RASSF1A基因在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤的发生发展与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。大量研究发现,抑癌基因的失活与其启动子高甲基化有密切关联。Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）是2000年发现的新型候选肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG）。Ras基因是人类肿瘤研究中1种重要的癌基因,目前已成为研究得最为深入的癌基因之一。研究发现,Ras基因具有促进细胞生长、增殖的作用,而RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中1个负向调节基因,对肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义。近年来,国内外学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因及临床应用前景等方面进行了广泛研究,现综述如下。     

Ras Raf Mek Erk信号传导通路在肝细胞癌发生中的作用机制及在靶向治疗中的应用

肝细胞癌（HCC）是我国原发性肝癌最常见的一种类型，也是全球癌性死亡中最重要的一个因素。因此，研究肿瘤生长的细胞机制对于探索新的有效治疗方法非常重要。目前已知，所有真核细胞中均存在Ras／Raf／Mek／Erk这一高度保守的细胞信号传导通路，这一信号传导通路广泛参与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程，Ras／Raf／Mek／Erk信号传导通路是“MAPK”众多通路中的一个，它在多种致瘤性疾病中通常是上调的。同样，该信号传导通路的异常激活与肝细胞癌的发生及恶性进展密切相关。Ras基因的突变，EGF、VEGF、PDGF等生长因子及相应的膜受体过度表达均可使其激活，诱导肝癌细胞异常增殖，侵袭生长和转移，从而参与和促进肝细胞癌的发生、发展。因此，抑制Ras／Raf／Mek／Erk信号通路的传导将成为肝细胞癌的一种有效治疗方法。     

Podoplanin促进肿瘤侵袭转移的机制及其临床意义

Podoplanin 最早发现于肾小球的足突细胞膜,属于Ⅰ型黏液样跨膜糖蛋白。Podoplanin 表达于淋巴管内皮细胞（LEC ）和部分正常组织细胞的表面,在促进淋巴管生成、防止细胞粘附和维持肾小球足突细胞形态方面具有重要作用。作为LEC 的特异性标记物,许多研究通过检测Podoplanin 在LEC 上的表达,测量肿瘤内部和周边的微淋巴管密度（LMVD）,进而阐明LMVD 和肿瘤淋巴结转移、肿瘤预后的相关性。Podoplanin 还广泛表达于恶性肿瘤细胞的表面,如大多数的鳞状细胞癌、生殖细胞肿瘤和中枢神经系统肿瘤。Podoplanin 可以促使ERM蛋白磷酸化,调整Rho 家族成员GTP 酶的活性和重组肌动蛋白细胞骨架等,最终引起细胞的侵袭和转移。因此,Podoplanin 在判断肿瘤的恶性程度、转移及预后方面具有重要意义,并有望为抗肿瘤治疗提供一条新思路。      

CXCR2在肿瘤进展中的作用

CXCR2与人体免疫关系密切,多项研究表明CXCR2及其配体在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肾细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞中呈高表达,在促进肿瘤生长、转移、血管生成等肿瘤进展过程中发挥重要作用。CXCR2在多种肿瘤的诊断以及预后的判断上具有重要价值。包括CXCR2拮抗剂SB225002在内的多种趋化因子拮抗剂在多项研究中都表现出了抑制血管生成及抑制肿瘤细胞生长、转移等作用。文章对CXCR2及其配体在肿瘤进展中的作用进行综述,为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。     

大肠癌淋巴结转移的风险因素与预后分析

CXCR2与人体免疫关系密切,多项研究表明CXCR2及其配体在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肾细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞中呈高表达,在促进肿瘤生长、转移、血管生成等肿瘤进展过程中发挥重要作用。CXCR2在多种肿瘤的诊断以及预后的判断上具有重要价值。包括CXCR2拮抗剂SB225002在内的多种趋化因子拮抗剂在多项研究中都表现出了抑制血管生成及抑制肿瘤细胞生长、转移等作用。文章对CXCR2及其配体在肿瘤进展中的作用进行综述,为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。     

