细胞的生长、分化及功能,具有广泛的临床研究价值。为确保研制的新药的安全性,并提供新药对人类健康危害程度的科学依据,需对新药进行临床前安全性评价,其主要有急性毒性试验、长期毒性试验（反复给药毒性试验）、特殊毒性试验、皮肤用药及腔道用药毒性试验、药物依赖性试验及抗生育药及细胞毒性抗肿瘤药的毒性评价。本文综述了成纤维细胞生长因子的毒性试验的研究。     

五步蛇毒抗肿瘤组分X的毒性实验

目的研究蛇毒的抗肿瘤组分X(FX)的一般毒理学。方法分别给小鼠及家兔静脉注射五步蛇毒FX,采用King改良的Ruitman法、二乙醇-肟法等技术,观察FX急性毒性、长期毒性、出血毒性、神经毒性的影响。结果急性毒性实验中,FX的半数致死量为5mg/20g体重,属于毒性极低物质;长期毒性实验中,给药剂量为10mg/kg体重时,动物体重出现明显下降,但实验动物的生活状态、肾功能、肝功能、血常规检验均未见统计学上的差别;在出血毒性、神经毒性及过敏试验中,实验组均呈阴性反应。结论 FX应用于小鼠与对照组相比,其急性毒性、长期毒性、出血毒性、神经毒性无统计学差异(P>0.05),提示FX应用于临床也可能是安全的。     

胺碘酮的不良反应

胺碘酮为苯并呋喃衍生物,是第三类抗心律失常药物,作用安全、持久,主要用于室上性和室性心律失常。近年研究发现,其在神经系统等方面亦有较严重的不良反应。本文参阅有关文献,对胺碘酮的毒副作用加以概述。1 神经毒性作用神经毒性作用是胺碘酮最常见的不良反应,分为周围神经和中枢神经性两种。周围神经毒性作用平均发生率为29.8%,是长期用药治疗引起的并发症,表现为     

浅谈胺碘酮的不良反应

胺碘酮为苯并呋喃衍生物,是第三类抗心律失常药物,作用安全、持久,主要用于室上性和室性心律失常。近年研究发现,其在神经系统等方面亦有较严重的不良反应。本文参阅有关文献,对胺碘酮的毒副作用加以概述。1 神经毒性作用神经毒性作用是胺碘酮最常见的不良反应,分为周围神经和中枢神经性两种。周围神经毒性作用平均发生率为29.8％,是长期用药治疗引起并发症,表现为颈部和头部     

长期毒性试验用的计算机管理系统

长期毒性试验用的计算机管理系统牛忠元王捷乔良王薏吴宝田（沈阳化工研究院农药安全评价中心，沈阳１１００２１）长期毒性试验的目的是通过一定途径长期，反复给予试验动物不同剂量的受试物，观察试验动物的慢性毒性效应，严重程度，靶器官和损害的可逆性．试验最长周期...     

甲基苯丙胺神经毒性机制的研究进展

目前 ,国际上甲基苯丙胺的滥用呈上升趋势 ,对甲基苯丙胺神经毒性的研究重新受到重视。长期滥用甲基苯丙胺可以引起中枢神经系统神经化学、神经病理和行为的改变。过量多巴胺的氧化作用、谷氨酸介导的兴奋性毒性作用、线粒体功能紊乱以及药物慢性作用所致的神经元凋亡是造成中枢神经系统损伤的主要机制。此外 ,对Caspases级联反应诱导的凋亡及其有关的凋亡调控基因在甲基苯丙胺神经毒性中的作用也进行了讨论。     

医用聚已内酯长期毒性动物实验研究

目的:观察聚己内酯埋植剂对动物的长期毒性及中毒靶器官,为临床安全应用提供依据。方法:长期毒性实验用犬,设144mg/kg、45mg/kg聚己内酯剂量组和对照组(仅进行埋植手术),背部皮下埋植聚己内酯材料2年,观察动物的饮食、质量。动物取血、尿,测定血常规、尿常规及其他生化指标,2年后取出主要脏器行组织病理学检查。结果:小剂量组和大剂量组动物饮食、质量正常,血液及生化指标均未见异常,主要脏器组织学观察未见病理改变。结论:聚己内酯埋植剂长期皮下埋植是安全的。     

青木香生品及其炮制品的毒理学研究

目的通过青木香生品和炮制品的急性毒性和长期毒性实验,比较生品和炮制品的毒性。方法采用小鼠急性毒性实验、大鼠长期毒性实验。结果青木香生品饮片半数致死剂量(LD50)为146.45g/kg,炮制品饮片LD50为846.06g/kg;长期毒性生品大中小3个剂量用药1个月后出现毒性反应,炮制品3个剂量组毒性反应较小。结论青木香用碱醋炮制可达到减毒目的。     

化疗对护士的职业危害和安全防护

化疗是治疗恶性肿瘤四大手段之一,静脉用药为主要途径,但化疗在治疗疾病的同时,其毒性不仅对患者产生不良反应,对长期接触抗肿瘤药物的工作人员尤其是护士也具有极大的危     

益肾健骨冲剂对大鼠的长期毒性研究

目的:观察健骨颗粒剂对大鼠的长期毒性。方法:制备健骨颗粒剂,wistar大鼠以5g/kg和10g/kg连续给药6周及停药后2周,进行大鼠的血常规、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查。结果:血常规、生化指标、主要脏器及组织学检查,均未发现异常。结论:健骨颗粒剂长期用药对大鼠无明显毒性。