RHGAPs分子与结直肠癌侵袭及转移关系的研究进展

Rho家族参与细胞形态、细胞骨架重组、细胞与基质黏附、细胞周期、细胞凋亡等过程。ARHGAPs作为Rho家族的分子开关，可以极大地提高Rho蛋白内在的RhoGTPase活性，负性调控Rho蛋白，在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。在结直肠癌组织中，一些ARHGAPs表现出抑制肿瘤侵袭和转移的作用，值得进一步深入研究。     

结肠癌组织Wnt/PCP信号通路相关因子表达及其意义

目的探讨Wnt/PCP信号途径中Wnt7a、JNK和Rho A在结肠肿瘤组织中的表达和意义。方法选取徐州医学院第二附属医院2012年3月至2015年3月经病理学确诊并行根治性手术的结肠癌石蜡标本共62例,同时分别选取癌旁正常组织(距肿瘤边缘5cm)和良性结肠腺瘤62例作为对照组。采用免疫组化方法检测Wnt/PCP信号途径中Wnt7a、JNK和Rho A在结肠癌组织、结肠腺瘤和正常结肠组织中的表达情况,分析其与结肠癌临床病理参数的关系。结果 Wnt7a、JNK和Rho A在结肠癌组织中均高表达,明显高于癌旁正常组织和腺瘤组(P0.05),三者在结肠癌临床分期Ⅲ+Ⅳ期中的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期(P0.05),有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P0.05)。结论Wnt/PCP信号途径中Wnt7a、JNK和Rho A蛋白在结肠癌组织中高表达,可能与结肠癌的发生发展有关系,并有可能成为肿瘤靶向治疗的潜在靶点。     

E-钙黏蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的探讨E-钙黏蛋白(E-Cadherin,E-Cad)在喉鳞状细胞癌侵袭转移中的作用,旨在初步明确其在喉鳞状细胞癌淋巴结转移判断中的作用。方法应用免疫组化S-P法检测66例喉鳞状细胞癌标本中E-Cad的表达情况,以其癌旁正常黏膜作为对照,并分析比较E-Cad表达与喉鳞状细胞癌患者年龄、病理分级、临床分期、临床分型、淋巴结转移等方面的关系,探讨其临床意义。结果E-Cad在喉鳞状细胞癌组织中阳性表达率为3.0%,在癌旁正常黏膜中75.8%,两者比较差异有显著性(P<0.05)。E-Cad阴性表达率与喉鳞状细胞癌患者的年龄、临床分期、临床分型以及淋巴结转移有显著性相关(P<0.05);而与病理分级方面无显著性相关(P>0.05)。结论E-Cad可能是喉鳞状细胞癌侵袭转移机制中的重要肿瘤标志物,它对于喉鳞状细胞癌淋巴结转移的判断具有重要意义。     

埃兹蛋白相关信号通路与肿瘤侵袭转移

埃兹蛋白(Ezrin)是一种重要的膜-细胞骨架连接分子,在骨肉瘤、乳腺癌等常见的恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤侵袭转移和预后有关,其作用机制复杂,根据组织细胞类型不同,涉及黏附分子信号途径、Rho、Akt等多条肿瘤相关的信号途径.因此,研究埃兹蛋白相关的肿瘤信号转导对认识肿瘤的进展有重要意义,埃兹蛋白可能成为新的肿瘤治疗...     

法尼基转移酶抑制剂--乳腺癌新的治疗药物

原癌基因ras家族编码是与细胞增殖和生长有关的一些重要细胞信号途径的上游产物。ras基因突变导致Ras激活并具有致癌性。翻译后的Ras蛋白的关键环节是经法尼基转移酶的法尼基化。此酶的抑制剂首先被用于抑制Ras突变肿瘤的治疗。但现在发现法尼基转移酶抑制剂(farnesyltransferaseinhibitors,FTIs)还具有不依赖Ras的活性、对缺乏Ras突变的某些肿瘤的治疗也有效。基础资料显示FTIs可以抑制体内、外乳腺癌细胞的生长;Ⅱ期临床研究显示FTI-R115777对进展期乳腺癌的治疗有效。因此,FTIs单药或联合用药有可能成为乳腺癌治疗的新方法。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.